专利名称：止嗽立效片及止嗽立效胶囊的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种止嗽立效片及止嗽立效胶囊的制备工艺。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为它是在现有技术中成药成方止嗽立效丸的基础上，其成方不变，只是对其工艺进行改进，具体工艺如下A、按其中成药成方分别选净，将麻黄切成小段，甘草取饮片，将罂粟壳粉碎；B、取麻黄、罂粟壳按中成药成方量称量，加0.1～1％的盐酸溶液，煮提3次，前二次各2小时，后一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；C、取甘草、葶苈子、莱菔子、石膏，按中成药成方量称量，葶苈子与莱菔子分别用沙布包裹，加适量水浸泡，煮提3次，每次1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；D、取苦杏仁，压榨去油后，粉碎，加3～6倍量乙醇提取3次，减压过滤，合并滤液，减压回收乙醇至适量，放置析出苦杏仁苷，滤过，干燥，备用；E、将苦杏仁苷先与淀粉配研均匀，再与B、C步所制得的干膏粉配研，反复过筛，干法制粒，加辅料压片或装胶囊即得。
所述的辅料为淀粉及硬质酸镁，淀粉适量以补足每片的重量为0.5g，硬质酸镁的用量为压片总颗粒重量的0.1～0.3％。本发明的原理如下1、麻黄及罂粟壳的提取是根据其有效成份生物碱与酸结合成盐后，易溶于水中及麻黄碱成盐后稳定、不挥发的性质，通过4因素、3水平的正交设计，优选了最佳工艺。
2、甘草、葶苈子、莱菔子及石膏的提取根据甘草皂苷易溶于水，而葶苈子、莱菔子、石膏无特征性止咳有效成份，以传统水煮方式，对四味药进行提取，通过4因素3水平正交设计，优选了最佳工艺。
3、苦杏仁止咳的主要有效成份为苦杏仁苷，在苦杏仁中由于苦杏仁酶的存在极易酶解破坏，疗效降低，而水煮也易破坏，故探讨了用乙醇提取苦杏仁苷的提取工艺。
本发明的有益效果如下(1)采用本发明所制取的止嗽立效片及止嗽立效胶囊，服用、携带、贮存方便，服用剂量小，仅为原丸剂重量的1/9，有效成份释放快，利于吸收。
(2)通过使生物碱成盐，增大溶解度，使生物碱提取完全，提取率高。以麻黄碱为指标实验结果表明成盐后改变了其游离体随水蒸汽蒸馏的性质，提高了隔点，减少了挥发，麻黄碱从药材中转移到制剂中的提取率达到了72.82％(麻黄碱含量达每片3.0mg)。
3、苦杏仁以提取的苦杏仁苷形式加入到制剂中，解决了长期以来由于苦杏仁酶的酶解，使有效成份破坏，疗效降低的难题。且提取率较高，对苦杏仁而言，苦杏仁苷的提取率达62.95％。据文献报道以苦杏仁药材加入的制剂，由于酶解作用，很难检出苦杏仁苷，而在提取的中药制剂中，目前测定苦杏仁苷含量的仅有桑菊感冒片，其处方中苦杏仁为每片0.37g，与本发明制备的止嗽立效片每片0.363g，基本相当，但苦杏仁苷的含量，桑菊感冒片为每片0.81～1.13mg，本发明制备的止嗽立效片规定限度为每片不低于5.5mg，实际含量为9.0mg，本发明为文献报道同剂量桑菊感冒片的8～11倍(详见附表1-2)。
4、本发明所制取的止嗽立效片及止嗽立效胶囊，质量检测方法科学先进，对处方中四味药材进行了薄层鉴别，对麻黄碱与苦杏仁苷分别进行了薄层扫描法及HPLC法含量测定(见附
图1-7)，有效保证了患者用药的安全有效。
图2盐酸麻黄碱对照品与样品光谱扫描图。
图3盐酸麻黄碱对照品与样品色谱扫描图(TLCS)。
图4苦杏仁苷对照品光谱扫描图。
图5止嗽立效片及止嗽立效胶囊中苦杏仁苷光谱扫描图。
图6苦杏仁苷对照品高效液相色谱图。
图7止嗽立效片及止嗽立效胶囊中苦杏仁苷高效液相色谱图。
在图1中，1、3、5、7、9为盐酸麻黄碱对照品，2、4、6、8为止嗽立效片或胶囊定量薄层色谱图。在图2中，1为样品，2为盐酸麻黄碱。在图3中，1为盐酸麻黄碱，2为样品。在图7中，1为样品中苦杏仁苷的高效液相色谱峰。
(2)其制备工艺如下A、按其中成药成方分别选净，将麻黄切成1cm小段，甘草取饮片，将罂粟壳粉碎；B、取麻黄、罂粟壳按中成药成方量称量，加0.1～1％的盐酸溶液，煮提3次，前二次各2小时，后一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；C、取甘草、葶苈子、莱菔子、石膏，按中成药成方量称量，葶苈子与莱菔子分别用沙布包裹，加适量水浸泡，煮提3次，每次1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；D、取苦杏仁，压榨去油后，粉碎，加3～6倍量的乙醇提取3次，减压过滤，合并滤液，减压回收乙醇至适量，放置析出苦杏仁苷，滤过，干燥，备用；E、将苦杏仁苷先与淀粉配研均匀，再与B、C步所制得的干膏粉配研，反复过筛，干法制粒，加辅料(淀粉为适量以补足每片的重量为0.5g，硬脂酸镁为压片总颗粒重量的0.1-0.3％g)压片制得1000片。
本实施例制得的止嗽立效片中麻黄碱与苦杏仁苷测定结果(见附表3)。
实施例2制备止嗽立效胶囊的工艺(1)按下列中成药药方量称取各味药麻黄242g 苦杏仁242g 石膏75.7g 甘草242g 葶苈子75.7g罂粟壳242g 莱菔子75.7g。
(2)其制备工艺用实施例1，不同的是将E步干法制得的颗粒直接装胶囊，制成1000粒胶囊。
本实施例制得的止嗽立效胶囊中麻黄碱及苦杏仁苷含量见附表4。
附表1文献中桑菊感冒丸及片中苦杏仁苷含量测定结果 原文献中成药研究 1986年第12期37-38页附表2 止嗽立效片及胶囊中苦杏仁苷含量测定结果
附表3 实施例1的制备止嗽立效片中麻黄碱及苦杏仁苷含量
附表4 实施例2制备的止嗽立效胶囊中麻黄碱及苦杏仁苷含量
权利要求
1.止嗽立效片及止嗽立效胶囊的制备工艺，其特征在于A、按其中成药成方分别选净，将麻黄切成小段，甘草取饮片，将罂粟壳粉碎；B、取麻黄、罂粟壳按中成药成方量称量，加0.1～1％的盐酸溶液，煮提3次，前二次各2小时，后一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；C、取甘草、葶苈子、莱菔子、石膏，按中成药成方量称量，葶苈子与莱菔子分别用沙布包裹，加适量水浸泡，煮提3次，每次1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；D、取苦杏仁，压榨去油后，粉碎，加3～6倍量的乙醇提取3次，减压过滤，合并滤液，减压回收乙醇至适量，放置析出苦杏仁苷，滤过，干燥，备用；E、将苦杏仁苷先与淀粉配研均匀，再与B、C步所制得的干膏粉配研，反复过筛，干法制粒，加辅料压片或装胶囊即得。
2.根据权利要求1所述的止嗽立效片及止嗽立效胶囊的制备工艺，其特征在于所述的辅料为淀粉及硬脂酸镁，淀粉适量以补足每片的重量为0.5g，硬脂酸镁的用量为压片总颗粒重量的0.1～0.3％。
全文摘要
本发明涉及一种止嗽立效片及止嗽立效胶囊的制备工艺,它是对止嗽立效丸即大密丸传统制备方法的改进,其主要改进点如下:(1)根据其有效成份生物碱成盐后易溶于水及麻黄碱成盐后稳定不挥发的性质,将麻黄、罂粟壳加0.1～1%的盐酸煮提。可使麻黄碱从药材中转移到制剂中的提取率达72.8%。(2)苦杏仁以提取苦杏仁苷的形式加入到制剂中,解决了苦杏仁酶易酶解的难题,而采用乙醇提取苦杏仁苷的方法。本发明的有益效果是经过上述加工提取后,制备的止嗽立效片和止嗽立效胶囊符合三效三小的中药现代化要求,携带服用方便,有效成份含量高,易于释放吸收,质量检测标准科学先进、可控。
文档编号A61K33/06GK1364622SQ0210046
公开日2002年8月21日 申请日期2002年2月1日 优先权日2002年2月1日
发明者韩桂茹, 赵志军, 徐韧柳 申请人:河北药都制药集团有限责任公司