高压出血的治疗的制作方法

专利名称：高压出血的治疗的制作方法
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背景描述在过去的50年里，穿透性损伤的发病率和死亡率(例如战斗中的弹道伤害、刀伤、机动车辆事故继发的穿透伤等)已经降低。然而，某些不良结果继续存在。目前治疗高压出血，也就是，动脉出血能造成局部缺血，而局部缺血可能引起肢体损坏。使用止血带能够造成需要节肢。如果在后面的正式治疗中存在严重的耽误，情况就更是如此。
至于军事外伤，可见由这类创伤导致死亡的两个特征。首先，出现早死。由于外伤而死亡的战士早早死亡大约40％立即死亡；25％在5分钟内死亡；15％在15分钟内死亡；也就是，总计80％在创伤后的前15分钟内死亡。军事外伤的第二个特征是由于出血而导致的死亡，2/3的军事死亡是由于出血。
弹道伤害是战争中的主要外伤模式。这类损伤能够伴随有因血管破裂而致的迅速失血。在越南战争中，百分之十的四肢创伤伴随有主动脉损伤。M.E.Jabaley，H.D.Peterson，“在越南手和前臂战伤的早期治疗”(Eerly treatment of war wounds of the hand and forearm inVietnam)，外科手术年鉴(Ann Surg)1973；177167-73。尽管受压力可缩小血管的出血可能对直接压力(direct pressure)有反应，但是深部肌支失血(例如深股动脉的那些出血等，举例来说，参见表1)也可能是严重的。S.M.Henry，R.Tornetta III，T.M.Scalea，“骨盆和四肢破坏性损伤的损伤控制”(Damage control for devastating pelvic andextremity injuries)，北美洲外科手术临床(Surg Clin North Am)，77879-95(1997)。尽管外科手术疗法日益改进，但是四肢的救治没有得到改善。P.V.Sharma，S.C.Babu，P.M.Shah，R.H.Clauss，“平民动脉损伤的变化模式”(Changing patterns in civilian arterial injuries)，心血管外科手术杂志(J.Caridovasc Surg)(Torino)，267-11(1985)。即使是非常健康的人，失血性休克所致死亡仍然是一个难题。J.Valentine，S.Blocker，J.H.Chang，“儿童的枪击损伤”(Gunshot injuries inchildren)，外伤杂志(J.Trauma)，24952-6(1984)。正如能够从下表1所觉察到，取决于相关血管，战争中的血管损伤持续导致12％至30％截肢率。
表1(三大战争中主要下肢血管损伤的发生率)(来源血管外伤(Vascular Trauma)，Rich N.M.和Spencer，F.C.(编辑)，W.B.Sunders，Philadelphia，1978)。
*3位截肢和1位死亡**结扎导致86位截肢！12％截肢率***15％截肢率，3位死亡@37位截肢或12.1％#30％截肢率也不只是战争损伤中穿透性损伤所致死亡和截肢的发生率高。在平民界外伤的治疗也重要。在弗吉尼亚的一个I级市民外伤中心，从1995至1999，在66位穿透性四肢血管损伤病人中，有5位死于失血性休克。在美国外伤是年龄在34岁以下人口的最常见死亡原因。因为外伤最多出现在年轻人身上，所以外伤是历年来生命消失的最主要原因。可达80％的所有早期外伤死亡是由未受控制的出血造成。在美国，每年100个人中有1个人将要上急救室；1000个人中有1个人将被接纳并被输血；3000个人中有1个人将死于外伤。大约50％的外伤所致平民死亡是继发于出血。
目前可利用的用于治疗高压出血的治疗方法包括止血带、纤维蛋白胶等。然而，目前这些出血治疗方法具有重大的缺点，例如神经损伤，肢端局部缺血，增高的截肢风险等。
在两千多年前止血带被描述为外科截肢手术的辅助物。L.Zimmerman，I.Veith，外科手术史中的伟大思想(Great Ideas in theHistory of Surgery)，旧金山，加利福尼亚Norman出版社(1993)，31。从那时起，止血带已经成为高压出血相关损伤的主要初始疗法。不幸的是，使用止血带伴随有多种并发症和困难，包括神经损伤，止血带后期综合症，肢端局部缺血(末端局部缺血)，腔室综合症，肺栓塞，增高的截肢风险和肢残。A.K.Palmer，“止血带使用产生的并发症”(Complications from tourniquet use)，手部临床(Hand Clinics)，2301-5(1986)；A.S.Estrera，R.P. King，M.R.Platt，“严重肺栓塞局部出血的止血带技术的并发症”(Massive pulmonary embolisma complications ofthe technique of tourniquet ischemia)，外伤杂志(J.Trauma)，2260-2(1982)。为了减少这些风险，必须间歇地松开止血带。这样通常使得出血重新开始并且使治疗人员难以完成工作。尽管存在潜在的并发症和缺点，新近的战争(例如1991-92克罗地亚冲突)证实了止血带在下肢动脉损伤中的延缓休克能力。Z Lovric，V Lehner，B Wertheimer，LKosic-Lovric，“战伤中下肢动脉重建的止血带闭塞技术”(Tourniquetocclusion technique for lower extremity artery reconstruction in warwound)，心血管外科手术杂志(J.Cardiovasc Surg)(Torino)，38153-5(1997)。
尽管纤维蛋白产品(例如纤维蛋白胶、纤维蛋白密封剂和干纤维蛋白敷料)已经被开发出来并显示有效地制止静脉出血，但是这类纤维蛋白产品的确还有缺点。在高压出血中，纤维蛋白产品有被冲洗掉的趋势，费用相对高。一些纤维蛋白产品使病人冒暴露于病毒的危险。在病毒方面灭活的纤维蛋白密封剂已经被开发出来，并被用作多种类型外科手术的辅助物。C J Dunn，K L Goa，“纤维蛋白密封剂其在外科手术和内镜检查术中应用的评论”(Fibrin sealanta review of its usein surgery and endoscopy)，药物(Drugs)，58863-86(1999)；M R Jackson，B M Alving，“在临床前和临床研究中的纤维蛋白密封剂(Fibrin sealantin preclinical and clinical studies)，血液学的目前观点(Curr OpinHematol)，6415-9(1999)。纤维蛋白胶已经被显示在沿血管移植缝合线加速止血方面有效。A A Milne，W G Murphy，S J Reading，C VRuckley，“周围血管外科手术中纤维蛋白密封剂的随机试验”(Arandomised trial of fibrin sealant in peripheral vascular surgery)，VoxSang，70210-2(1996)。纤维蛋白胶作为复合肝损伤治疗手术的辅助物被测试。S M Cohn，J H Cross，M E Ivy，A J Feinstein，M A Samotowka，“纤维蛋白胶制止复合肝损伤后的大出血”(Fibrin glue terminatesmassive bleeding after complex hepatic injury)，外伤杂志(J.Trauma)，45666-72(1998)。含敷料的纤维蛋白原和凝血酶配制物及干纤维蛋白密封剂敷料已经被提议并进行以猪为模型的血管损伤和V级肝损伤的研究。M J Larson，J C Bowersox，R C Lim，Jr.，J R Hess，“纤维止血绷带在控制实验动脉损伤出血中的功效”(Efficacy of a fibrin hemostaticbandage in controlling hemorrhage from experimental arterial injuries)，外科手术档案(Arch Surg)，130420-2(1995)；J B Holcomb，A E Pusateri，R A Harris，N C Charles，R R Gomez，J P Cole，L D Beall，V Bayer，M JMacPhee，J R Hess，“在复活猪的V级肝损伤失血方面干纤维蛋白密封剂敷料与纱布包扎相比的效果”(Effect of dry fibrin sealant dressingsversus gauze packing on blood loss in grade V liver injuries in resuscitatedswine)，外伤杂志(J.Trauma)，4649-57(1999)；J B Holcomb，A E Pusater，R A Harris，T J Reid，L D Beall，J R Hess，M J MacPhee，“干纤维蛋白密封剂敷料减少失血，复活量，并提高V级肝损伤凝血病变猪的存活”(Dry fibrin sealant dressing reduce blood loss，resuscitation volume，andimprove survival in hypothermic coagulopathic swine with grade V liverinjuries)，外伤杂志(J.Trauma)，47233-40(1999)。最近显示在弹道伤害中干纤维蛋白密封剂敷料比标准纱布更有效地减少出血并保持血压。J Holcomb，M MacPhee，S Hetz，R Harris，A Pusateri，“干纤维蛋白密封剂敷料在弹道伤害后出血控制中的功效”(Efficacy of a dry fibrinsealant dressing for hemorrhage control after ballistic injury)，外科手术档案(Arch Surg)，13332-5(1998)。
尽管“干”产品的发展已经使它们作为战场治疗止血带代用品的潜能增加，但是若干潜在的难题继续存在。首先，这些产品相对地昂贵，因为它们由人的血液制造(需要大量的起始材料和多步纯化操作)。第二，虽然使病毒灭活，但是产品中含有的纤维蛋白原来自多个捐赠者并且在病毒的传播方面不能完全地认为是安全的。第三，这些产品必须被保持在适当的位置直至出血停止否则该材料可能会被容易地从伤口冲洗掉。尤其是当出血猛烈，例如涉及动脉时，能看到冲掉问题。
几十年来由凝血酶调节的纤维蛋白原的聚合反应已经是止血剂技术的核心部分。“止血剂”是指任何具有增强、加速和促使血液凝结作用的物质。事实上，新近涉及止血剂系统的专利仍然集中于这一过程。J J Prior，D G Wallace，D H Sierra，F A DeLustro，“含有凝血酶和微纤维状的毫微米胶原蛋白的配制物及其制备和使用方法”(Compositions containing thrombin and microfibrillar nanometercollagen，and methods for preparation and use thereof)，美国专利no.6,096,309(2000)。
同样，出血性外伤的治疗也没有取得很大进展，常规的治疗不能提供比简单包扎伤口方法更多的好处。最常用的敷料几乎不能或根本不能起到促使止血、预防感染或减轻疼痛的作用。目前绷带只不过起到覆盖伤口和吸收液体的作用。存在一些帮助止血的新兴产品(纤维蛋白胶、纤维蛋白密封剂、干纤维蛋白、甲壳素(kitosan)等)但是大多数很昂贵并且一些产品带有病毒感染的风险。
常规出血治疗的另一个困难是病人失去了他或她自己的很多血液，所以需要输血。输血要遇到如何获得问题、纯化考虑等，并且昂贵。1997年平民外伤输血的花费大约是5亿美元。
目前没有任何技术完全致力于解决高压动脉出血治疗的问题。有效的、便宜的、无感染病毒风险的和容易使用(例如由军医使用)的止血剂替代品将会是一项医学进展。解决方法仍然是试图解决确保止血的问题并且对穿透性损伤(例如高压出血性战伤)要止血至病人(例如战士)能够到达医院接受后面的正式治疗。另外，较好的出血性外伤的治疗是及时的。总的来说，在军用和民用情况下，由第一个响应者进行的较好出血治疗将挽救生命、金钱和肢体。
本发明特别实用，因为其涉及了战争伤亡护理计划研究(Researchon Combat Casualty Care Program)的出血控制章节所建议的9个研究主题中的4个主题(主题1a，1c，1f，1g)。本发明的医疗装置和方法可用于可压(主题1f)和非可压(主题1a)出血。本发明的医疗装置和方法适用于替代止血带作为医生使用的首要野外止血剂(主题1c)因为本发明医疗装置和治疗方法被设计为避免止血带使用相关的局部缺血，所以在紧急使用时，它们无时间限制(主题1g)。有利地，本发明提供急性敷料和其他医疗装置，它们在后面的正式治疗中可移除，在不移除情况下可生物降解。
有利地，本发明离开穿透性高压出血损伤中“首先挽救病人生命，然后顾全病人肢体”的常规治疗范例树立“挽救病人生命和顾全病人肢体并重”的新范例。
为了实现本发明的这些和其他目的，在第一个优选的实施方式中，本发明提供治疗液体泄漏(例如出血伤口)的方法，包括将接触泄漏液时可膨胀的材料插入液体泄漏处。
在第二个优选的实施方式中，本发明提供治疗出血伤口的方法，包括将直接压力直接施加于出血伤口。特别优选的是将以每分钟体积增大100至300％速度膨胀的材料直接置于伤口。最优选，直接压力施加继续至出血停止。
在第三个优选的实施方式中，本发明提供包括可直接置于出血伤口的止血物质的医疗装置，其中伤口是可压伤口或非可压伤口。有利地，本发明提供可移除的和/或可生物降解的装置；当被置于出血伤口时，其可以每分钟体积增大约100至300％速度膨胀的装置；在受限的空间里产生大于大约60mm Hg的压力的装置；可由医生操作的装置等。
现在描述本发明的一些方面和特征，本发明并不限于此。
在特别优选的实施方式中本发明的方法和装置可包括将反压(back pressure)施加于伤口周围或伤口里的受限空间。在另一项特别优选的实施方式中，本发明可包括将直接压力施加性物质或制品插入伤口并用其中的直接压力施加性物质或制品将伤口封闭。在更进一步地特别优选的实施方式中，本发明可以包括将止血物质或制品插入伤口并用其中的止血物质或制品将伤口封闭(例如通过将敷料置于伤口上)。
对于本发明使用止血物质或制品的情况，在一项特殊优选的实施方式中，止血物质或制品包括直径大约为1微米或更小的聚合物纤维。在使用止血物质或制品的另一项特殊优选的实施方式中，止血物质或制品一旦接触到水分子(例如伤口流出血液中含有的水分子)就膨胀。在止血物质或制品被使用的情况中，该止血物质或制品可能被轻微交联。在使用止血物质的情况中，在本发明的一项特殊优选的实施方式中，在液体中止血物质1分钟内从初始体积膨胀到10倍体积；和/或当止血物质放置于出血伤口里的时候，其在3分钟内产生至少60mmHg压力。
在本发明的一项特殊优选的实施方式中，膜或壳将可膨胀材料、止血物质或制品等封入其中。最优选地，当其内部的止血物质或制品或可膨胀的材料膨胀的时候，该膜或壳变硬。
本发明的一项特殊优选的实施方式提供使用(例如置于伤口或加入装置内)聚合物，例如具有快速膨胀动力学的多微孔水凝胶形成性聚合物。优选地，聚合物可以是聚(丙烯酰胺)、羟丙基纤维素或亲水性材料。
本发明的一项特殊优选的实施方式提供将血凝诱导物质(例如凝血酶、巴曲酶(batroxobin)、蛇毒凝血酶、纤维蛋白原激活酶等)置于待治疗的伤口里。
附图的详细描述

图1A是产生电喷雾或电自旋的装置示意图。图1B显示产生电自旋过程中的图1A装置。
图2A-2B是显示从氯仿溶液沉淀出PEVA的显微照片，氯仿溶液为9重量％氯仿溶液(图2A)和15重量％氯仿溶液(图2B)。
图3是筛选仪，用于检查物质在受限空间膨胀过程中压力的发展变化。
图4A-4B是本发明医疗装置的透视图，图4A显示使用前的伤口治疗装置，而图4B显示伤口治疗装置暴露于血液、水或其他液体后其膨胀状态。
图5A-5B是本发明装置行为的分子级描绘的代表图。
图6A-6C是本发明用于治疗出血伤口在分子水平的代表图，包括图6A，其中新的本发明装置已经被置于待治疗伤口；图6B，其中该装置已经与出血伤口接触了一段时间；而图6C，其中装置已经与出血伤口接触了足够的时间以使压力均衡。
图7A是乙烯醋酸乙烯酯(EVA)电白旋簇的扫描电子显微照片；图7B是EVA的扫描电子显微照片。
图8A-8B是本发明电自旋乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)共聚物袋的可膨胀材料的膨胀特性曲线图，以时间(分钟)对克水/克聚合物作图，分别是丙烯酰胺-丙烯酸共聚物(图8A)和丙烯酰胺-丙烯酸共聚物钾盐(图8B)。
图9A-9F是代表性的血管剖面图，最初为健康血管(图9A)，其破裂(图9B)后，用本发明来治疗破裂的血管(图9C-9D)。
图10A-10B是本发明图解填充过程。
图11是本发明示例性层状系统装置的代表图。
图12是本发明用于外部出血的示例性系统。
本发明优选实施方式的详细描述根据本发明，通过在泄漏处内部施用直接压力，液体泄漏(例如出血伤口等)可以被制止或至少减少。将被施加的直接压力可以通过可膨胀材料产生，通过囊状物的充气填充产生等，这些方式可单用或合用。
在使用可膨胀材料的情况下，可膨胀材料的选择基于其将要接触的泄漏液体，例如病人的血液，管道系统的水等。最优选地，可膨胀材料吸收至少其自身重量10倍的泄漏液，例如，在出血的情况，至少其自身重量约10倍的水。
在特别优选的实施方式中，本发明提供治疗出血伤口的示例性方法，包括将直接压力直接地施加于出血伤口，最优选将大约50至90mmHg范围的直接压力直接地施加于高压出血伤口(例如以大约60至90mm Hg压力出血的伤口)。本发明可治疗的伤口包括高压出血伤口。可压伤口，非可压伤口，外部伤口等。本发明可以有利地被用于治疗在大约60至140mm Hg或更高压力范围下出血的伤口，并且也可以被用于低压出血。
在高压出血伤口情况，优选的将直接压力直接地施用于出血伤口的例子是将止血(也就是，与血相容的、产生直接压力的)物质或制品插入伤口并且用其中的止血物质或制品将伤口封闭。通过在伤口周围形成一个受限空间，例如弹性敷料覆盖伤口，其中封入的可膨胀材料的膨胀可用于产生有利于制止或至少减缓出血的反压。由于伤口中这类反压的供给，可能促使和增强血液凝块的形成，并且可能制止或至少减缓高压(动脉)出血，有利地是不存在为止血而不利地产生的旁系血流(正如出现在挤压疗法例如止血带)。
施加直接压力优选由至少一种可膨胀材料的膨胀所产生的压力。所施加压力的大小是制止或至少减少伤口出血所需的压力大小，优选地例如膨胀物质或制品在4分钟或更短时间内产生的大约50至90mmHg压力(最优选地，大约80mm Hg压力)。
本发明中使用可膨胀材料的优选实例可提及聚合物，例如水凝胶形成性的、微纤维状的和/或吸水的聚合物，聚(丙烯酸)，聚(氧化乙烯)，聚(丙烯酰胺)，羟丙基纤维素，尿布和/或失禁用垫中使用的其他聚合物或物质等，和它们的盐(例如铵、钠盐等)及其衍生物。最优选的可膨胀材料例子是可膨胀的止血物质，包括以下聚(丙烯酸)；聚丙烯酰胺-聚丙烯酰胺(交联的)；交联(例如N，N-亚甲基双丙烯酰胺交联)的聚(丙烯酸-共聚-丙烯酰胺)；交联和修饰的聚丙烯酰胺；聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)(PHEMA)；基于聚(乙烯醇)(PVA)的水凝胶；藻酸盐基水凝胶；HEM-共聚-丙烯酸-共聚-丙烯酸钠共聚水凝胶；异丙基丙烯酰胺-共聚-丙烯酸-共聚-丙烯酸钠水凝胶；和明胶。一些聚合物的结构在表2中显示如下。
表2吸收性聚合物的实例 “n”＝整数“m”＝与“n”相同或不同的整数至于聚合物尺寸，优选使用直径大约10微米或更小的聚合物纤维，最优选1微米或更小的聚合物纤维。
考虑到下面的情况，就会看到特别优选小直径聚合物纤维，对于凝胶纤维，收缩率t等于收缩率常数c乘以直径的平方；这种关系可用于计算特殊的聚合物纤维(例如特定直径的纤维)以确定它们是否具有快速膨胀动力学。例如，对于聚丙烯酰胺，c大约是2×109s/m2，因此直径为1cm的聚丙烯酰胺凝胶需要大约2.5天的时间来膨胀，而微米级直径的聚丙烯酰胺纤维只需要千分之一秒级时间。参见E SMatsuo，T Tanka，“凝胶不连续体积相变化的动力学”(Kinetics ofdiscontinuous volume-phase transition of gels)，化学物理学杂志(J ChemPhys)，891988(1988)。
对于规划本发明有用的聚合物，优选地使用电场调节的聚合物加工方法，最优选电喷雾和/或电自旋。J Stetzel，G L Bowlin，K Mansfield，G E Wnek，D G Simpson，“生物医学应用聚合物、聚(乳酸-共聚-乙醇酸)和聚(乙烯-共聚-乙酸乙烯酯)的电喷雾和电自旋”(Electrosprayingand electrospinning of polymers for biomedical applications，poly(lactaic-co-glycolic acid)and poly(ethylene-co-vinylacetate)，Proc.SAMPE Conf.，Boston，2000年11月；D H Reneker，I Chun，“电自旋产生聚合物的毫微米直径纤维”(Nanometer diameter fibers of polymer produced byelectrospinning)，毫微科技(Nanotechnology)，7216-223(1996)。电自旋可用来提供小直径(也就是，10微米或更小)水凝胶形成性的具有快速膨胀动力学的聚合物纤维。
适合电自旋或电喷雾的起始材料包括弹性材料例如热塑性弹性体，如链段聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)共聚物等。生物相容性起始材料(例如EVA共聚物)是特别优选的，并且用作多种小的和大的治疗分子传递基质的生物相容性起始材料(例如EVA共聚物)是最优选的。J Folkman，R Langer，“用于蛋白质和其他大分子缓释的聚合物”(Polymers for the Sustained Release of Proteins and OtherMacromolecules)，自然(Nature)，263797(1976)。尽管理论上非生物相容性材料被封入可展开的不透性膜(例如注射器端口)时能被使用，但是这种做法不是优选的并且当起始材料将被用以设计伤口治疗的系统或其他用于病人或体内时候要避免这种做法。
正如图1所示，电喷雾或电自旋系统的装置包括用以泵起将被喷雾或自旋的起始材料溶液或熔体100A的注射泵100，高压系统99(例如15kV系统)，收集电极(接地)98，和来源电极97。起始材料溶液或熔体100A优选被限制于能够形成具有多种顶孔直径(例如一次性吸液管尖端)喷嘴的任何材料中，并浸入有非常细的来源电极97。收集电极98能够是平盘，金属丝网，聚合物缠旋其上的旋转式金属桶或板等。将要自旋或喷雾的溶液100A能够被掺入各种物质，例如，在电自旋纤维的情况，掺入能够从电自旋纤维释放的各种物质。优选地电自旋操作继续至积聚了接近所需尺寸的簇(例如EVA簇)，例如长度和宽度属于毫米乘毫米级或厘米乘厘米级，厚度从微米到毫米级。
另外，可膨胀材料可以从商业上获得，例如基于藻酸盐的水凝胶；HEMA-共聚-丙烯酸-共聚-丙烯酸钠共聚物水凝胶；聚(乙烯醇)/聚(丙烯酸)水凝胶；异丙基丙烯酰胺-共聚-丙烯酸-共聚-丙烯酸钠水凝胶；明胶等。
当聚合物用作可膨胀材料时，聚合物可以是非交联的或交联的，优选交联的。在聚合反应过程中，使用多官能团单体例如双丙烯酰胺，或用电离辐射(例如，□-辐射)处理聚合物，能够实现交联。使用非交联聚合物从溶液或熔体完成电自旋的情况下，优选用电离辐射处理聚合物。
以各种形式提供可膨胀材料以供用于漏泄材料，例如膨胀材料簇，含有膨胀材料的壳或膜，从软管或气雾剂给予的膨胀材料等。可根据需处理的漏泄性质、可能的处理环境等选择所使用的形式。
在伤口治疗的情况，特别是高压伤口治疗，优选将可膨胀材料容纳在生物相容、血液相容的壳或膜里，这种壳或膜允许漏泄液体能够穿透壳或膜到达可膨胀材料。根据漏泄物质(例如血液)、可膨胀材料、和被放置于壳或膜内的任何其他治疗材料(例如血凝促进剂，抗生素，止痛剂等)选择壳或膜。关于壳或膜的选择，优选地，壳或膜是多孔性的，有弹性的，当水凝胶在里面膨胀时其会变硬，和/或使特定漏泄物质(例如血液)容易进入，并且最优选满足所以这些特征。特别优选弹性体聚合物和亲水性、膨胀性聚合物作为壳或膜，因为当它们伸展时，由于链的取向其通常硬度增加。在内部止血物质或制品膨胀时这类壳硬化能产生想要得到的反压。优选将要使用的膜形成为相对平的袋，并且在可膨胀材料的周围具有相对小的未占据空间。膜内可膨胀材料的松配合放置是优选的，符合膨胀几何学。也就是，由于膜限制材料膨胀，可膨胀材料和膜之间太紧是不合要求的，因为膜的膨胀将被阻止。也就是，如果膜的膨胀被限制，相应地，膜能够对其周围环境(例如出血伤口)所产生的压力大小就被限制。膜优选针对可膨胀材料是非漏泄的，并且，在聚合物被用作可膨胀材料的情况，聚合物的泄漏可通过将聚合物基质的最外面部分与膜交联来减少。
当膜被用以封闭可膨胀材料时，优选地膜是带孔的。孔的大小应能限制聚合物的漏泄；因为里面聚合物随着结合水而尺寸增加，孔能够随膨胀增大，允许更多的血液/水分进入并致使平衡。并不要求膜的特性完全均一，也可以定制。例如，在膜被打孔的情况，最优选在膜将要接触出血(或其他泄漏物质)的部位孔相对大且数目多，以致流出的血液和其他液体可以进入膜内并激活可膨胀材料，以使可膨胀材料膨胀并产生反压。应当理解，如果膜与伤口接触的部位是抵抗流出的血液和液体的并且不允许它们的进入，那么它们将找到替代途径，也就是，沿抗性膜的周围流动并且流出伤口；于是，要避免伤口面抗性太强的膜，因为可膨胀材料将不膨胀。
定制非伤口面(也就是，敷料面或医疗面)的膜可能包括用以保留膨胀材料、血液、液体等的特征，例如非穿孔，膜的增强，覆盖层等。应当理解，在非伤口面，不希望血液、体液或其他物质流出。当伤口面和非伤口面有差别的定制膜被使用时，将要使用用膜封闭的可膨胀材料的人将需要训练，和/或在膜上包括有特殊标记。在决定是定制膜还是提供统一膜时，可能要考虑训练将要给予用膜封闭的可膨胀材料的人，及是否能够标记膜以指示给予可膨胀材料的人将哪一面放入伤口等。
对于止血物质或制品和/或壳，还可添加更多的物质，例如促血凝物质(例如凝血酶，优选冻干的凝血酶)。壳中包括促血凝物质有利地促使沿壳的外围的血液凝结。优选地，促血凝物质的浓度是能够加速血液凝结而不因凝结堵塞可膨胀材料。
应当理解，直到准备使用，可膨胀材料必须远离可使它膨胀的物质。例如，在可膨胀材料打算用于血液和含水物质的情况，可膨胀材料必须保持干燥。
本发明也提供某些装置(例如医疗装置)，特别是在壳里(如上面所提及的)包括可膨胀材料(如上面所提及的)的那些。最优选的装置是例如图4A-4B、图5A-5B和图6A-6C的那些。如图4A所显示，在暴露之前，其外部是膜2的装置1具有相对小的尺寸。图5A和6A分别是与4A对应的分子级别版本，一些分子3组成所显示的可膨胀材料。(为了简化，只显示了一些可膨胀材料的分子3；应当理解，通常装置包括大量的分子3)。在装置被暴露于液体之前，膜2是松驰的并且在膜2里面有空隙4(图5A)。
如图6A-6C所显示，包括在膜2里面的可膨胀材料3的装置与漏泄物质5(例如血液)接触并且漏洞(例如伤口)被封闭材料6(例如敷料)封闭。
在伤口面2Y上的膜允许漏泄分子(例如血液分子，水份等)5穿透进入装置的内部，并且同样地血液分子、水份和其他漏泄分子5接触可膨胀材料分子3，血液和其他含水分子5与分子3结合并且保留在膜里面，使得膜膨胀。在某个点膨胀膜2A已经达到其通过漏泄分子5施加的最大膨胀压力。膜2A内的漏泄分子5不能容易地从伤口面2Y上的膜2A流出，因为更多的漏泄分子5正在进入膜2A的伤口面2Y。尽管一些漏泄分子5可以从膜2A的敷料面2Z逃出膨胀的膜2A，但是应当理解有相对更多数量的漏泄分子5已经被保留在装置和伤口内。另外，在生产中，敷料面2Z上的膜2可能已经被加强或与伤口面2Y相比被处理成有相对更少的孔或更少的穿孔。
当装置用于出血伤口时，可膨胀材料3、膜2A里含有的漏泄分子5、膜2A(包括伤口面2Y上和敷料面2Z上的膜2A)共同和分别担当屏障阻碍最新接近伤口面2Y上膜2A的漏泄分子5，所以早期的漏泄分子5没有遇到或几乎没有遇到阻碍它们流出的力量，当装置工作的时候，它们遇到一些反压(图6B)，然后因为装置最大程度被激活，它们遇到压力均衡(图6C)。
在暴露于液体的时候，装置1接受另外的分子并且膜2膨胀，形成膨胀的装置1A(见图4B)，其外层是膨胀的膜2。这类膨胀是可能的，因为装置中可膨胀材料可受控制地在暴露于含水溶液(例如在出血伤口中被发现的)时膨胀，膨胀的理想结果是产生反压。当含有可膨胀材料的医疗装置被引入出血伤口，伤口和装置封闭在一块，出血可被装置产生的反压止住或至少减少。
根据本发明示例性的装置1是含有血凝促进剂的装置，例如含纤维蛋白原的装置。使用含血凝促进剂的装置的一个例子可以根据图9A-9E来理解。在图9A显示健康血管7(例如具有典型T＝90mmHg压力的血管)。健康血管7受伤并变成具有伤口8的破裂血管7A(图9B)。在图9C显示将含血凝促进剂的装置9(例如含凝血酶的装置)移向出血伤口8。在图9A、9B和9C，箭头显示血液流动的方向。如图9D所显示，装置9被直接插入出血伤口8，并用敷料6覆盖。一旦装置9被放入出血伤口8，血液开始进入装置9并且开始与敷料6接触。
在敷料6使装置9固定在伤口8一会儿后(例如大约3分钟)，装置将膨胀并将释放血凝促进剂，所以伤口8A就含有血凝促进剂，如在图9E所显示。作为自身膨胀结果的已膨胀装置9A对其周围环境产生压力，也就是，对病人的血液产生压力。除了由已膨胀装置9A提供的压力发挥影响，出血伤口8A也感受由从装置9、9A释放的血凝促进剂产生的血凝促进作用。
随着已膨胀装置9A继续膨胀(见图9F)，例如在装置插入后的大约4分钟，更加膨胀的装置9B将占据伤口中的更多空间。随着时间的推移(见图9F)，例如从装置9插入出血伤口后经过大约4分钟，进一步膨胀的装置9B在伤口8A处对其周围产生均等的压力，并且达到压力均衡。由于血凝促进剂进一步发挥作用，血液凝结区域10形成。图9F的均衡状态被保持。有利地，膨胀性的装置9、9A、9B减少和制止血液流失。在本发明的这个特别优选的如图9C-9F所显示的实施方式中，伤口里的直接压力施加与血液凝结促进作用结合以在少至3或4分钟、或甚至更少的时间内将来自穿透性伤口的血液流失止住。
图9C-9F显示装置9、9A、9B正被用于治疗出血伤口，新的装置9比其将要被置于的伤口稍微小一点。当选择装置的尺寸以插入出血伤口时，希望已膨胀装置9B的体积至少等于、优选大于伤口。于是，当面对要治疗的伤口8时，希望使用这种装置9，其将膨胀成体积比要治疗伤口大的已膨胀装置9B。可以提供不同开始尺寸的装置9。同样，根据所使用的膨胀材料，可以提供不同体积的已膨胀装置9B。
此外，2种或多种装置(例如装置9)的结合可用于治疗出血伤口，例如用2种或多种装置(它们可以相同或不同)治疗相对大的穿透性伤口。在决定使用多少装置9，或什么样的已膨胀装置9B可能适合于特殊的要被治疗的出血伤口的时候，优选向伤口插入比可能需要(例如使用多个装置9或具有如下这种潜能的装置9，即已膨胀装置9B体积大于止血可能所需体积)更高的直接压力施加能力，而不是向伤口插入不足以止血的直接压力施加能力。
在以下情况，即在伤口直接压力的初始施加(例如将可膨胀成已膨胀装置9B的最初装置9插入伤口)时只是减少出血但是不足以止血，可以在伤口施用更大的直接压力(例如将后续装置插入伤口)。
当装置9插入出血伤口后出血被止住的时候，已膨胀装置9B可以允许保留在伤口里或可以被移除。是移除已膨胀装置9B还是不移除基于几个因素例如作为外科手术进入内部区域通道的需要等。优选地，装置9B被置留在病人体内，除非出现需要移除装置9B的原因。
在本发明使用中，要求配制物以优选的大约少于1分钟的速度促使血液凝结，优选相对更快的血液凝结。要求血液凝结与膨胀一起快速进行，随着膨胀的完成血液凝结也完成。在装置充分膨胀以提供足够反压之前，促使更快的血液凝结导致可能的血液凝结并发症。对于包括膜封闭可膨胀材料的装置，近似的血液凝结速度可由以下因素确定，即止血剂的量和/或血凝促进剂的量，和/或膜上孔的尺寸和数量。
对于本发明可用的直接压力，另一项产生直接压力的技术包括囊的填充(例如充气等)。最优选包括膜的囊，该膜内密封有可膨胀材料，其中可膨胀材料一接触漏泄物质(例如出血伤口里的血液)就膨胀。根据本发明示例性的填充方法在图10A-10B显示，如图10A所显示，提供带有注射器端口13的装置14(也可以是装置9)以连接注射器11(例如含一定量血凝促进剂(例如凝血酶)的注射器或其他生物相容性材料；容纳有空气的注射器；容纳有水或其他液体的注射器等)。提供系统设定的压力监控器12。一旦向下按注射器的柱塞11Z，注射器11的所容之物被移动通过注射器端口13并且使装置13膨胀。如图10B所显示，被按下的注射器柱塞11Y与激活的压力监控器12A相符合。膨胀的装置14A依靠其自身变得更大的体积对其周围提供直接压力(用箭头显示)。装置14A可完全地由于充气而被膨胀，或由充气结合一种或多种其他膨胀方法(例如可膨胀材料的膨胀)来膨胀。
根据本发明填充物可以与其要插入的装置分开，或连接。填充物所插入的装置可以是其中有或无可膨胀材料的囊，例如包括如本文所提及膜的囊。作为囊的优选例子可提及单用的弹性非渗透囊、不能渗透的囊、渗透性的膜或它们的结合等。
根据本发明任选的装置可能包括层状系统，例如膜的层状系统(例如渗透性的膜)，囊(例如不能渗透的囊)，膜的所容之物和/或囊的所容之物。在图11显示示例性的层状系统15，包括在渗透性的膜17之内的不能渗透的可膨胀囊16。可膨胀囊16通过被加入水、空气等而膨胀。例如通过注射器端口13用注射器11加入。在膜17和囊16之间不需要任何内含物但是最优选的是包括内含物18，内含物18包括单独形式或结合形式的一种或多种可膨胀材料(例如吸收性聚合物)，血凝促进剂(例如凝血酶)，抗生素，止痛剂，麻醉剂等。至于内含物18，优选地包括膨胀材料，最优选包括吸收性聚合物的膨胀材料。
优选可通过如下方式使用层状系统15，一旦层状系统15被置于出血伤口，就使囊16膨胀或变大。囊16的膨胀沿使内含物18移向膜17的方向对内含物18产生作用力。在内含物18包括可膨胀材料的情况，可膨胀材料优选地处理(例如通过交联)为最小量地通过膜18透出。对于内含物18含有血凝促进剂(例如凝血酶)、抗生素、止痛剂和/或麻醉剂的情况，提供这些材料的形式要是使它们通透膜18并到达系统15外部的量最大化，并且它们从系统15的排出受到囊16膨胀和/或内含物18中任何可膨胀材料膨胀的帮助。
本发明的方法和装置对于战地医生在处理出血伤口例如战伤特别有用。至于战伤的早期治疗，应当理解，战地医生是技术熟练的人员，能容易地使用本发明。本发明的方法和装置也可以被不太熟练和相对不熟练的人员在处理出血伤口时使用。
有利地，本发明提供拯救病人生命且不危及肢体抢救安全的治疗范例。为平民和军事穿透性伤口的医疗提供急性治疗，用在人类医疗和兽类医疗中。可以被治疗的伤口包括人和动物所受的伤；战场损伤和民间损伤等。本发明有利地止血而不产生压伤或局部缺血损伤。由于是病人的血液得到保留，所以输血的量减少了，并且与输血相关的风险相应地降低。
尽管本文已经特别提及本发明治疗穿透性损伤的能力，但是应用本发明可以治疗外部伤口，例如通过对外部伤口施用(例如，自己施用，医生施用等)包括可膨胀材料的伤口护理敷料。在外部伤口不能立即接受后面的正式治疗的情况，根据本发明施用伤口护理敷料可以提供支持治疗。根据本发明伤口敷料促使止血，预防感染和/或减轻疼痛，在相对快的期限发挥一种或多种重要作用。可以自己给予外部伤口敷料。根据本发明治疗外部伤口的示例性系统在图12中显示，该系统包括放置在多孔膜20(例如telfa垫)后面的可膨胀材料19(例如吸收性聚合物)，多孔膜20将被放置在与要治疗外部伤口相接触的地方。可任选地向可膨胀材料19加入一种或多种血凝促进剂(例如凝血酶)、抗生素、止痛剂、麻醉剂等。提供不透性材料21(例如不透性塑料)以避免可膨胀材料19和/或膜20与空气等接触。提供固定件系统连接在不透性材料21上，固定件系统优选包括弹性固定件22和维可牢尼龙搭扣(Velcro)材料23。可根据要治疗伤口的大小和/或位置提供固定件系统(例如无维可牢尼龙搭扣的粘性固定件系统等)。
尽管已经提供了本发明与伤口，特别是穿透性伤口和肢体相关应用的很多讨论，本发明可延伸到其他形式的出血(例如腹内和胸膜内)，包括其他方面难以治疗的出血(特别在紧急处置中)。装置被置于伤口，膨胀并且在机械压力作用下固定在适当的位置(至少最初如此)。
本发明还提供药物传递系统(例如时释性药物传递系统)，可用于有伤口(例如通过插入伤口)或无伤口(例如通过咽下，手术植入等)。这类药物传递系统包括膨胀材料和至少一种药物(例如止血剂，抗生素，止痛剂等)。可膨胀材料(例如聚合物系统)可用作药物传递系统，同时地对急性非穿透性损伤起到例如增强止血、预防感染和/或使痛苦减轻的作用。例如，可以提供这类药物传递系统作为自我给药敷料(例如急性敷料)。有利地，这类自我给药敷料可以延长损伤和治疗之间的“黄金时期”。
尽管以上已经说了很多关于出血和本发明的医疗应用，但是应当理解，本发明提供超出医疗和出血领域的漏泄控制系统，例如用于对任何类型液体高压漏泄(例如管道漏泄，船只漏泄，容器或油罐漏泄等)的快速暂时堵塞的压力均衡技术。由于漏泄所致压力暂时下降的任何系统都是一个可以受惠于本发明压力均衡方法的重大问题。可以通过将可膨胀材料插入漏洞来处理漏泄，优选地同时保持可膨胀材料在漏洞里。当泄漏不涉及治疗病人时，与伤口的治疗、伤口敷料等相比可接受更低的生物相容性。可膨胀材料的选择基于可膨胀材料将要暴露于的漏泄液体。如果漏泄液体是水或水性，可采用以上所提及用于伤口治疗的可吸水膨胀材料。
本发明也提供筛选仪用于评价当可膨胀材料接触特殊漏泄物质(例如含水液体)时可膨胀材料(例如聚合物)特殊配制物的功效，在图3显示可用以针对受限空间膨胀过程中压力发展变化来筛选物质的示例性筛选仪。可以测试物质(例如不同直径的聚合物)的密实度、挠性和在液体中的快速膨胀能力。物质在受限空间产生压力的能力可以使用筛选仪评价。例如在图3中的示例性筛选仪。关于图3，提供接受器200(例如皮氏培养皿)以接受待测物质202，例如待测物质被容纳在打有很多孔的挠性膜201(例如薄的乳胶)内。待测物质被置于接受器200并用覆盖物203保护(例如用纱布卷)，任选地包括其他材料例如纱布垫205。将要倾注于待测物质上层的液体置于槽液容器204中。压力探测器206被放置在膜201和接受器200的壁之间。当液体倾注于待测物质上层的时候，在受限空间207内的压力被连在压力监控器208上的压力探测器206监测到。可以建立在一定期限(优选地，在3分钟内或更快)内产生一定量压力(优选地，80mm Hg)的基线标准。实施例1A在由静电喷雾(或更简单而言，电喷雾)产生的例子中，在带几kV直流电场金属针(或带有浸入液体线的移液管)的尖端产生带电小滴，随后被传递至接地目标。小滴来自通常充电至5-20kV的液体，其导致电荷从电极注入液体。注入电荷的迹象取决于电极的极性；负电极产生带相反电荷的液体。带电液体被吸引到一定距离远处的极性相对的电极上，并在针尖处形成泰勒锥体。当液体内静电排斥超过其表面张力时，小滴就形成了。如果液体是相对易挥发的，蒸发导致小滴的收缩并且剩余电荷密度增加，导致分裂成更小的小滴。在到达目标之前，这种情况会发生很多次，因此产生非常小的小滴。相对稀释的聚合物溶液沉淀成像电喷雾结果一样的小结。实施例1B在由电自旋产生的例子中，参考图1A-1B，聚合物溶液或熔体100A沉淀成纤维簇100B(而不是如电喷雾中的小滴)，由于熔体中链纠缠的有利条件或在溶液中有足够高聚合物浓度以产生连续的纤维，例如PEVA从15重量％氯仿溶液中沉淀(见图2B，其为这类纤维的显微照片)。参见Stetzel等，同上。在机械学上，电自旋被认为于电喷雾相似，不同点在于链纠缠从泰勒锥体产生纤维。此外，并不是分裂成小滴，纠缠导致纤维展开形成更细的纤维，这就是电自旋中特别吸引人的方面。实施例2A聚(丙烯酰胺)-共聚-丙烯酸共聚物置于电自旋乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)共聚物袋中，该袋具有大约6cm乘6cm乘大约5cm厚的尺寸。将袋暴露于水中，并且随着时间的推移对袋称重，结果在图8A显示，其中g水/g聚合物对时间(分钟)作图。实施例2B按照实施例2A，一个样品被制备和测试，除了更换聚(丙烯酰胺-共聚-丙烯酸)共聚物的使用之外。这里使用聚(丙烯酰胺-共聚-丙烯酸)共聚物钾盐。结果显示在图8B中。
尽管根据其优选的实施方式描述了本发明，本领域技术人员会认可本发明的实施能够在附加权利要求的精神和范围内进行修改。
权利要求
1.治疗出血伤口的方法，包括将直接压力直接地施加于出血伤口中。
2.权利要求1的方法，包括将反压施加于伤口周围和伤口内的受限空间中。
3.权利要求1的方法，包括将直接压力施加性物质或制品插入伤口并且用伤口中的直接压力施加性物质或制品封闭伤口。
4.权利要求1的方法，包括将止血物质或制品插入伤口并且用伤口中的止血物质或制品封闭伤口。
5.权利要求4的方法，其中止血物质或制品包括直径大约1微米或更小的聚合物纤维。
6.权利要求4的方法，其中止血物质或制品一旦与水分子接触就膨胀。
7.权利要求6的方法，其中水分子是伤口流出的血液中含有的。
8.权利要求4的方法，其中止血物质或制品是轻微交联的。
9.权利要求1的方法，包括在伤口中放置制品或物质，其吸收至少自身重量10倍的水。
10.权利要求4的方法，其中被插入伤口的止血物质或制品是封闭在壳里的。
11.权利要求10的方法，其中当内部的止血物质或制品膨胀时壳变硬。
12.权利要求1的方法，其中出血伤口是高压出血伤口。
13.权利要求1的方法，其中伤口出血的压力是在大约60至140mm Hg的范围。
14.权利要求4的方法，其中止血物质在水中膨胀。
15.权利要求4的方法，其中在液体中止血物质在1分钟内从初始体积膨胀至10倍体积。
16.权利要求15的方法，其中液体是水。
17.权利要求4的方法，其中止血物质在被放入出血伤口3分钟内产生至少60mm Hg压力。
18.权利要求4的方法，其中止血物质在水中膨胀并且在被放入出血伤口3分钟内产生至少60mm Hg压力。
19.权利要求1的方法，包括放置至少一种聚合物质在伤口。
20.权利要求19的方法，其中聚合物质是多微孔的、水凝胶形成性的聚合物，其具有快速膨胀动力学。
21.权利要求19的方法，其中聚合物质是(a)选自聚(丙烯酰胺)和羟丙基纤维素；或(b)亲水性材料。
22.权利要求19的方法，其中聚合物质被容纳在膜内。
23.权利要求19的方法，其中膜是挠性的并且高度多孔性的。
24.权利要求1的方法，包括将一种物质直接放置在伤口中，该物质以每分钟体积增大100至300％的速度膨胀。
25.权利要求1的方法，包括将血凝诱导物质放入伤口。
26.权利要求25的方法，其中血凝诱导物质是(a)选自凝血酶、巴曲酶和蛇毒凝血酶；或(b)纤维蛋白原激活酶。
27.权利要求1的方法，包括在伤口中直接放入以每分钟体积增大100至300％速度膨胀的物质和血凝诱导物质。
28.权利要求1的方法，其中伤口是可压的。
29.权利要求1的方法，其中伤口是非可压的。
30.权利要求1的方法，其中直接压力的施加继续直到出血被制止。
31.权利要求1的方法，其中直接压力的大小是在大约50至90mmHg的范围。
32.权利要求1的方法，其中伤口是人类患者所受到的。
33.权利要求1的方法，其中伤口是战伤。
34.权利要求1的方法，其中伤口是动物所受到的。
35.权利要求1的方法，其中出血被制止而不产生压伤和局部缺血损伤。
36.权利要求2的方法，其中直接压力施加性物质或制品被容纳在弹性、血液相容性的壳内，并且壳内还包括至少一种抗生素和/或止痛剂。
37.权利要求10的方法，其中水分子通过壳。
38.权利要求10的方法，其中在壳内包含促血凝物质。
39.权利要求3的方法，其中封闭伤口包括将敷料放置在伤口上面。
40.一种医疗装置，其包括可直接放置在出血伤口内的止血物质，其中伤口是可压或非可压伤口。
41.权利要求40的装置，其中伤口是战伤。
42.权利要求40的装置，其中出血是高压出血。
43.权利要求40的装置，其中装置制止高至大约60至90mm Hg出血压力下的出血。
44.权利要求40的装置，其中装置是可移除的。
45.权利要求40的装置，其中装置是可生物降解的。
46.权利要求40的装置，其中当装置置于出血伤口中时，其将以每分钟体积增大约100至300％速度膨胀。
47.权利要求40的装置，其中装置在受限空间内产生大于大约60mm Hg的压力。
48.权利要求40的装置，其中装置是可由医生操作的装置。
49.一种医疗装置，包括可直接放置在出血伤口内的反压发生器。
50.权利要求49的装置，其中反压发生器包括止血物质或制品。
51.权利要求49的装置，其中反压发生器包括直径大约1微米或更小的聚合物纤维。
52.权利要求49的装置，其中反压发生器一旦与水分子接触就膨胀。
53.权利要求49的装置，其中反压发生器一旦与血液接触就膨胀。
54.权利要求49的装置，其中反压发生器包括轻微交联的材料。
55.权利要求49的装置，其中反压发生器吸收至少自身重量10倍的水。
56.权利要求49的装置，包括内部封有止血物质或制品的膜。
57.权利要求56的装置，其中当内部的止血物质或制品膨胀时膜变硬。
58.权利要求49的装置，其中在液体中反压发生器在1分钟内从初始体积膨胀至10倍体积。
59.权利要求49的装置，包括聚合物质。
60.权利要求49的装置，包括多微孔的、水凝胶形成性的聚合物，其具有快速膨胀动力学。
61.权利要求49的装置，包括聚(丙烯酰胺)和/或羟丙基纤维素。
62.权利要求49的装置，包括挠性的并且高度多孔性的膜。
63.权利要求49的装置，包括以每分钟体积增大100至300％的速度膨胀的物质。
64.权利要求49的装置，包括血凝诱导物质。
65.权利要求49的装置，包括凝血酶、巴曲酶、蛇毒凝血酶或纤维蛋白原激活酶。
66.权利要求49的装置，包括以每分钟体积增大100至300％速度膨胀的物质和血凝诱导物质。
67.权利要求49的装置，其中反压发生器提供大约50至90mm Hg的压力。
68.权利要求49的装置，包括弹性、血液相容性的壳以及位于壳内的至少一种抗生素和/或止痛剂。
69.权利要求49的装置，包括位于多孔性膜内的囊。
70.权利要求49的装置，包括位于多孔性膜内的非透性可膨胀囊。
71.处理流体漏泄的方法，包括将与漏泄流体接触时可以膨胀的材料插入流体漏洞。
72.权利要求71的方法，其中漏泄流体是液体。
73.权利要求71的方法，其中漏泄流体是血液。
74.权利要求71的方法，其中漏泄流体是水。
75.权利要求71的方法，其中漏洞是管道漏洞。
全文摘要
高压出血伤口(和其他出血伤口)可通过将直接压力直接地施用于出血伤口，例如在伤口周围和伤口里面的受限空间内施用反压。某些物质和制品可被插入伤口，并且伤口可用所述物质或制品封住(例如止血物质，其可以是聚合物)，所述物质或制品通过与在伤口中遇到的分子(例如血液中的水分子)接触而膨胀，产生所需压力以制止或至少减少出血而无止血带的有害作用。血凝诱导物质可以与直接施用在伤口的直接压力一起被同时引入伤口。可压和非可压伤口被治疗。治疗使出血停止而不产生压伤或局部缺血损伤。提供了使用该技术的装置，包括可移除的、可生物降解的、可由医生操作的装置。
文档编号A61K9/70GK1455659SQ01815558
公开日2003年11月12日 申请日期2001年9月12日 优先权日2000年9月12日
发明者加里·弗嫩克, 小马库斯·E·卡尔, I·克尔曼·科恩, 加里·鲍林, 凯文·R·沃德, 韦恩·巴比, 罗亚·艾瓦特里 申请人:弗吉尼亚州立大学