专利名称：治疗腺样体肥大的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，并用阿苯达唑的鼻腔凝胶剂治疗腺样体肥大。
腺样体肥大(adenoidal hypertrophy)系咽扁桃体增生。儿童腺样体肥大常属生理性，婴儿出生时鼻咽部即有淋巴组织，并随年龄而增生，6岁时即达最大程度，以后逐渐退化，若其影响全身健康或邻近器官者，才称腺样体肥大。
一、病因儿童时期易患急性鼻炎、急性扁桃体炎及流行性感冒等，若反复发作，腺样体可迅速增生肥大，致加重鼻阻塞，阻碍鼻腔引流，鼻炎鼻窦炎分泌物又刺激腺样体使之继续增生，形成互为因果的恶性循环。多见于儿童，常与慢性扁桃体炎合并存在。
二、临床表现(一)局部症状儿童因腺样体肥大堵塞后鼻孔及咽鼓管咽口，可发生耳鼻咽等症状。表现为睡眠时张口呼吸，舌根后坠常有鼾声。夜寐不宁，鼻分泌多，说话时有闭塞性鼻音，语音含糊。因长期张口呼吸，致使面骨发育障碍，上颌骨变长，硬腭高拱，牙列不整，上切牙外露，唇厚，面部缺乏表情，有痴呆表现，形成“腺样体面容”。吞咽与呼吸之间共济运动失调，常发生呛咳。分泌物下流刺激呼吸道粘膜，易患气管炎。因咽鼓管受阻易引起非化脓性中耳炎致吸力减退，鼓膜内陷。
(二)全身症状常有全身营养及发育障碍，主要表现为慢性中毒反射性神经症状，如表情迟钝、胸闷不安、肺扩张不好，日久致鸡胸或扁平胸。少数由于慢性鼻阻，长期缺氧而出现肺心病，甚至急性心衰。检查见腺样体面容，硬腭高而窄，后鼻镜检查可见鼻咽顶有粉红色，分叶状淋巴组织块，鼻咽部触诊可触及柔软肿块，必要时可作X线鼻咽侧位片，有助诊断。
三、治疗现状手术切除腺样体，可在扁桃体手术时同时切除，或单独进行，不宜手术者可考虑放射疗法。
四、阿苯达唑简介阿苯达唑，英文通用名称为Albendazole；一般名称为阿苯哒唑、阿丙条、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫达唑、丙巯咪唑、丙硫咪唑等。为广谱驱虫药。可影响虫体多种生化代谢途径。本药可以抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄取，导致虫体内的糖原耗竭；也可与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，从而抑制分泌颗粒转运和其它亚细胞器运动；还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，从而干扰虫体生存和繁殖而导致其死亡。本药为高效广谱驱虫药，系苯并咪唑类药物中杀虫作用最强的一种。口服吸收缓慢。口服后2.5-3小时血药浓度达峰值，一日15mg/kg分两次或分三次口服所达到的曲线下面积(AUC)相同。本药生物利用度小于5％，在体内分布于肝、肾、肌肉且可透过血-脑脊液屏障，故脑组织内也有一定浓度。本药在肝脏内转化为丙硫苯咪唑-亚砜与丙硫苯咪唑-砜，前者为杀虫成分。原药与砜衍生物在血中的浓度极低，不能测出，而丙硫苯咪唑-亚砜的浓度变化很大，自0.04ug/mL至0.55ug/mL不等，平均0.16μg/mL。原药及其代谢产物在24小时内有87％随尿排泄，肾脏清除率为0.16-0.81L/h，13％经消化道排泄。半衰期为8.5-10.5小时。药物在体内无积蓄作用。不被血液透析清除。。
五、迄今，国内外都尚未见任何将阿苯达唑用于治疗腺样体肥大的报道或文献记载。
本发明将阿苯达唑作为单独的有效成分或与其它药物一起配成复方，制成鼻腔凝胶剂。发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂的适应症，包括，但不限于以下病症腺样体肥大、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎。
使用本发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂，对于腺样体肥大患者，直接鼻腔给药，可有效地使肥大的腺样体缩小，可以缓解相关的症状。
本发明所述的鼻腔凝胶剂，为喷鼻剂的一中，系指在喷鼻剂中加入能增加药液粘度的辅料，使药液能更好地粘附于鼻粘膜上，从而使有药物能从药液中缓慢或持续释放。所述的能增加药液粘度的辅料，包括，但不限于各种规格或类型的卡泊普(Carbopol)、各种规格或类型的羟甲基纤维素、各种规格或类型的羟乙基纤维素、各种规格或类型的羟丙甲纤维素等。
本发明所述的腺样体肥大，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。其病理学改变如前所述。本发明所述的鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎，也是本领域的技术技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。
通过以下实施例对本发明的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制备、用其治疗腺样体肥大的应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本发明，本领域技术人员所熟知的通过其他给药途径将阿苯达唑用于治疗鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎的技术均在本发明的范围内。
实施例1采用卡泊普制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取卡泊普940(Carbopol940)2g；取l00ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入30mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例2采用羟甲基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟甲基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入30mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例3采用羟乙基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟乙基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入30mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例4采用羟丙甲纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟丙甲纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入30mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例5使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂治疗腺样体肥大一小儿，男，6岁，睡眠有鼾声，诊断为腺样体肥大，拟手术切除腺样体。其父母对手术有疑虑，使用用阿苯达唑鼻腔凝胶剂，每日鼻腔给药2次，20日后，鼾声消失，到医院复诊，腺样体明显缩小。
实施例6使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂治疗腺样体肥大一小儿，男，8岁，常有上呼吸道感染，鼻涕分泌多，睡眠有鼾声，诊断为腺样体肥大，使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂，每日鼻腔给药2次，20日后，鼾声消失，语音较疗前明显清晰，鼻涕分泌亦明显减少，到医院复诊，腺样体明显缩小。
权利要求
1.将阿苯达唑作为有效成分或有效成分之一制成的鼻腔凝胶剂。
2.阿苯达唑在用于治疗腺样体肥大的鼻腔凝胶剂的生产中的应用。
全文摘要
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，并用阿苯达唑的鼻腔凝胶剂治疗腺样体肥大。
文档编号A61P11/02GK1748691SQ20041007846
公开日2006年3月22日 申请日期2004年9月14日 优先权日2004年9月14日
发明者王鹤尧, 郑文婕 申请人:王鹤尧, 郑文婕