本发明属于医药保健领域，具体地，本发明涉及一种膳食补充剂及其制备方法和应用。
背景技术：
今天，与死亡相关的疾病的最常见原因包括局部缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、高血压、关节炎、肥胖、慢性阻塞性肺病(copd)和其它香烟与空气污染相关疾病、神经退行性疾病诸如阿尔茨海默症和帕金森氏症。
已经证实，上述的很多疾病是可以被预防的。此类预防可基于很多因素，其中很多与遗传、饮食、生活方式和环境问题有关。
炎症。今天，很多最常见且严重的疾病的一个共同因素与称作炎症的一系列病理过程有关。慢性身体炎症是一个用于一系列身体化学反应和现象的广义术语，其对身体的新陈代谢状态和过程有重大影响。
炎症对人身体有益。身体会对晒伤、流感病毒或皮肤烧伤造成的炎症产生一系列免疫学和循环系统的反应，以便修复皮肤损伤或流感相关组织损伤。因此在很多情况下，炎症对身体有益。
然而，慢性身体疾病产生的炎症与特定疾病的产生和加重有很大的关系。心血管疾病、癌症、动脉性高血压、糖尿病、代谢综合征、高胆固醇血症、关节炎、肥胖和阿尔茨海默症都已经显示与慢性体内炎症异常升高有关。可以对特定的生物标记物，特别是c-反应蛋白(crp)，进行测量以证明这些炎症。
炎症也可能是对卡路里密集、天然缺失纤维的食物过度消耗的直接结果，这增加了体重增加的风险。这样的体重增加会产生腹部脂肪和内脏脂肪的积累。过多的腹部脂肪和内脏脂肪与可以进入循环系统的被称为细胞因子的炎症分子的产生量的增加有很大的关系。这样，它们会引起身体的炎症应答，从而增加相关疾病的风险。
腹部脂肪产生的一种最明显的炎症分子是白细胞介素6(il-6)。在从消耗腹部脂肪的静脉接收血液的门静脉中已经测量到高水平的il-6。此外，高水平的il-6与高血液水平的crp直接相关。
一种常见的并被熟知的炎症引起的疾病是动脉粥样硬化。循环炎症细胞因子化合物可能改变身体的关键血管内皮细胞的完整性，例如心脏的冠状动脉和颈部的颈动脉。随后的炎症应答促进了动脉内皮细胞的脂肪细胞的异常积累。这种情况被称为动脉粥样硬化，如果任其发展会导致血管内壁直径显著地减小从而引起组织灌注不足。
血管壁内的脂肪聚集被称为斑块。在某些情况下，尤其是在高度炎症状态或经历氧化应激时，不稳定的斑块可能会失去其完整性，导致斑块破裂。这种现象与来自损伤的斑块有关且最终造成血栓形成，其中血栓是血块。这样的动脉血栓形成是造成大多数心脏病和多种中风的原因。
慢性身体炎症与升高的空腹血糖水平有关，同时也与血红蛋白a1c的增加有关。超重和肥胖个体并非巧合，因为过多的内脏和腹部脂肪也会对由胰腺产生的循环胰岛素的作用产生抵抗力，最终导致血糖水平的长期升高。这被称为2型糖尿病。
患有慢性身体炎症的患者也容易增加患有恶性肿瘤的风险。与其它健康的个体相比，一些最普遍的人类癌症，包括肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌，容易发生在水平增加的慢性身体炎症患者身上。
研究人员已经证明，患有阿兹海默症和帕金森氏症的患者与未患这些病的个体相比，具有更高水平的炎症水平。
氧化应激。在人体内，称作氧化的生理过程对于生产能量而言是至关重要的。然而，在生产能量的过程中，也会产生氧衍生的自由基。有时候此类自由基的产生不受控制并可能对人类的组织细胞造成伤害。
在正常的生理情况下，原子具有成对的外层电子，并且因此对临近组织没有明显的反应性。自由基被定义为含有未成对的电子，大大提高了它的组织反应性。在生物环境下，由于这些自由基原子或者化合物可能会不加区别地与邻近的分子和细胞反应，因此自由基的这种组织反应性可能是非常危险的。
自由基可能会产生称作“电子盗窃”(electronstealing)现象，该现象导致组织氧化并且可能使目标组织分子失去活性。如果自由基的浓度足够大，这些反应可能会造成广泛的细胞损伤。
氧化应激最简单的形式有可能是有害的组织损伤过程，该过程在有过量游离自由基或缺少抗氧化化合物或这两中情况同时存在时发生。由游离自由基活性失控而引起的损伤称作氧化应激。
这种组织损伤的范围可以被调节或减小，取决于中和抗氧化化合物相对生物利用度。这些抗氧化剂直接与游离自由基反应并中和它们的反应性，具有低程度的相关组织毒性。
氧化应激还可能造成被称为活性氧(ros)的含氧化学物质过量。ros浓度的急剧升高可能产生明显的细胞损伤。
氧化应激可能由多种原因产生，包括饮食不良、毒素、辐射、药物和空气污染。世界上很多地区的环境空气含有大量污染物。这些空气污染物中有一些甚至本身可能就是游离自由基，例如二氧化氮。急性和长期接触这些空气污染物的结果是肺部发生氧化应激，一旦污染物被吸入并进入循环系统，肺部发生的氧化应激会进一步造成全身性的氧化应激。
空气污染引起的肺部氧化应激会进一步引发更广泛的炎症反应，然后在身体内可能会释放更多的自由基。在缺少足量抗氧化物的情况下，这种组织损伤将会是显著的。
特别地，涉及细胞组织核酸的自由基组织损伤会影响细胞核内的dna。因此，长期接触污染物会随之引发细胞反应，其中有一些细胞反应会引发癌症。
微粒空气污染物，尤其是气体动力学直径小于10μm的颗粒，对于人类健康是特别危险的，这是因为它们会引起显著的氧化应激和自由基产生。
如果任其发展，这种微粒空气污染物还会引起显著的身体组织损伤、局部的和全身性的炎症，并且最终形成癌细胞并引发其它炎症相关疾病。
在一些地区，空气污染已经成为主要的城市人体健康问题。特别是，空气污染颗粒的不同尺寸和组成在它们危害人类健康的能力中尤其是它们诱导氧化应激的能力中发挥了显著作用。小于0.1μm的超细粒子和其它细小颗粒物质可能会被吸入并被身体的巨噬细胞和上皮细胞吸收。这种吸收很有可能会诱发人体氧化应激。
此外，其它空气污染化合物，例如多环芳烃(pah)，也在很大程度上增加了氧化应激和最终组织损伤的风险。
抗氧化剂化合物，诸如多酚和黄酮类，具有清除这些自由基的能力，意味着它们能够中和这些自由基对人类细胞造成的危害。在这种情况下，这些植物营养素、多酚和黄酮类降低了自由基造成的细胞和组织损伤的危害。
自由基的中和作用能够给人体带来多种益处。这些益处包括降低如下疾病或症状的风险：冠心病、心脑血管疾病、癌症和其它肿瘤综合征、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、关节炎、污染和吸烟相关的组织损伤、以及加速的组织衰老。
体内自由基浓度升高的另一个普遍原因是肌肉锻炼，特别是高强度的有氧锻炼。增加的骨骼肌收缩产生大量过量的自由基化合物。
这种由运动引起的大量自由基的产生，阻碍了肌肉在最佳水平的行动能力，延长了过度运动的恢复时期，并且可能会提高肌肉损伤的危险，被称为肌肉拉伤或肌肉撕裂。
对执行高强度间歇训练(hiit)运动员的临床研究表明，当运动员服用口服抗氧化剂时，其能量产生和运动表现最优。已经表明，hiit其具有抑制被称为人体“能量工厂”的骨骼肌肉线粒体的能力，以消除与运动相关的自由基的累积。
技术实现要素：
本发明所解决的技术问题是，现有技术中缺少同时具有抗氧化和抗炎作用且在人体内的生物利用率高的膳食补充剂。为了解决该技术问题，本发明提供了一种膳食补充剂及其制备方法和应用。
一方面，本发明提供了一种膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：60-80份艾叶提取物、10-20份橄榄苦苷和10-20份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：65-75份艾叶提取物、12-18份橄榄苦苷和12-18份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：70份艾叶提取物、15份橄榄苦苷和15份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，所述艾叶提取物提取自艾叶植株的整个地上部分。
前述的膳食补充剂，所述橄榄苦苷提取自橄榄果实、橄榄水提物和/或橄榄油。
前述的膳食补充剂，所述膳食补充剂进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料。
前述的膳食补充剂，所述膳食补充剂被制成口服剂型；优选地，所述口服剂型是散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂的制备方法，所述制备方法包括：按照预定比例准备艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱；以及将艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱混合。
前述的制备方法，所述艾叶提取物采用超临界co2萃取技术和/或水膜萃取过滤技术制备得到。
前述的制备方法，所述橄榄苦苷采用水膜萃取过滤技术制备得到。
前述的制备方法，所述胡椒碱采用超临界co2萃取技术制备得到。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗氧化作用的保健品或药品中的应用。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗炎作用的保健品或药品中的应用。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备预防和/或治疗下述任意一种或多种疾病或症状的保健品或药品中的应用：氧化应激、慢性炎症、心血管疾病(cvd)、动脉硬化、癌症、动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症和类似的相关疾病、香烟引起的健康损害、污染引起的氧化应激和组织损伤、与年龄相关的身体衰老、超重和肥胖、细菌感染、神经退行性疾病、皮肤症状、紫外线引发的损失以及运动损耗。
本发明的有益效果是：本发明的膳食补充剂抗氧化和抗炎效果显著，对多种与炎症或氧化应激相关的疾病或症状具有良好的预防或治疗作用。本发明的膳食补充剂具有配方新颖、成本低廉、疗效显著、无毒副作用等优点，且可适用于工业化生产。
具体实施方式
为了充分了解本发明的目的、特征及功效，通过下述具体实施方式，对本发明作详细说明。本发明的工艺方法除下述内容外，其余均采用本领域的常规方法或装置。
艾叶(artemisiaargyi)
艾叶是在中国广泛分布的多年生草本植物，并且已经用于治疗感染、炎性疾病、疟疾、腹泻、肝炎、癌症[adamsm，effertht，&bauerr.artemisiaargyi.plantamedica，2006；72：862-864.；caip.lishizhenmedicineandmateriamedicaresearch，2001；1：1137-1139；khan，etal.evidence-basedcomplementaryandalternativemedicine，2012]和循环障碍的传统中药中。
记载了这种植物的植物化学成分和药理特性的众多研究已经显示它含有很多生物活性化合物。这些生物活性化合物包括香豆素、糖苷类、黄酮类、聚乙炔、单萜、甾醇、三萜、倍半萜烯内酯和精油。
这些生物活性化合物的一些已经得到证实的生物效果包括：抗糖尿病[adamsjd，garciac，&gargg，chinesemedicine，2012；3：116-123]，抗氧化[ferreirajf，etal.molecules，2010；15(5)：3135-3170]，抗增生、抗炎[caip.lishizhenmedicineandmateriamedicaresearch，2001；1：1137-1139]，抗癌、抗过敏[jihy，etal，molecules，2010；15(9)：6466-6475]，和抗溃疡[yoonkd，chinyw，yang，mh，&kimj.foodchemistry，2011；129：679-683]。
已经证实，黄酮类化合物具有抗癌和抗增生特性。尤其是，两种已知的黄酮已经显示可抑制称作sw620的人类癌细胞系生长。sw620源自人结肠癌细胞。
艾叶已知的抗癌效果能够以两种方式抑制人结肠癌细胞的生长。它们直接抑制结肠癌细胞增殖，并且，它们也抑制血管生成，从而阻止通常由结肠癌诱发的癌症生命维持和新生血管形成。
橄榄苦苷(oleuropein(ol))
橄榄苦苷(ol)是主要的苦味裂环烯醚萜苷家族酚化合物。它的衍生物包括2种主要的橄榄源醇类：1.3，4-二羟基苯乙醇，也称作橄榄苦苷(ht)，和2.对羟苯基乙醇，也称作酪醇(ty)。
ol存在于未经过加工的橄榄叶和成熟之前的橄榄果实中，果实成熟之后通过化学方法和酶法分解ol可生产ht和ty。
ol是亲水性化合物，因此，在初榨橄榄油(voo)和特级初榨橄榄油(evoo)中的浓度很低。
橄榄苦苷具有多种已经证实的健康益处和医疗用途。例如：
抗氧化。ol在其酚碳环上含有带正电荷的氧，ol的化学结构使其具有清除自由基的能力并可作为保护人体免受组织损伤和老化的屏障。
抗衰老。ros对人体组织和细胞的作用会增强衰老过程。ros与人体中抗氧化物质的保护作用之间的失衡会造成衰老[halliwellb：oxidativestressandcancer：havewemovedforwardbiochem.j2007，401：1-11.]；[durackováz：somecurrentinsightsintooxidativestress.physiol.res.2010，59：459-469]。橄榄苦苷通过其吸收并中和ros物质的抗氧化作用可延缓衰老过程。
高度生物可利用。不能以足够量到达靶组织和器官的抗氧化剂不会给人类带来如ol这样的化合物能够达到的益处，已经证实ol是高度生物可利用的[cicerales，lucaslj，keastrs：antimicrobial，antioxidantandanti-inflammatoryphenolicactivitiesinextravirginoliveoil.curr.opin.biotechnol.2012，23：129-135.]；[cicerales，lucasl，keastr：biologicalactivitiesofphenoliccompoundspresentinvirginoliveoil.int.jmol.sci.2010，11：458-479.]。
ol作用的主要机制包括：1)自由基清除剂和自由基链断裂；2)抗氧化自由基；和3)金属螯合剂。
ol的邻苯二酚结构使它们清除过氧自由基并打破过氧化链反应以便产生稳定的共振结构[tripolie，giammancom，tabacchig，dimajod，giammancos，laguardiam：thephenoliccompoundsofoliveoil：structure，biologicalactivityandbeneficialeffectsonhumanhealth.nutrresrev2005，18：98-112.]；[bulottas，oliveriom，russod，procopioa：biologicalactivityofoleuropeinanditsderivatives.innaturalproducts.editedbyramawatkg，mérillonjm.berlin：heidelbergspringer-verlag；2013：3605-3638.]。
心血管疾病(cvd)。ol的抗炎效果是已知的。cvd与慢性状态的身体炎症高度相关，其中身体炎症由很多因素引起，诸如遗传、肥胖、糖尿病、吸烟、外源性污染、饮食、不运动和其它因素。
ol通过血管舒张作用可有助于促进循环，减少cvd结果的影响。抗氧化。抗血小板聚集。重要血管(例如心脏的冠状动脉和颈动脉与脑动脉)中的血栓导致有毒的且通常是致命的心血管事件，诸如心肌梗塞(心脏病)和中风。ol的抗聚集作用有助于防止此类事件。。
低密度脂蛋白胆固醇氧化。低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)通常被认为是“坏的”胆固醇，这是因为它对内动脉壁(内皮)的导致动脉粥样硬化作用(血小板产生)。然而，当ldl-c经过氧化后，它们的效果被极大增强，其中ldl-c的氧化在人体内由硫酸铜诱导机制来调节。橄榄苦苷通过其对hocl的清除作用来减慢该循环疾病过程，hocl在ldl-c脂质过氧化反应过程中发挥引发剂的作用[carrac，tijerinat，freib：vitamincprotectsagainstandreversesspecifichypochlorousacid-andchloramine-dependentmodificationsoflow-densitylipoprotein.biochem.j2000，346：491-499.]。因而，ol对hocl的清除作用可对抗脂质过氧化作用并减少ldl-c的氧化，导致动脉内皮的动脉粥样硬化疾病恶化降低，从而降低心血管疾病和心血管事件(诸如心肌梗塞和中风)的风险。
胡椒碱(piperine)
胡椒碱(黑胡椒荜菝(piperlongum)提取物)是一种生物利用度增强剂。生物增强剂具有提高施用的营养食品在靶端器官组织的浓度的生理效果。例如，一旦含有所需化合物的物质被摄取，生物增强剂会提高化合物的量或靶器官浓度。这种提高的浓度对健康有利，因为摄入的化合物在靶端器官组织内的生物活性得到延长或加强。
胡椒碱的一种主要的有利性质是它能够抑制肝脏中的酶药物生物转化反应。胡椒碱能够强烈抑制肝肠芳香烃羟化酶和udp-葡糖醛酸基转移酶。降低肝和肠降解的结果是艾叶提取物和ol的更多循环，从而带来更多所需的积极健康效果。
胡椒碱的生物增强效果还在一定程度上归因于肠吸收的增强，这是胡椒碱作用于小肠刷状缘上微绒毛的超微结构的结果。增强的吸收提高了营养品化合物在血清的浓度，使得其对组织接收血液循环和组织灌注的生物利用度更大。
虽然当前的研究表明了艾叶和橄榄苦苷具有抗炎和抗氧化性质，胡椒碱是生物利用度增强剂，本发明的发明人通过研究出乎意料的发现，当上述物质按照特定比例进行组合时抗炎和抗氧化性质得到了显著增强。
具体地，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：60-80份艾叶提取物、10-20份橄榄苦苷和10-20份胡椒碱；优选地，本发明的膳食补充剂包括：65-75份艾叶提取物、12-18份橄榄苦苷和12-18份胡椒碱；更优选地，本发明的膳食补充剂包括：70份艾叶提取物、15份橄榄苦苷和15份胡椒碱。
本发明的发明人通过研究出乎意料的发现，当艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱按照本发明的比例进行组合时，三者之间相互配合，具有协同效果。
一方面，在这三种成分组合的基础上提供高度的疾病预防，通过它们各自的优点及组合后的抗氧化特性，减少或消除慢性身体炎症和氧化应激，减少体内的自由基和活性氧(ros)的浓度；这三种抗氧化和抗炎成分通过相互结合，作用在人类及动物体以预防特定疾病，这种能力通过胡椒碱进一步增强，胡椒碱可以通过增加摄入植物营养素化合物的肠道吸收，并通过减少其在肝脏和肠壁中的体内代谢消除，进而增加其摄入的植物营养素化合物的生物利用度。
特别是，在预防癌症方面，例如结肠癌以及很多其它消化道癌症和身体其它部位存在的癌症，本发明的膳食补充剂非常有效。橄榄苦苷是抗癌酚类化合物，已经证实了橄榄苦苷抑制癌细胞生长的几种机制。类似于艾叶，橄榄苦苷对癌增殖也具有抑制效果。该化合物对癌细胞扩散也具有直接的抑制效果。在本发明的膳食补充剂中，艾叶提取物和橄榄苦苷结合获得的长久抗癌效果被胡椒碱进一步加强。具体地，本发明的膳食补充剂没有任何副作用，两种天然存在的植物化学物质的组合可以抑制癌细胞生长并预防癌症诱导的心血管形成，从而流向癌细胞的血流，这些效果会进一步被胡椒碱的生物增强效果所加强，从而得到了本发明的预防癌症的高效纯天然植物营养素补充剂。
另一方面，当艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱按照上述比例进行组合时，通过与橄榄苦苷和艾叶提取物生物活性植物营养素协同作用，胡椒碱的积极的健康效果也得到了极大的提高和放大。这些效果包括：抗炎、抗氧化、抗转移、抗菌、抗突变和抗肿瘤、以及抗凋亡，这些效果是胡椒碱对人和动物健康有益的其它性质，并且在橄榄苦苷和艾叶提取物的作用下胡椒碱的这些效果得到了增强和进一步活化。除了发挥生物活性增强剂的功能之外，通过抑制和淬灭游离自由基和活性氧物质，并且通过降低脂质过氧化反应以及积极影响细胞内硫醇状态、抗氧化分子和抗氧化酶，胡椒碱还可以防止氧化应激相关组织损害。
艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱按照本发明的比例进行组合，三者协同作用，与不采用本发明配比的补充剂相比，本发明的膳食补充剂的抗氧化和抗炎效果不但得到显著提高，而且效果持久。与只服用艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱中的任意一种或两种相比，或者，与不采用本发明配比的补充剂相比，本发明的膳食补充剂的抗氧化效果显著高于三种组分单独效果之和。一种系统地测量和比较食品和补充剂的抗氧化能力的方法是测量氧自由基吸收能力(orac)。橄榄苦苷的orac是12,000微摩尔te/克，艾叶提取物的orac是57-112微摩尔te/克，胡椒碱的orac非常小且相比较而言是可忽略的，因此橄榄苦苷的orac比艾叶提取物大100倍。而对于本发明的膳食补充剂而言，其效果比各组分单独效果之和大至少50-100％。
艾叶提取物的主要成分是抗氧化多酚、黄酮类和类胡萝卜素化合物，以及香豆素、糖苷、聚乙炔、单萜、甾醇、三萜、倍半萜烯、桉叶烷、多不饱和脂肪酸、维生素c、必需氨基酸和精油。
艾叶提取物可以提取自艾叶植株的整个地上部分，包括叶子和茎秆。优选地，采用超临界co2萃取技术和/或水膜萃取过滤技术来获得艾叶提取物。这两种提取技术避免使用了乙醇、甲醇或其它任何化学试剂。水膜萃取过滤技术只使用水作为溶剂，而超临界co2萃取技术(例如，采用高压(100-150巴)和低温(40摄氏度)的超临界co2萃取技术)是在高压条件下只使用绝对安全的二氧化碳。水膜萃取过滤技术在避免使用化学溶剂的同时，使艾叶提取物达到了总酚类化合物(多酚)和黄酮类(其它生物活性有益化合物)具有最高的浓度。通过水萃取得到的艾叶提取物的抗氧化活性比其它溶剂例如甲醇、丙酮、乙醇和氯仿萃取出的活性高。为了获得最优的抗炎生物活性，艾叶花朵中的提取物最好使用超临界co2提取工艺生产。因此，本发明采用水膜萃取过滤技术的提取物与超临界co2萃取技术的提取物所构成的组合物来实现最高水平的酚类抗氧化和抗炎生物活性。
在一种优选的具体实施方式中，艾叶提取工艺包括如下工段：
1.植物材料收集阶段
在提取阶段之前，先对收获的艾叶植株材料进行筛选、清洗、消毒和磨碎，以便生产最终产品的生物活性组分。
首先将植株的叶子和地上部分的茎秆运输到提取工厂进行清洗和植株部分分选。为了使抗氧化酚醛树脂、黄酮类、类胡萝卜素植物化学化合物的产量最大，有必要使整个的植株材料选择和处理工艺系统化。这将需要如下装置：
(1)用于收集植株材料的输送带和系统
(2)脱叶和振动筛分隔设备，以便筛选各种不同的植株部位
(3)洗涤和分选线，用于清洗和筛选植物性物质
2.植株材料初级处理阶段
必须对艾叶植株材料进行机械和化学处理以便使生物活性化合物的提取最大化。
主要是使用蒸馏水进行提取以便避免使用有机溶剂。使用分离技术，特别是膜技术，来进行水浸提和纯化工艺。这些技术依次包括超滤、透滤、透析和电渗析。
在温度低于80℃的热水中提取水溶性活性组分，诸如抗氧化酚醛、黄酮类和类胡萝卜素植物化学化合物。采用超临界co2萃取技术来提取其它疏水物质，诸如饱和的和不饱和的脂肪酸。
从艾叶提取的生物活性植物化学物质具有可变的疏水性和部分亲水性，因此可以采用超临界co2萃取技术和水膜过滤技术来提取这些物质。利用分析提取产物表征来密切监控优化提取。前述分析的标准包括：一致性、热稳定性、湿度、香味、凝固点、导电性、ph和凝胶能力。
仔细关注最终产品的剂型以便生产各种粉剂、片剂、胶囊和液体提取物，这是十分重要的。
总之，上述工艺所需的艾叶提取设备是如下：
(1)植株研磨用装置，包括工业研磨机和植株与种子切碎机。
(2)超临界流体co2萃取设备，用于疏水植物化学化合物提取。
(3)溶剂提取系统。这涉及使用针对水溶性物质或非水溶性物质的水或乙醇提取器。
(4)用于艾叶的粗提、收集和储存的系统，由不锈钢罐和储液器组成。
(5)提取过程中散装液体转运所需的系统，由泵和管道组成。
3.分离和浓缩阶段
粗提物(包括水和醇溶液)必须通过使用过滤和蒸馏系统的分离技术来进行精炼。然后，通过蒸发对得到的分馏物进一步浓缩，以便获得较高浓度的生物活性物质。
利用膜技术来进一步提高纯化提取物的浓度，所述膜技术是纳滤、反渗透、冷冻浓缩、真空蒸发。
这些阶段的设备包括：膜过滤系统，用于收集液体中间液的不锈钢罐和储器系统，用于转运液体的泵和管道系统，浓缩和排水设备：真空、流化床和薄膜蒸发器。
4.精炼阶段
然后，对分离和浓缩过程得到的浓缩的液体分馏物进一步进行精炼操作，以便将特定的化合物(多酚和黄酮类)与其它物质(盐、糖和蛋白质)分离。这有效提高了生物活性化合物的产量和纯度。此外，必须将液体转化为稳定的剂型例如粉末，且因此需要干燥系统。
设备：
(1)色谱系统，其是配备有离子交换色谱的工业柱
(2)干燥系统：流化床干燥系统，喷雾干燥系统，冻干设备
本发明的膳食补充剂中，所述橄榄苦苷提取自橄榄果实、橄榄叶、橄榄工厂废水、橄榄水提物和/或橄榄油，优选采用水膜技术(即水膜萃取过滤技术或水膜过滤技术)。使用水作为唯一的溶剂，避免使用化学物质，通过水膜过滤技术可实现最大的抗氧化活性。膜过滤技术包括使用超滤、透滤、透析和电渗析。纯化提取物的浓缩可采用膜技术按下述步骤进行：纳滤、反渗透、冷冻浓缩和真空蒸发。
有很多方法可以用来从黑胡椒中提取胡椒碱。需要注意的是，在开始提取过程之前，必须使用工业研磨机先对黑胡椒进行研磨。
胡椒碱可以使用二氯甲烷来提取。使用含水助溶剂，其会带来高产量和高选择性。另一种常用的方法是使用氢氧化钾溶液处理来自黑胡椒乙醇提取物的无溶剂剩余物以便去除树脂和温热乙醇中洗涤的不溶剩余物。通过冷却从该过程中结晶生物碱。这涉及使用用于水溶性物质的水和乙醇提取器。
如果不考虑费用问题的话，优选在高压条件下采用超临界co2萃取技术来提取胡椒碱，因为该方法是仅在高压下使用无害且完全安全的二氧化碳并且会带来高纯度、高产量的胡椒碱。
除上述提及的内容之外，上述方法中涉及的其它具体工艺参数和条件是本领域技术人员根据实际生产需要能够确定的，工艺条件的适当调整不会对提取物在本发明的膳食补充剂中所发挥的作用产生实质影响。
本发明的膳食补充剂可按照上述比例将提取的艾叶提取物、橄榄苦苷和胡椒碱采用一般方法混合均匀而成。
本发明的膳食补充剂可进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料，例如，填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等。崩解剂包括：羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等。助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等。矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯己定、桉叶油等。通过加入相应的载体和/或辅料，本发明的膳食补充剂可被进一步制成口服剂型，例如，散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂等。在实际生产中，本领域技术人员可根据实际需要来确定载体和辅料的用量，以便达到最佳的使用效果。
在制备最终的膳食补充剂产品时，需要例如片剂和胶囊的生产系统，涉及的具体设备是制备胶囊和片剂所需的粉末压缩系统。此外，在制备最终的膳食补充剂产品时，还涉及包装阶段，即以固体剂型或液体剂型对最终产品进行包装，主要涉及的是用于封装产品的吸塑包装设备和用于液体产品的装瓶作业线。
摄入应用的限定
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗氧化作用的保健品或药品中的应用。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗炎作用的保健品或药品中的应用。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备预防和/或治疗下述任意一种或多种疾病的保健品或药品中的应用：氧化应激、慢性炎症、心血管疾病(cvd)、动脉硬化、癌症、动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症和类似的相关疾病、香烟引起的健康损害、污染引起的氧化应激和组织损伤、与年龄相关的身体衰老、超重和肥胖、细菌感染、神经退行性疾病、皮肤症状、紫外线引发的损失以及运动损耗。
具体地，本发明的膳食补充剂对如下疾病或症状具有显著的预防和/或治疗效果：
1.心血管疾病，例如，中风、心肌梗死和动脉硬化。本发明的膳食补充剂通过减少炎症和改善抗氧化特点来降低心血管疾病的风险，能够降低了血液形成血栓凝块的能力，从而降低它们阻塞冠状动脉和颈动脉内腔的能力。
2.癌症，例如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌，以及其它的一些肿瘤。本发明的膳食补充剂可抑制癌细胞生长或直接杀死癌细胞，并有效抑制癌症血液循环。此外，本发明的膳食补充剂对由癌细胞发出的生成血管的化学信号具有直接的抑制抗血管生成作用，从而导致与本发明的膳食补充剂接触的癌细胞的存活率降低。
发明人的研究也已经证实预防癌症的另一机制，其基于通过cnr1启动子位点的dna甲基化的改变来瞬态上调cnr1肿瘤抑制基因。
3.糖尿病。发明人的研究表明，定期服用本发明的膳食补充剂的糖尿病患者，显示其空腹血糖水平及血红蛋白a1c(hba1c)水平降低。这些结果表明本发明的膳食补充剂对糖尿病患者具有积极的效果。
其中，hba1c是循环红细胞(红细胞)的亚群，在糖尿病和糖尿病前期患者中，其含量高于正常范围(4-5.6％)，这归因于红细胞血红蛋白β链n-端不可逆的糖基化。范围是5.7-6.4％的hba1c的较高值与糖尿病前期状态一致，从而增加了患糖尿病的风险。6.5％或更高的水平与对糖尿病的诊断一致。本发明的膳食补充剂能够降低糖尿病和糖尿病前期患者的hba1c水平。
4.胆固醇，特别是血清胆固醇。本发明的膳食补充剂对降低血清低密度脂蛋白(ldl胆固醇)具有显著作用。
此外，本发明的膳食补充剂能够引起氧化低密度脂蛋白(ox-ldl)的血清浓度的显著降低以及称作血浆c-反应蛋白(crp)的炎症血浆生物标志物的显著降低。氧化的ldl-c对心血管健康的危害更大，这是因为氧化的ldl-c产生动脉(特别是心脏和颈动脉的冠状动脉)脂肪病变动脉粥样硬化斑块的能力更强。
此外，本发明的膳食补充剂可以增加高密度脂蛋白(hdl胆固醇)的血清水平，这在降低患动脉硬化的健康风险方面是有益的。发明人的研究还表明本发明的膳食补充剂提高了hdl胆固醇外排能力，这能够通过提高机体的生理机能而改善服用者的健康曲线，从而清理已经被动脉粥样硬化影响的动脉。
5.高血压。在实验室范围内的研究表明，本发明的膳食补充剂明显降低了收缩压和舒张压。
发明人通过研究还发现，本发明的膳食补充剂显着降低血压并且改善患有轻度高血压的年轻女性的内皮功能。由于，已知动脉壁内皮细胞的功能在治疗高血压患者中起重要作用，因此内皮功能在血压升高的患者中非常重要。内皮细胞功能越好，血压越正常。
6.延长寿命。发明人进行的动物实验表明，每天定期摄入本发明的膳食补充剂的成年小鼠的寿命比不摄入本发明的膳食补充剂的对照组成年小鼠的寿命得到了延长。本文中列举的积极健康效果预期对人能够产生类似的延长寿命的效果。
发明人的研究还表明，本发明的膳食补充剂能够通过一些生理现象减缓细胞衰老过程。本发明的膳食补充剂能够积极地抵抗表观遗传学(诸如dna甲基化)改变、端粒削减、蛋白质内稳态丧失和营养感应失调。本发明的膳食补充剂还能够预防线粒体功能障碍以及干细胞耗竭和细胞衰老。本发明的膳食补充剂能够预防对遗传物质的氧化性损伤，从而促进基因组稳定。
7.吸烟。众所周知，吸烟危害人体健康的有害机制之一是与主要和次要的吸烟引起的身体炎症有关。这种炎症导致各种各样的疾病-心血管疾病和癌症是最常见的两种。
每日摄入本发明的膳食补充剂有助于保护人体免受吸烟的危害。其作用机制是：1).防止香烟烟雾引起的氧化应激，2).防止尼古丁引起的肺部抗氧化酶损伤和增加的脂质过氧化作用，3).防止香烟烟雾与支气管壁组织之间直接接触的炎症损伤，4).防止尼古丁的促血管生成作用，抑制肿瘤和癌症的生长。
8.空气污染。类似于香烟烟雾，空气污染会引起氧化应激，减少身体抗氧化酶，并且是促炎症的。本发明的膳食补充剂因其抗氧化特性可以保护身体免受自由基和氧化应激。这种保护随后也可以防止氧化应激和空气污染的后遗症，如copd和癌症。
9.皮肤防护。暴露于紫外线(uv)辐射对皮肤健康有害。紫外线可以损伤皮肤的底层支架蛋白(被称为胶原蛋白和弹性蛋白)抑制真皮层成纤维细胞代谢产生胶原蛋白和弹性蛋白，并产生也导致皮肤组织损伤自由基。
本发明的膳食补充剂有助于通过消除皮肤自由基来保护皮肤，从而限制相关的组织损伤。此外，本发明的膳食补充剂还增强了谷胱甘肽的产生，这也有助于保护皮肤免受自由基的伤害。
本发明的膳食补充剂对癌细胞具有直接的抑制作用，从而有助于保护暴露的皮肤免受uv诱导的皮肤癌，如黑色素瘤的侵袭。
10.关节炎。关节炎是一种影响身体关节的炎性疾病，包括脊柱、臀部、膝盖、肩膀、肘部、脚踝、手腕、脚和脚。本发明的膳食补充剂对关节炎及相关的软组织炎症和软骨炎症具有直接效果。
11.体重。本发明的发明人通过研究发现，本发明的膳食补充剂可以减轻体重的增加，从而有效的预防和治疗肥胖症。
12.美白肌肤。本发明的膳食补充剂可以直接降低黑色素细胞活性并增加谷胱甘肽的在体内的产生，从而有利于美白肌肤。
13.脑力保健。本发明的膳食补充剂通过促进消除脑内β-淀粉样蛋白能够提供神经保护，从而用于神经退行性疾病如阿尔兹海默病(ad)等的预防和治疗。
14.感染。体外实验证明，本发明的膳食补充剂具有抗菌的性质，因此本发明的膳食补充剂可作为应用于预防肠道和呼吸道感染的抗菌剂。
15.基因时钟(geneclock)。根据发明人的研究，现在已经报导了时钟生理调节基因(clockcircadianregulatorgene)clockcpgs1和8甲基化的比例显示了与单不饱和脂肪酸(mufa)和多不饱和脂肪酸(pufa)的摄入有关[milagro，f.i.etal.clock，per2andbmal1dnamethylation：associationwithobesityandmetabolicsyndromecharacteristicsandmonounsaturatedfatintake.chronobiol.int.2012，29，1180-1194.]。一旦含有mufa的此类物质是特级初榨橄榄油，其也富含酚类物质，例如橄榄苦苷，那么本发明的橄榄苦苷组分对于上调clock基因和bmal1基因活性具有积极效果。clock基因(时钟基因)在本质上负责身体的生物钟节律系统，该系统指导基因表达的24小时节律。该基因与肥胖和代谢综合征有关。研究人员已经发现，患有内脏型腹脂肥胖症的患者和患有代谢综合征的患者显示了生理节律紊乱的症状(计时中断)，该病症能够产生较大的体重增加以及随后肥胖的倾向，进一步发展会造成糖尿病和动脉粥样硬化[gómez-santos，c.etal.circadianrhythmofclockgenesinhumanadiposeexplants.obesity2009，17，1481-1485]。本发明的膳食补充剂能够调控clock基因活化途径，从而有助于预防和降低造成肥胖和代谢综合征的基因方面的因素。
clock基因的抑制与2型糖尿病之间也可能存在因果关系[yoshinoj，kleins(jul2013).″anovellinkbetweencircadianclocksandadiposetissueenergymetabolism″.diabetes.62(7)：2175-7]。因此，对clock基因的调控有助于预防或降低2型糖尿病的严重性。
发明人的研究也显示，clock基因的表观遗传变异与乳腺癌发病率提高有关，这是因为患乳腺癌的妇女的clock启动子区的甲基化降低。本发明的膳食补充剂能够积极影响这些突变并降低它们对clock基因的影响，从而降低患乳腺癌的风险。
发明人的研究也显示，导致结肠直肠癌的体细胞突变与clock突变之间具有高度的相关性。本发明的膳食补充剂有助于稳定clock基因以便预防clock突变，从而有助于预防引起结肠直肠癌的微卫星不稳定靶标基因中clock突变。
本发明的膳食补充剂对clock基因表达的作用还会影响生理节律周期，因而调控睡眠类型。clock与cycle蛋白(循环蛋白)(dbmal基因)可形成二聚体，该复合物最终与period(per，per1基因)和timeless(tim基因)的启动子结合以便上调(刺激)per基因和tim基因。因此，本发明的膳食补充剂是clock基因的调控剂。该调控活性能够治疗和预防睡眠节律紊乱，并且能够治疗和预防在多个时区旅行所造成的相关紊乱，即时差。
实施例
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下述实施例中使用的艾叶提取物以艾叶植株的整个地上部分为原料采用超临界co2萃取技术获得。橄榄苦苷以橄榄果实为原料采用水膜技术获得。胡椒碱以黑胡椒为原料采用超临界co2萃取技术获得。其中，超临界co2萃取技术和水膜技术中的条件为常规条件。
实施例1
实施例1的膳食补充剂的组成是艾叶提取物70mg、橄榄苦苷15mg和胡椒碱15mg。
制备方法：
将艾叶提取物70mg、橄榄苦苷15mg和胡椒碱15mg混合均匀，即得实施例1的膳食补充剂。
实施例2
实施例2的膳食补充剂的组成是艾叶提取物60mg、橄榄苦苷20mg和胡椒碱20mg。
制备方法：
将艾叶提取物60mg、橄榄苦苷20mg和胡椒碱20mg混合均匀，即得实施例2的膳食补充剂。
实施例3
实施例3的膳食补充剂的组成是艾叶提取物80mg、橄榄苦苷10mg和胡椒碱10mg。
制备方法：
将艾叶提取物80mg、橄榄苦苷10mg和胡椒碱10mg混合均匀，即得实施例3的膳食补充剂。
实施例4
实施例4的膳食补充剂的组成是艾叶提取物65mg、橄榄苦苷18mg和胡椒碱17mg。
制备方法：
将艾叶提取物65mg、橄榄苦苷18mg和胡椒碱17mg混合均匀，即得实施例4的膳食补充剂。
实施例5
实施例5的膳食补充剂的组成是艾叶提取物75mg、橄榄苦苷12mg和胡椒碱13mg。
制备方法：
将艾叶提取物75mg、橄榄苦苷12mg和胡椒碱13mg混合均匀，即得实施例5的膳食补充剂。
实施例6
实施例6的膳食补充剂的组成是艾叶提取物65mg、橄榄苦苷17mg和胡椒碱18mg。
制备方法：
将艾叶提取物65mg、橄榄苦苷17mg和胡椒碱18mg混合均匀，即得实施例6的膳食补充剂。
实施例7：口服液
实施例7的膳食补充剂产品为口服液，每支口服液的容量是15ml，包括：艾叶提取物70mg、橄榄苦苷15mg和胡椒碱15mg，蔗糖20mg，和水15ml。
制备方法：将艾叶提取物70mg、橄榄苦苷15mg和胡椒碱15mg，蔗糖20mg溶于15ml水中，混合均匀；随后在均质机中进行均质处理，使各种营养成分均匀化，使产品的稳定性得到进一步保障；随后进行灌装，即得实施例7的口服液。
实施例8：颗粒剂
实施例8的膳食补充剂产品为颗粒剂，包括：艾叶提取物70mg、橄榄苦苷15mg、15mg胡椒碱、蔗糖10mg和淀粉浆20mg。
制备方法：将所有物料混合搅拌4分钟后，均匀倒入物料总重3％的水，搅拌1分钟；随后，使用直径1毫米筛网旋转挤压造粒；然后，105℃干燥4分钟；最后，20℃冷却1分，并过2毫米筛，即得。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本方面的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的替代、修饰、组合、改变、简化等，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围应以权利要求书所限定的为准。