专利名称：一种具有免疫调节作用的复合胸腺肽的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型的免疫调节药物，是用于治疗病毒性肝炎、肿瘤、皮肤病、性病和爱滋病等疾病的免疫辅助治疗药物。
背景技术：
病毒性肝炎、肿瘤这两类疾病都是我国的常见和多发疾病。我国是各类肝炎病的高发区，约有1亿多肝炎患者和肝炎病毒携带者，国内还有约200万的癌症病人，肝炎、癌症每年在国内造成数百万人的死亡。同时皮肤病、性病和爱滋病患者也正在国内和国外快速增加，这些疾病严重的威胁着人类的生命和健康，对人类的危害日趋严重。
干扰素+免疫调节剂+抗病毒药物，是目前公认的最有效的治疗慢性乙型肝炎的联合用药，其中主要的免疫调节剂用药有胸腺肽和胸腺肽α1等。临床上把胸腺肽和胸腺肽α1用于肿瘤治疗越来将越普遍，而且用药剂量越来越大。同时胸腺肽和胸腺肽α1作为辅助用药，正试用于治疗爱滋病。
胸腺肽的原料主要来源于小牛和猪胸腺，美国1974年开始把小牛胸腺素应用于临床，主要是分子量小于10000的活性多肽。目前国内使用的胸腺肽制剂大部分是动物胸腺(小牛或猪)的提取物制得的，是含有多种成分的多肽的混合物。自70年代以来，许多学者对胸腺肽进行了大量研究，现在认为胸腺肽可以诱导T细胞分化成熟、人淋巴细胞形成E玫瑰花结，增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应，增强抗体形成，恢复抑制性T细胞(Ts)的功能，从而发挥调节免疫、抗病毒的作用。胸腺肽在人体内由胸腺分泌，胸腺肽的水平与人体免疫功能关系密切，人体的胸腺从青春期后随着年龄的增长而逐渐萎缩，动物提取的胸腺肽可以用来代替人体逐渐减少的胸腺肽，用于治疗病毒性肝炎、癌症等与免疫有关的疾病。
胸腺肽α1是胸腺肽内的一种成分，是含有28个氨基酸的多肽。1991年美国赛生公司经化学合成方法获得胸腺肽α1并用于临床治疗重症肝炎等疾病，经临床实践证明胸腺肽α1的治疗效果良好。目前胸腺肽α1已被批准在20多个国家上市，用于治疗慢性乙肝、丙肝和免疫辅助治疗。在美国、欧洲及日本进行第II期和第III期临床试验治疗乙肝、丙肝、肿瘤和爱滋病等。目前国内部分医药厂家已经于2001年获得临床研究批件并进行临床试验。
随着胸腺肽和胸腺肽α1在临床中的大量应用，在证实2种产品确有疗效的同时，也发现单独使用单一成分的胸腺肽α1或大量使用多种成分的胸腺肽调节人体的免疫力，都存在不足①胸腺肽在临床已应用多年，单独使用胸腺肽的治疗功效经过多年的临床实践已经得到证实，但是胸腺肽内含有的有效成分胸腺肽α1过低(约1％左右)，为提高效果不得不增加胸腺肽的使用剂量，胸腺肽的治疗剂量从开始的每人每天每次5mg上升至目前的每人每天每次20mg，甚至160mg。因为胸腺肽来源于动物脏器，增加使用剂量后，免疫源性增加导致了一系列的不良反应，也增加了患者的费用。②临床实践证实单独使用胸腺肽α1的可靠性和免疫调节作用，但是只有少数医药企业生产胸腺肽α1，价格昂贵，而且胸腺肽α1的成分单一影响了治疗效果，限制了临床上的广泛使用。
复合胸腺肽避免了单独使用胸腺肽和胸腺肽α1的问题。人体作为一个统一整体，其免疫机能调节是个复杂的机理和过程，胸腺肽和胸腺肽α1都是由人体的胸腺分泌的成分，尽管胸腺肽α1被证实是胸腺肽众多成分中最有效的一种，但是在人体漫长的进化过程中，人体胸腺还分泌除胸腺肽α1外的其它成分，也可以说明其它成分也在免疫调节中起着重要作用。复合胸腺肽保留了重要成分胸腺肽α1，也含有由多种成分组成的胸腺肽。
本发明的目的是提供一种按照合理比例组成的胸腺肽和胸腺肽α1的复合制剂，它比单方的胸腺肽和胸腺肽α1的免疫调节作用更有效，确保从多途径、多方式激发人体的免疫系统，从而达到良好的治疗效果，减少药物的用量和费用，更好的保障人类健康。
发明内容
本发明是按如下方法实现的。该复合制剂是由胸腺肽和胸腺肽α1按一定比例配制组成的注射剂，在该制剂中，胸腺肽与胸腺肽α1的重量比例为5～100mg比0.1～5mg。每支该制剂内含胸腺肽和胸腺肽α1的总重量范围为5.1mg～105mg。其制作方法是将含有胸腺肽和胸腺肽α1的原料按一定比例配制，然后制成复合胸腺肽制剂。
本发明的复合胸腺肽制剂是基于以下原理配制的①人体免疫是个非常复杂的系统，对免疫系统的调节作用也是由多种物质通过多种途径共同完成的，胸腺分泌的激素成分复杂，这是人类和其它动物在进化过程中保留下来的，目前清楚的有50多个活性成分。实践证明单一物质对免疫系统的作用，不如多种物质对免疫系统的联合作用，多成分胸腺激素的免疫调节作用比单独成分如胸腺肽α1的作用更有效和更有保障。所以复合胸腺肽制剂含有一定比例的胸腺肽。
②目前大量试验资料和临床资料证实了胸腺肽α1确实具有很强的免疫调节功能。胸腺肽α1是胸腺肽内含有的一种成分，但胸腺肽内的胸腺肽α1含量极低，复合胸腺肽制剂内的胸腺肽α1含量得到很大的提高。所以复合胸腺肽制剂含有一定比例的胸腺肽α1。
③胸腺肽与胸腺肽α1之间不存在相互反应，二者属于合理配伍，增效作用明确。目前国家正式批准使用的胸腺肽的每支剂量包括5mg、10mg、20mg等剂量范围，胸腺肽α1的剂量为1.6mg/每支，所以本发明的复合胸腺肽的剂量是包含了2种制剂单独使用的范围并适当的扩大了剂量范围，按本发明中的比例制成的制剂，具有疗用药量少、成本低等特点。
综上所述，本发明复合胸腺肽制剂是在科学的理论和大量的临床观察资料证实基础上得出的研究成果，通过合理的比例配伍、多成分、多途径的作用，达到了确切的免疫调节作用，弥补了单一使用胸腺肽或胸腺肽α1的不足，具有良好的应用前景。
操作实例一(1)原料胸腺肽5mg，胸腺肽α1 1.6mg操作实例二(1)原料胸腺肽10mg，胸腺肽α1 0.7mg操作实例三(1)原料胸腺肽20mg，胸腺肽α1 0.8mg(2)制备制剂①把胸腺肽和胸腺肽α1按重量比的5∶1.6、10∶0.7或20∶0.8(或按本发明的其它比例)配制，制成混合原料。
②从原料制成制剂，每支复合胸腺肽含有一定剂量的上述比例原料成分和其它赋形剂，每支复合胸腺肽含有的胸腺肽和胸腺肽α1总重量范围为5.1mg～105mg。
权利要求
1.一种具有免疫调节作用的复合胸腺肽，其特征是该制剂由胸腺肽和胸腺肽α1按一定比例配制组成的注射剂。
2.权利要求1中所述的复合胸腺肽，指的是一种注射用制剂。
3.权利要求1中所述的复合胸腺肽，其特征是除其它赋形剂外，每支该制剂内含胸腺肽和胸腺肽α1的总重量范围为5.1mg～105mg；每支该制剂含胸腺肽5～100mg，含胸腺肽α1 0.1～5mg。
4.权利要求1中所述的复合胸腺肽，制剂内容物的胸腺肽胸腺肽α1的重量比为5～100mg∶0.1～5mg。
5.权利要求1中所述的复合胸腺肽制剂的制备方法，是由胸腺肽和胸腺肽α1按照不同的比例配制而成，步骤如下胸腺肽+胸腺肽α1→复合胸腺肽。
全文摘要
本发明涉及一种具有免疫调节作用的复合胸腺肽注射制剂，该制剂由胸腺肽和胸腺肽α1按照最佳组分配比经一定工艺技术制成，制剂内容物以胸腺肽胸腺肽α1按照重量5～100mg∶0.1～5mg配制，并经制剂工艺加工制成注射剂。该制剂可用于人体免疫调节治疗，能从多途径刺激和激发人体的免疫力，增强机体的免疫力。该复合制剂与单独使用胸腺肽比较，提高了有效成分胸腺肽α1的含量，减少给药的次数、剂量和药物不良反应；该复合制剂与单独使用胸腺肽α1比较，保留了动物提取胸腺肽制剂的多种有效成分，生物活性高，同时可以有效的降低治疗费用。
文档编号A61P1/00GK1524576SQ0310532
公开日2004年9月1日 申请日期2003年2月24日 优先权日2003年2月24日
发明者王金水, 史保明 申请人:王金水, 史保明