专利名称：大黄多糖在制备治疗炎症性肠病药物中的应用及其制备方法
技术领域：
本发明涉及大黄多糖在制药领域中的用途，具体涉及大黄多糖在制备治疗炎症性肠病药物中的应用及其制备方法。
本发明的技术方案是一种大黄多糖在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。
上述制备治疗炎症性肠病药物中的大黄多糖分子量片断范围为(6-8)×105，在此范围内直接取用的大黄多糖具有较好的治疗效果。
上述大黄多糖是经下述制备方法得到①将大黄粉碎；②用乙醇去除脂溶性成分后，残渣挥干乙醇，蒸馏水回流提取；③回流液合并、浓缩后用乙醇沉淀、脱色；④蒸馏水溶解后除蛋白，除蛋白的方法是冻融法和sevag法联用，其过程如下先用冻融法除蛋白数次，再用sevag法除蛋白数次，测定糖含量≥90％；⑤经透析、过滤、浓缩、冷冻干燥等方法分离纯化得到大黄多糖；⑥乙醇分级沉淀，得到一系列分子量不同的大黄多糖。
上述方案第④步骤中先用冻融法除蛋白4次，再用sevag法除蛋白2次。经该方法处理，对糖含量的影响与冻融法相比没有显著性差异，但除蛋白率能达到92％以上。
上述方案第⑥步骤中，分离纯化的大黄多糖分子量片断范围为(6-8)×105，在此范围内直接取用的大黄多糖具有较好的治疗效果。
上述大黄多糖的最佳效量为200mg·kg-1。
上述方案第④步骤中溶解-沉淀5-6次即可得到满意的多糖。
本发明的优点是①对已知大黄多糖发掘了新的医药用途，开拓了其应用领域；②提供了一种具有针对性的炎症性肠病的治疗药物目前对炎症性肠病还无针对性的治疗措施，临床上多采用非甾体抗炎药及糖皮质激素进行治疗，这些药物副作用大，本发明将大黄多糖用于治疗炎症性肠病，填补了此方面的空白；③本发明疗效显著，药理作用明确大黄多糖治疗TNBS诱导的大鼠结肠炎不仅在急性期能与糖皮质激素—地塞米松相媲美，而且长期使用(14d)无糖皮质激素的不良反应，呈现出较好的长期(14d)治疗效果，长期使用对大鼠结肠炎能抑制稀便发生率，降低死亡率，缩小溃疡面积，减轻结肠重量，缓解粘膜水肿，可使结肠炎大鼠的体重迅速恢复，降低结肠炎大鼠升高的SOD和MPO的活性；④物质来源丰富、价廉，几无毒副作用，根据需要可制作成各类剂型，服用方便；⑤制作工艺简单，可有效去除蛋白，适用于工业生产。
具体实施例方式下面将描述本发明的药理试验结果来说明其在制药领域中的新用途，但本发明并不局限于下述实施例。
在实验室实验中，用不同剂量的TMP-1对TNBS诱导的大鼠结肠炎进行治疗，用TNBS复制大鼠结肠炎模型，可引起大鼠腹泻并且有死亡发生；肉眼可见肠壁出现大量坏死并形成大的溃疡，残存的肠粘膜充血，水肿，肠壁增厚；病理可见粘膜及粘膜下淋巴细胞大量浸润，并可导致大鼠死亡。
参见附图
，通过下述步骤得到所需的大黄多糖①将大黄粉碎；②用乙醇去除脂溶性成分后，残渣挥干乙醇，经蒸馏水回流，热水提纯；③回流液合并、浓缩后用乙醇沉淀、脱色，其中乙醇沉淀多糖时，用4倍体积的乙醇沉淀多糖，即多糖∶无水乙醇＝1∶4，溶解-沉淀过程重复6次；④蒸馏水溶解后除蛋白，除蛋白的方法是冻融法和sevag法联用，其过程是先用冻融法除蛋白4次，再用sevag法除蛋白2次，测定糖含量≥90％；⑤经透析、过滤、浓缩、冷冻干燥方法得到大黄多糖；⑥用无水乙醇分级沉淀，得到分子量范围在(6-8)×105的大黄多糖。
对用TNBS诱导的结肠炎大鼠按每公斤体重200mg·kg-1给药，1次/日。
(n＝10，x±s)
aP＜0.05，bP＜0.01 vs model溃疡百分比＝溃疡面积/8cm长的结肠面积DX地塞米松对照组。
通过与对照组比较发现实施例1具有一定的治疗作用，但作用不明显。
发现实施例2和实施例3均显著降低了结肠炎大鼠稀便发生率和死亡率，同时对于存活大鼠则可明显减轻炎症反应，减轻结肠重量，缩小溃疡面积。
其中以发现实施例2的治疗结果最佳。
实际工业生产中，可将其制作为胶囊、片剂、口服液使用。
权利要求
1.大黄多糖在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。
2.如权利要求1所述的在制备治疗炎症性肠病药物中的大黄多糖分子量片断范围为(6-8)×105。
3.如权利要求1所述的大黄多糖的制备方法，其特征在于依次包括下述步骤，①将大黄粉碎；②用乙醇去除脂溶性成分后，残渣挥干乙醇，蒸馏水回流提取；③回流液合并、浓缩后用乙醇沉淀、脱色；④蒸馏水溶解后除蛋白，除蛋白的方法是冻融法和sevag法联用，其过程如下，先用冻融法除蛋白数次，再用sevag法除蛋白数次，测定糖含量≥90％；⑤经透析、过滤、浓缩、冷冻干燥方法得到大黄多糖；⑥用无水乙醇分级沉淀，得到一系列分子量不同的大黄多糖。
4.如权利要求3所述的大黄多糖，其特征在于所述第④步骤中先用冻融法除蛋白4次，再用sevag法除蛋白2次。
5.如权利要求3或4所述的大黄多糖，其特征在于所述第⑥步骤中，分离纯化的分子量片段范围是(6-8)×105。
6.如权利要求5所述的大黄多糖，其特征在于所述大黄多糖的最佳效量为200mg·kg-1。
7.如权利要求6所述的大黄多糖，其特征在于所述第④步骤中溶解-沉淀5-6次。
全文摘要
本发明涉及大黄多糖在制备治疗炎症性肠病药物中的应用及其制备方法。本发明的目的是要提供大黄多糖在制药领域中的新用途，提供制备治疗炎症性肠病药物的有效分子量片断，同时提供一种能够克服现有制备工艺除蛋白不完全的制备方法。本发明的技术解决方案是大黄多糖在制备治疗炎症性肠病中的应用；制备治疗炎症性肠病药物的有效分子量片断是(6－8)×10
文档编号A61P1/00GK1395937SQ0213936
公开日2003年2月12日 申请日期2002年8月15日 优先权日2002年8月15日
发明者梅其炳, 刘莉 申请人:刘莉