专利名称：控制病原微生物和刺激物及监测抗菌药物使用的系统的制作方法
技术领域：
本发明与美国专利No.5,676,994、5,882,713和6,238,677公开的方法所制备的大量特异性组合物有关，在此引为参考，涉及用来控制护理和烹饪环境中的病原物和刺激物的系统，及监测和验证试剂盒和方法。
背景技术：
皮肤是人体的最大器官。令人惊奇的是皮肤几乎能够把身体与它所接触的任何东西隔开。皮肤也是我们抵抗外部接触和有效保护我们所生活和工作的环境中粗糙东西伤害的第一道屏障，通常认为使皮肤变软和湿润的最好方法是每天使用洗液和/或乳膏。避免我们的皮肤与日常生活中所接触到的有害物质接触同样重要，这些物质包括普通的家庭产品、体液、香皂、去垢剂、酸、烈性化学产品、水中的污染物、毒素、细菌和致病生物。
仅美国每年就有超过76,000,000食物中毒病例，其中300,000住院者。每年有5,000多人死于食物导致的疾病，其中超过70％的病例源于饮食服务操作，多达40％的病例都是由很少洗手和交叉污染造成的。在保健和饮食服务中所发现的病原微生物和刺激物中，临床上最重要的家族就是葡萄球菌(Staphylococcus)，葡萄球菌分为两个主要的类群金黄色葡萄球菌和非金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌是软组织感染和毒素休克综合症的致病因子。金黄色葡萄球菌和其他葡萄球菌的区别在于金黄色葡萄球菌的凝血酶测试为阳性，而所有其他葡萄球菌则为阴性。葡萄球菌的致病效应主要与它产生的毒素有关。大多数毒素是在细菌生长曲线的静止期产生的。金黄色葡萄球菌产生的毒素可以引起迅速的食物中毒，这种食物中毒导致痉挛，严重的还会导致呕吐。感染可以追踪到还没被烹饪好的污染的肉类。这些微生物还分泌杀白细胞素。杀白细胞素是一种能杀死白细胞而导致脓和痤疮的毒素。特别地，金黄色葡萄球菌(S.aureus)被发现是肺炎，脑膜炎，疖，关节炎，骨髓炎(慢性骨感染)的致病因子。大多数金黄色葡萄球菌是青霉素耐受性的，但万古霉素和奈夫西林能够有效杀死大多数株系。在非金黄色葡萄球菌中，表皮菌(S.epidermidis)在临床上最为重要。这种微生物是一种寄生在正常人类皮肤上的致病原。易受这种细菌感染的是以下四类药物使用者新生儿，老年人，使用导管或者是其它人造器械的人。感染后很容易用万古霉素和利福平来治疗。
链球菌(Streptococcus)是由在显微镜下看起来是链球状的革兰氏阳性菌组成。链球菌家族成员可以是需氧的，厌氧的和微量需氧的。这类生物的特征是葡萄样的外形和厚厚的细胞壁。酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)产生很多毒素，包括破裂红细胞的溶血素。感染可以是急性的而导致皮肤的表皮剧烈痛疼，感染也可能会变成全身性的。
A组——第一组包括酿脓链球菌。这种特别的机会主义病原体是大约90％咽炎的致病原因。咽炎的一种常见形式是“脓毒性咽喉炎(Strep throat)”，它的特征是喉咙肿胀发炎，扁桃体上长出充满脓汁的小块，并恶化成肺炎。某些情况下也会发展成风湿病引起的发烧。与酿脓链球菌相关的其他疾病还有脓疱病、蜂窝织炎和丹毒等皮肤病。
B组——该B组仅包括一种细菌，即无乳菌(S.Agalactiae)。很多年以来这种细菌一直是母牛乳腺炎的致病因子。最近，发现它是女性性传播的泌尿生殖器感染的一个病因。
D组——该D型链球菌是另一个临床上重要的细菌，已知它可以引起多种疾病。尽管很多细菌是无害的，但致病性的菌株能引起人类消化道的并发症。D型链球菌最近被划分成两类肠球菌(Enterococcus)和非肠球菌(non-Enterococcus)。肠球菌包括粪链球菌(E.faecalis)和粪链球菌属(E.faecium)，前者是尿道感染的病因；后者能耐受很多普通的抗生素。败血病、心内膜炎和阑尾炎同样是由D型链球菌引起的。D型链球菌也是正常的人类排泄的菌丛之一。
大肠杆菌(E.Coli)是全世界微生物和遗传学实验室的研究工具，也是临床试验室最常见的细菌。除了是人类尿道感染的致病因子之一外，大肠杆菌几乎还与人体的每个部位的疾病相关。肺炎，脑膜炎和旅行者的腹泻都是大肠杆菌致病株可能引起的疾病。作为人类肠道的正常的菌丛的一部分，大肠杆菌在食物消化中扮演了至关重要的作用，它从大肠中没有消化的食物残渣中制造维生素K。但是，大肠杆菌的致病株能产生毒力很强的毒素从而引起所有年龄的人的严重腹泻。用抗生素治疗大肠杆菌引起的感染实际上可能会让病人处于可能致死的严重休克中。这是因为当细胞被杀死时更多的细菌毒素被释放出来。
一种需氧的、杆状的、能自由运动的革兰氏阴性菌，假单胞菌属，能产生内毒素。它具有高度的抗生素耐受性，能产生蓝绿色素颗粒。这种病原物喜欢潮湿的环境，它拥有丰富的蛋白质。它是一个高度的机会主义者，可感染烧伤者、糖尿病患者；可攻击大多数的伤口，引起严重的呼吸道疾病和伤口感染；也可引起热浴盆皮肤炎。
肝炎病毒A、B、C型均可引起急性和慢性感染，一个与众不同的特征是长期的病毒血症，在急性感染中持续长达数月，在慢性感染中可持续长达几年、甚至是终生。肝炎通过人的体液和接触传播。
皮肤疼痛、疾病、受伤等最常见的皮肤病的病因是长时间暴露在高温、辐射、化学物质(像溶剂、碱、酸、洗手用的去垢剂等)、生物物质(体液、病毒、细菌、霉菌)和植物物质(像长春藤、橡树、漆树的油)的环境中。尽可能避免与这样的刺激物接触是明智的。如果不得不在已知能引起皮肤问题的物质周围或使用这些物质，那么他们的公司应该帮助识别那些危险物质，向他们建议安全的工作习惯，并提供个人防护设备以帮助确保他们的皮肤保持健康和受良好的保护。
因此，需要一种产品和系统来控制在护理和烹饪环境中的病原物和刺激物。
发明概述因此，本发明涉及到全新产品，它不仅可以杀死有害的微生物，还可以保护皮肤免受有害物质和刺激物的伤害。
本发明提供了抗微生物洗手香皂和抗细菌表面清洁剂组合物，也提供了在皮肤上和手套内外使用的抗细菌的局部使用的护肤洗液组合物，这种洗液能使皮肤保持湿润且屏蔽不需要的污染物和刺激物。本发明还提供了检测雇员是否受到了保护，是否遵守操作方法的验证和监测试剂盒和方法。该产品被联合应用为一个系统，用来监测微生物性质的病原物和刺激物。
本发明的组合物在使用后能立即对抗微生物性质的病原物并持续4-6小时。此外本发明的组合物即使是在用温和的香皂和/或酒精溶剂洗过2-3遍后仍能提供保护。
本发明的系统由本发明的香皂、洗手液和表面清洁剂组成，含有多种抗微生物的“混合”，能以不同的方法进攻和杀死病原物，使病原物不大可能对这些产品产生耐受性。
本发明进一步提供了许多其它的组合物，包括抗疥疮洗液、遮光剂、杀精子剂、唇膏、抗氧化剂、抗衰老/抗皱剂和昆虫排斥剂。
附图的简要说明
图1描述了按美国专利No.5,676,994，5,882,713和6,238,677所公开的方法制备本发明的组合物的方法。其中文氏腔内高温和剧烈的湍流会引起a淀粉在水中的完全溶解；b淀粉和油彻底混合；c剪切力诱导的淀粉分子量的降低；图2是一张扫描电镜图，它一般性地显示了按美国专利NO.5,676,994，5,882,713和6,238,677所公开的方法制造出的产品。其是从玉米淀粉和大豆油制造的稀释的溶液(Fantesk)中分离出来的淀粉颗粒的扫描电镜照。
图3是示意图，显示制造本发明不同产品组合物的不同方法；图4是柱形图，显示应答者对本发明产品是否油腻的评价；图5是柱形图，显示应答者对本发明产品的质地的评价；图6是柱形图，显示显示应答者对本发明产品的粘性的评价；图7是示意图，显示了本产品与其他产品的水化对脂肪百分率的评价；图8是线形图，显示了本发明产品的使用后的持久力；图9是柱形图，显示当结晶紫应用到粗糙的皮肤上时(对照)，有100％着色；当用其他几种商品涂到皮肤上时着色的数量就降到大约40-50％；图10是柱形图，显示当结晶紫应用到粗糙的皮肤上时(对照)，有100％着色；但是当用本发明的一种产品涂到皮肤上时，大约有20％被染上颜色；图11是柱形图，显示了本发明的产品对水洗的耐受性；图12是柱形图，显示了本发明的产品对酒精洗的耐受性；图13是柱形图，显示在用香皂和水洗手之后本产品残留的杀伤力；图14是柱形图，显示在用香皂和水洗另外一种产品后的残留杀伤力；
图15是线形图，显示了当用本发明的产品后，皮肤湿润的百分比；图16显示了本发明的两种产品和按以前的方法制造的一种产品相比使用后24小时，尸体皮肤上的肾上腺皮质素的渗透水平；在24小时的临床重要期间后，氢化可的松(HC)对人体皮肤的渗透水平的总体性评价将皮肤护理配方(64E和64B)和市场销量第一的产品(PFIZER公司的CORTISONE 10)进行比较；图17是柱形图，显示了本发明的产品杀伤金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-金黄色葡萄球菌并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图18是柱形图，显示了本发明的产品杀伤甲酸耐受性金黄色葡萄球菌随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-甲酸耐受性的金黄色葡萄球菌并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图19是柱形图，显示了本发明的产品杀伤假单胞菌属铜绿菌(Pseudomonas Aeruginosa)随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-假单胞菌属铜绿菌并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图20是柱形图，显示了本发明的产品杀伤大肠杆菌随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-大肠杆菌并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图21是柱形图，显示了本发明的产品杀伤酿脓链球菌随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-伤酿脓链球菌并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图22是柱形图，显示了本发明的产品杀伤HIV随时间变化的杀死百分比。进行实验室测试，选择100万个细菌-HIV1并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后细菌重新生长的数目计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图23是柱形图，显示了本发明的产品杀伤B、C型肝炎病毒随时间变化的杀死百分比。进行外推测试，对原位选择的HIV1进行外推并暴露长达15分钟。其杀伤率是按处理后病毒重新生长的情况计算的，处理15分钟后的杀伤率为100％；图24是柱形图，显示了本发明的产品杀伤其它病原物随时间变化的杀死百分比。所测试的病原物包括疱疹SV1/2、衣原体、RSV、细胞肥大病毒、腺病毒、RESP、SYNC病毒、肠道病毒、鼻病毒、脑灰质炎、风疹、麻疹、腮腺炎、轮状病毒；
图25显示了4个志愿者接受了24小时的密闭Finn小室(内含无菌的溶液或者1％-SLS，2％-SLS和4％-SLS)处理后皮肤位点的临床刺激分数图；图26显示了用两种不同的淀粉-油混合物配方DC-64A和DC-64E预处理人类皮肤15分钟后，用SLS密闭处理人的皮肤24小时来测定本产品预防ICD的效率。结果用临床刺激分数作横坐标、给定得分出现的临床刺激的频率为纵坐标作图；图27是柱形图，显示了预防刺激诱导的皮肤水化，具体做法是预处理过的皮肤用1％SLS或2％SLS和水或者是单独用1％SLS或2％密闭处理人的皮肤24小时。各种处理的反应和水处理的反应的比值作横坐标，标准化的1％水化作用为纵坐标；图28是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的普通医院环境里仪器上的细菌生长数。ZERO-UU＝0-时间未清洁和未处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自36m2的表面-随机选定的区域数值全部经过校正；图29是柱形图，显示了普通医院的医务人员在未洗手、用酒精洗手、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物洗手时手上经过校正的细菌生长数目。ZERO-UU＝0-时间未清洁和未处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自一只手上的-随机选定的区域数值全部经过校正；图30是柱形图，显示了普通医院的医务人员在未洗手、用酒精洗手、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物洗手时手上未经过校正的细菌生长数目。ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自一只手上的-观察了随机选定的区域数值STD@1∶100未经校正的DIL；
图31是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的外科手术装置表面上的细菌生长数；ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自36m2的表面-随机选定的区域数值全部经过校正；图32是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的普通医院地面上的经过校正的细菌生长数目。ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自64m2的表面-随机选定的瓷砖数值全部经过校正；图33是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的外科手术装置表面上的经过校正的细菌生长数目；ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自64m2的表面-随机选定的瓷砖数值全部经过校正；图34是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的普通医院地面上的未经过校正的细菌生长数目。ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自64m2的-随机选定的瓷砖数值；图35是柱形图，显示了未经处理的、用酒精处理的、用本发明的喷雾的表面清洁剂组合物处理的外科手术室地面上的未经过校正的细菌生长数目。ZERO-UU＝0-时间没有清洁和处理；ZERO-ALC＝0-时间用酒精清洁；DC＝用护肤品SC处理。数值选自64m2的表面-随机选定的瓷砖数值。
具体实施例方式
本发明制备了两种不同的局部应用的组合物，并命名为组合物DC-64A和DC-64E。前者是一种洗液，它是用100份蜡状的玉米淀粉混合10份凡士林凝胶通过喷雾—烹饪的方法制备而成；后面这种洗剂是用100份蜡状的玉米淀粉混合50份凡士林凝胶通过喷雾—烹饪的方法制备成。这样形成的喷雾—烹饪乳剂用鼓风机干燥、碾磨成细末(＜0.5毫米)储存在低湿度条件下(＜5％)。固体粉末用无菌的去离子水溶成20％(w/v)的溶解，产生的可流动液体可直接使用。本发明的产品显示在图2中。本研究所用的所有其他产品都是从Sigma化学公司购买的(St.Louis，MO)。图1了显示用来制造本发明的产品的方法，图3显示生了产循环。
下面的一部分材料的安全数据表(Material Safety Data Sheet，MSDS)所显示的是本发明抗菌液的成分，其中包括了每种成分优选使用的的质量百分比，圆括号里是每种成分可使用的质量百分比的范围。
纯水-87.75％(80.0-99.5％)蜡状淀粉或多糖(天然的或人工合成的)-7％(0.5-15.0％)凡士林或其他矿物油-3％(0.125-12.0％)其它植物/蔬菜油或抽提物-0.25％(0.01-8.0％)果胶或其他粘度稳定剂-0.5％(0.01-3.0％)黄嘌呤或其他粘度增强剂-0.5％(0.01-3.0％)D-α-维生素E或其他抗氧化剂或稳定剂-0.15％(0.01-5.0％)苯甲酸-0.1％-可选择(0.01-1.0％)硼酸-0.1％-可选择(0.01-1.0％)氯化镁-0.05％(0.01-1.0％)甲基安息香酸酚酯-0.1％(0.01-1.0％)丙基安息香酸酚酯-0.1％(0.01-1.0％)Citricidal-0.1％(0.01-3.0％)
氯化苯甲烃铵或其他标定浓度中的四价铵化合物-0.35％(0.01-2.0％)3N-丁基PO4-0.125％(0.01-1.0％)可以含有-过氧化苯甲酰化合物-1.0％@q.s.(0.05-3.0％)男、女健康志愿者共有26名在A项研究中有4人(剂量范围的试点评价)，在B项研究中有22人(主要评价)，包含标准志愿者填写协议书，志愿者的最小年龄为18岁，志愿者中有男有女，志愿者都有药物调控的体格条件，假定他们都没有接受过排除标准中列出的任何一项药物；排除标准女性一定没有怀孕，如果怀孕的话必须进行避孕。为了防止皮肤病的再发，下列几类志愿者被排除在外处于活动期的、不能被药物治疗控制的炎性痤疮或传染病者；背部有其他处于非活动期的皮肤病者；最近患过湿疹、牛皮癣的患者。胶带、去垢剂、人免疫缺陷病毒、肝炎过敏史和6个月内对免疫抑制治疗(包括癌症的化学疗法)过敏及其他医生认为合适的排除条件都是排除因子。另外，被排除的药物治疗包括一个月内背部使用脱氢可的松、利尿剂、类固醇，或者是医生认可的其他排除因子。最后，肺过敏者或对去垢剂高度敏感者被排除在外。
用十二烷基硫酸钠进行皮肤贴布试验图26和27显示了这项测试的一些结果。用本发明的乳剂预先处理或者是没有预先处理，再用十二烷基硫酸钠(SLS，已知的刺激物)进行皮肤贴布试验。用肉眼观察和皮肤电容仪(型号CM825 Courageand Kahazaka，Cologne，德国)对刺激进行评分。变量是SLS的浓度和是否用乳剂进行预处理。在这些研究中用到ICD(刺激接触皮肤炎)的标准模式是去垢剂十二烷基硫酸钠(SLS)刺激的封闭式皮肤贴布试验。SLS封闭式皮肤贴布试验被证明是一个很好的方法。SLS皮肤贴布试验一直用来评价护肤脂膏的效力，将1、2或4％SLS的水溶液在溶积为0.3ml直径为18mm的“特大”的Finn小室里使用长达24小时。将高纯度(＞99％)SLS用USP级的水溶解，将配成的水溶液放置在大小合适的滤盘中，然后注入Finn小室(Epitest，Hermal药学实验室，Oak Hill，New York)。用胶带(Epitest)把这种小室固定到背部皮肤上。受试者24小时内不能弄湿测试位点的皮肤。24小时后移掉测试小室，用肉眼对刺激评分。在SLS Finn小室实验前15分钟，在背部皮肤上涂上乳剂。背部的靶标区规定为直径2.0厘米的圆形小区。乳剂用1.0毫升的移液管按量配给。用戴手套的手指在2.0厘米的圆形小区涂上0.3ml乳剂。
用肉眼对刺激进行等级评分红斑水肿和表皮变化之间按比例分成四个等级0，没变化，到4+，红斑水肿，表皮糜烂。肉眼评分的结果表明在SLS皮肤贴布实验研究中护肤乳的保护效果有显著的统计学差别。
皮肤贴布实验位点的湿度评价电容仪(型号CM825 Courage and Kahazaka，Cologne，德国)一直以来都用来测试当皮肤受2％SLS密闭皮肤贴布实验处理后相对于皮肤的水化状态的皮肤的电容变化。受试者停止试验后5分钟内，用电容仪测定每位受试者接受处理的全部12个位点的电容。每个位点测定10次，由供货商提供的软件程序算出平均值和偏差。皮肤水化值都是由仪器以背景读数(干纸巾)为5，浸湿的纸巾读数为110校正而来的。进行大量的验证研究以确保合适的测试条件而得出统计学上稳定可靠的数值。这些包括让受试者提前30分钟适应实验时的温度(24-25℃)，控制相对湿度(50-60％)，在这样的条件下受试者给出可重复的特有的基准读数。
本研究划分为前期阶段，A部分，和后期阶段，B部分。A部分是初步研究，确定刺激皮肤炎症研究所用的SLS的最优范围。B部分是主体评价，测试乳剂保护皮肤免受SLS刺激的能力。将溶液编号，技术人员不知道SLS的浓度，但是不大可能让技术人员看不到受处理的皮肤位点，因此评价皮肤贴布实验的人不知道处理方式，不知道测试溶液的应用模式。同一结果让三个人读数，比较评价结果。
A部分，受试者接受在他们背上进行的下述处理。先在直径为2cm皮肤上涂上0.3ml乳剂，15分钟后，把充有0.3ml的SLS的Finn小室系在皮肤位点上。下面处理组按随机距阵随机分配1组和2组，SLS-1.0％；3组和4组，SLS-2.0％；5组和6组，SLS-4％；7组和8组，SLS的溶剂(水)。受试者在24小时内不能让测试位点接触水。24小时后拿掉Finn小室，用肉眼对刺激进行分级(参见下面的表1)。所有的测试位点都拍摄下来备证。上述评价用来确定在没有用洗液预处理时产生刺激反应强度为2或3的SLS浓度。
表1.用视觉对刺激反应进行分级的标准0＝没有变化，没有红斑
1+＝在大多数的处理位点出现轻微的红斑2+＝在所有处理位点出现明显的红斑，并带有轻微的水肿3+＝出现水肿，皮肤起疱4+＝表皮受到腐蚀B部分B部分用了上面确定的两种浓度的溶液。共有22个受试者。为了控制受试者自身的变化。每个受试者总共选取了12个位点进行重复测试。所有位点均选在腰部和锁骨之间的背部皮肤上。下面处理组按随机距阵随机分配1)用1％SLS处理；2)用DC-64E预处理，再用1％SLS处理；3)用2％SLS处理；4)用DC-64E预处理，再用2％SLS处理；5)用DC-64A预处理，再用1％SLS处理；6)用DC-64A预处理，再用SLS的溶剂(水)处理。先用药签把0.3ml的乳剂涂到直径为2cm的圆形区域内。15分钟后，把0.3ml的SLS溶液按下述方法注入到18mm Finn小室。技术人员使用Finn小室距阵随机分配所有的处理组。受试者在24小时内不能让测试位点接触水。24小时后拿掉Finn小室，用视觉评分和皮肤电容仪(Corneometer)对刺激进行分级。用视觉和皮肤电容仪对皮肤位点评分的调查人员对处理位点一无所知。所有的测试位点都拍摄下来备证。
统计分析在用SLS作的皮肤贴布实验中，视觉评分系统和电容仪测试都提供了统计学上具有显著意义的灵敏度。以前的护肤脂霜和SLS皮肤贴布实验只用10个受试者的视觉评分系统就给出了统计学上具有显著意义的结果。研究B用了22个受试者，同样提供了具有显著统计学意义(P＜0.05，α＞80％)的结果(根据20％刺激差别)。视觉评分并不是一个变量数据，通过对处理位点和非处理位点的配对进行卡方检验来分析。电容数据用变异数分析(ANOVA)，对处理位点和非处理位点进行配对T-检定来分析。
不良事件整个研究期间，主要调查人员监视每一个受试者，因为某些受试者出现了程序上的不耐性，另一些受试者出现了临床上不合理的症状。应该说明的是由于对SLS的反应，这项研究中的不良事件是预期中的。本研究过程中排除的所有事件都记载在适当的病例报告册中，并拍摄下来备证，并继续跟踪直到有满意的解决方案。如果预料外的或者是在调查员看来对实验程序有非常麻烦的反应发生时，不管接受了何种处理，调查员都提供合适的医学治疗。在对材料的应用有不良反应的三个案例中，我们建议受试者停止实验或受试者自愿停止了实验。在研究期间所作的用来证明相应的前期测试或评价有显著性差别的任何测试或评价都必须遵从一定的医学间隔，直到不正常现象消除。没有严重的或意外的不良反应发生。
SLS浓度范围研究(A部分)证明1％和2％的SLS就足以诱导出临床评价为中间范围的红斑和腐蚀。而4％的SLS诱导的反应太强烈了，不能进行后面的研究(图25)，在部分B中，选择了两个刺激反应为2-3的SLS浓度作主要评价。正如预期的一样，刺激反应的强度与SLS的浓度呈线性关系(相关系数r＝0.93，p＜0.05)。
本研究中所有受试者临床刺激评价部分的主体评价结果概要见表2，22个最初的受试者，仅有20个完成了协议。柱1和2代表两个独立的皮肤位点(背部的左边和右边)，他们都是用1％SLS处理的。平均临床刺激分数是2.6±0.8和2.5±1.1。这与两个独立的水处理皮肤位点的(柱5和6)0.3±0.6和0.2±0.4形成了鲜明的对比。用2％SLS处理得到了类似的结果，临床刺激分数是3.2±1.0和2.9±1.4(柱3和4)。这些数据表明相对于用1％SLS和水处理，用2％SLS处理，皮肤反应的严重性增强。表2列出了在接受1％SLS(柱7和8)或2％SLS(柱9和10)密闭处理前15分钟，用乳剂DC-64A预处理皮肤位点的有效性。DC-64A-1％SLS处理组的平均分数是1.3±0.1和1.3±0.8。这些结果证明了乳剂DC-64A抵抗1％SLS刺激的护肤效果。同样，在接受1％SLS处理前，用乳剂DC-64E预处理皮肤位点，得出了高度显著的保护效果(平均临床刺激分数1.5±0.9和1.5±0.9)。当用2％SLS处理时，也观察到了DC-64E的保护效果(平均临床分数2.0±1.3和1.8±1.3)。表2的最后一行总结了每个处理组四舍五入到最近整数后的平均临床分数。平均分数反应的是除去了一个值后的情况(12号受试者)。
表2用DC-64A和DC-64E洗液预防表面活性剂密闭皮肤引起的过敏(临床刺激分数)
M，受试者编号；I，首写字母；64A+1％sls，64E-1％sls，64E-2％sls＝在SLS处理前进行洗液处理的Derm-CareTMSLS处理所引起的皮肤水化增强下面的表3是所有20个受试者皮肤电容读数的总结。根据以前的研究和我们自己的内部对照，我们把升高的皮肤电容读数认为是皮肤的水化增强。栏1和栏2分别列出了受试者的编号和名字的前面几个字母。在密闭斑片实验之前24小时测定的每位受试者骶骨中线左右两侧的皮肤电容，结果列在B1和B2栏。很明显受试者的皮肤电容读数个体间差异在46到76之间，尽管如此，个体内的差异小于均值的5％，左侧和右侧的数据之间有显著的一致性(左侧均值＝58±8；右侧均值＝58±8)。水处理的皮肤位点(栏5和栏6)的均值是47±10和46±9。要注意的是两个人的值排除在外(6号和13号受试者)。水处理的皮肤位点的均值小于基数，但和1％SLS处理的皮肤位点的均值之间没有统计学意义上的差别(P＞0.06)，后者的均值是104±14和98±19。5个受试者没有统计在内，因为他们的值特别低。每种情况下，登记的特别低的读数总是与受腐蚀的皮肤位点上出现的表皮组织的死亡相关。2％SLS处理的皮肤位点的均值是100±20和94±29.5的受试者再次在处在排除在外，因为他们的读数与1％SLS处理组读数实际上非常相似。总之，1％和2％SLS处理的皮肤位点显著的展现了很高的皮肤水化水平。
表3DC-64A和DC-64E洗液预防SLS引起的皮肤水化(校验读数)(Coineomiet icauiags)
M＝编号；I＝首写字母；B＝基数；SL＝SDS；W＝水；64A/64E洗液预先用乳剂DC-64A处理皮肤位点显著地降低了骶骨中线左右两侧的皮肤水化的平均水平(48±18和47±21)。这些平均水化值没有包括2个受试者(6号和13号受试者)的值。用乳剂DC-64E预处理左右两侧的皮肤位点也显著的降低了由1％SLS引起的皮肤水化水平(45±14 and 45±14)。上面提到的两位受试者(6号和13号受试者)再次被排除在外。最后，用配方DC-64E预处理左右两侧的皮肤位点也显著的降低了较强的由2％SLS引起的皮肤水化水平(54±22和55±17)。
总之，结果表明使用本发明所提供的淀粉—油混合物乳剂有极好的皮肤保护特性。独有的油在水中弥散的过程在完整的皮肤上形成了一层高分子保护膜。这层保护膜阻止了水溶性的像SLS之类的刺激物穿透皮肤的外层(即使在密闭的条件下)。聚集在一起的和分散的小滴的保护性作用是基于它能保持皮肤直接接触域的皮肤湿润，这已得到证明。多聚糖的保护性作用是它形成了一层水化层，这种水化层吸收水分，防止皮肤接触区被水溶性的刺激剂渗透。没有护肤脂的保护，用SLS处理的皮肤位点有显著增强的临床刺激分数和皮肤水化。总的来说，临床反应结果和皮肤水化结果为淀粉—油混合物乳剂作为一种护肤脂的保护性作用提供了强有力的证据。根据以上的结果，我们建议像本发明的乳剂之类的淀粉—油混合物有能力防止皮肤遇到许多目前的皮肤护理和伤口护理产品时发生的不良反应。
本发明的一个组合物是一种不仅能杀死有害微生物，而且也能保护皮肤免受有害物质和刺激物伤害的产品。抗菌组合物含有这样的成分它能湿润皮肤同时形成一层看不见、探测不到的高分子薄膜，这层薄膜覆盖在皮肤外表层，它把皮肤的天然湿润层封闭在内，把不想要的污染物和刺激物阻挡在外。当按指导使用时，该抗菌组合物在不重复使用时可持续4到6小时。如图11-13所示，本发明的产品即使是在用温和的香皂和酒精溶剂洗过之后仍然具有保护效果。一经使用，分散的小滴就会穿过外皮层(角质层)从而增强其对水中刺激物的脂防护。多聚糖基质粘着在油脂覆盖的角质层外面形成保护屏障，这样就形成了一个密封的的抵抗伤害性环境物质的屏障。
本发明的一个抗菌组合物是一种全新的淀粉—油悬浮混合物，它是通过喷雾—加热和压力工艺制备，由油、淀粉、多糖组成。已经将特定的组合物制备成了能提供对皮肤的最大限度的保护、提高皮肤维护和湿润的适宜乳剂，通过将植物油、矿物油或凡士林和高分子量的淀粉混合起来、分散可以完成该过程。使用特定混合的油和淀粉是该抗菌组合物摸上去很软且很有质感的原因。这种组合物产生了一种皮肤温和性维持系统，这与大多数含油水混合物的去垢剂不同，最重要的是这些成分可以混合，而不需要使用任何刺激性的表面活性剂或乳化剂(表面活性试剂)或其他大多数皮肤护理产品中存在的化学稳定剂。与大多数含油—水乳浊液的去垢剂相比，这种组合物还生产一种高度光滑的屏障。同样重要的是，本发明的抗菌成分对加入的需要稳定pH值才能发挥活性的活性成分是组分不敏感性的，这种特性使得它可与维生素、抗氧化剂和皮肤复原剂相容。
大量的生理和人体测试表明本发明的组合物在皮肤上形成了一层高分子的保护薄膜。保护效果可与许多一流的著名皮肤护理品牌的产品相媲美。反映保护效果的皮肤水化测试(皮肤水分损失的减少)结果总结在图7中。本发明组合物的表现超出了所有其他测试的产品。为了取得保护效果，大多数其他产品必须涂上一层油脂才有效，这样就导致了皮肤上残留了一层油腻的油脂。然而，本发明的配方不会在皮肤上留下油腻的油脂。这一点可由实验室用测定皮肤上残存的油脂的Sebumeter装置测试来证明(见图7)。
本发明的一种组合物是皮肤增湿洗液，它是用天然保湿剂配制而成的，相对于其他市场上的皮肤保湿产品，它具有非常出色的湿润和水化特性。这种产品也是基于乳剂技术并利用一种特别的完全透明的且没有油腻感的多糖-二甲硅油的稳定油水乳剂配制而成，其既能保湿和保护皮肤，又具有极好的手感。图4和6显示了应答者对本发明的产品的油腻、质地、和粘性方面给出的打分。
本发明的抗菌洗液是专门设计来对抗病原微生物的。本发明的组合物具有很广的抗菌谱，对传染性的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌属、链球菌、HIV、大肠杆菌和假单胞菌属铜绿菌都具有抗菌效果。见图17-24，显示了用本发明的组合物对病原物的杀伤率。
本发明的产品以多种不同的形式出现。用喷雾方法使用时的保护持久度显示在图8中。粘胶糊组合物对皮肤湿润的效果见图15。下面是本发明的手用清洁剂组合物的成分的MSDS列表，它显示了各成分优选使用的质量分数，圆括号里是每种成分可使用的质量百分比的范围。
纯水-96.35％(85.0-99.5％)N，N-双(2-OH-乙基)月桂酰胺-1.0％(0.25-5.0％)C14-C16石蜡的磺酸钠-0.5％(0.05-3.0％)聚乙二醇(1-4)月桂醚SO4(钠盐)-0.35％(0.03-3.5％)聚季铵盐-7(Polyquaternium-7)-0.30％(0.015-2.5％)洗必太-1％(0.25-4.0％)植物脂肪酸(可选择的)-0.25％(0.02-1.5％)抗氧化剂-0.2％(0.05-1.0％)
酚-0.3％(0.015-1.75％)下面是本发明的喷雾的表面清洁剂组合物的成分的MSDS列表，它显示了各成分优选使用的质量分数，圆括号里是每种成分可使用的质量百分比的范围。
纯水-96.35％(85.0-99.5％)5H2O·硅酸钠壬苯醇醚-9或同类物-0.25％(0.02-2.5％)乙二醇丁醚-2.0％(0.05-5.5％)50％的Barquat 50溶液-0.60(0.05-3.5％)Barlox 12-0.25％(0.01-1.5％)可能含有-过氧化苯甲酰化合物-1.0％@q.s.(0.05-3.0％)下面的成分可加入到上面的组合物中以稳定和增强对表面病原物的残留杀伤力，下面显示了各成分优选使用的质量分数，圆括号里是每种成分可使用的质量百分比的范围蜡状淀粉或其它多糖(天然的或合成的)-1％(0.05-2.5％)凡士林或其他矿物油-0.5％(0.125-2.0％)其它植物/蔬菜油或抽提物-0.15％(0.01-2.0％)果冻或其他粘度稳定剂-0.05％(0.01-1.0％)黄嘌呤或其他粘度增强剂-0.05％(0.01-3.0％)D-α-维生素E或其他抗氧化剂或稳定剂-0.05％(0.01-1.0％)苯甲酸-0.1％-可选择的(0.01-1.0％)硼酸-0.1％-可选择的(0.01-1.0％)。
图28-35通过柱形图分别显示了普通医院环境里的仪器上的细菌生长数，经过校正的医院的医务人员手上的细菌生长数目，未经过校正的医院的医务人员手上的细菌生长数目，外科手术装置表面上的细菌生长数，经过校正的普通医院地面上的细菌生长数目，经过校正的外科手术装置表面上的细菌生长数目，未经过校正的普通医院地面上的细菌生长数目，未经过校正的外科手术室的地面上的细菌生长数目。选取的不干净的、未经处理的仪器、手上、表面上和地板上的细菌数目，选取经过本发明的喷雾组合物处理过的和酒精处理过的干净的上述各处的细菌数目。
本发明也是一个用来判定雇员是否受到了良好保护，是否按本产品正确的使用方法使用的有效的验证和监测试剂盒和方法。该试剂盒包含一个瓶帽可拿掉的瓶子，瓶帽下面是一个芯，像一个大的记号笔。瓶子里面是溶于水中的蓝色染色(结晶紫)的材料。只要按指导使用本发明的产品并干燥，涂抹器的尖端就可接触任何局部表面，并沿表面移动1到1英寸。接触的地方5-8秒后会留下蓝色，然后用一张薄纸擦掉。如果本产品正确地涂在皮肤上，应该不会留下颜色。如果蓝色的痕迹仍然存在，则表面皮肤没有涂上护肤品。这项测试重复使用后可随机应用到手上的任何部分，因此不需要考虑按预定方法涂到同样的区域就可进行后面的测试，涂到手背和涂到手背、手指侧面、大拇指底部的任何地方。图9-14举例说明了如何用本产品进行结晶紫染色。
图16举例说明了本产品在皮肤上形成了保护层后，比按以前的技术制造的产品释放更多药物(在本例中是氢化可的松)透过皮肤。
在本发明的具体实施方式
得到阐明和描述的情况下，不同的修改和组合物并不偏离本发明的精神和范围。虽然本发明已经描述了与保健和烹饪环境相关的的部分，但是公开的组合物可应用到任何环境中。本发明的修改、组合以及本发明的组合物和系统的等价物都包含在本发明的范围之内并要求保护。
权利要求
1.一种监测病原微生物和刺激物的系统，该系统包括步骤a.用抗细菌的洗手香皂洗皮肤；b.使用抗菌护肤洗液；和c.在一区域的硬表面喷雾一抗菌的表面清洁剂。
2.用来检测使用者是否遵照抗菌的洗手香皂或护肤洗液的使用方法使用的验证和监测试剂盒，该试剂盒包括瓶帽可移去的瓶子，芯和稀释在水中的染料。
3.一种清洁皮肤的乳剂组合物，该组合物包括质量百分比大约为85-99.5％的纯水，质量百分比大约为0.25-5％的N，N-双-(2-OH-乙基)月桂酰胺，质量百分比大约为0.05-3％的C14-16石蜡的璜酸钠，质量百分比大约为0.03-3.5％的聚乙烯醇月桂醚璜酸钠，质量百分比大约为0.015-2.5％的聚季铵盐-7，质量百分比大约为0.25-4％的洗必太，质量百分比大约为0.05-1.75％抗氧化剂和质量百分比大约为0.015-1.75％的酚。
4.如权利要求3所述的乳剂组合物，其还含有质量百分比为约0.02-1.5％的植物脂肪酸。
5.一种局部使用于皮肤的乳剂组合物，该组合物包括质量百分比大约为80.0-99.5％的纯水，质量百分比大约为0.5-15.0％的蜡状淀粉或多糖，质量百分比大约为0.125-12.0％的凡士林或其他矿物油，质量百分比大约为0.01-8.0％的其它植物或蔬菜油或抽提物，质量百分比大约为0.01-3.0％的粘度稳定剂，质量百分比大约为0.01-3.0％的粘度增强剂，质量百分比大约为0.01-5.0％的抗氧化剂或稳定剂，质量百分比大约为的0.01-1.0％的氯化镁，质量百分比大约为0.01-1.0％的甲基安息香酸酚酯，质量百分比大约为0.01-3.0％的Citricidal，质量百分比大约为0.01-2.0％的杀藻胺，质量百分比大约为0.01-1.0％的3N-丁基PO4。
6.如权利要求5所述的乳剂组合物，其还含有质量百分比为约0.01-1％的苯甲酸。
7.如权利要求5所述的乳剂组合物，其还含有质量百分比为约0.01-1％的硼酸。
8.如权利要求5所述的乳剂组合物，其还含有质量百分比为约0.05-3％的过氧化苯甲酰。
9.一种使用于表面的喷雾组合物，该组合物包括质量百分比大约为85.0-99.5％的纯水，硅酸钠，质量百分比大约为0.02-2.5％的壬苯醇醚-9，质量百分比大约为0.05-5.5％的乙二醇丁醚，质量百分比大约为0.05-3.5％的Barquat 50，质量百分比大约为0.05-3.0％的Barlox 12。
10.如权利要求9所述的乳剂组合物，其还含有质量百分比为约0.05-3.0％过氧化苯甲酰。
11.用来判定消费者是否遵照抗菌的洗手香皂或护肤乳剂的使用方法使用的验证和监测方法，该方法包括步骤让含有染料的涂抹器的尖端接触任何局部表面，按着涂抹器的尖端沿上述表面移动1到1.5英寸，干燥所述的染料5-8秒，用一张薄纸擦拭所述表面，观察是否在上述表面有有色痕迹。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述的局部表面是人手。
13.如权利要求11所述的方法，其中所述的染料是蓝色染料。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述的蓝色染料是结晶紫。
全文摘要
公开了不仅能杀死有害病原微生物，也能保护皮肤免受有害的和刺激性的物质伤害的产品。本发明提供了抗微生物洗手香皂和抗细菌表面清洁剂组合物，也提供了在皮肤上和手套内外使用的抗细菌的局部使用的护肤洗液组合物，这种洗液能使皮肤保持湿润且屏蔽不需要的污染物和刺激物，还提供了一种验证和监测试剂盒。本发明还提供了检测雇员是否受到了保护，是否遵守该组合物的使用方法的方法。上述产品被联合应用为一个系统，用来监测微生物性质的病原物和刺激物。本发明还提供了大量其它的组合物，包括抗疥疮洗液、遮光剂、杀精子剂、唇膏、抗氧化剂、抗衰老/抗皱剂和昆虫排斥剂。
文档编号A61K8/72GK1782092SQ20041008710
公开日2006年6月7日 申请日期2004年10月27日 优先权日2004年10月27日
发明者科普 弗雷德里克·O 申请人:高科技基因生物医学有限公司