专利名称：六味安消丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及六味安消丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，六味安消丸的原有剂型是六味安消散和六味安消胶囊。六味安消散已列入中华人民共和国药典(一部)中，六味安消胶囊已列入国家药品管理局药品标准新药转正标准第十六至二十六册中。原两种剂型的工艺技术特点是处方中的全部药材(六味)是经直接粉碎分装而成。散剂虽有服后发挥作快的优点，但其分剂量不准确，服用不方便是其一大缺陷；胶囊剂虽然解决了分剂量问题，但同样存在服用量大的不足，且胶囊崩解迟缓，影响药效迅速发挥作用。同时散剂、胶囊剂均存在质量标准控制指标低，检测数据少等影响质量因素。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要改进，形成新的制剂，同时提高产品的质量标准，来保证产品的质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种六味安消丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.六味安消丸及制备方法包括如下步骤1.1六味安消丸的配方组成土木香40-80g大黄150-300g山萘75-150g
寒水石220-440g诃子110-220g碱花215-430g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是土木香50g大黄200g山萘100g寒水石250g 诃子150g碱花300g辅料适量，共制成1000g。
1.2六味安消丸制备工艺工艺一 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取上述六味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取寒水石(煅)、碱花、大黄分别粉碎成细粉备用；其余土木香、山奈、诃子混合粉碎成粗粉/饮片加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；取上述稠膏/干膏粉与上述寒水石细粉、大黄细粉、碱花细粉和上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述寒水石细粉、大黄细粉、碱花细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺三 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取寒水石(煅)、碱花、大黄、诃子分别粉碎成细粉备用；其余土木香、山奈混合粉碎成粗粉/饮片加水蒸提，提取挥发油备用，药渣干燥后粉碎成细粉备用，水蒸煮液浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；取寒水石细粉、大黄细粉、诃子细粉、碱花细粉、药渣细粉、上述干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或寒水石细粉、大黄细粉、诃子细粉、碱花细粉、药渣细粉、上述干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过工艺一、二、三所制得的丸为六味安消丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中需粉碎成粗粉/切成饮片的药材，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最好粉碎成过10-20目的粗粉。
工艺中需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本品的质量控制主要表现在鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品质量标准得到全面提高，在鉴别上原剂型只有一个显微鉴别，一个理化鉴别，现增加了对大黄、土木香的薄层鉴别；检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定原剂型无定量指标，现增加了对寒水石、碱花的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大有提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取寒水石(煅)、碱花、大黄三味分别粉碎成细粉备用；其余土木香、山奈、诃子三味混合粉碎成粗粉加水蒸提二次，收集挥发油和水蒸煮液备用；合并二次水蒸煮液，离心，清液薄膜浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；上述干膏粉与上述寒水石细粉、大黄细粉、碱花细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种六味安消丸及制备方法，其特征在于(1)将土木香、大黄、山萘、寒水石、诃子、碱花六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取六味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将土木香、大黄、山萘、寒水石、诃子、碱花六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取寒水石(煅)、碱花、大黄分别粉碎成细粉备用；其余土木香、山奈、诃子混合粉碎成粗粉/饮片加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；取稠膏/干膏粉与寒水石细粉、大黄细粉、碱花细粉和挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与寒水石细粉、大黄细粉、碱花细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。(3)将土木香、大黄、山萘、寒水石、诃子、碱花六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取寒水石(煅)、碱花、大黄、诃子分别粉碎成细粉备用；其余土木香、山奈混合粉碎成粗粉/饮片加水蒸提，提取挥发油备用，药渣干燥后粉碎成细粉备用，水蒸煮液浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；取寒水石细粉、大黄细粉、诃子细粉、碱花细粉、药渣细粉、干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或寒水石细粉、大黄细粉、诃子细粉、碱花细粉、药渣细粉、干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于需粉碎成粗粉的药材/切成饮片，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉；需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。
5.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
6.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
7.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
8.根据权利要求1所述的六味安消丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制上对大黄、土木香进行薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二进行薄层鉴别，有寒水石、碱花进行了含量测定。
全文摘要
本发明公开了一种六味安消丸及制备方法，该药是在现有散剂、胶囊剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，对保留和稳定挥发性成分有突破性改进，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有和胃健脾、导滞消积、行血止痛功能。用于胃痛胀满，消化不良，便秘、痛经等症，疗效显著，是临床受欢迎的、安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。
文档编号A61K9/20GK1548088SQ0312442
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌