专利名称：咽宁搭档的制作方法
技术领域：
中成药资料来源咽宁搭档处方为汤旭雷先生根据世代祖传治疗咽炎采用内服“冲剂”结合局部“散剂”治疗的经验、按中医理论总结提高组成的一组中药验方。
发明目的改进古典方药，弘扬民族医药，造福人类。
一、前言咽部是人体比较复杂的重要器官之一，据国内资料统计，咽部发病为30％以上，咽部咽炎及扁桃体炎是发病率较高的病症，占全身发病率第二位，由于我国经济尚处发展初期，目前许多咽部疾病还不能及时得到治疗，仍有许许多多的人民正受着咽部疾病的痛苦煎熬，故开发更多高效低毒的咽炎药物适合当前经济发展和人民健康的需要。
二、处方1、咽宁搭档冲剂组成山豆根 8g桔梗 10g僵蚕8g丹皮9g射干 7g 荆芥9g防风8g杭菊 8g 薄荷4g玄参12g 生地 12g连翘10g甘草7g浙贝 8g2、咽宁搭档散剂组成冰片 3.5g硼砂4.0g 珍珠母(煅)7g薄荷脑4.0g青黛1.5g 煅石膏7g三、功能清热解毒、疏风消肿、止痛消炎、化痰生津四、主治急慢性咽炎、扁桃体炎、白喉五、方解1、咽宁搭档冲剂方解急性咽炎多因外感风热郁而化火、邪毒犯上焦侵袭另所致，里热雍盛、痰热互缮。故以山豆根和桔梗为君药，清热解毒，宣肺利咽，消肿祛痰，排脓止咳。
热来寒之，故方中以较大量的生地，玄参以解毒之品辅助山豆根，例如桔梗清利咽喉，丹皮为清热凉血，活血散瘀，再以荆芥、防风、薄荷、杭菊发散风热、祛风消肿，发汗解表，除湿解痉，以上七味共同组成臣药。
热盛耗伤精液，咽喉先于濡养，故用玄参、生地、佐以主药桔梗，养阴清热、清消浮火、消除热痰，以上四药共同组成佐药，再用甘草泻火化痰，调合诸药为使药、君、臣、佐、使全方位各药合用，标本兼治，表里并重，清热解毒，热寒并调。
2、咽宁搭档散剂方解红、肿、痛甚或溃烂、化脓、声音嘶哑等症为回喉病之常见症状，多由外感风热与肺胃蕴热相博上雍咽喉所致，方中冲片辛苦微寒，其性芳香走窜，散郁热，治各种疮疡及咽喉肿痛为本方君药，青黛，硼砂清热解毒，助君药泻火解毒共为臣药，煅石膏粉，薄荷脑、珍珠母止痛，止肌共为佐使药。
六、制备工艺1、咽宁搭档冲剂制备工艺(1)依据冲剂配方药物理化分析结果，主要以水为溶煤进行提取。
(2)对荆芥、防风、连翘、薄荷等主要含挥发油成份的药材则先提取挥发油，药渣再用水提取。
(3)煎熬时，首先以药材7～8倍量加水，第二次加水量为药材的5～6倍。
(4)水煎液中含多量粘液，糖类物质极易吸湿、霉败，为使制剂便于服用和保存，故将水煎液浓缩至1∶1后加入等量乙醇使杂质沉淀添加乙醇时应边加边搅拌，加乙醇后，应放置至少24小时，否则会产生包结，造成有效成份损失；对含糖多的药材如生地、玄参、甘草等，其水煎液浓缩后应加三倍量乙醇，方能除去大部分糖份，达到减少服理的目的。
(5)经多次提取试验，结合动物药效学的检定，确定提取工艺流程如下(见说明书附图
)三批浸膏收得率为13.18％ 12.52％ 13.70％平均13.13％[性状]本品内容物为棕褐色的颗粒；味甜，微苦。
(1)项系检查山豆根中的生物碱。
(2)项系鉴别薄荷。
(3)项鉴别牡丹皮。
(4)项鉴别甘草。
对其他药材拟采用各别药材作对照品药材，探索其鉴别方法。
按药曲一部附录10页冲剂项下检查，应达到规定的各项要求。
主要测定桔梗的皂甙含量。
清热解毒、疏风消肿、消炎止痛、化痰生津、主治急性咽喉炎、扁桃体炎等。
开水冲服，一次15g，一日3次。
铝箔包装，每袋重15g。
密封，置阴凉处保存。
参考文献1、《中华人民共和国药典》1990年版一部2、《中药大辞典》江苏新医学院编1986咽宁搭档冲剂临床制剂质量标准咽宁搭档冲剂Shenhua Yanyanping chongji[处方]山豆根 8g桔梗10g僵蚕8g丹度9g射干7g 荆芥9g
防风8g 杭菊 8g 薄荷4g玄参12g生地 12g连翘10g甘草7g 浙贝 8g[制法]以上十四味，取荆芥、防风、薄荷蒸馏取样发油，蒸馏后的水溶液另收集；药渣与丹皮、桔梗、山豆根、菊花七味加水煎煮二次，第一次1小时，第二次40分钟，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至每ml相当于1g药材，冷至室温，加等体积乙醇使沉淀，静置24小时，取上清液减压浓缩，为煎液I。
取生地、玄参、甘草加水煎煮二次，每次约半小时，合并煎液，过滤，滤液同上浓缩至每ml相当于1g药材，冷至室温，加3倍乙醇使沉淀，静置，取上清液减压浓缩为煎液II。
合并煎液I和煎液II，浓缩至相对密度1.35～1.38的清膏，取清膏1份，甜味剂0.04份，糊精2份及80％乙醇适量制成颗粒，干燥，加入上述荆芥等挥发油及薄荷脑，混匀，即得。
本品为棕褐色颗粒；味甜，微苦。
(1)按药典“山豆根”鉴别项下进行生物碱检查。
(2)取本品8g，研成细粉，加石油醚(60～90℃)40ml，密塞，振摇数分钟，放置30分钟，过滤，滤液作为供试品溶液，另取薄荷脑对照品溶液。按薄层色谱法(1990年版药典一部[以下简称药典]附录57页)试验，取上述供试液20～40μl，对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(119∶1)为展开剂，展开、取出、凉干，喷以2％香草醛硫酸乙醇(2∶8)的混合液，在100℃烘约5～10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品5g，加乙醚40ml，密塞，振摇40分钟，过滤，滤液挥干，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品加丙酮制成1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(药典附录57页)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环氧已烷-醋酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。
(4)取本品15g，加乙醚80ml，置水浴上加热回流1小时，过滤，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，水溶液用正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤三次，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草酸铵对照品加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(药典附录57页)试验，吸取上述责任种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(30∶2∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
应符合冲剂项下有关的各项规定(药典一部附录10页)。
取本品25g，精密秤定，置索式提取中，加甲醇75ml，冷浸15小时后，再加甲醇25ml，加热回流6小时，放置过液，过滤。滤液置水浴上浓缩至20～25ml，放冷，加乙醇50ml，振摇，放置至澄明，弃去上清液，沉淀分次加甲醇(20、10、5ml)加热使溶解，放冷，过滤，合并甲醇液，置水浴上浓缩至20～25ml，放冷，加乙醚50ml，振摇，同上处理。合并甲醇液，已恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，计算桔梗总皂甙的百分含量，即得。
清热解毒、疏风消肿、止痛消炎、化痰生津、主治急性咽喉炎、扁桃体炎及感冒等。
开水冲服，一次15g，一日三次。
每袋重15g[贮藏]密封“咽宁搭档散剂”临床制剂质量标准及起草说明1、主料硼砂、冰片、珍珠母(煅)、薄荷脑、青黛、煅石膏粉2、份量按“散剂”处方比例3、制法先将珍珠母、生石膏煅后成末，再把硼砂、冰片、薄荷脑、青黛共研细粉，按国家标准八号筛过筛，收集，秤重，装瓶。
4、性状本品为灰色粉末，味清凉，微苦。
5、鉴别(1)按药典“冰片”鉴别项下进行(1990年版一部121页)(2)按药典“硼砂”鉴别项下进行(1990年版二部776页)6、检查应符合药典散剂项下的各项规定7、含量测定见药典二部776～777页，“硼砂”的含量测定方法。
8、功能与主治清热解毒，消炎止痛，化痰生肌，主治急性咽炎，扁桃体炎(喉癣、喉蛾、喉痹)。
9、用法与用量喷入咽喉部，一次50mg，一日三次。
10、规格每瓶重1g11、贮藏密封。
咽宁搭档散剂临床制剂质量标准咽宁搭档散剂Shenhua Yanyan San[处方]冰片3.5g 硼砂4.0g 珍珠母(煅)7g 薄荷脑4g 青黛1.5g煅石膏7g[制法]先将珍珠母，生石膏煅后成末，再把硼砂、冰片、薄荷脑、青黛共研细粉，按国家标准八号筛收集秤量装瓶。
本品为灰色粉末；味清凉，微苦。
(1)取本品10mg，加乙醇数滴使溶解，加新制1％香草醛硫酸溶液1-2滴，即显紫色。
(2)取本品3g，加硝酸10ml，即发生红棕色的气体，待气体发生停止后，加水20ml，振摇，滤过，滤渣用水洗净后，有樟脑臭。
(3)取本品100mg加水溶解，水溶液显钠盐(附录39页)与硼酸盐(附录39页)的鉴别反应。
应附合一九九零年药典一部散剂有关各项规定(附录10页)。
取本品红0.4g，精密称量，加水25ml溶解后，加0.05甲基橙溶液1滴，用盐酸盐(0.1mol/L)滴定至橙红色，煮沸2分钟，冷却，如溶液呈黄色，继续滴定至溶液呈橙红色，加中性甘油80ml，加水20ml与酚酞指示溶液1滴，用NaOH液(0.1mol/L)滴定至粉红色，80ml与酚酞指示液8滴，用NaOH(0.1mol/L)相当于9.534mg的Na2B4O7·10H2O。
清热解毒，祛腐消肿，主治急性咽喉炎，扁桃体炎。
局部用，吹在病灶处，一次50mg，一日二至三次。
每瓶1g。
密封。
“咽宁搭档冲剂”的急性毒性试验资料1、材料1.1受试药物“咽宁搭档冲剂”的处方为重庆市神华中草药技术研究所提供。其生药提取，加工制成冲剂由四川省中药研究所重庆诺亚医药科技开发公司提供，试验时用冲剂或半成品提取液(1)“冲剂”为“咽宁搭档冲剂”(1g冲剂相当于生药量为2g)，将一定量冲剂放入乳钵内研细加蒸馏水配制成为最大浓度的混悬液，每1ml混悬液相当于生药5g。
(2)“提取液”为没有加辅料的本冲剂半成品，该液每ml相当于生药量为2.0g。
本试验计量均以含有生药g/kg或g/ml计。
1.2实验动物昆明和远交系小白鼠，体重20±2g健康者，雌雄各半，由四川省中药研究所实验动物研究室提供，符合一级标准(川动管32号)。
2、实验方法和结果按照对小鼠急性限度实验[1-2]的规程进行，取40只体重20±2g小鼠，雌雄各半，均分为二组，第一组为“冲剂”组，第二组为“提取液”组；二组均以最大浓度和最大体积1ml/20g鼠一次罐胃(1g)，然后观察动物死亡和其他毒性反应情况，共观察七天。其结果未见一只小鼠死亡，也未见其它毒性反应，例如“食欲”、体重下降，活动度降低，大小便不正常等，详见表1。
表1 咽宁搭档冲剂的急性毒性试验(X±SD)药样剂量 体积 鼠数死亡存活数 体重(g)途径(2g/ml) g/kgml/20g (只) (只)(只)前 后冲剂 100 1.01g 20 0 2020.5±1.2 23.6±1.6提取物 100 1.01g 20 0 2020.3±1.1 23.2±1.4表1结果表明咽宁搭档冲剂和提取物的灌胃LD50都不能求出。
3、结果评价“咽宁搭档冲剂”原处方共含生药量为128g，即每人每日服药量为2g/kg(按成人60kg计)。本实验给小鼠灌胃的最大剂量达100g/kg，即为成人剂量的50倍，未见明显毒性反应，故认为原处方拟定的临床剂量是安全无毒的。
4、参考文献(1)中华人民共和国卫生部制定发布新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规定》一九九二年九月一日起施行P19～21。
(2)徐叔云，卞如，陈修主编药理实验方法学第二版。人民卫生出版社，1990“咽宁搭档冲剂”的主要药效学试验资料及文献资料——镇痛、抗炎、解热作用的初步实验1、实验材料1.1受试药物“咽宁搭档冲剂”的处方为重庆市神华中草药技术研究所提供。其生药亦由该所提供，生药提取，加工制成“冲剂”由四川省中药研究所重庆诺亚医药生物科技开发公司提供。药效学试验时将冲剂用蒸馏水配成药物浓度1g/ml(以合生药量计)。
1.2阳性对照药罗通定片(延胡索乙素)30mg/片，湖南洞庭药厂出品，批号900818消炎痛片(吲哚美辛)25mg/片，广东石岐制药厂出品，批号890748柴胡注射液2ml/支，含生药2g，泸州医学院制药厂出品，批号910418致痛试药0.7％醋酸，取0.7ml冰醋酸(A.R)加蒸馏水至100ml即成。
致炎试药取角叉菜胶(生物制剂)1g加生理盐水100ml配成1％溶液，4℃冰箱放置过夜备用。
致热菌苗伤寒副伤寒甲、乙三联菌苗，5mg/5ml/支，卫生部成都生物制品研究所出品，批号921002。
1.4实验动物昆明种远交系小白鼠，5-6周龄，体重20±2g，雌雄均用，试验前三天移置实验室，自由摄食(标准颗粒饲料)和饮水(自来水)，每次试验用同一性属。由四川省中药研究所实验动物研究室提供，合乎一级标准(省实动管第32号)。
日本大耳远交系白兔，4月龄左右，体重2.5±0.5kg，雌雄均有，体质健康，试验前一周移置实验室，自由摄取标准颗粒饲料，草粉和自来水，由四川省中药研究所实验动物研究室提供。
1.5试验主要仪器CS501型超级恒温器及紫铜底鼠笼，中华人民共和国重庆试验设备仪器厂制造。
2、实验方法和结果2.1“本冲剂”对热刺激法(热板法(1))致小鼠疼痛反应的影响。
取雌性小鼠若干只，择其痛阀值在25秒内者供实验用。取选择合格的小鼠50只，随机分为5组，每组均为10只，分别为生理盐水对照组，罗通定20mg/kg，“本冲剂”50、25、12.5g/kg，均灌胃(1g)给药，每组在给药前测其各鼠正常痛值两次，以均值作为正常痛阀值。给药后30、60、90、120、180分钟各测定一次每只鼠的痛阀值，实验数据经统计学处理，其结果详见表1。
注痛阀值即小鼠放在55±0.1℃的热板上其发生舔后足掌作为一种急性不适的异常活动，热刺激开始到舔足之间的时间为痛阀值。
表1 “本冲剂”对热刺激致小鼠痛觉反应的影响剂量鼠数正常痛阀 药后痛阀值(秒X±SD)组别g/kg(只) 值30 60 90120180分(秒X±SD)生理盐水10 21.122.922.4 22.7 20.4 20.4±5.4 ±4.9 ±5.1 ±4.4 ±4.1 ±4.2※※ ※※ ※※ ※※罗通定片 0.02 10 21.125.535.2 38.2 53.4 47.0±5.0 ±8.4 ±10.1 ±8.6 ±10.2 ±10.7※※ ※※ ※※ ※※本冲剂 50 10 20.343.846.1 38.6 30.0 23.8±5.9 ±14.2 ±13.2 ±12.3±5.4 ±5.3※※ ※※ ※※25 10 19.430.838.5 34.3 31.7 23.1±3.8 ±7.4 ±6.9 ±7.4 ±5.6 ±5.1※ ※※12.510 20.528.232.0 30.4 26.9 21.7±3.7 ±8.3 ±10.6 ±5.6 ±6.9 ±4.8注与生理盐水对照比※P＜0.05，※※P＜0.01。
表1结果表明，“本冲剂”50、25、12.5g/kg各组对热刺激致小鼠疼痛有显著的镇痛作用，药后30-90分钟达作用高峰，持续2小时以上，随剂量增加镇痛效果更为明显。本冲剂与罗通定20mg/kg比较，其镇痛作用起效较快，但作用强度和持续时间似较弱。
2.2“本冲剂”对醋酸致小鼠扭体反应的影响取雄性小鼠50只，随机分组，分别为生理盐水对照组，罗通定20mg/kg组和本冲剂50、25、12.5g/kg组，共五组，每组小鼠10只，均作1g给药，1小时后，各组每只动物腹腔注射(1g)0.7％醋酸液0.2ml/20g鼠，立即观察记录20分钟内，各鼠的扭体反应次数，所得数据经统计学处理，其结果详见表2。
表2 “本冲剂”对醋酸致小氧扭体反应的影响剂量动物数扭体反应次数组别抑制率(％)P值g/kg (只)(X±SD)生理盐水10 45.1±6.6罗通定0.02 10 20.5±11.254 ＜0.01本冲剂5010 19.3±6.7 57 ＜0.012510 21.1±15.553 ＜0.0112.5 10 23.0±17.449 ＜0.05表2结果表明，本冲剂50、25、12.5/kg对醋酸致小鼠扭体反应有显著的镇痛作用，且有一定剂量依赖关系，本冲剂50、25g/kg与罗通定20mg/kg的镇痛作用相近。
2.3本方各提取工艺的镇痛作用比较据2.1、2.2的实验结果表明“本冲剂”对热刺激和化学刺激致使小鼠疼痛均有一定镇痛作用。因此比较“冲剂”的生产工艺时采用醋酸致小鼠扭体反应作疼痛模型来观察不同工艺生产出的冲剂的镇痛作用，五种工艺提取的浸膏粉均以含原生药折算剂量，每药均1g 50g/kg，实验方法同2.2，其结果见表3。
表3 不同工艺制作的本冲剂对醋酸致小鼠扭体反应的影响扭体反应次组别动物数 数 抑制率P值 说明(只) (X±SD) (％)生理盐水17 45.2±22.1本冲剂工艺 10 28.8±21.436＞0.05 水煮I本冲剂工艺 10 36.3±16.320＞0.05 醇浸II本冲剂工艺 10 23.5±10.948＜0.05 水醇加环III本冲剂工艺 10 24.1±17.147＜0.06 水醇加挥IV本冲剂工艺 10 22.2±16.451＜0.05 大孔树脂V表3结果表明本冲剂制剂工艺III、IV、V均有明显的镇痛作用，且相互之间的镇痛效果差别不大，根据制作工艺简便考虑选择方法之IV作为生产工艺方法制备本冲剂。
2.4本冲剂的抗炎作用之一，对角叉菜胶致小鼠肿胀的影响(抗炎作用)取雄性小鼠60只，体重20±1g，随机分为五组，除对照20只外每组10只，分别为生理盐水对照组，消炎痛20mg/kg，本冲剂50、25、12.5g/kg组，均1g，给药1小时后，每只小鼠的左右后蹊膜皮下注射(SC)1％角叉菜胶0.05ml，再2小时后脱椎处死小鼠，按踝关节上2mm处剪下双足，以双足重量差(右-左)为足肿胀度，实验数据统计学处理，其结果详见表4。
表4 本冲剂对角叉菜胶引起的足肿胀的影响动物数肿胀度抑制率组别剂量g/kgP值(只) (mg X±SD) (％)生理盐水 20 186.3±12.2消炎痛0.02 10 92.5±20.050＜0.01本冲剂50 10 52.0±9.2 72＜0.0125 10 78.0±19.561＜0.0112.5 10 135.5±14.4 27＜0.01表4结果表明，本冲剂50、25、12.5g/kg均有一定抑制角叉某胶致的小鼠足肿胀作用，并可见有一定剂量依赖关系。其消肿作用，本冲剂50g/kg较效炎痛20mg/kg还要强。
2.5本冲剂对三联菌苗之致发热家兔的解热作用(清热作用)取日本大耳家兔若干只，雌雄均有，体重2.1±0.6kg，试验前测定正常肛温数次，择其恒定在38.5～39.5℃之间的，取20只供试用。然后每兔按体重静脉注射(1g)伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗液1.0ml/kg，然后每半小时测定一次肛温，一小时后平均体温升高1℃以上，此时为发热体温，随机分为4组，每组5只，分别为一理盐水对照组(1g)；柴胡注射液0.5g/kg组(1m)；本冲剂30、10g/kg组(1g)，于药后30、60、120、180、240分钟各测一次体温，实验数据经统计学处理，详见表5。
表5本冲剂对三聚菌苗发热家兔体温的影响(X±SD)剂量动物数 体重 基础体 注射菌 注药后(分)组别g/kg (只)kg 温(℃)苗(℃) 30 60 120180240生理盐水 5 2.338.9 40.040.240.3 40.2 39.3 39.0±0.6 ±0.2 ±0.2 ±0.5 ±0.3 ±0.4 ±0.3 ±0.2柴胡0.5 5 2.338.9 40.239.639.5 39.9 39.8 38.9±0.2 ±0.5 ±0.6 ±6 ±0.2 ±0.5 ±0.2 ±0.4本冲剂 305 2.239.1 40.039.739.5* 39.8 39.9 39.6±0.3 ±0.4 ±0.4 ±0.5 ±0.3 ±0.6 ±0.5 ±0.6105 2.238.8 39.939.739.6 39.9 39.9 39.3±0.3 ±0.5 ±0.6 ±0.6 ±0.7 ±0.4 ±0.3 ±0.5注与同期生理盐水对照比*P＜0.05
表5结果表明，本冲剂30g/kg在给药后60分钟对三联菌苗引起的发热家兔体温上升有一定解热作用，其作用与柴胡注射液相当。
3、结果评价与讨论通过初步药理试验表明，“咽宁搭档冲剂”对热刺激和化学刺激引起的小鼠疼痛反应均有显著地镇痛作用；对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀有非常显著地消肿(抗炎)作用；但对伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗引起的家兔发热有微弱的解热作用。
权利要求
*要求保护下列配方1、咽宁搭档冲剂组成山豆根8g 桔梗10g 僵蚕8g丹皮9g射干7g荆芥9g防风8g杭菊8g薄荷4g玄参12g 生地12g 连翘10g甘草7g浙贝8g
2.咽宁搭档散剂组成冰片3.5g 硼砂4.0g珍珠母(煅)7g薄荷脑4.0g青黛1.5g煅石膏7g
全文摘要
咽宁搭档是治疗急慢性咽炎、白喉等咽部疾患的中药制剂，经临床反复论证，疗效优于同类药物，且成本低廉。尤其适合反复发作性慢性咽炎的康复治疗。
文档编号A61P11/04GK1509729SQ0214555
公开日2004年7月7日 申请日期2002年12月24日 优先权日2002年12月24日
发明者汤旭雷, 黄仁萍, 蒙特龙 申请人:汤旭雷, 黄仁萍, 蒙特龙