专利名称：一种治疗痛经的纯中药脐融片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种经脐部给药，通过透皮吸收治疗痛经的新型纯中药制剂——脐贴舒。
痛经是困扰青春期、女性工作学习的常见病之一，严重影响着30-75％的中青年女性的生活质量。目前市售的治疗痛经药多以口服为主，其中西药副作用多；中药汤剂和中成药存在服用剂量大、口感差、给药次数多等不足。
本发明的目的在于提供一种使用方便、剂量准确、疗效确切的防治原发性痛经以及月经不调，并兼有治疗气滞寒凝血瘀型胃脘痛及调整内分泌作用的新型制剂及其制备方法。
本发明提供了一种治疗痛经的纯中药脐融片，系中草药经煎煮、浓缩、干燥、粉碎、与基质调和、浇模、冷粘于胶布上制得，其特征在于基本配方如下当归 1～50g吴茱萸1～50g细辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔点30～40℃)氮酮 1～50g为了使疗效更为显著在本发明所述配方中还可以加入下述几味中药山楂 1～50g徐长卿 1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g另外，还可以在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作为辅助性基质。
为了防止药片在体温下呈半固态的渗出，在所述的脐融片周围还可以固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈，结构见
图1、2，其中的(1)为脐融片，(2)为泡沫圈，(3)为胶布，(4)为塑料薄膜。
本发明还提供了上述治疗痛经的纯中药脐融片的制备方法，其特征在于将当归、川芎、肉桂、吴茱萸、乳香、细辛采用常规蒸馏方法提取挥发油，其余几味加水煎煮2次，煎煮液与蒸馏后的水提液混合浓缩干燥，然后将挥发油均匀地喷洒在干燥粉末上，密闭放置过夜；取基质和促透剂与药粉按比例混合，搅拌均匀后浇模成片。
本发明是以川芎、赤芍、延胡索、肉桂、徐长卿、吴茱萸、乳香、当归、山楂、细辛、聚乙二醇-6000、半合成脂肪酸酯、氮酮为原料，经煎煮、浓缩、干燥、粉碎、调和、浇模、冷粘于胶布上制得。其中川芎、赤芍、山楂、当归活血化瘀通经以治本；肉桂、吴茱萸、细辛温肾助阳、散寒止痛；乳香、徐长卿、延胡索活血行气止痛；半合成脂肪酸酯、聚乙二醇-6000为基质；氮酮为透皮剂。脐部(神阙穴)载芳香走窜的中药通过经络，交通五脏六腑，子宫(胞宫)又为“奇恒之府”，可直达病所；肾为“先天之本”，为月事(月经)的物质基础。本药使肾得以温，寒得以散，痛自然得以止。半合成脂肪酸酯是一种特殊的油脂性基质，具有不同的熔点，本发明根据所制药物的特点选择其相应熔点的半合成脂肪酸酯为基质，使其在室温下为固态，而在体温下为半固态，从而使药物更好的吸收，达到应有的疗效。此类基质所含不饱和基团少，不易酸败，贮藏中比较稳定，从而提高制剂的稳定性。
本发明药物组成合理中医对痛经的认识，大多属肝郁气滞，寒湿血凝，瘀久不通，不通则痛。针对这一病机筛选出的中药多气味芳香，穿透、渗透力强，具有行气活血散寒化瘀止痛的功效，经文献和药理药效学证明，对子宫平滑肌有明显的抑制作用，并有镇痛、镇静、抗炎、止血、调正内分泌等综合作用，其中两味药同时又具有促透作用。处方配伍精当、组方严谨。
本发明给药途径新颖中国自古以来就有敷脐疗法治疗多种疾病并有确切疗效的记载，它是集中医的方药、经络、腧穴等理论之大成，认为任、冲、督脉交汇的脐(即神阙穴)，可交通五脏六腑、四肢百骸、皮肤筋膜、五官九窍。脐部凹陷有利于药物存放，表皮角质层很薄、皮下无脂肪，皮肤敏感度高，脐下还有丰富的静脉网，渗透性强、吸收性好，能使药物迅速进入血液循环。国外学者研究证明脐部给药的生物利用度是前臂的1-6倍。目前国内已有的品种主要治疗儿科消化系统疾病，国外则用于前臂和局部给药(避孕、皮肤病等)。本发明打破了口服药治全身疾病的治疗常规。为挖掘祖国医学宝库开发适合国际潮流的TTS(经皮给药系统)中药制剂走出了一条新路。
本发明制备工艺简单根据选取的中药药性，分别做挥发油提取、水提取并减压浓缩，真空干燥，将药材提取后入药，以减少用药剂量和次数(日一次)。再加入适宜的基质和促透剂，从而使其具有缓释、透皮作用，能够较好的吸收。在生产中对设备要求不高，便于批量生产，成本低。市场前景好。
本发明剂型新颖本发明采用的是一种新型的制剂，根据基质的特性望制成片，其在室温下为固态，而在体温条件下呈半固态，一方面便于制剂、提高稳定性；同时半固态利于有效成分能够更好地被吸收。与直接粉碎的散剂和外用丸剂以醋、面、酒、蜜调和成型相比，在剂型和基质上均有所创新。因采用无纺胶布贴敷，透气性好、皮肤刺激小。
本发明疗效确切千百年的实践证明中医在妇科病尤其在痛经治疗上(包括脐疗)有着确切的卓著疗效，而本品的设计完全按照中医理论，在传统的脐疗法的基础上采用现代提取、浓缩、透皮、缓释等先进技术和工艺，通过对180名志愿者进行的人体实验表明，有效率达91.63％。具有全身调节作用，对月经不调、经前紧张综合征、美容祛斑、胃腹痛也有效，因无肝脏首过效应。生物利用度高而对胃肠肝肾无任何毒副作用和成瘾性，特别适合低年龄患者使用。
本发明具有下述优点1.通过药效学实验表明，本品具有镇痛、抗炎，缓解子宫痉挛性收缩及改变血液流变学、调整内分泌等作用。
2.通过动物急性毒性和长期毒性试验表明，本药无毒性。
3.通过皮肤刺激及皮肤致敏性试验表明，本药无刺激性、无致敏性。
4.通过180例临床实验，按国家分度标准，总有效率达91.63％。
总之，本发明采用现代提取、浓缩、透皮、缓释等先进技术，通过公认的有利于药物吸收的神阙穴给药，来调整女性内分泌失调，促进全身和局部血液循环，舒缓经期紧张情绪。由于采用了新的给药途径及新的剂型和疗效确切的中药，使用剂量小，次数少，安全方便卫生，是治疗痛经药物的最佳选择。敷脐治疗痛经将成为倍受中外医药学家重视的新型透皮吸收纯中药制剂。下面通过实施例详述本发明。
附图1为脐贴舒的一种结构示意；附图2为脐贴舒的另一种结构示意；实施例1 剂型I脐贴舒的制备配方当归50g、吴茱萸30g、细辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、市售的熔点为30～40℃的半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g；其中挥发油部分当归、肉桂、吴茱萸、细辛；水提部分当归、赤芍、肉桂、吴茱萸、延胡索、细辛。
将当归、吴茱萸等挥发油部分用蒸馏方法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存备用。除上述药物以外，其余药味加水煎两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎煮液并与前次水提液合并，除去药渣；合并后的水提液常压下浓缩，然后真空条件下干燥；将干燥后的浸膏粉碎过120目筛；将取出的挥发油喷入药粉中混匀，并放置过夜，使挥发油被充分吸收；取药粉、基质和促透剂，加热融化，搅拌均匀后浇模、冷却、成型；将成型药片贴于有防渗圈的无纺布胶布中间；在阴凉干燥处，30℃以下密闭放置。
规格每贴重量为1.0克性状本品为深褐色圆片状、常温下为固态、体温下为半固态、气味芳香。
功能与主治行气活血化瘀、温经散寒止痛。防治原发性痛经属气滞血瘀、寒湿凝滞两型。症见经前或小腹胀、冷痛，经量少、淋漓不畅，血色紫暗有血块、块下痛减，畏寒便溏或伴乳房胀。亦可用于属气滞寒凝的胃脘痛及内分泌失调等。
用法用量外用，将脐部周围皮肤用温水洗净、擦干，将药片对准脐部，粘贴牢固即可。于经前3天开始，一日一次，至不痛为止(一般需3-5贴)。连用三个月经周期为一疗程。
实施例2 剂型II脐贴舒的制备配方当归50g、川芎30g、吴茱萸30g、细辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、乳香20g、徐长卿10g、山楂30g、半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g、聚乙二醇-6000 40g；其中挥发油部分当归、川芎、肉桂、吴茱萸、乳香、细辛；水提部分当归、肉桂、川芎、吴茱萸、乳香、细辛、徐长卿、山楂、赤芍、延胡索。
将当归、肉桂等挥发油部分用蒸馏方法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存备用。除上述药物以外，其余药味加水煎两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎煮液并与前次水提液合并，除去药渣；合并后的水提液常压下浓缩，然后真空条件下干燥；将干燥后的浸膏粉碎过120目筛；将取出的挥发油喷入药粉中混匀，并放置过夜，使挥发油被充分吸收；取药粉、基质和促透剂，加热融化，搅拌均匀后浇模、冷却、成型；将成型药片贴于有防渗圈的无纺布胶布中间，在阴凉干燥处，30℃以下密闭放置。
规格每贴重量为1.0克性状本品为深褐色圆片状、常温下为固态、体温下为半固态、气味芳香。
功能与主治行气活血化瘀、温经散寒止痛。防治原发性痛经属气滞血瘀、寒湿凝滞两型。症见经前或小腹胀、冷痛，经量少、淋漓不畅，血色紫暗有血块、块下痛减，畏寒便溏或伴乳房胀。亦可用于属气滞寒凝的胃脘痛及内分泌失调等。
用法用量外用，将脐部周围皮肤用温水洗净、擦干，将药片对准脐部，粘贴牢固即可。于经前3天开始，一日一次，至不痛为止(一般需3-5贴)。连用三个月经周期为一疗程。
实施例3 剂型I脐贴舒治疗中青年痛经临床观察临床资料按照卫生部药政局制定的痛经疗效标准，从东宇工研院，沈阳市第二十中学，沈阳医学院附属卫生学校及中国医科大学一年级学生中选取轻、中、重度痛经者(痛经组)180例，年龄14～29岁，平均16.6岁，病程1～12年，平均3.5年，另选30名痛经者为对照组，年龄15～28岁，平均16岁。包括初、高、大学不同层面的样本，由专人填写调查问卷，详细询问病史，经全面体检均无心、脑、肾等器官疾病，且经腹部彩色多普勒超声仪探测子宫及附件全部无异常所见。
治疗方法1治疗组剂型I脐贴舒，主要由当归、肉桂、吴茱萸、延胡索等组成。由东宇工研院中药制剂室按现代工艺制成的脐融片，每片1.0g。痛经组于经前3天开始将脐部用温水洗净，擦干，将药片对准脐部，用医用无纺布粘牢即可。每日一次，贴至痛经完全缓解，连续贴3个月经周期为一个疗程。
2对照组口服去痛片，1片/次，1～2次/天，经前3天服药，连服5天，连服3个月经周期为一疗程。
疗效结果
疗效标准按卫生部药政局制定的疗效判定标准近期临床治愈停药后疼痛及其它症状消失，停药3个周期未复发，疼痛程度恢复为“0”度。
显效降至原有分的1/2以下 有效降至原有分的1/3以下无效无改变。
全部病例观察完成三个月经周期后，根据以上标准判定疗效。
脐贴舒与去痛片两组病人临床疗效比较
X2检验*P＞0.05***P＜0.01脐贴舒对血流变的影响两组血液流变学指标比较组 例数 全血粘度血浆粘度全血还原粘度 血沉 红细胞压积别 高切低切 (mps)(％)痛 40 前 5.51±0.47Δ17.02±1.28Δ2.32±0.42Δ10.58±1.06Δ6.92±4.95ΔΔ42.76±2.80ΔΔ经 后 5.29±0.10*15.84±0.08**1.93±0.02*9.31±0.21*9.95±0.51*36.03±1.02*健 20 4.95±0.51 15.55±0.651.89±0.15 9.56±1.1310.38±2.6037.06±4.49康注与本组治前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与健康人组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01讨论
近年的药理实验表明当归等可降低血液粘度，扩张微动脉，对由催产素、垂体后叶素和PGE1所致的大鼠子宫剧烈收缩有明显的对抗与阻断作用。并能明显抑制醋酸诱发小鼠扭体反应次数，具有镇痛抗炎作用。本实验表明脐贴舒能改善血液流变性，降低全血比粘度，血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间，加快红细胞沉降率。因此，脐贴舒经人体临床试验对痛经有良好的疗效，用药剂量小、不用口服、安全方便。是治疗原发性痛经的有效药物。
实施例4两种不同剂型脐贴舒的疗效观察在180例中，原发性痛经为178例，分别按两组不同组分给药，以观察其不同的疗效。
观察组剂型II(当归 川芎 肉桂 吴茱萸 乳香 细辛 徐长卿 山楂 赤芍 延胡索)；对照组剂型I(当归 吴茱萸 细辛 赤芍 延胡索 肉桂)结果见下表总例 痊愈例显效例有效例 无效例总有效率数(％) (％) (％) (％) (％)观察组 90 48(53.3) 23(25.6) 12(13.3) 7(7.8) 92.2对照组 88 31(35.2) 34(38.6) 7(8) 16(18.2) 81.8X2＝10.59 P＜0.05结论实验表明，两组之间有较显著的差异，含十种药物的组方比含六种药物的组方在疗效上有所提高，说明观察组组方合理，更符合中医理论，在临床上有较好的治疗效果。
权利要求
1.一种治疗痛经的纯中药脐融片，系中草药经煎煮、浓缩、干燥、粉碎、与基质调和、浇模、冷粘于胶布上制得，其特征在于基本配方如下当归 1～50g吴茱萸1～50g细辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔点30～40℃)氮酮 1～50g
2.按权利要求1所述治疗痛经的纯中药脐融片，其特征在于在所述配方中加入下述几味中药山楂 1～50g徐长卿1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g
3.按权利要求1或2所述治疗痛经的纯中药脐融片，其特征在于在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作为辅助性基质。
4.按照权利要求1或2所述治疗痛经的纯中药脐融片，其特征在于在所述的脐融片周围固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈。
5.按照权利要求3所述治疗痛经的纯中药脐融片，其特征在于在所述的脐融片周围固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈。
6.一种权利要求1、2、3、4或5所述的治疗痛经的纯中药脐融片的制备方法，其特征在于将当归、川芎、肉桂、吴茱萸、乳香、细辛采用常规蒸馏方法提取挥发油，其余几味加水煎煮2次，煎煮液与蒸馏后的水提液混合浓缩干燥，然后将挥发油均匀地喷洒在干燥粉末上，密闭放置过夜；取基质和促透剂与药粉按比例混合，搅拌均匀后浇模成片。
全文摘要
一种治疗痛经的纯中药脐融片,系中草药经煎煮、浓缩、干燥、粉碎、与基质调和、浇模、冷粘于胶布上制得,其特征在于基本配方如下:当归1～50g,吴茱萸1～50g,细辛1～50g,赤芍1～50g,延胡索1～50g,肉桂1～50g,半合成脂肪酸酯1～200g(熔点30～40℃),氮酮1～50g。本发明使用方便、剂量准确、疗效确切。
文档编号A61K9/06GK1348773SQ0012309
公开日2002年5月15日 申请日期2000年10月18日 优先权日2000年10月18日
发明者王琪, 靳玲, 张国峰, 王昕 , 王书文, 王瑞杰, 阎晋洲, 庄宇洋 申请人:沈阳东宇企业集团有限公司研究院