专利名称：含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种稳定的药用组合物，特别涉及含有法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物，该组合物含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐，其中两者重量比范围为25∶1～1∶1。
背景技术：
20世纪40年代初，青霉素应用于临床，拉开了抗生素的帷幕。青霉素类抗生素和头孢菌素是临床应用最多的两类抗生素，但随着临床上的大量应用和滥用，耐药性不断增加，使其应用范围受到了限制。青霉烯是一类新型的β-内酰胺类化合物，对肾脱氢肽酶稳定，不需要与β-内酰胺酶抑制剂合并用药。
法罗培南钠是一种合成的青酶烯类广谱抗生素，抗菌作用强，但其不稳定，易于水解、氧化、光异构化等。法罗培南对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌显示出广谱的抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的活性都优于现有的口服抗菌剂；但对绿脓杆菌的活性较弱。对各种β-内酰胺酶都很稳定，较少产生耐药。
法罗培南口服吸收效果好，血中半衰期约为1小时。日用药量为450～900mg(分3次口服)。一般临床研究结果显示，治疗呼吸感染的有效率为78.6％；尿路感染有效率为73.4％；皮肤感染有效率为88.6％；外科感染有效率为89.0％；妇产科感染有效率为87.5％；耳鼻科感染有效率为74.1％；眼科感染有效率为87.3％；牙科及口腔科感染有效率为86.8％。临床分离的细菌清除率分别为金葡菌为79.2％；青葡菌为92.0％；肺炎链球菌为78.3％；粪肠球菌为91.8％；大肠杆菌为91.3％；肺炎杆菌为81.5％；流感嗜血杆菌为66.7％。不良反应发生率为4.9％，均为轻度的消化系统症状及变态反应症状。
法罗培南是日本Suntory公司开发的青霉烯类抗生素，于1986年在日本获得化合物专利，专利号为JP61,207387。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行其临床研究。并与1997年首先获准在日本上市，商品名为Farom。
法罗培南属于第一个用于临床的青霉烯抗生素，既可口服，又能经注射给药，适用于不同感染程度的病人。其疗效和安全性已得到充分的肯定。
但法罗培南制剂由于多种原因，特别是化学结构的原因，造成制剂不稳定，易分解变性，目前生产的制剂在放置6个月后有关物质(杂质)的含量升高到5％，致使产品有效成分含量降低，影响疗效。
本发明经过研究，在法罗培南的制剂中加入谷光甘肽，大大提高了法罗培南的稳定性，延长了有效期。
发明内容
为了克服现有技术的不足之处，本发明研究者发现在法罗培南钠制剂中加入了谷光甘肽大大增加法罗培南钠制剂的稳定性。
本发明的目的在于提供一种稳定的药用组合物，其特征在于含有法罗培南和谷光甘肽。
本发明的另一目的在于提供含有含有法罗培南和谷光甘肽的组合物的制剂形式，最终达到本发明稳定药用组合物的目的。
本发明提供一种含有生理有效量的法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物的药用组合物，该组合物中含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐。
本发明的组合物，其中法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～1∶1。优选是25∶1～6∶1。
本发明的组合物，其中所述法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物为法罗培南钠2.5水合物，谷光甘肽为还原型谷光甘肽。
本发明的组合物，是单位剂量形式，这些单位剂量形式可以是药物制剂学常用的单位剂量形式，如单位剂量的片剂、胶囊、颗粒剂或注射用粉针，对于片剂、胶囊或注射用粉针，单位剂量指每片，每粒胶囊，每支注射剂，对于颗粒剂，单位剂量是指每包颗粒，每瓶颗粒，或每克颗粒。
本发明的组合物，若为片剂或胶囊剂，其中每个片剂或胶囊中，含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽20mg，其他为药物可接受的载体。若为颗粒剂，每克颗粒剂中含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽10mg，其他为药物可接受的载体。若是注射用粉针剂，每支注射用粉针剂中，含有法罗培南钠2.5水合物125mg，还原型谷光甘肽5mg。
本发明还提供本发明组合物的制备方法，该方法包括将法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物与谷光甘肽或其药学上可以接受的盐混合的步骤。
本发明的制剂，根据制剂的需要，可以加入制剂学常用的药物可接受的载体。可以按照制剂学的常规方法制备成成品制剂，并应用于工业化生产。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果评价含法罗培南钠和谷光甘肽的片剂的稳定性法罗培南钠片剂的稳定性考察
评价含法罗培南钠和谷光甘肽的胶囊的稳定性法罗培南钠胶囊的稳定性考察
评价含法罗培南钠和谷光甘肽的颗粒剂的稳定性法罗培南钠颗粒剂的稳定性考察
评价含法罗培南钠和谷光甘肽的颗粒剂的稳定性。
法罗培南钠粉针的稳定性考察
具体实施例方式以下实施例仅限于对本发明做近一步说明，但不是对本发明的任何限制。
实施例1法罗培南钠片剂的处方及制备工艺片剂处方法罗培南钠 123.5g原料药预胶化淀粉 40.0g 赋形剂谷胱甘肽20.0g 抗氧剂羧甲基淀粉钠30.0g 崩解剂硬脂酸镁 6.0g 润滑剂5％PVP95％乙醇溶液适量粘合剂共制1000片，每片重0.22g，含主药以法罗培南计为0.10g。
制备工艺将原料药干燥，粉碎，过100目筛；预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等辅料分别干燥，粉碎，过80目筛备用；准确称取处方量的原料药、处方量的预胶化淀粉、谷胱甘肽、半量的羧甲基淀粉钠混合均匀，5％PVP 乙醇(95％)溶液18目筛制粒，40℃干燥。加入处方量的硬脂酸镁及剩余的羧甲基淀粉钠，混合均匀，过18目筛整粒，测定颗粒主药含量，确定片重，压片机压片芯，测定片重差异，包白色胃溶型薄膜衣，雾化压力1kg/cm2，喷液速度20g/min，热风温度50℃，包至增重5％，停止喷液，调热风温度60℃，包衣锅继续转动10min。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例2法罗培南钠胶囊的处方及制备胶囊处方法罗培南钠 123.5g 原料药谷胱甘肽20g 抗氧剂羧甲基淀粉钠60g 崩解剂微粉硅胶6g 助流剂5％PVP95％乙醇溶液 适量粘合剂共制1000粒，每粒内容物重0.21g，含主药以法罗培南计为0.10g。
制备工艺将原料药干燥，粉碎，过100目筛；微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、等辅料分别干燥，粉碎，过80目筛备用；准确称取处方量的原料药，处方量的谷胱甘肽、羧甲基淀粉钠混合均匀，5％PVP乙醇(95％)溶液18目筛制粒，40℃干燥。加入处方量的微粉硅胶，混合均匀，过18目筛整粒，测定颗粒主药含量，确定内容物重，装入2号胶囊，测定囊重差异。质检，包装即得。
实施例3法罗培南钠颗粒剂的处方及制备颗粒剂处方法罗培南钠 247g 原料药D-山梨醇 270g 矫味剂蔗糖 290g 矫味剂谷胱甘肽 20g 抗氧剂羧甲基淀粉钠 150g 崩解剂糊精 20g 粘合剂薄荷香精 适量 矫味剂5％PVP95％乙醇溶液 适量 粘合剂共制1000袋，每袋重1.0g，含主药以法罗培南计0.20g。
制备工艺将原料药干燥，粉碎，过100目筛备用；D-山梨醇、羧甲基淀粉钠、蔗糖、糊精等辅料分别干燥，粉碎，过80目筛备用；准确称取处方量的原料药，处方量的D-山梨醇、谷胱甘肽、羧甲基淀粉钠、蔗糖、糊精混合均匀，喷入含有薄荷香精的5％PVP 乙醇(95％)溶液，18目筛制粒，40℃干燥。过18目整粒，测定颗粒主药含量，确定装量，装样，测定重量差异，质检，包装即得.
实施例4法罗培南钠粉针的处方及制备粉针处方法罗培南钠125g原料药谷胱甘肽 5g 抗氧剂共制1000瓶，每瓶含主药以法罗培南计为0.10g。
制备工艺在无菌条件下，准确称取法罗培南钠无菌原料125g，谷胱甘肽无菌原料5g，混合均匀，检查含量均匀度，分装，压盖，质检，包装即得。
权利要求
1.一种含有生理有效量的法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物的药用组合物，其特征在于，该组合物中含有谷光甘肽或其药学上可以接受的盐。
2.权利要求1的组合物，其特征在于，法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～1∶1。
3.权利要求1的组合物，其特征在于，法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物与谷光甘肽重量比范围为25∶1～6∶1。
4.权利要求1的组合物，其特征在于，所述法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物为法罗培南钠2.5水合物，谷光甘肽为还原型谷光甘肽。
5.权利要求4的组合物，其特征在于，法罗培南钠2.5水合物和还原型谷光甘肽的重量比为25∶1～6∶1。
6.权利要求1的组合物为片剂、胶囊、颗粒剂或注射用粉针。
7.权利要求6的组合物，为片剂或胶囊剂，其中单位剂量的片剂或胶囊剂中，含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽20mg，其他为药物可接受的载体。
8.权利要求6的组合物，为颗粒剂，其中单位剂量的颗粒剂中含有法罗培南钠2.5水合物123.5mg，还原型谷光甘肽10mg。
9.权利要求6的组合物，是注射用粉针剂，其中单位剂量注射用粉针剂中，含有法罗培南钠2.5水合物125mg，还原型谷光甘肽5mg。
10.权利要求1的组合物的制备方法，其特征在于，包括将法罗培南或其药学上可接受的盐或其水合物与谷光甘肽或其药学上可以接受的盐混合的步骤。
全文摘要
本发明涉及一种含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物，该组合物含有法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物以及谷光甘肽或其药学上可以接受的盐，其中两者重量比范围为25∶1～1∶1，该组合物是一种稳定的药用组合物。
文档编号A61K38/06GK1616080SQ200410077880
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月16日 优先权日2004年9月16日
发明者马军芳, 纪晓琳, 吴悫 申请人:沈阳中海生物技术开发有限公司