专利名称：一种芪珍胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肿瘤的辅助用药。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为本发明的芪珍胶囊，由珍珠、黄芪、三七、大青叶和重楼制成，各原料组份的重量百分比为珍珠9.2％-13.8％、黄芪39％6-57％、三七7.2％-10.8％、大青叶14.4％-21.6％、重楼10.8％-16.2％。
本发明的制备方法为(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次1.9-2.1小时，第二次0.9-1.1小时，合并煎液，滤过，滤液在48℃-52℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加乙醇使含醇量为65％-75％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加3.6-4.4倍量的水溶解后，滤过，滤液加乙醇使含醇量为70％-80％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥，得干浸膏，再粉碎、过筛得到80-120目的药物细粉；(2)将珍珠先净选、淘洗、沥干后，然后用乙醇浸泡、粉碎、过筛成中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛成最细粉；(3)将三七、大青叶和重楼经粉碎、湿润后用乙醇作溶剂，浸渍23.5-24.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在38℃-42℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30后加入上述制得珍珠最细粉，混匀，得浸膏，再减压干燥，得干浸膏，粉碎、过筛后得80-120目的药物细粉，再加入黄芪制得的80-120目药物细粉，混匀，装入胶囊，即得。
本发明的优点在于由于本发明中的原材料资源丰富，生产工艺成熟，所以易实现产业化生产，产品价格便宜，医院患者容易接受；还无毒副作用，可以长期安全使用。经中国中医研究院广安门医院、湖南省肿瘤医院、北京中日友好医院、江西省肿瘤医院、浙江省中医院等5家省级以上医院II期临床试验，治疗肺癌、乳腺癌、胃癌等癌症患者307例，总有效率为86.32％.。经统计学分析证实，芪珍胶囊与化疗合并用药对气虚血瘀兼瘀阻化热证肿瘤患者有减轻毒性作用，能够改善气虚血瘀兼瘀阻化热证候，提高免疫功能和生存质量，增加体重，保护白细胞；安全，无毒副作用。芪珍胶囊适用于气虚血瘀兼瘀阻化热证肺癌、乳腺癌和胃癌为主的各种患者，是安全有效的中药新药。
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1选用最佳原料组份重量百分比珍珠11.5％、黄芪48％、三七9％、大青叶18％、重楼13.5％，例如选用珍珠180克、黄芪750克、三七140克、大青叶280克、重楼210克。
其制备方法为(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加4倍量水溶解后，滤过，滤液加95％乙醇使含醇量为75％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸膏，再粉碎成100目的药物细粉；(2)将珍珠先净选、淘洗、沥干后，然后用75％乙醇浸泡、粉碎、过筛成70目的中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成120目的最细粉；(3)将干的三七、大青叶和重楼经粉碎，喷65％乙醇湿润，均匀装入圆柱形的渗漉器内，再用65％醇作溶剂，浸渍24小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在40℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30后加入上述120目的珍珠粉，混匀后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、过筛得100目的药物细粉，然后加入黄芪制得的100目的药物细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
其制备的工艺过程如
图1所示。
实施例2选用各原料组份的重量百分比珍珠9.2％、黄芪57％、三七7.2％、大青叶14.4％、重楼12.2％，例如选用珍珠144克、黄芪900克、三七112克、大青叶224克、重楼180克。
其制备方法与上述类同(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次2.1小时，第二次0.9小时，合并煎液，滤过，滤液在48℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量为65％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加3.6倍量水溶解后，滤过，滤液加95％乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸膏，再粉碎成80目的药物细粉；(2)珍珠的制作过程与上述实施例的情况类同，区别在于珍珠净选、淘洗、沥干后，用65％乙醇浸泡、粉碎、过筛成50目的中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成100目的最细粉；(3)将干的三七、大青叶和重楼经粉碎，喷60％乙醇湿润，均匀装入渗漉器内，再用60％乙醇作溶剂，浸渍23.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在38℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30；加入上述100目的珍珠粉，混匀后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、过筛得80目的药物细粉，然后加入黄芪制得的80目的药物细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
其生产工艺与实施例1中的相同。
实施例3选用各原料组份的重量百分比为珍珠13.8％、黄芪41.2％、三七7.2％、大青叶21.6％、重楼16.2％，例如选用珍珠198克、黄芪699克、三七124克、大青叶308克、重楼231克。
其制备方法为(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次1.9小时，第二次1.1小时，合并煎液，滤过，滤液在52℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.1，加95％乙醇使含醇量为75％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加4.4倍量水溶解后，滤过，滤液加95％乙醇使含醇量为80％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸膏，再粉碎成120目的药物细粉；(2)珍珠的制作过程与上述实施例的情况类同，区别在于珍珠净选、淘洗、沥干后，用80％乙醇浸泡、粉碎、过筛成90目的中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成140目的最细粉；(3)将干的三七、大青叶和重楼经粉碎，喷70％乙醇湿润，均匀装入圆柱形的渗漉器内，再用70％乙醇作溶剂，浸渍24.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在42℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30；加入上述140目的珍珠粉，混匀后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、过筛得120目的药物细粉，然后加入黄芪制得的120目的药物细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。其生产工艺与实施例1中的相同。
用上述方法制得的芪珍胶囊，其主要性能指标为每粒含有大青叶以靛玉红(C16H10N2O2)计＞12μg，珍珠以钙(Ca)计＞50mg。
功能主治与用法用量益气化瘀，清热解毒，用于肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤患者化疗的辅助治疗。口服，每次5粒，一日3次，六周为一疗程，与化疗同时使用。
药理作用由上海医药工业研究院用本发明的芪珍胶囊以0.5％CMC-Na稀释到所需浓度，剂量设置小鼠po4.5、1.5及ip 1.5、0.75g/kg；大鼠po3.0、1.5及ip 1.5、0.75g/kg，对大、小鼠的注射体积均为0.5ml/只。口服或腹腔给药，每天一次，连续十天。药理试验表明本品可促进巨噬细胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的NK细胞与T淋巴细胞的活性，对大鼠W256癌肉瘤、小鼠Lewis肺癌和S180肉瘤、人体肿瘤QGY肝癌的抑制率达到40％以上；与环磷酰胺合并使用有增效趋势，对环磷酰胺所致免疫低下小鼠的白细胞降低有一定的保护作用。
本发明的芪珍胶囊通过国家药品监督管理局批准，进行的II期临床研究，观察了属于中医气虚血瘀兼瘀阻化热证的肺癌、胃癌、乳腺癌共472例，其中试验组307例，对照组165例，将化疗加芪珍胶囊组称为试验组，化疗加贞芪扶正胶囊(市售)组称为对照组，现对比总结如下治疗后癌灶变化的比较
治疗后二组NK细胞总体变化的比较
气虚血瘀兼瘀阻化热症状改善总体疗效的比较
二组治疗后CD4/CD8比值总体变化的比较
治疗前后白细胞变化的比较(千/mm3)
典型病例病例一患者尹××，男，63岁，病案号为73492，诊断左肺非小细胞癌，双锁骨上淋巴结转移，细胞学号99163。治疗前胸闷、气短、咳嗽、咳痰、体力差，血常规检查正常，免疫功能检测CD350％、CD432％，CD4/CD81.2、NK细胞活性6％。治疗方法化疗(卡铂+足叶已甙/环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱、两者交替)加芪珍胶囊，芪珍胶囊的用法每次5粒，每日3次，连服42天。在治疗过程中血像一直在正常范围，化疗能如期按计划剂量完成，治疗1周期后复查T细胞亚群，CD361％、CD439％，CD4/CD81.4、NK细胞活性9％，免疫功能明显提高，病人胸闷、气短等症缓解，双锁骨上淋巴结消失，复查肺CT，原发病灶缩小90％以上，病人现仍无病生存。病例二王××，男，49岁，病案号87917。患者1999年月11月3日行胃癌根治术，术中探及肿块位于胃体，胃小弯侧后壁、前壁亦可见浆膜侵犯，办左动脉旁扪及肿大淋巴结，术后病理报告为胃低分化腺癌，浸润胃壁全层，胃小弯淋巴结2/3见癌转移，病理号为129660，术后于99年11月24日转中医科治疗，转科时症见右上腹隐痛，神疲乏力，食量减小，术后1月患者出现腹胀痛，不排大便，腹部平片考虑肠梗阻，转科时CT检查胃癌术后改变，残胃壁不厚，胆囊炎症，肝总管略扩张，CT号为44078，T细胞亚群CD348％、CD429％，CD4/CD80.9、NK细胞活性8％。服用芪珍胶囊每次5粒，每日3次加CF方案，化疗三周期，治疗后患者右上腹隐痛、腹胀基本缓解，排便通畅，精神好转，饮食量较前增加，复查B超示肝、胆、脾、腹胰后、双肾未见异常，B超号为9910277，T细胞亚群CD360％、CD436％，CD4/CD81.35、NK细胞活性11％，血常规WBC 4.98×109/L，Hb 110g/L，PLT 189×109/L，肝肾功能正常。病例三陆××，女42岁，病案号87483，患者经CT及支窥镜病理诊断为原发性支气管肺癌，右中央型T2N2M1IV期，双肺转移高中分化腺癌，于2000年2月29日住院，症见咳嗽，痰中带血，活动后气促，T细胞亚群CD349％、CD427％，CD4/CD80.7、NK细胞活性7％，CT示右上肺纵隔旁软组织肿块最大径约6.2×6.2cm2，双侧肺内多发蜂窝状转移瘤，服用芪珍胶囊每次4粒，每日3次，加泰素+顺铂方案化疗1周期，疗程结束后咳嗽减轻，痰中带血消失，气促缓解，治疗后复查T细胞亚群CD362％、CD438％，CD4/CD81.37、NK细胞活性12％，CT示右上肺块影较前缩小，现最大径约为4.5×4.5cm2，双肺多发蜂窝状转移瘤较前无明显变化，CT号为44687，血常规WBC6.08×109/L Hb 110g/L，PLT332×109/L，肝肾功能正常。
权利要求
1.一种芪珍胶囊，由珍珠、黄芪、三七、大青叶和重楼制成，其特征在于各原料组份的重量百分比为珍珠9.2％-13.8％、黄芪39％-57％、三七7.2％-10.8％、大青叶14.4％-21.6％、重楼10.8％-16.2％。
2.根据权利要求1所述的芪珍胶囊，其特征在于各原料组份的重量百分比为珍珠11.5％、黄芪48％、三七9％、大青叶18％、重楼13.5％。
3.一种芪珍胶囊的制备方法，其特征在于(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次1.9-2.1小时，第二次0.9-1.1小时，合并煎液，滤过，滤液在48℃-52℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加乙醇使其含醇量为65％-75％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加3.6-4.4倍量水溶解后，滤过，滤液加乙醇使其含醇量为70％-80％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥，得干浸膏，再粉碎、过筛得到80-120目的药物细粉；(2)将珍珠先净选、淘洗、沥干后，然后用乙醇浸泡、粉碎、过筛成中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛成最细粉；(3)将三七、大青叶和重楼经粉碎、湿润后用乙醇作溶剂，浸渍23.5-24.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在38℃-42℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30后加入上述制得的珍珠最细粉，混匀，得浸膏，再减压干燥，得干浸膏，粉碎、过筛后得80-120目的药物细粉，再加入黄芪制得的80-120目药物细粉，混匀，装入胶囊，即得。
4.根据权利要求3所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述的黄芪水煎煮第一次2小时，第二次1小时，合并煎液、滤过后，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加4倍水溶解后，滤过，滤液加95％乙醇使含醇量为75％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥，得干浸膏，再粉碎、过筛得到100目的药物细粉。
5.根据权利要求3所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述的三七、大青叶和重楼经粉碎、湿润，均匀装入渗漉器内，用65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在40℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30，后加入珍珠最细粉，混匀，得浸膏，再减压干燥，得干浸膏，粉碎、过筛后得100目的药物细粉。
6.根据权利要求3所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述的珍珠净选、淘洗、沥干后，用75％乙醇浸泡，粉碎、过筛成50-90目的中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛成100-140目的最细粉。
7.根据权利要求6所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述珍珠中粉的粒度为70目。
8.根据权利要求6所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述珍珠最细粉的粒度为120目。
9.根据权利要求8所述的芪珍胶囊的制备方法，其特征在于所述粒度为120目的珍珠最细粉是由中粉用水飞粉碎、干燥、过筛后，再进行灭菌、称重、质检合格后所成。
全文摘要
一种芪珍胶囊及其制备方法,涉及一种治疗肿瘤的辅助用药,其由珍珠、黄芪、三七、大青叶和重楼制成,各原料组份的重量百分比为:珍珠9.2%－13.8%、黄芪39%－57%、三七7.2%－10.8%、大青叶14.4%－21.6%、重楼10.8%－16.2%。本发明还提供其制备方法,制得的芪珍胶囊对人体具有益气化瘀、清热解毒的作用,能够改善肿瘤患者气虚血瘀兼瘀阻化热证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重,保护白细胞,且安全,无毒副作用,价格便宜。本发明可适用于肺癌、乳腺癌和胃癌等肿瘤患者化疗的辅助治疗,是一种安全有效的中药新药。
文档编号A61P35/00GK1376497SQ02110948
公开日2002年10月30日 申请日期2002年3月4日 优先权日2002年3月4日
发明者汪贵昌 申请人:汪贵昌