专利名称：一种治疗头风病风淤证中药组合物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物制剂，特别涉及用于一种治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂，属中药制剂领域。
背景技术：
头痛是临床上常见的症状之一，可出现于多种急、慢性疾病的过程中。无论外感或内伤，凡邪气上逆，均可产生头痛。
而现代医学认为血管性头痛是神经科较常见的多发性疼痛，主要是由于颅内外血管舒缩功能障碍所致，主要分为偏头痛型和非偏头痛型两大类，可以是周期性或不定期发作，严重可导致恶心、呕吐、头晕。近年来，根据国际疾病控制中心最近的报道表明，血管性头痛的患病率有上升趋势。我国各类头痛患者已达一亿两千万人，内陆高原系我国高患病地带。由此可见，头痛已逐渐成为一社会问题。
治疗本病虽然有钙通道拮抗剂(如西比灵、尼莫通等)、β受体阻滞剂(如心得安等)、组胺受体拮抗剂(如苯噻啶等)，但疗效不甚理想，仅50～70％有效，且长时间用药预防，不良反应较多。在发作期治疗方面，常用药如安定、麦角胺、阿司匹林等，虽然对病人有一定疗效，但多数药物可加重胃肠功能障碍，长期服用易造成生理心理依赖之药瘾等不良效果，给本病的治疗带来很大的局限性。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂。
本发明治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂原料药是由如下方法制备的选取原料药(按重量份)白芷2471重量份、川芎353重量份、绿茶176重量份备用，取白芷饮片330重量份，粉碎成细粉，过100-140目筛得细粉，灭菌，备用，粗渣留着渗漉用；取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、过15-25目筛；取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，先取60-75％乙醇2000体积份润湿3-5h，装入渗漉桶，放置10-13h后，陆续加入60-75％乙醇进行渗漉，渗漉速度控制在3ml/kg.min，收集漉液，至薄层鉴别为阴性反应为止；取漉液加热回收乙醇，浓缩成60℃密度为1.15-1.20的稠膏；取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过15-25目筛，干燥2-5h，取出整粒，经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂等固体制剂及口服液体制剂等。
所述重量份/体积份与g/ml相对应。
上述灭菌方法可以用环氧乙烷或高压灭菌的方法或用60Co-γ射线辐照，辐照剂量10KGY。
本发明治疗头风病风瘀证的中药组合物胶囊剂，制备工艺先进，能避免制备过程中染菌的情况，制剂精当服用量更小、携带更方便，原料药物有效成份溶出更为充分、疗效更佳。
以下实验例进一步说明本发明。
实验例1 渗漉提取工艺条件的优选取影响该提取物三个主要因素乙醇浓度(％)、润湿时间(h)、药材粒度(μm)速，选L9(34)的正交试验表进行试验，每个因素根据试验情况取3个水平设计试验方案，其它条件不变，见表1。正交试验设计见表2，方差分析见表3。
表1 试验因素水平表
表2正交试验设计试验列号欧前胡素含量 干浸膏收率综合评分(％，g/g)×10*(％，g/g)编号ABCD1 1111 3.256.31 9.562 1222 3.366.36 9.723 1333 3.336.18 9.514 2123 3.475.78 10.155 2231 4.585.60 10.186 2312 4.465.63 10.097 3132 4.495.56 10.058 3213 4.665.46 10.129 3321 4.615.45 10.06K1 28.7929.7629.7729.8K2 30.4230.0229.9329.86K3 30.2329.6629.7429.78 CT＝(∑×)2/n＝888.8348K1 9.5979.92 9.9239.933K2 10.1410.019.9779.953K3 10.079.8879.9139.927R 0.5430.1230.0640.026RK＝K12+K22+K322668.09342666.57362666.52542666.508SK＝RK/3-CT0.5297 0.0231 0.0070.0012*欧前胡素是其主要活性成分为重要参数，故计算时×10表3方差分析方差来源 离差平方和自由度 方差 F比PA 0.5297 2 0.26485 441.41667 ＜0.01B 0.0231 2 0.01155 19.25 ＜0.1C 0.007 2 0.0035 5.83 ＜0.25误差E 0.0012 2 0.0006F0.25(2.2)＝3F0.1(2.2)＝9F0.01(2.2)＝99从方差分析因素主次关系为A、B、C，较佳的方案为A2B2C2。其提取工艺最后确定为即按配方比例取白芷、川芎、绿茶粗粉(18目筛)，加乙醇(70％)适量，润湿4h，装入渗漉桶浸渍24h后，陆续加入约7倍量乙醇，渗漉提取，渗漉速度控制在3ml/kg.min，减压回收乙醇，浓缩得稠膏。
为验证上述提取工艺的正确性，重复最佳工艺条件3次，取白芷、川芎、绿茶粗粉(18目筛)270g，加入乙醇(70％)200ml润湿4h，装入渗漉桶放置24h后，渗漉提取，共加入乙醇2000ml，渗漉速度控制在3ml/kg.min，回收乙醇，浓缩成稠膏。经检测含欧前胡素和干浸膏量与正交试验中所测较高含量基本吻合。验证结果见表4。
表4重复最佳工艺试验结果生产批号 白芷、川芎、 稠膏量 干绸膏收率欧前胡素含量平均含量 欧前胡素绿茶量(g) (g) (％)(g/g，％) (g/g，％)转移率(％)970501270 37.2 6.31 0.4610.464 0.46256.910.461970502270 41.6 7.32 0.4520.449 0.45157.780.453970503270 39.36 6.85 0.4720.468 0.47 58.300.469平均 270 6.7970.46157.66**欧前胡素含量以干浸膏计； 实验例2药效学试验本胶囊功能主治，进行了镇静催眠、抗炎、镇痛、解热等药效学试验。结果表明(1)6.0g/kg和1.5g/kg的胶囊分别对小鼠自发活动有极显著和明显抑制作用(P＜0.001和P＜0.05)，分别能使70％和50％阈下剂量戍巴比妥钠催眠的小鼠入睡，均能极显著延长阈剂量戍巴比妥钠催眠小鼠的睡眠时间(P＜0.001)。
(2)6.0g/kg和1.5g/kg胶囊能极显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P＜0.05)，分别有显著和明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀作用(P＜0.01和P＜0.05)，6.0g/kg胶囊对角叉菜所致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用。
(3)6.0g/kg胶囊对热板法所致小鼠疼痛，在给药后30min时有显著抑制作用(P＜0.01)。1.5g/kg和6.0g/kg胶囊分别能明显和显著延长乙酸所致小鼠腹痛的潜伏期(P＜0.05和P＜0.01)，6.0g/kg剂量能显著减少扭体次数(P＜0.01和P＜0.01)。
(4)解热试验显示，6.0g/kg胶囊对角叉菜所致大鼠发热有明显的解热作用(P＜0.05)。
(5)实验性犬脑缺血试验显示，3和1.5g/kg剂量胶囊能明显减少犬大脑中动脉结扎后的脑组织缺血区重量(P＜0.05)，明显升高犬大脑中动脉平均血流速度(P＜0.05)，3g/kg还能明显升高峰值流速(P＜0.05)。
(6)微循环试验显示，6、3和1.5g/kg胶囊分别能显著和明显促进滴加盐酸肾上腺素后小鼠肠系膜毛细血管网交点开放数(P＜0.01，P＜0.05和P＜0.05)。6和3g/kg胶囊能明显改善肾上腺素所致小鼠肠系膜微循环血流速度减慢或停滞(p＜0.05)。6-3g/kg胶囊能明显对抗肾上腺素所致小鼠肠系膜微静脉血管收缩(p＜0.05)。6g/kg胶囊能明显降低血瘀模型大鼠高切全血粘度和血浆粘度(P＜0.05)，3g/kg组能明显降低血浆粘度(P＜0.05)。
(7)抗血栓形成试验显示，6g/kg胶囊对角叉菜所致小鼠尾血栓形成有显著抑制作用(P＜0.01)。
以下实施例均能达到上述实验例的效果。
实施例1胶囊剂白芷2471g、川芎353g、绿茶176g备用，取白芷饮片330g，粉碎成细粉，过120目筛得细粉，用60Co-γ射线辐照，辐照剂量10KGY，备用，粗渣留着渗漉用。取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、过18目筛。取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，按渗漉法先取70％乙醇2000ml润湿4h，装入渗漉桶，放置12h后，陆续加入70％乙醇进行渗漉，渗漉速度控制在3ml/kg.min，收集漉液，至薄层鉴别为阴性反应为止，约需70％乙醇20000ml。取漉液加热回收乙醇，浓缩成D＝1.20±0.02(60℃)的稠膏约400重量份。取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过20目筛，60℃干燥3h，取出整粒，过40目筛，装胶囊，即得。
实施例2片剂白芷2471g、川芎353g、绿茶176g备用，取白芷饮片330g，粉碎成细粉，过120目筛得细粉，用60Co-γ射线辐照，辐照剂量10KGY，备用，粗渣留着渗漉用。取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、过18目筛。取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，按渗漉法先取70％乙醇2000ml润湿4h，装入渗漉桶，放置12h后，陆续加入70％乙醇进行渗漉，渗漉速度控制在3ml/kg.min，收集漉液，至薄层鉴别为阴性反应为止，约需70％乙醇20000ml。取漉液加热回收乙醇，浓缩成D＝1.20±0.02(60℃)的稠膏约400重量份。取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过20目筛，60℃干燥3h，取出整粒，加入硬脂酸镁10g，压片，即得。
权利要求
1.一种治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂，其特征在于该胶囊剂是由如下方法制备的白芷2471重量份、川芎353重量份、绿茶176重量份备用，取白芷饮片330重量份，粉碎成细粉，过100-140目筛得细粉，灭菌，备用，粗渣留着渗漉用；取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、过15-25目筛；取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，先取60-75％乙醇2000体积份润湿3-5h，装入渗漉桶，放置10-13h后，陆续加入60-75％乙醇进行渗漉，渗漉速度控制在3ml/kg.min，收集漉液，至薄层鉴别为阴性反应为止；取漉液加热回收乙醇，浓缩成60℃密度为1.15-1.20的稠膏；取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过15-25目筛，干燥2-5h，取出整粒，经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受片剂、胶囊、颗粒剂等固体制剂及口服液体制剂中的任一剂型。
2.如权利要求1所述的治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂，其特征在于制备中灭菌方法可以用60Co-γ射线辐照，辐照剂量10KGY。
3.如权利要求1所述的治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂，其特征在于制备中灭菌方法可以用环氧乙烷或高压灭菌的方法。
4.如权利要求1所述的治疗头风病风瘀证的中药组合物制剂，其特征在于该胶囊剂是由如下方法制备的白芷2471重量份、川芎353重量份、绿茶176重量份备用，取白芷饮片330重量份，粉碎成细粉，过120目筛得细粉，用60Co-γ射线辐照，辐照剂量10KGY，备用，粗渣留着渗漉用；取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、过18目筛；取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，按渗漉法先取70％乙醇2000体积份润湿4h，装入渗漉桶，放置12h后，陆续加入70％乙醇进行渗漉，渗漉速度控制在3ml/kg.min，收集漉液，至薄层鉴别为阴性反应为止；取漉液加热回收乙醇，60℃浓缩成密度为1.18-1.22的稠膏；取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过20目筛，60℃干燥3h，取出整粒，过40目筛。
全文摘要
本发明公开了一种治疗头风病风淤证的中药组合物制剂，该制剂主要是由如下方法制备的取白芷饮片330重量份，粉碎成细粉，过筛得细粉，灭菌备用，粗渣留着渗漉用；取白芷、川芎粗粒与绿茶粉碎、目筛；取上述白芷、川芎、绿茶粗粉，与白芷粗渣混合，进行渗漉；取漉液加热回收乙醇，浓缩成60℃密度为1.15－1.20的稠膏；取稠膏与白芷细粉混合，制粒，过15－25目筛，干燥2－5h，取出整粒，过30－50目筛，即得。本发明治疗头风病风淤证的中药组合物制剂，制备工艺先进，疗效更佳。
文档编号A61P25/04GK1631408SQ20031012242
公开日2005年6月29日 申请日期2003年12月23日 优先权日2003年12月23日
发明者张漪 申请人:四川亚宝光泰药业有限公司