专利名称：脑复素的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型防治缺氧缺血性脑损伤的药物配方—脑复素。
缺氧缺血性脑损伤是临床常见而严重的疾病，常并发于围产期新生儿窒息、心脑血管疾病、颅脑手术与创伤等，其发生一般经历原发损伤和继发损伤(再灌注损伤)两个阶段。
脑缺氧缺血的原发损伤主要由于①能量衰竭脑的代谢最为旺盛，其氧耗占全身的一半左右。脑组织本身不能储存能量，其能量来源主要依赖于葡萄糖的持续有氧代谢，一旦缺氧，脑组织只能依赖于效率极低的葡萄糖无氧酵解，ATP产生大量减少，使细胞处于极度去极化状态，引起细胞内水肿。②神经元兴奋毒损伤在中枢神经系统中，神经元之间的信息传递通过突触来完成。突触前兴奋性神经元释放兴奋性神经递质—谷氨酸，激活突触后兴奋性神经元NMDA受体，钙通道开放，钙离子内流，引起突触后神经元兴奋。脑缺氧缺血损伤时，谷氨酸兴奋性神经递质过量释放，其回吸收机制由于能量衰竭而被抑制，致使突触间隙内谷氨酸大量堆积，使突触后神经元处于持续去极化状态，大量钙离子内流，膜脂过氧化、细胞骨架裂解以及细胞调亡。
脑缺氧缺血的继发(再灌注)损伤主要由于继发性炎症反应相关的自由基损伤①白细胞的粘附与聚集，产生大量髓过氧化物酶(MPO)及细胞因子(PG，TXA，PAF，TNF，IL)。②髓过氧化物酶(MPO)介导自由基生成及脂质过氧化。③脂质过氧化及细胞因子趋化白细胞粘附与聚集，恶性循环加剧炎症反应及细胞损伤。
缺氧缺血性脑损伤的防治主要是维持机体内环境稳定(血气、血压、血糖)，控制机体神经症状(控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状)。针对缺氧缺血性脑损伤的发生机制，应用药物减轻/阻断脑细胞能量衰竭、兴奋毒性作用、钙离子内流、自由基损伤，是缺氧缺血性脑损伤的防治的重要措施。然而，现有促进神经细胞代谢药物脑活素、丽珠赛乐、脑组织注射液、脑细胞生长肽等均为动物脑组织的蛋白水解多肽①化学成分不明②作用机制不清③功能疗效不显著。
本发明脑复素主要针对缺氧缺血性脑损伤的发生机制，应用药物减轻/阻断脑细胞能量衰竭、兴奋毒性作用、钙离子内流、自由基损伤，防治缺氧缺血性脑损伤。
本发明可通过如下方法来达到脑复素由牛磺酸和肌酸两种成分组成，两者之间的比例(重量份数)为1-100∶1。动物实验表明(1)在大脑中动脉阻塞后立即，经大脑中动脉给予牛磺酸(50mg/kg)和肌酸(50mg/kg)，脑梗塞体积是对照组(大脑中动脉阻塞后未给予牛磺酸和肌酸)的16％；在大脑中动脉阻塞后5min，经大脑中动脉给予牛磺酸(50mg/kg)和肌酸(50mg/kg)，脑梗塞体积是对照组的28％；在大脑中动脉阻塞后30min，经大脑中动脉给予牛磺酸(50mg/kg)和肌酸(50mg/kg)，脑梗塞体积是对照组的42％。(2)在大脑中动脉阻塞后，经大脑中动脉给予牛磺酸(50mg/kg)和肌酸(50mg/kg)，梗塞周边脑组织水肿显著减轻(附
图1-对照组，附图2-治疗组)。(3)0.5mM谷氨酸-Glu可使多数海马神经元(n＝25/30)胞内的Fluo-3荧光强度(附图3-反映[Ca2+]i)有一即刻迅速的升高(p＜0.001)；3mM牛磺酸-Tau可抑制0.5mM Glu所致[Ca2+]i升高(n＝21/25，p＜0.001)。(4)0.2mM DNP可使海马神经元[Ca2+]i升高(n＝36/37，p＜0.001)；1.5mM与3mM Tau均可抑制由0.2mM DNP所致海马神经元[Ca2+]i升高(p＜0.01)。因此，牛磺酸与肌酸组合配方，可显著减轻缺血性脑梗塞体积，减轻梗塞周边脑组织水肿，减轻/阻断兴奋性神经毒素与神经细胞钙超载。
牛磺酸(Taurine)作为一种天然的营养成分，是一种新的生化药物，对脑缺氧缺血性损伤具有良好的保护作用①牛磺酸是中枢神经系统重要的抑制性神经递质，可拮抗兴奋性神经毒性作用，显著减轻脑细胞内钙超载。②牛磺酸是机体重要的抗氧化剂和自由基清除剂，可保护神经细胞膜和线粒体膜，显著减轻脑缺氧缺血性炎症反应。③牛磺酸是机体重要的渗透压调节剂，可显著减轻缺氧缺血性脑水肿，保护缺氧缺血脑组织。
肌酸(Creatine)，为一种天然的营养成分，对脑缺氧缺血性损伤具有良好的保护作用。补充肌酸可显著提高脑细胞内能量储备(PCr和ATP)，通过Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶，促进细胞内Na+、Ca2+的外移，减轻神经细胞的兴奋性毒性和细胞内钙超载。牛黄酸与肌酸以适当的比例同时应用，可协同减轻/阻断脑细胞能量衰竭、减轻/阻断脑细胞兴奋毒性作用与钙离子内流、减轻/阻断脑细胞内炎症反应与自由基损伤，防治缺氧缺血性脑损伤。在这两种成分的基础上加上其他成分可增强对缺氧缺血性脑损伤的防治。
本发明结合实施例作进一步的描述脑复素由牛磺酸和肌酸两种成分组成。两种成分之间的比例(重量份数)为1∶1，分别取1000mg的牛黄酸和肌酸溶于50-100ml无菌注射用水中，制备适合静脉输液用的液体制剂。在临床应用中新生儿按10ml/kg/天外周静脉给药，成人按100-200ml/kg/天外周静脉给药。
权利要求
1.一种新型防治缺氧缺血性脑损伤的药物配方—脑复素，其特征在于由牛磺酸和肌酸两种成分组成，两种成分之间的比例(重量份数)为1-100∶1。
2.根据权利要求1所述药物配方中的牛磺酸和肌酸同时应用对防治缺氧缺血性脑损伤有协同作用。
3.根据权利要求1中所述的两种成分的基础上加上其他成分增加对缺氧缺血性脑损伤的防治。
全文摘要
本发明涉及到一种新型防治缺氧缺血性脑损伤的配方——脑复素，其特征为由牛磺酸(Taurine)和肌酸(Creatine)按一定的比例组成。本配方针对缺氧缺血性脑损伤的发生机制，减轻/阻断脑细胞能量衰竭，减轻/阻断脑细胞兴奋毒性作用与钙离子内流，减轻/阻断脑细胞内炎症反应与自由基损伤，防治缺氧缺血性脑损伤。动物实验研究证实有明显的疗效，应用于防治缺氧缺血性脑损伤、创伤性脑损伤、感染性脑损伤等。
文档编号A61K31/21GK1390541SQ0211187
公开日2003年1月15日 申请日期2002年5月30日 优先权日2002年5月30日
发明者贲晓明, 罗杰 申请人:贲晓明, 罗杰