专利名称：藿香正气滴心丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种藿香正气滴心丸制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
一般人都熟知的藿香正气类中药产品正在形成一个规模达25亿元的市场，随着藿香正气类产品的科技进步、产品附加值和品牌价值的提升，这一产业的理论市场容量还将大幅扩展。近两年来，藿香正气类产品在药学药理、适应症、观察方案和治疗方案等领域获得技术进步，以提升产品附加值。虽然在剂型上有所增加，藿香正气产品在疗效上没有达到千年古方的效果，寻求一种能够及时吸收分子生物学和药物基因组学的新成果，中药现代化的新技术，制成一种达到或超过千年古方效果的藿香正气产品，中国药学会的专家认为，藿香正气产业虽未形成突破性的市场创新，但这一产业的成长前景被广泛看好，许多企业正在伺机而动。
藿香正气是临床常用的中成药，出自宋《太平惠民和剂局方》，被历代医家尊为“祛湿圣药”，方由藿香、苏叶、茯苓、白芷等药物组成，方中藿香辛温而解在表之风寒，又以其芳香而化在里之湿浊，且可辟秽和中，升清降浊，故本方以其为君药。配以紫苏、白芷辛香发散，助藿香外散风寒，兼可芳化湿浊；半夏曲、陈皮燥湿和胃，降逆止呕；白术、茯苓健脾运湿，和中止泻；厚朴、腹皮行气化湿，畅中除满；桔梗宣肺利膈，既益于解表，又助其化湿；生姜、大枣、甘草谐营卫而调药和中。综合全方，具有表里双解，化湿辟秽，升清降浊，理气和中之功，能使风寒外散，湿浊内化，气机通畅，脾胃调和，则寒热吐泻自愈。若感触山岚瘴气，以及水土不服者，亦可以此化浊辟秽，快气和中而一并治之。全方能补能泻能化，温理兼顾散表，能升清而又降浊，化湿并能行气，祛邪扶正并举而具有解表化湿，理气和中之功，多用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泻泄等症等，根据现代药理学研究表明，主要有解痉，镇痛，镇吐，增强细胞免疫功能，抑菌等作用。并能对抗拟胆碱药所引起的肠痉挛；对拟胆碱药引起的狗及兔在体肠痉挛有明显的抑制作用。为夏秋季节常用的中成药。目前市售的藿香正气类中成药有藿香正气水、藿香正气丸、藿香正气片、藿香正气软胶囊、藿香正气口服液、藿香正气等，虽然同属藿香正气类中成药，但由于剂型不同而使功效略有差异，临床应辨别使用。
藿香正气水是液体剂型，由水煮及酒浸制而成，在几种剂型中疗效最为明显，但由于口感较差而使应用受到限制；藿香正气丸是用炼制过的蜂蜜制成的蜜丸，速度慢而药力持久，“丸”字在古代有“缓”字之意，即丸则缓也，是药效和缓的中药制剂，多用于一些慢性病的调养；藿香正气最初的制剂是藿香正气散，散即药面儿，在中医学中有“散”者散也的说法，取其有发散之意；藿香正气片即是用药面儿压成的片剂，但散剂不易久藏，药性容易挥发；藿香正气软胶囊是中药的新剂型，比丸剂和散剂吸收的快，质地柔滑，容易吞咽，对害怕药味和吞咽困难者较为适宜，加入辅料多，服用量大；藿香正气口服液，药味较小，口感较好，疗效相对其他藿香正气类中成药效果差一些；藿香正气滴丸，生物利用度高，起效快，口感舒适，对胃肠道无刺激，加入辅料多，服用量大。
由于本方60％以上药味含有挥发性成分且在方中发挥着主要作用，而上述制剂中以藿香正气水疗效最佳，虽然可以用乙醇将挥发性成分完全溶解，但挥发性成分容易发挥而减低疗效，且由于口感差，酒精含量高刺激肠胃而不易被妇女与儿童所接受；以藿香正气滴丸最新，可以将挥发性油溶性成分溶解在基质中，是中药制剂工业的一次革命，但滴丸单剂量含药量太低，辅料用量大，会增加服药量；而其他剂型由于挥发性成分含量低，使疗效降低。
发明内容
本发明的目的在于提供藿香正气滴心丸制剂及其制备方法，为了解决现有技术存在的问题，申请人根据藿香正气方各药材的特点，将藿香正气制成滴心丸，这种剂型取藿香正气滴丸与藿香正气水两者之长，将挥发性成分用适宜的基质做成滴丸，把挥发性成分溶解在基质中，防止了通常酊水剂中挥发性成分溢散而减低疗效，掩盖挥发性成份的不适气味，闭免因加入大量的乙醇刺激肠胃等弊端，也解决了现有滴丸制剂含药量太低，辅料用量大，增加服药量的问题；在药核外包裹一包裹层，能有效的防止光线及空气、水份对药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强。
本发明是这样构成的藿香正气滴心丸制剂，是由苍术160g、陈皮160g、姜制厚朴160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml制备而成，由药核和包裹层构成，药核被包裹在包裹层中间，其中药核是由药物和基质组成的、其直径为1.0～5毫米，包裹层由药材提取物细粉或药材提取物细粉与适量辅料组合成的、包裹层壳厚为1～10毫米，整个产品呈圆体状、直径为3.0？5毫米。为便于口服、防止药物变质等，还可以在包裹层外包裹一层包衣层。
藿香正气滴心丸制剂中构成药核的是药材中提取的挥发性成分，基质是水溶性基质和非水溶性基质，包裹层是药材提取物的细粉，为80～350目，辅料选用药用辅料，比例占药材提取物的细粉与辅料混合得到的混合粉重量的5～90％。基质是聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆、和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇；辅料是淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。
藿香正气滴心丸制剂的制备方法取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml，将苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用，上述苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，减压回收乙醇，备用，茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮药渣加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述水煎液及提取挥发油后的药液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得浸膏粉，备用。取50g聚乙二醇6000、1500以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将广藿香油、紫苏叶油及提取的挥发油，用乙醇适量溶解，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可。
本产品也可以是由广藿香195g、紫苏叶65g、白芷65g、炒白术130g、陈皮130g、法半夏130g、姜制厚朴130g、茯苓65g、桔梗130g、甘草130g、大腹皮65g、大枣32.5g、生姜19.5g制备而成，由药核和包裹层构成，药核被包裹在包裹层中间，其中药核是由广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷与大腹皮中提取的挥发油和基质组成的、其直径为1.0～5毫米，包裹层由药材提取物细粉或药材提取物细粉与适量辅料组合成的、包裹层壳厚为1～10毫米，整个产品呈圆体状、直径为3.0？5毫米。将广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用，上述药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，渗漉液减压回收乙醇，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得醇提浸膏粉备用，药渣及茯苓、法半夏、甘草、桔梗、大枣加水煎煮3次，每次2小时，合并上述水煎液及提取挥发油后的药液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得水提浸膏粉，备用。取50g聚乙二醇6000、1500以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将提取的挥发油，用乙醇适量溶解，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可。制备过程中使用的润湿剂可以是0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物；包衣溶液可以是羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液。
本发明的技术核心在于将挥发性成分首先做成滴丸，再以此为母核将药材提取物的细粉或它们与辅料的混合粉包裹在外，制成滴心丸制剂。
与现有技术相比，本发明藿香正气滴心丸取了藿香正气滴丸与藿香正气水的优点，克服了它们各自的不足，使剂型最优化。以滴丸做心，提高生物利用度；将药材提取物做辅料直接包裹在滴丸之外，克服了滴丸辅料用量大的缺点，相对减少了服药量，防止挥发性成份溢散，达到了保证质量、提高疗效、减少用量的目的，同时，由于有一层包裹层，能有效的防止光线及空气、水份对药物的破坏，使药物的稳定性增加，药物的有效性增强，也能淹盖异常臭味的药物的异味，使药物更易服用，让患者接受；如果再包上一层包衣层则效果会更好一些。
藿香正气方因其疗效确切，作用迅速而备受部分患者喜爱，但因原剂型中含有60～70％的乙醇，且药物本身味辛辣，用于健胃、驱风或因中暑而引起的头晕、恶心、腹痛、胃肠不适，由于乙醇和药物辛辣刺激，使人服用后感到咽喉及胃肠受到强烈的刺激而拒服；由于为液体制剂，开启包装而未能服用完的药液密闭不完全，其中的挥发油及挥发性成分会因放置时间较长而挥散，从而失去疗效。制成滴心丸从根本上解决了这些问题，将挥发油及挥发性成分制成滴丸，然后用提取出来的浸膏包裹在外面，最后包裹胃溶型薄膜衣，有效的防止了药物的刺激，每次一粒，从而解决了放置过程中挥发油及挥发性成分挥散，而失去疗效的问题。滴心丸的崩解时限仅20分钟，发挥作用快。
下面是三种剂型的对比情况，从对比结果看本发明提供的产品更加合理、优点明显。
本发明中在制备药核时使用的滴丸基质可以是水溶性基质或非水溶性基质，常用的有聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆等水溶性基质；非水溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等。可以用水溶性与非水溶性基质混合作为滴丸的基质，可以增加药物熔化时的溶解量，两种溶解性各异的基质，具有相差较大的极性和介电常数，可相互调节成与药物相近的极性和介电常数，从而增加药物的溶解量，起到复合溶剂提高溶解度的作用，混合基质还可用以调节溶出速度或溶散时限。冷凝液必须安全无害，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油、不同浓度的乙醇和水等。
为了证实本发明的有效性，本发明人进行了有关的实验，证明这种产品的有效性本发明人选用藿香正气滴心丸、藿香正气水进行了实验藿香正气滴心丸是由藿香正气水改革工艺制成的产品，木文研究证明，两者药效相同或相似，其特点是藿香正气滴心丸不含乙醇，镇吐作用明显，适用于忌酒与不饮酒患者。藿香正气水(酊水，下同)是中国药典收载之中成药，由广藿香油、紫苏叶油、陈皮、厚朴等10味中药组成。解表化湿，理气和中。用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻；胃肠型感冒，为署天常备的急救药品。酊水含醇量40～50％，不适于忌酒或不饮酒患者，根据此缺点，发明人进行工艺改革，制成藿香正气滴心丸(滴心丸，下同)，目的是保持酊水之药效，避免乙醇对患者之影响。发明人用滴心丸与市售的酊水平行进行药理研究，结果如下。
一、动物与药品
1.动物LACA小白鼠、家鸽。
2.药品滴心丸由贵州康纳圣方药业有限公司提供，藿香正气水、氯化乙酰胆碱、氯化钡(分析纯)、盐酸吗啡、乙醇(分析纯)、硫酸铜、硫酸阿托品、卡红(化学试剂)均为市售。
二、方法与结果(一)对离体兔肠作用1.对正常自动收缩的影响离体兔十二指肠加入滴心丸溶液30～40s后，开始抑制自动收缩，4～5min后显着。酊水的作用相同。分别量取滴药前0.5min与滴药后4～4.5min之收缩幅度值，进行计算结果见表1。
表1滴心丸和酊气水对离体兔肠正常收缩之抑制作用比较组别 实验次数*浴槽中药液浓度**抑制率(％)X±SD滴心丸溶液15 8.55×10-4g/ml 73.8±19.6***酊水 10 7.50×10-3ml/ml73.4±26.2*指实验用的十二指家兔肠段数，一般1只兔取4段进行试验；**两者是不同制剂之等效浓度；***两者抑制率之差异，P＞0.052.对乙酰胆碱致肠管痉挛的影响在离体兔肠的浴槽中加入乙酰胆碱浓度为7.5×10-8g/ml时呈明显痉挛，随后各浴槽分别加入滴心丸溶液、酊水(浴槽药液浓度同上)、硫酸阿托品浓度为7.5×10-5g/ml，均出现收缩明显抑制，6min后换液各肠管收缩恢复正常。记录计算滴药前后收缩幅度值，结果见表2。
表2滴心丸和酊水对乙酰胆碱致肠管痉挛的解痉作用比较组别实验次数*浴槽中转液浓度**抑制率(％)X±SD滴心丸溶液 12 8.55×10-4g/ml 61.0±24.3***酊水 97.50×10-3ml/ml 89.8±9.2硫酸阿托品 91.25×10-4g/ml 78.8±13.2*和**同表1；***滴心丸与酊水之间差异，P＞0.05。
3.对氯化钡致肠管痉挛性的形响离体兔肠浴槽中加入氯化钡溶液浓度为7.5×10-5g/ml时，肠管呈明显紧张性收缩，随后分别在各浴槽中加入滴心丸溶液、酊水，均出现明显抑制，6min换液均恢复正常，结果见表3。
表3滴心丸和酊水对氧化钡致肠痉挛的解痉作用比较组别 实验次数*浴槽中药液浓度**抑制率(％)X±SD滴心丸溶液 12 8.55×10-4g/ml 68.8±25.6***酊水9 7.50×10-3ml/ml86.4±10.2*和**同表1；***滴心丸与酊水之间差异，P＞0.05。
(二)对小鼠胃肠推进功能的影响体重17.2±3.0g的小白鼠，雌雄兼用.随机分成4组，禁食12h分别灌服0.1％盐酸吗啡、11.5％滴心丸溶液、酊水(1∶1)、蒸馏水均为20ml/kg，15min后各鼠灌服1％卡红溶液0.2ml/只，经过15min处死小鼠，剖腹取幽门至盲肠段小肠，测小肠全长及卡红推进长度，计算推进百分率，结果见表4。
表4滴心丸和酊水对小鼠胃肠道推进功能的影响比较组别动物数(只) 卡红推进百分率X±SD P值滴心丸溶液 17 61.8±15.6 ＜0.01*酊水 16 56.4±10.2 ＞0.05**盐酸吗啡 838.1±14.2 ＜0.001*蒸馏水 15 74.1±14.2 ＜0.001**蒸馏水组与其它三组之间的差异，**滴心丸与酊水之间的差异。
(三)镇吐作用体重297.7±37.1g对硫酸铜催吐反应敏感之家鸽，雌雄不拘，随机分成4组。各组分别灌服11.4％滴心丸溶液、酊水(1∶1)、含醇水(含醇量同1∶1之酊水)、蒸馏水，均为20ml/kg。5min后，每只鸽灌入1.5％硫酸铜20ml/kg，立即记录各组家鸽之呕吐潜伏期及lh内呕吐反应次数，结果见表5。
表5滴心丸和酊水对硫酸铜催吐作用之影响比较组别 动物数 呕吐潜伏期 (s)呕吐反应次数(只) X±SD P X±SD P滴心丸溶液 13 47.8±15.6 ＜0.05* 10.8±13.6 ＜0.01*酊水 13 23.4±19.2 ＜0.05***27.8±24.6 ＜0.01***含醇水 13 17.1 ±13.2＞0.05** 33.8±23.6 ＞0.05**蒸馏水 833.1±18.2 19.8±15.0*蒸馏水与滴心丸之间的差异；**酊水与含醇水之间的差异；***滴心丸与酊水之间的差异。
(四)镇痛作用采用热板法。体重19.9±0.7g对热刺激敏感的雌性小鼠，随机分成5组，各组药物用量用法同扭体法，于药后15、30、60、90min测痛阈值，计算各组痛阈提高百分率。结果盐酸吗啡镇痛作用明显，与蒸馏水比不论15、30、60乃至90min，P值都小于0.05；滴心丸、酊水镇痛作用不明显，P值都大于0.05。
(五)抗菌作用体外抑菌试脸结果说明酊水对金葡菌、甲、乙型副伤寒杆菌、痢疾杆菌有明显的抑制作用，含醇水无抑制细菌作用，滴心丸溶液对金葡菌抑制明显，对甲、乙型副伤寒杆菌、痢疾杆菌有抑制作用，与酊水作用相同。
(六)急性毒性健康小鼠灌服53.2％滴心丸溶液25ml/kg(相当于人用量的583倍)，每日2次，观察7d，动物活动正常，无1只死亡。
三、结论藿香正气滴心丸仅改变藿香正气水的剂型，用途与给药途径不变。本文结果表明两药药效类似，都有抑制离体肠管收缩、抑制胃肠推进功能和体外抑菌作用，不同的藿香正气滴心丸体外抑菌约慢于藿香正气水，但不含乙醇，不仅不致呕，还有镇吐作用，适用于忌酒及不饮洒患者或妇女、儿童及老人服用。
具体实施例方式本发明的实施例1称取苍术160g 陈皮160g厚朴(姜制)160g 白芷240g 茯苓240g大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml；制法①苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、大腹皮分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用；②上述苍术、陈皮、厚朴、白芷药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，减压回收乙醇，备用。
③茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮药渣加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述水煎液及①中的药液，滤过，滤液浓缩至适量，备用。
④合并上述②③所得浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得浸膏粉，备用。
⑤取50g聚乙二醇6000、1500以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将广藿香油、紫苏叶油及①中提取的挥发油，用乙醇适量溶解，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，使全量成500粒，用二甲基硅油收取滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，得直径为1mm的滴丸，备用。
⑥取上述滴丸，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，包裹层厚度为1mm的滴心丸，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可，得直径为2mm的滴心丸成品。
本发明的实施例2称取苍术160g 陈皮160g 厚朴(姜制)160g 白芷240g 茯苓240g大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml；制法①苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、大腹皮分别用CO2超临界提取挥发油，挥发油另器保存，药渣备用；②上述苍术、陈皮、厚朴、白芷药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，减压回收乙醇，备用，药渣备用。
③茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮药渣及苍术、陈皮、厚朴、白芷醇提后的药渣加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，备用。
④合并上述②③所得浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得浸膏粉，加入10g交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，得混合粉，备用。
⑤取100g甘油明胶、单硬脂酸甘油酯以1.5∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将广藿香油、紫苏叶油及药材提取的挥发油，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，使全量成250粒，用二甲基硅油收取滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，得直径为5mm的滴丸，备用。
⑥取上述滴丸，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，包裹层厚度为1mm的滴心丸，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可，得直径为15mm的滴心丸成品。
本发明的实施例3
1.广藿香195g紫苏叶65g白芷65g白术(炒)130g陈皮130g法半夏130g 厚朴(姜制)130g 茯苓65g桔梗130g甘草130g大腹皮65g 大枣32.5g生姜19.5g2.制法①将广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用；②上述药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，渗漉液减压回收乙醇，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得醇提浸膏粉备用；③药渣及茯苓、法半夏、甘草、桔梗、大枣加水煎煮3次，每次2小时，合并上述水煎液及提取挥发油后的药液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得水提浸膏粉，备用；④取醇提浸膏粉、水提浸膏粉，加入两种浸膏的细粉与羧甲基淀粉钠混合后得到的混合粉重量的6％，混合均匀，备用；⑤取60g聚乙二醇6000、单硬脂酸甘油酯以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将提取的挥发油，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，使全量成500粒，用二甲基硅油收取滴丸，得直径为5mm的滴心丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置；⑥取上述滴丸，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀混合粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，得包裹层厚度为10mm的滴心丸，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可，得直径为15mm的滴心丸成品。
本发明的实施例41.广藿香195g 紫苏叶65g白芷65g白术(炒)130g陈皮130g法半夏130g 厚朴(姜制)130g 茯苓65g桔梗130g甘草130g大腹皮65g 大枣32.5g生姜19.5g2.制法①将广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，用CO2超临界提取挥发油，挥发油、药渣，备用；②上述药渣及茯苓、法半夏、甘草、桔梗、大枣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，渗漉液减压回收乙醇，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得醇提浸膏粉备用；③醇提后药渣加水煎煮3次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得水提浸膏粉，备用；④取醇提浸膏粉、水提浸膏粉，加入6g羧甲基淀粉钠，混合均匀，得混合粉，备用；⑤取20g聚乙二醇6000的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融。调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将提取的挥发油，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，使全量成1000粒，用液体石腊收取滴丸，得直径为1mm的滴心丸，擦去表面的液体石腊，将滴丸晾置；⑥取上述滴丸，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀混合粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待混合粉用尽，得包裹层厚度为1mm的滴心丸，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可，得直径为3mm的滴心丸成品。
权利要求
1.藿香正气滴心丸制剂，其特征在于是由苍术160g、陈皮160g、姜制厚朴160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml制备而成，由药核和包裹层构成，药核被包裹在包裹层中间，其中药核是由苍术、陈皮、姜制厚朴、白芷、大腹皮提取的挥发油及紫苏叶油、广藿香油和基质组成的、其直径为1.0～5毫米，包裹层由药材提取物细粉或药材提取物细粉与适量辅料组合成的、包裹层壳厚为1～10毫米，整个产品呈圆体状、直径为3.0？5毫米。
2.按照权利要求1所述的藿香正气滴心丸制剂，其特征在于是由广藿香195g、紫苏叶65g、白芷65g、炒白术130g、陈皮130g、法半夏130g、姜制厚朴130g、茯苓65g、桔梗130g、甘草130g、大腹皮65g、大枣32.5g、生姜19.5g制备而成的，由药核和包裹层构成，药核被包裹在包裹层中间，其中药核是由广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷与大腹皮中提取的挥发油和基质组成的、其直径为1.0～5毫米，包裹层由药材提取物细粉或药材提取物细粉与适量辅料组合成的、包裹层壳厚为1～10毫米，整个产品呈圆体状、直径为3.0？5毫米。
3.按照权利要求1或2所述的藿香正气滴心丸制剂，其特征在于在包裹层外包裹一层包衣层。
4.按照权利要求1或2所述的藿香正气滴心丸制剂，其特征在于构成药核使用的基质是水溶性基质或非水溶性基质，包括聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠、尿素、泊洛沙姆、和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇；包裹层是80～350目药材提取物的细粉，使用的辅料选用药用辅料，比例占药材提取物的细粉与辅料混合得到的混合粉重量的5～90％；辅料有淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或壳质素。
5.如权利要求1所述的藿香正气滴心丸制剂的制备方法，其特征在于取苍术160g、陈皮160g、姜制厚朴160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml，将苍术、陈皮、姜制厚朴、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用，上述苍术、陈皮、姜制厚朴、白芷药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，减压回收乙醇，备用，茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮药渣加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述水煎液及提取挥发油后的药液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得浸膏粉，备用。取50g聚乙二醇6000、1500以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融；调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将广藿香油、紫苏叶油及提取的挥发油，用乙醇适量溶解，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可。
6.如权利要求2所述的藿香正气滴心丸制剂的制备方法，其特征在于取广藿香195g、紫苏叶65g、白芷65g、炒白术130g、陈皮130g、法半夏130g、姜制厚朴130g、茯苓65g、桔梗130g、甘草130g、大腹皮65g、大枣32.5g、生姜19.5g，将广藿香、紫苏叶、陈皮、生姜、白术、厚朴、白芷、大腹皮分别粉碎成细粉，提取挥发油，挥发油、药渣、药液，备用，上述药渣分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至渗漉液无色，渗漉液减压回收乙醇，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得醇提浸膏粉备用，药渣及茯苓、法半夏、甘草、桔梗、大枣加水煎煮3次，每次2小时，合并上述水煎液及提取挥发油后的药液，滤过，滤液浓缩至适量，合并上述浸膏，减压浓缩至稠膏，70℃以下通风干燥，粉碎成150目的细粉，得水提浸膏粉，备用。取50g聚乙二醇6000、1500以1∶1的比例混合的基质，在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融；调整水浴温度，使能控制在50～60℃，将提取的挥发油，用乙醇适量溶解，加入基质中搅拌，至无气泡并完全熔融，将倒入滴丸机中，滴制滴丸，擦去表面的冷凝剂，将滴丸晾置，放入包衣锅内，转动包衣锅，加热，使包衣锅及滴丸温度控制在60℃，把上述均匀浸膏粉撒入，喷洒乙醇，使药丸增大，待浸膏粉用尽，撒入少量滑石粉修圆，调整圆整度，喷撒5％的胃溶性丙烯酸树脂溶液，使表面圆整、抛光，即可；制备过程中使用的润湿剂可以是0.1～50％的粘合剂包括纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶溶液、阿拉伯胶溶液、糖浆、淀粉浆以及甘油和水或不同浓度的乙醇的混合物；包衣溶液可以是羟丙基甲基纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、乙基纤维素溶液、聚乙二醇溶液、胃溶型聚丙烯酸溶液、聚维酮溶液、欧巴代溶液、醋酸纤维素酞酸酯溶液，聚乙烯醇酞酸酯溶液，甲基丙烯酸共聚物溶液，醋酸纤维素苯三酸酯溶液，羟丙基纤维素酞酸酯溶液，丙烯酸树脂溶液。
全文摘要
本发明是一种藿香正气滴心丸制剂及其制备方法，它是按照药典的规定，用苍术、陈皮、紫苏叶油等药材制备成的，分药核和包裹层，药核被包裹层包裹，药核是挥发油成分、包裹层是药材提取物细粉，产品呈圆体状、与现有技术相比，本发明具有已有产品的优点，克服了它们各自的不足，使剂型最优化；以滴丸做心，提高生物利用度；将药材提取物包裹在滴丸之外，克服了滴丸辅料用量大的缺点，相对减少了服药量，防止挥发性成分溢散，达到了保证质量、提高疗效、减少用量的目的。
文档编号A61P1/08GK1660401SQ20041015555
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月22日 优先权日2004年12月22日
发明者康国忠, 陈萍 申请人:康国忠