专利名称：一种利血生原料和利血生片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于预防、治疗由放射性照射、化学药物所引起的白血球减少症的口服药剂，是一种治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片。
白血球减少症患者往往可出现身倦神疲、头晕眼花耳鸣、面色苍白、心悸失眠、四肢麻木、月经紊乱及闭经，严重甚至可发生晕厥等征候。临床为血小板减少症和再生障碍性贫血。
现代医学对血小板减少症和再生障碍性贫血主要采取对因治疗，如矫治失血和溶血、补充所缺乏的造血物质。其次是应用造血药，严重贫血者应酌情给予输血。
本发明的目的是提供一种安全有效的治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片。
本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片的主要特点1、本发明利血生原料性状为白色结晶性粉末。熔点155～160℃。
2、用于预防、治疗由放射性照射、化学药物所引起的白血球减少症。
3、本产品的常用量是口服1次、每次20mg，一日3次。
本发明是通过以下配方比例和加工工艺实现的1.缩合、酸化收率61％配料比苯乙酸乙酯 ∶ 甲酸乙酯 ∶ 乙醚 ∶ 金属钠0.8～1.2∶ 0.56～0.84∶1.6～2.4∶0.13～0.2将乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加苯乙酸乙酯和甲酸乙酯混合液，控制反应温度20-30℃，最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加盐酸搅拌至水层PH1。静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基苯乙酸乙脂.
2.环合收率85％配料比α-甲酰基苯乙酸乙脂 ∶ 半胱氨酸盐酸盐 ∶ 乙醇 ∶ 水0.8～1.2∶ 0.64～0.96 ∶4.8～7.2∶5.1～7.7将水和半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加碳酸氢钠，使反应液PH在7左右。同时滴加α-甲酰基苯乙酸乙脂和乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤，结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤，再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。总收率52％。
3.制片配方比例利血生原粉0.8kg～1.2kg 蔗糖粉1.84kg～2.76kg糊精1.88kg～2.82kg 乙醇(60％)1.6kg～2.4kg淀粉1.88kg～2.82kg 硬脂酸镁0.064kg～0.096kgA.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。
B.利血生原粉加糊精、淀粉、蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加乙醇制成软材。
C.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加硬脂酸镁，14目筛整粒混匀，用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。
本发明的实施例如下1.缩合、酸化 收率61％配料比苯乙酸乙酯∶甲酸乙酯∶乙醚∶金属钠1 ∶ 0.7 ∶ 2.0∶ 0.16
将2kg乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加1kg苯乙酸乙酯和0.7kg甲酸乙酯混合液，控制反应温度20-30℃，最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加适量盐酸搅拌至水层PH1。静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基苯乙酸乙脂.
2.环合 收率85％配料比α-甲酰基苯乙酸乙脂∶半胱氨酸盐酸盐∶乙醇∶水1 ∶ 0.8∶6.08∶6.4将6.4kg水和0.8kg半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加适量碳酸氢钠，使反应液PH在7左右。同时滴加1kgα-甲酰基苯乙酸乙脂和6.08kg乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤，结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤，再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。总收率52％。
3.制片配方比例利血生原粉1kg 蔗糖粉2.3kg糊精2.35kg乙醇(60％)2kg淀粉2.35kg硬脂酸镁0.08kgA.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。
B.1kg利血生原粉加2.35kg糊精、2.35kg淀粉、2.3kg蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加2kg乙醇制成软材。
c.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加0.08kg硬脂酸镁，14目筛整粒混匀，用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。
权利要求
1.本发明是一种治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。本发明是通过以下配方比例和加工工艺实现的。其特征在于A.缩合、酸化收率61％配料比苯乙酸乙酯∶甲酸乙酯∶乙醚∶金属钠0.8～1.2∶0.56～0.84∶1.6～2.4∶0.13～0.2将乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加苯乙酸乙酯和甲酸乙酯混合液，控制反应温度20-30℃，最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加盐酸搅拌至水层PH1。静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基苯乙酸乙脂。B.环合收率85％配料比α-甲酰基苯乙酸乙脂∶半胱氨酸盐酸盐∶乙醇∶水0.8～1.2∶0.64～0.96∶4.8～7.2∶5.1～7.7将水和半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加碳酸氢钠，使反应液PH在7左右。同时滴加α-甲酰基苯乙酸乙脂和乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤，结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤，再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。总收率52％。
2.根据权利要求1中所述的治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料的配方比例和加工工艺中最佳的配方比例和加工工艺如下A.缩合、酸化收率61％配料比苯乙酸乙酯∶甲酸乙酯∶乙醚∶金属钠1∶0.7∶2.0∶0.16将2kg乙醚加入反应罐内，冷至10-15℃，滴加1kg苯乙酸乙酯和0.7kg甲酸乙酯混合液，控制反应温度20-30℃，最高温度不能超过32℃。加毕，继续搅拌12小时，静置过夜。加适量盐酸搅拌至水层PH1。静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基苯乙酸乙脂。B.环合收率85％配料比α-甲酰基苯乙酸乙脂∶半胱氨酸盐酸盐∶乙醇∶水1∶0.8∶6.08∶6.4将6.4kg水和0.8kg半胱氨酸盐酸盐加入反应罐内，搅拌，于40℃以下，加适量碳酸氢钠，使反应液PH在7左右。同时滴加1kgα-甲酰基苯乙酸乙脂和6.08kg乙醇。加热回流1小时。冷却结晶，甩滤，结晶用蒸馏水，乙醇先后洗涤，再用少量乙醚洗涤。甩干、干燥、粉碎后即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料。总收率52％。
3.本发明是一种治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。本发明是通过以下配方比例和加工工艺实现的。其特征在于配方比例利血生原粉0.8kg～1.2kg 蔗糖粉1.84kg～2.76kg糊精 1.88kg～2.82kg乙醇(60％)1.6kg～2.4kg淀粉 1.88kg～2.82kg硬脂酸镁 0.064kg～0.096kgA.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。B.利血生原粉加糊精、淀粉、蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加乙醇制成软材。C.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加硬脂酸镁，14目筛整粒混匀，用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。
4.根据权利要求3中所述的治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片的配方比例和加工工艺中最佳的配方比例和加工工艺如下配方比例利血生原粉1kg 蔗糖粉2.3kg糊精2.35kg 乙醇(60％)2kg淀粉2.35kg 硬脂酸镁 0.08kgA.利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉，各自过80目筛。B.1kg利血生原粉加2.35kg糊精、2.35kg淀粉、2.3kg蔗糖粉投入搅拌机混合均匀，再加2kg乙醇制成软材。C.将软材在一步制粒机上制粒，60℃沸腾干燥。1小时冷却后，另加0.08kg硬脂酸镁，14目筛整粒混匀，用6mm浅凹模冲压片10万片，每片重0.1mg。即得本发明治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生片。
全文摘要
本发明涉及一种用于预防、治疗由放射性照射、化学药物所引起的白血球减少症的口服药剂，是一种治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的利血生原料和利血生片。本发明是由苯乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、金属钠经过缩合、酸化、环合而成的利血生原料。再由利血生原粉、糊精、淀粉、蔗糖粉、乙醇(60％)、硬脂酸镁经过过筛、混合、制粒、整粒、冲压而成的利血生片。是安全有效的治疗血小板减少症、再生障碍性贫血的药剂。
文档编号A61P7/00GK1629128SQ20041005410
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者孙国建, 俞锋, 濮毅华 申请人:俞锋, 孙国建, 濮毅华