专利名称：经皮负压给药治疗器的制作方法
技术领域：
一种由罐体、阀门、移动敷药活塞、顶盖与抽气器具连接组成可产生负压作用的经皮负压给药治疗器，属于医疗器械技术领域。
以往负压能量在医疗保健上的应用，最早的是中国的拔火罐疗法。随后出现了局部负压治疗机、真空治疗机等，虽然比拔火罐疗法安全、简便，但应用范围和治疗原理与拔火罐疗法相同。1985年本发明人首次将负压器与激光、射线结合进行局部照射和穴位治疗并申请了《一种放射线照射装置》被授予发明专利权，专利号85109066.1。之后，相继出现了磁疗针灸等利用负压疗法的装置，但是这些装置归结一点是一种物理疗法，均没有利用负压的原理，通过皮肤给药的功能。
众所周知，1981年美国首创经皮给药系统(TDS)产品上市以来市场销售额大幅度增加，经皮给药品种发展十分迅速，居各种药剂增长之首。但是，由于皮肤屏障性能及透过皮肤后药物滞留形成贮库，仍存在一定的局限性，它只适宜于通过一定面积吸收能达到有效血浓度的药物。国内外对此进行了大量的研究和实验，尚无一种临床实用化的装置和设备。本发明经皮负压给药治疗器，在对负压原理进行全面深入研究后，纠正和补充了传统的负压理论并改革了负压给药策略，有效地解决了经皮给药的重点和难点，为经皮负压给药方法奠定了理论基础。
本发明经皮负压给药治疗器的目的是，克服以往的负压疗法装置通过皮肤给药难以达到防治疾病的缺陷，及重点解决经皮给药的皮肤角质层屏障作用的关键技术和药物透皮后的滞留形成贮库的难点。经皮负压给药治疗器利用负压原理，先使皮肤角质层间隙增大或断裂、角质颗粒层疏松间隙变大、毛细血管扩张等一系列有利于药物渗透的变化，然后使药物置于活塞敷药器上与皮肤直接接触，在环形负压器作用下使药物加速透皮吸收并进入体循环，达到治疗疾病的效果，是一种安全、有效、实用性好、经济的技术创新方法。
本发明经皮负压给药治疗器是这样实现的经皮负压给药治疗器是由形似中华古钟的两个负压罐体、内部为中空的园形负压罐体、其外部为中空的环形负压罐体，在园形负压罐的上部顶端开口处橡胶阀门装在园形通气管内，通气管和移动管柱相连；环形负压器罐体的上端也同样装有橡胶阀门。使用时可用抽气器具，如真空泵、抽气枪(唧筒)、捏皮球等均可。
以下结合附图
对本发明经皮负压给药治疗器作一详细说明。
附图为本发明的结构示意图，图中(1)负压器罐体，(2)园形负压器罐体，(3)环形负压器罐体，(4)通气管，(5)橡胶阀门，(6)移动管柱，(7)顶部管柄，(8)密封移动敷药活塞，(9)园形负压器罐体下口，(10)环形负压器罐体下口，(11)逆向阀座，(12)逆向式通气阀瓣，(13)阀座通气孔，(14)环形嵌入口，(15)环形沟槽，(16)顶(帽)盖。
首先采用透明医用工程塑料或有机玻璃制成的外形似古钟状的经皮负压给药治疗器的负压罐体(1)的内部成型为园形中空负压罐体(2)，在园形负压罐体(2)的外周成型为环形负压罐体(3)，在园形负压罐体(2)的顶端内管壁为园管状，内装有和顶部管柄(7)相连的中空园柱状的推拉移动管柱(6)，在顶部管柄(7)内为通气管(4)内装有橡胶阀门(5)，移动管柱(6)的下端为环形沟槽(15)，其沟槽处同密封移动敷药活塞(8)的上端的环形嵌入口(14)相连。橡胶阀门(5)的逆向阀座(11)嵌入通气管(4)内，逆向阀座(11)的上端为逆向通气阀瓣(12)，逆向通气阀瓣(12)的中央有阀座通气孔(13)，罐体(1)下部为平开口状，在密封移动敷药活塞(8)和环形负压器罐体上端同样设有橡胶阀门(5)，在橡胶阀门的顶端装有顶(帽)盖(16)，此即为经皮负压给药治疗器；也可以将负压器罐体设计成方形或多边形的联体结构的经皮负压给药治疗器。
一、经皮负压给药方法经皮负压给药不同于常见的负压拔罐内给药及现有的经皮给药方法。
1．负压罐体由环形负压器罐体与圆形注射器式给药负压罐体组成的一体负压器，环形负压器为负压区，圆形负压器为给药区，负压区和给药区可互换。
2．给药方法给药前先启动圆形负压器对局部皮肤施以负压作用后，将皮肤局部外用粉剂，半固体或液体制剂用给药负压器的注射器式的管芯推压至给药剂经过负压作用后的皮肤和环形负压器的负压吸附作用，发生有利于药物透过皮肤的改变。
3．药物透过皮肤的途径和方式经皮给药在负压作用下，药物透过皮肤的途径，即透过主要屏障角质层的过程有两种主要的扩散途径，一是穿过断裂的角质层扩散，二是通过角质细胞的间隔破环增大的间隙扩散，部分是经局部皮肤附属器渗透。
(1)穿过负压作用的角质层在经皮负压给药治疗器作用下，皮肤表皮的角质层受损甚至断裂，克服了药物通过表皮吸收的主要阻力，为药物通过皮肤打开了通道，特别是对大分子量的有机化学药物和生物制剂经皮给药提供了新的方法，如胰岛素降血糖和抗癌药物的靶向给药，对其他经皮给药加快了透皮速率，使之成为一种安全，快捷的给药方法。
(2)通过角质细胞的间隔破坏增大的间隙负压引张力作用，使部分表皮角质层细胞间隔破坏，间隙扩大，使药物透过角质层扩散途径长度增加，大分子量的有机化合物透过速率提高。
(3)皮肤附属器透过率加速负压使局部皮肤附属器毛囊、皮脂腺和汗腺扩张、分泌加速，促进药物的渗透。
4．加速药物在皮肤内的扩散负压作用不仅克服了角质层对药物的屏障作用功能，而且在负压引力解除后，局部皮肤和相应皮下组织的血流量加速循环，吞噬作用增强，促进了药物通过活性表皮后进入真皮。经皮负压给药可防止药物在皮肤内的滞留和形成贮库，解决了经皮给药的又一个难题。
二、临床应用和使用方法(一)经皮负压给药1．使用方法治疗时先将圆形内负压区置于经选择的局部皮肤部位，按以下程序操作(1)启动经皮负压给药治疗器给药区的负压器，将顶部管柄提拉至一定高度，用抽气器具与顶部管柄上的通气管相接，连续抽气至一定负压强度，为了加强密封性能，通气管口加盖内有密封圈的帽盖，使局部负压持续作用10至15分钟后解除负压状态。负压作用后的局部皮肤即为给药区。
(2)负压给药将局部皮肤外用制剂可以是粉剂，半固体和液体，置于给药区局部皮肤，将顶部管柄推下，使密封移动敷药活塞圆面压在皮肤上面。
(3)启动环形负压器将抽气器具吸气管口与环形负压器通气管口套接，连续抽气至一定负压强度，逆向阀瓣闭合，皮肤置于环形负压作用下。由于环形负压器的作用，使给药区皮肤处于向四周拉紧的状态，负压作用后的局部皮肤药物渗透率加快，环形负压器接触皮肤的边缘负压引张力使给药区的药物加速进入环形负压区皮肤，成为负压给药的一条通道。作用10分钟以后去除负压，可继续保持负压给药区的药剂与皮肤接触作用。10分钟后停止给药。
经皮负压给药，还可用于长时间经皮局部给药。负压作用后的局部皮肤主要改变为表皮面疏松、致密度降低、皮内充血、毛细血管破裂、表皮角质层断裂、角质细胞间隙增大、毛囊、汗腺和皮脂腺渗透性增加，皮肤电阻明显降低，局部皮肤的改变可持续3天以上。因此，经负压作用后的局部皮肤可作为经皮负压给药治疗的长时间给药区。表皮屏障性能经负压作用破坏后，其修复和代谢时间角质层需7至21天，因此，作为7天持续给药区是可行的。
2．临床应用(1)用于已上市的经皮吸收的贴剂可加速透皮速率，消除药物在皮肤内的贮库副作用，适用于治疗全身性疾病和局部应用的贴剂。
(2)胰岛素经皮负压给药治疗糖尿病负压作用的局部皮肤可使大部分胰岛素透过皮肤，特别是将胰岛素制成混悬液的传递体，可使85％的胰岛素透过皮肤进入大循环。采用长效性人胰岛素传递体治疗1型和2型糖尿病。
(3)经皮给药治疗癌症肿瘤的药物治疗目前尚无突破性进展，有效的化学药物、生物制剂由于受到给药途径和方法的限制及毒副作用，在临床治疗上药效不佳。经皮负压给药可增强药效、减轻毒副作用，如5-氟脲嘧啶经皮给药治疗肿瘤；尤其是血卟啉经皮靶向给药或生物基因抗癌药物选择经皮负压给药是最佳的治疗方法。
(4)准靶向性给药经皮负压给药由于避免了胃肠道及肝的首过作用因素的干扰和降解，经皮给药比口服给药更稳定地直接进入局部皮肤组织和相对应的皮下器官，达到准靶向性给药，减少用药的个体差异。
(5)基因治疗的经皮负压给药由于基因治疗的兴起，基因药物的给药成为一个受重视的课题，经皮负压给予基因治疗可能是最佳的选择。基因疗法的特殊生物性要求，选用脂质体制成基因传递体经皮负压给药。
(6)局部皮肤负压给药皮肤疑难病常见病治疗给药的口服和注射方法很难充分发挥药效，特别是白癜疯、顽癣等的给药，采用负压透皮给予黑色素原、治癣药将会得到事半功倍的疗效，还可以用于皮肤性病的治疗。
局部皮肤负压给药对血栓闭塞性脉管炎、静脉曲张和皮下血管痉挛及糖尿病足等的皮肤局部给药具有特殊的治疗作用。
(二)负压富氧疗法1．使用方法(1)治疗时先将经皮负压治疗给药器置于皮肤局部，用特制的内有500-1000毫升医用纯氧的设有逆向气阀的医用塑料袋的氧冲洗负压罐内的空气，使负压器内的氧气浓度达到90％以上，抽气造成负压富氧环境；(2)在圆形负压器的开口端用橡胶制成的负压环套在圆形管腔上，负压环中间环孔套在难以使用负压器的肢体末端，如手脂、脚趾及局部突出的赘生物等进行负压富氧治疗，使局部得到“高压氧”作用。
2．临床应用本发明人已明确提出对负压治疗机理的新观点，即负压治疗器特别拔火罐疗法的罐体内处于低氧分压作用下造成缺氧，对局部皮肤是有害的，因此，负压治疗用富氧代替低氧分压的气体可增加负压治疗的临床效果，发明人将本疗法称作“低压富氧疗法”。用于一般负压治疗，减少低氧分压对局部皮肤的不良作用，尤其适用于局部缺氧治疗，是对高压氧疗法的补充，是一种“局部高压氧疗法”。
(1)血栓闭塞性脉管炎负压富氧治疗消除栓塞，改善局部微循环与供氧不足，合用溶栓和活血药物将加速治愈。
(2)骨髓炎、骨坏死改善缺血缺氧状况，有利于改善症状，阻止病程进展。
(3)皮肤炭疽、植皮、烧伤，可抑制和杀灭炭疽杆菌，提高药物治疗效果；植皮、皮肤烧伤在负压富氧作用下，提高局部氧分压和氧的弥散，对植皮成活和烧伤愈合有显著作用。
(三)负压器合用激光疗法1．激光照射方法(1)直接投照法将经皮负压给药治疗器的管芯圆柱拉出，激光直接照射在负压区的皮肤局部。
(2)光导纤维法不便于激光直接照射的部位，可通过光导纤维将激光引至照射区，可扩大光斑区覆盖负压区，对局部负压下的皮肤或穴位照射。
2．临床应用(1)光动力疗法诊治肿瘤先将光敏剂血卟啉经皮负压给药，一定时间内进行局部病灶激光照射，适用于皮肤癌、血管瘤、痣及皮肤赘生物的治疗。
(2)激光穴位照射治疗负压局部作用对腧穴的刺激再经激光照射，起到兴奋神经反射作用，调经活血，达到针灸治病目的。
本发明的优点是1．使中国传统的拔火罐疗法经过创新发展成一种经皮负压给药治疗器，是一种有效的经皮负压给药方法。
2．由既往单一的拔罐创新成为本发明的联体多罐的负压器，并首次设计出环形负压器和圆形负压器组合成具有给药特殊功能的负压治疗器。
3．扩大负压疗法的应用领域，使其用于内、外、皮肤科疑难病的防治，也使发明人在先的发明《高压氧舱内激光照射装置》(CM85103131.1)和《一种放射线照射装置》(CN85109066.1)的“局部负压式激光放射线照射装置”用经皮负压给药治疗器合用氧气的“负压富氧疗法”和合用激光照射的“负压激光照射疗法”取代。
4．本发明造型简洁明亮，使用安全方便，成为透皮给药新方法的有效治疗器。
权利要求1．一种由罐体、阀门、移动敷药活塞、顶盖等与抽气器具连接组成可产生负压作用的经皮负压给药治疗器，其特征在于经皮负压给药治疗器的负压器罐体(1)的内部为园形中空的园形负压器罐体(2)，在园形负压器罐体(2)的外周为中空的环形负压器罐体(3)，在园形负压器罐体(2)的顶端的内管壁为园管状，内装有和顶部管柄(7)相连的中空园柱形的推拉移动管柱(6)，在顶部管柄(7)内为通气管(4)，在通气管(4)的内部装有橡胶阀门(5)，移动管柱(6)的下端为环形沟槽(15)，其沟槽处同密封移动敷药活塞(8)上端的环形嵌入口(14)相连，罐体(1)的下部为平开口，在密封移动敷药活塞(8)中间和环形负压器罐体(3)上端分别装有橡胶阀门(5)，在橡胶阀门的顶端装有顶(帽)盖(16)。
2．根据权利要求1所述的经皮负压给药治疗器，其特征在于所述的橡胶阀门(5)的逆向阀座(11)嵌入通气管(4)内，其上端为逆向通气阀瓣(12)，逆向通气阀瓣(12)的中央有阀座通气孔(13)。
3．根据权利要求1或2所述的经皮负压给药治疗器，其特征在于所述的密封移动敷药活塞(8)中间装有橡胶阀门(5)。
4．根据权利要求1所述的经皮负压给药治疗器，其特征在于所述的环形负压器的上端装有橡胶阀门(5)。
专利摘要本实用新型经皮负压给药治疗器,包括由罐体、圆形负压器、环形负压器、橡胶阀门、密封移动敷药活塞和顶盖等与抽气器具连接组成,具有对局部给药皮肤实施负压作用,使置于皮肤与密封移动敷药活塞之间的药剂,在环形负压器的作用下,药物透皮速率加快,克服了大多数药物不易透过皮肤屏障和产生皮内药物滞留的难题,是经皮给药的新方法。还可以与氧气合用实现局部“负压富氧疗法”及与激光合用进行“负压激光照射疗法”,可治疗临床多种疑难疾病。
文档编号A61M37/00GK2418890SQ0020631
公开日2001年2月14日 申请日期2000年3月16日 优先权日2000年3月16日
发明者董国臣 申请人:董国臣