专利名称：一种缓释米非司酮的阴道环的制作方法
技术领域：
本实用新型属于医疗器具领域，具体地说其涉及了一种用于人类避孕和生殖健康领域的药具。
1970年Mishell等人首先报道了以阴道内置放可释放安宫黄体酮环具的方法而实现避孕的方式，从此开始了置放于阴道穹隆并加载可缓释药物的环具——阴道环的研究。
前述阴道环的特点在于较好地利用了阴道粘膜的药物吸收功能，且其药物吸收的特点又在于全身血药浓度维持较低水平，药物副作用较轻，无药物的肝脏首过效应。阴道环置于阴道可较长时间地缓释药物，避免了口服避孕药方式的经常给药的不便。在人群可接受性方面，阴道置放阴道环，通常无明显的不适或异物感，不明显影响性交，且可按需方便地置入或取出，避免了皮下埋植缓释药具方式的不足。
然而，迄今为止，阴道环所缓释的药物均是以甾体激素为主，并由此带来了较显著的外源性缓释药物对人体内源性性激素的分泌和调节的干扰和影响，即前述激素的副作用制约了阴道环避孕方式的可接受性和推广应用。
本实用新型提供了一种以医用高分子材料实现缓释且缓释药物为米非司酮的阴道环，以克服前述阴道环的不足。它即可用于计划生育的避孕，又可用于生殖健康等其他领域，如子宫肌瘤，子宫内膜异位，异常子宫出血、卵巢癌、乳腺癌保守治疗等。
本实用新型是通过以下设置而实现的本实用新型的缓释药物选用米非司酮。就药理作用而言，米非司酮是一种抗孕激素受体类药物，其已成为迄今为止的最好的用于早孕药物流产的药物，其次，以其小剂量口服给药，已证明其有确切的紧急避孕或事后避孕的效应，再者，该药物还是一种钙通道阻断剂，因此也是一种精子不动剂，除此之外，它在子宫肌瘤、子宫内膜异位、异常子宫出血、卵巢癌、乳腺癌、异位妊娠保守治疗等生殖健康领域都有良好的应用效果。
本实用新型为闭合的环圈状物，其有两种设置方式一者为骨架型阴道环，另者为管型阴道环(或称为壳型、膜型)。
本实用新型的取材为医用高分子缓释控释材料。
本实用新型的骨架型阴道环是以医用高分子材料为骨架，亦即为米非司酮药物的载体，根据缓释控释的不同要求，该骨架可采用如下三种方式制做其一，该骨架以水不溶性医用高分子材料与米非司酮药物均匀混合，然后采用铸塑的方法制做成圆柱形环状。其二，以水不溶性医用高分子材料与米非司酮药物均匀混合，以有机溶剂作为润湿剂(或作为粘合剂)制成圆柱形环状。其三，以溶剂法制成药物分散体，使其嵌入或吸入多孔的已制成设计好的圆柱形环状医用高分子骨架中。前述三种方式的水不溶性骨架材料为医用硅橡胶、或乙烯—醋酸乙烯共聚物、或聚醋酸乙烯—醋酸纤维、或聚乙烯丙撑、或聚甲基丙烯酸酯、或聚乙烯、或聚氯乙烯等。
本实用新型的管型(或称壳型、膜型)阴道环是由两层构成，其外层为不含药物只起控制药物释放的医用高分子控释材料制成的空心管状物，内层为含有药物的药芯。前述药芯的设置可有如下方式其一，该药芯为药物。其二，该药芯为药物与缓释性高分子材料制成的骨架材料。前述骨架材料可以有如下设置其一，该骨架材料为不溶性骨架，其二，该骨架材料为溶蚀性骨架，其三，该骨架材料为亲水性凝胶骨架。其中，前述的不溶性骨架的制做方法与前述的骨架型阴道环的制作方法大致相同，所区别的是前者的最后成形物为圆柱形，以适合置入控释管中。前述的溶蚀性骨架为采用疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料做为骨架材料，将米非司酮药物混悬或混溶在这类熔融材料中，冷却后药物被含浸于骨架材料中。该溶蚀性骨架材料为蜂蜡、或虫胶、或巴西棕榈蜡、或氢化植物油、或高级脂肪酸或高级脂肪醇的酯等。前述的亲水性凝胶骨架为以药物与亲水性凝胶的高分子材料混合后制成的，该亲水性高分子材料为聚乙烯醇、或聚乙二醇、或聚苯乙烯—马来酸酐、或聚丙烯酸、或聚乙烯吡咯烷酮、或羟甲基纤维素、或羟丙基甲基纤维素等。该管型阴道环是将上述方法制成的药芯装入由医用高分子控释材料制成的控释管中，将该控释管制成管两端吻合的环圈形。制成空心管的医用高分子控释材料为硅橡胶，或乙烯—醋酸乙烯共聚物等。
本实用新型的环圈直径可在35mm-60mm范围内设定，其横断面直径可在3.5mm-10mm范围内设定。
本实用新型的药物缓释时间在3-6个月范围内设定。
为使本实用新型即具有避孕效用，又兼有在生殖健康非避孕的其它方面产生效用，本实用新型可根据应用要求在其制做方法和技术方面进行其它设计，以达到恒定缓释所需药物剂量的目的。前述的其它设计涉及如下方案其一，对前述骨架型阴道环的制做方式和材料按需进行改变或调整，如1.选择不同的骨架制做方式；2.选择不同的制做骨架的材料；3.选择合于要求的骨架材料与米非司酮药物的配比；4.选择不同大小尺寸骨架型阴道环设计，比如环圈直径，横断面积等。其二，对前述管型(壳型或膜型)阴道环的制方式按需进行改变或调整，如1.选择不同的药芯制做方式；2.选择不同的制做药芯的材料；3.选择合于要求的药芯材料与米非司酮药物的配比；4.选择不同大小尺寸的药芯设计，如药芯的外径、横断面积；5.选择不同的控释管的材料；6.选择不同的控释管的壁厚和其大小尺寸。也可以在骨架型阴道环方式和管型阴道环方式间进行选择。
本实用新型的使用方法本实用新型所述阴道环的使用方法与以往阴道环的使用方法相同，使用时可由医生或使用者将阴道环经阴道口放入阴道穹隆处或宫颈上。取出亦然，十分方便。
本实用新型的特点本实用新型的特点在于克服了迄今为止阴道环所缓释的药物均是以甾体激素为主，并由此带来了外源性甾体激素药物对人体内源性性激素分泌和调节的干扰和影响所产生的副作用。提供了一种安全、有效、副反应小，即可用于计划生育的避孕中，又可用于生殖健康等其它领域的阴道环。本实用新型为阴道环在缓释药物方面开辟了一条新的途径，在应用方面也扩展了新的用途。其环形设计合理且符合人体自然要求。其材料取于医用高分子材料，与生物体相容性好，无毒副作用、无三致作用、无免疫性，材料本身无活性，性能好，容易构形，药物缓释恒定，药物动力学属于零级释放型。由于本实用新型所述阴道环的设计即可用于计划生育的避孕中，又可用于生殖健康的某些发病率较多的疾患治疗中，所以有着很好的使用价值和推广价值。
以下结合附图对本实用新型作进一步说明。
附
图1为本实用新型骨架型阴道环的结构示意图，图中1是医用高分子材料制成的药物骨架，其由前述的三种骨架型阴道环制做方法制成，药物由骨架型方式缓释。
附图2、3为本实用新型管型(壳型或膜型)阴道环的结构示意图。该阴道环由两层构成，其外层2为不含药物只起控制药物释放的医用高分子控释材料制成的空心管状物，内层3为含有药物的药芯。其中图2管内3a为骨架型药芯，图3管内3b为米非司酮药物药芯。
权利要求1.一种缓释米非司酮的阴道环，其特征是该缓释米非司酮的阴道环所缓释的药物是以骨架型方式设置的阴道环或以管型方式设置的阴道环实现缓释控释的。
2.根据权利要求1所述的缓释米非司酮的阴道环，其特征是该缓释米非司酮的阴道环所缓释的药物是抗孕激素受体类的米非司酮。
3.根据权利要求1所述的缓释米非司酮的阴道环，其特征是骨架型方式设置的阴道环有三种形式其一，该骨架型方式设置的阴道环是以水不溶性医用高分子材料与米非司酮药物均匀混合后加以铸塑；其二，该骨架型方式设置的阴道环是以水不溶性医用高分子材料与米非司酮药物均匀混合，以有机溶剂作为润湿剂或作为粘合剂制成的；其三，该骨架型方式设置的阴道环是以溶剂法制成药物分散体，使其嵌入或吸入多孔的已制成的医用高分子骨架中。
4.根据权利要求1所述的缓释米非司酮的阴道环，其特征是管型方式设置的阴道环是以药芯和控制药物释放的医用高分子控释材料制成。
5.根据权利要求4所述的缓释米非司酮的阴道环，其特征是该管型方式设置的阴道环的药芯可以不溶性骨架，或以溶蚀性骨架，或以亲水性凝胶骨架三种方式制成。
6.根据权利要求4所述的缓释米非司酮的阴道环，其特征是该医用高分子控释材料可为硅橡胶，或为乙烯—醋酸乙烯共聚物。
专利摘要本实用新型涉及了一种避孕药具，其为加载米非司酮缓释药物的阴道环，该阴道环有骨架型方式设置的阴道环和管型(或称为壳型、膜型)方式设置的阴道环两种。本实用新型的特点在于避免了现有加载甾体激素药物阴道环所至外源性甾体激素药物对人体内源性性激素的分泌和调节的干扰和影响，同时也在于其可用于生殖健康等其他领域。
文档编号A61F6/06GK2525971SQ01268469
公开日2002年12月18日 申请日期2001年11月13日 优先权日2001年11月13日
发明者董白桦, 程定超 申请人:程定超, 董白桦