专利名称：治疗癌性胸腹水的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗癌性胸腹水的药物。具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
癌性胸腹水是晚期恶性肿瘤常见并发症，具有顽固、量大、反复出现的特点。恶性胸腹水的出现是疾病进一步恶性的表现，提示肿瘤已转移，疾病已发展到相当严重的程度。大量胸腹水的出现，严重影响呼吸消化功能，如得不到及时有效的治疗，病情常在短期内恶化，出现恶液质，全身衰竭，预后很差。
目前国内外对本病药物治疗，遇到以下棘手问题1.全身及腹腔给予化疗药物副作用大，病人难以接受；2.利尿支持治疗、腹腔注射生物反应调节剂有效率低；3.腹腔静脉分流术难以推广，且有许多禁忌症。
晚期肿瘤患者食欲差，服用较困难，外用药物不仅应用方便而且吸收快，疗效高。目前国内尚无治疗癌性胸腹水中成药。
本发明的目的提供一种具有抗癌、利尿、增强免疫功能、改善生活质量治疗癌性胸腹水治疗药物。
本发明的另一目的是提供该癌性胸腹水治疗剂的制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对癌性胸腹水发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医药宝库中，筛选出健脾益气、温阳利水，活血抗癌的中药材，按中医理论组方，煎其精华，使其发挥抗癌、利尿、增强免疫功能、改善生活质量作用。
本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)生黄芪30-50 生苡米20-40 黑白牵牛子各20-30 莪术30-50桃仁15-30杜红花15-30 车前子40-60桂枝15-30猪苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12制备发明药物的配方优选重量(份)配比范围是生黄芪35-45 生苡米25-35 黑白牵牛子各15-30 莪术35-45桃仁15-25杜红花15-25 车前子45-55桂枝15-25猪苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10本发明药物的最佳重量(份)配比是生黄芪40 生苡米30 黑白牵牛子各25 莪术40
桃仁20杜红花20车前子50 桂枝20猪苓40八月札30大腹皮30 冰片10制成各种剂型。
实施例生黄芪40g 生苡米30g 黑白牵牛子各25g 莪术40g桃仁20g杜红花20g 车前子50g桂枝20g猪苓40g八月札30g 大腹皮30g冰片10g.
制备方法(1)取苡米，干燥粉碎，至120目细粉；(2)取冰片，酒精兑化。
(3)其它药物水煮2-3次，每次1～1.5小时，去渣浓缩至稠膏。
(4)将(1)、(2)、(3)药物混和，加入羧甲基纤维素钠，调糊装瓶，为消水II号。
本发明一个重要特点该药具有缓释、长效的特点，透皮后不仅能通过血液循环分布到全身，并在靶部位—腹水中浓聚起效。用气相色谱法对消水II号腹部敷药后，冰片定量透皮吸收检测，2小时即在腹腔积液中测到冰片，浓度只有0.236ug/ml，随后浓度缓慢上升，在24小时～36小时之间达到峰值，平均为2.303ug/ml，然后缓慢下降，到84小时约0.319mg/ml。
本发明药物临床使用结果表明，有下述优点1.本发明选用药物均为药典所载，各组分符合药政法规定。
2.药物外用，使用方便，药物吸收好，疗效高，毒副作用少。
为表明本发明药物对癌性胸腹水的治疗效果，本发明经60例癌性腹水患者系统临床观察，分为中药外敷组(31例)、顺铂对照组(29例)，两组患者的年龄、性别、病种与临床分期、生活质量评分、病程皆无明显差异。
顺铂对照组腹腔穿刺后放出一定量腹水后，以顺铂60mg加地塞米松5mg腹腔注射，每周1次，共4次；中药外敷组腹穿术放出一定量腹水，按2ml/kg给药，面积尽可能大，使药物在腹壁上保留24～36小时，隔天一敷，计30天。
临床试验结果如下表从表1可以看出，腹水消退有效率中药外敷组(87.1％)明显优于顺铂组(58.6％)，P＜0.05。
从表2可以看出，B超探测腹水的最大液平直径，中药外敷组比治疗前减少为3.93cm，而顺铂组比治疗前减少2.24cm。
表3、表4为临床症状改善情况消水II号敷用后，在减少腹水的同时，多数患者感到腹胀下坠感减轻，腹壁松弛，排气和排便增加，食欲改善，精神好转；用药后腹围明显减小，中药外敷组腹围缩小平均达6.4cm，顺铂组为4.25cm。
表5提示患者癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、卵巢癌相关抗原(CA125)均有所减少，中药外敷组与顺铂组相当。
从表6可以看出，对部分患者T细胞亚群和NK细胞活性在治疗前后的观察表明消水II号通过调整淋巴细胞比例以及活性来增强免疫功能。治疗后顺铂组CD3增加，CD4、CD8均无明显变化，两者比值较疗前降低；中药外敷组CD3和CD4明显增加，CD8略升高，CD4/CD8比值明显升高，与顺铂组相比有显著差别(P＜0.05)。NK细胞活性在治疗前均很低，治疗后DDP组无明显改变，而外敷组明显升高，两组相比有显著差异(P＜0.05).。
其它消水II号无血液毒性，并能不同程度改善晚期癌性腹水患者受损的肝肾功能。
表1 癌性腹水的消退情况组别例数 CR PR有效率(％)顺铂组 2931458.6中药对外敷组3172087.1表2 B超测腹水最大液平直径的变化组别腹水最大液平直径(cm)治疗前 治疗后减少顺铂组 8.97±2.41 6.73±3.512.24中药外敷组 9.07±2.16 5.14±3.473.93表3 临床症状改善情况组别 腹壁松弛 排气增加 小便次数增加 食欲改善 精神好转顺铂组18(62.1％) 6(20.7％)9(31.0)％ 5(17.2％)11(37.9％)中药外敷组26(83.9％) 27(87.1％) 25(80.6％) 24(77.4％) 26(83.9％)
表4腹围和尿量改变情况组别 腹围减少量(cm) 24小时尿量增加量(ml)顺铂组 4.25±2.24 260.4±167.4中药外敷组 6.40±3.31 562.8±188.7P＜0.01 ＜0.01表5 肿瘤标志物在治疗前后的变化组别 CEA(ng/ml) AFP(ng/ml) CA125(v/ml)顺铂组疗前 97.5±88.4 1269.5±1207.4 357.3±348.9疗后 54.8±12.3 571.6±498.2 186.9±80.5中药外敷组疗前 105.6±121.41064.3±1987.2 298.4±385.2疗后 63.9±22.5 628.5±416.9 147.5±46.3表6 T细胞亚群和NK细胞活性在治疗前后的变化组别 T淋巴细胞亚群(％) NK细胞CD3CD4CD8CD4/CD8活性(％)顺铂组疗前 47.5±16.313.9±8.543.6±12.00.319 4.89±4.21疗后 53.7±14.812.6±7.745.8±12.70.275 4.35±4.06中药外敷组疗前 42.9±15.816.8±8.044.5±13.60.378 4.62±4.13疗后 78.3±16.437.9±7.626.1±12.81.452*△11.85±5.99*△注*示与顺铂组比P＜0.05；△示与治疗前后比P＜0.05。
权利要求
1.一种治疗癌性胸腹水的药物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的药剂生黄芪30-50 生苡米20-40 黑白牵牛子各20-30 莪术30-50桃仁15-30杜红花15-30 车前子40-60桂枝15-30猪苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12。
2.根据权利要求1所述的治疗癌性胸腹水的药物，其中各原料的重量份是生黄芪35-45 生苡米25-35 黑白牵牛子各15-30 莪术35-45桃仁15-25杜红花15-25 车前子45-55桂枝15-25猪苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10。
3.根据权利要求1所述的治疗癌性胸腹水的药物，其中原料的重量份是生黄芪40 生苡米30 黑白牵牛子各25 莪术40桃仁20红花20车前子50 桂枝20猪苓40八月札30 大腹皮30 冰片10。
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗癌性胸腹水的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗癌性胸腹水的药物，其特征在于所说的药剂是外用膏剂。
6.权利要求5所述治疗癌性胸腹水的药物制备方法，其特征在于除生苡米、冰片外所有药材水煮2-3次，每次1-1.5小时浓缩至稠膏；生苡米研末，粉碎成120目细粉；冰片用95％酒精兑化；各组药物混匀，加入羧甲基纤维素钠敷型，调糊装瓶。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗癌性胸腹水的药物,它是以生黄芪、苡米、黑白牵牛子、莪术、桃仁、红花、车前子、桂枝、猪苓、八月札、大腹皮、冰片为原料,根据每味中药的不同特性,分别予研末、水提等预处理后,按比例配制制成常规剂型。本发明配方及制作方法独特,治疗效果显著。
文档编号A61P35/00GK1422641SQ0113979
公开日2003年6月11日 申请日期2001年12月5日 优先权日2001年12月5日
发明者李佩文 申请人:李佩文, 黄金昶