驱虫剂的制作方法

专利名称：驱虫剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及驱避剂组合物，更具体地说，涉及可用于驱除动物(包括人)以及植物、土壤或建筑物上的昆虫的驱避剂组合物。
背景技术：
昆虫，尤其是蚊，携带疾病，通常被视为动植物害虫。全球每年有超过一百万人死于蚊传播疾病。蚊可携带多种不同的疾病，包括疟疾、犬恶丝虫、登革热、脑炎、黄热病和西尼罗河脑炎病毒(WestNile virus)。
由于健康关系和因昆虫叮咬引起的不适，杀死昆虫的杀虫剂，或者只是驱除昆虫的驱虫剂，普遍用于驱除动物、植物和建筑物上的昆虫。然而，市售杀虫剂，包括市售的那些供家居使用的杀虫剂，通常不仅包含对目标害虫有毒的活性成分，而且一旦在相对狭小的环境中使用，并以气雾剂喷洒时，这些活性成分的浓度足以对人体及家庭宠物产生毒性。各种不需要的副作用可包括立即或延迟的神经中毒性反应和/或窒息。对某些个体来说，即便是这些物质的有害气味，也会引起头痛或恶心。当敏感性增强的人，或者例如儿童或婴儿身体等质量较小的人接触到这类组合物时，这些毒副作用会加大。
因此，一直努力开发有效用于快速彻底地杀死目标害虫、但对人体和宠物无毒性的杀虫剂组合物，特别是气雾剂形式的家居用杀虫剂组合物。遗撼的是，迄今为止，市售的无毒杀虫剂组合物效果有限。在此类杀虫剂中，使用精油作为活性成分的努力成果有限，通常发现或是受成本限制，因其不能完全使控制范围内锁定目标的害虫致死，或是见效太慢，使得使用者无法确定昆虫已被杀死，无法及时处理死昆虫以避免对环境造成污染。
此外，虽然杀死目标害虫的杀虫剂通常是处理的最快捷的形式，但它们不仅杀死不需要的昆虫，而且也杀死有益昆虫。因此，驱虫剂应为一种折衷方法，在不破坏昆虫自然平衡的情况下，使动物疾病和动物不适以及植物病害减到最低。
因此，需要用于有效驱除动物、植物和建筑物上的害虫(包括昆虫)的新制剂。该制剂应该是长效的，并且其毒性比传统驱避剂小。
另外，需要减少传染性疾病传播的有效驱避剂。因为昆虫也是传染性疾病的携带者，所以防止或减少昆虫降落和叮咬次数的驱避剂组合物，也可以减少传染性疾病的传播。
发明概述本发明的组合物和方法解决了上述许多传统驱虫剂有关的难题。通过本发明得出的结论是，可通过使用植物提取精油，更有效地驱除昆虫、特别是蚊，同时降低对环境和动物的风险。具体地说，发现了月见草油(“EPO”)非常成功地驱除昆虫。令人惊奇的是，还发现了已知的驱虫剂荆芥油与EPO联用时具有协同作用，产生比预期更好的昆虫驱避性。当EPO和/或荆芥油与N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(“DEET”)联用时，也发现有这种协同作用。还发现EPO与其它植物提取油联用，并任选包括荆芥油时，为有效的驱虫剂。
本发明组合物包含EPO和载体的混合物。本发明组合物也包含EPO、荆芥油和载体的混合物或溶液。本发明组合物还包含EPO和其它植物提取油，任选与荆芥油联用的混合物。
在具体实施方案中，EPO的含量介于约0.1％和99％(重量/重量)之间。在其它实施方案中，EPO的含量介于约0.1％和50％(重量/重量)之间。在另外的实施方案中，EPO的含量介于约1％和10％(重量/重量)之间。在优选实施方案中，EPO的含量介于约2％和8％(重量/重量)之间。
在具体实施方案中，荆芥油的含量介于约0.1％和99％(重量/重量)之间。在其它实施方案中，荆芥油的含量介于约0.1％和50％(重量/重量)之间。在另外的实施方案中，荆芥油的含量介于约1％和10％之间。在优选实施方案中，荆芥油的含量介于约2％和8％(重量/重量)之间。
这些EPO的组合物，以及EPO与荆芥油的组合物，还包含一种或多种另外的植物提取油。一种或多种另外的植物提取油可为众香子油、茴香油、罗勒油、白千层油、荆芥油、雪松油、菊油、肉桂油、香茅油、丁子香油、桉树油、蒜油、老鹳草油、薰衣草油、甘牛至草油、印度楝树油、胡薄荷油、薄荷油、松树油、迷迭香油、鼠尾草油、留兰香油、百里香油或薄荷科(唇形科(Lamiaceae或Labiatae))的任何其它成员提取油、茶树油、香草油或马鞭草油或它们的组合。
在某些实施方案中，一种或多种另外的植物提取油的含量介于约0.1％和99％(重量/重量)之间。在具体实施方案中，一种或多种另外的植物提取油的含量介于约0.1％和50％(重量/重量)之间。在更具体的实施方案中，一种或多种另外的植物提取油的含量介于约1％和10％(重量/重量)之间。在优选实施方案中，一种或多种另外的植物提取油为薄荷油。
在某些实施方案中，本发明组合物还包含DEET。
在其它优选实施方案中，该组合物包含乳化剂、抗微生物剂和/或抗氧化剂。在一个更优选的实施方案中，所述乳化剂为卵磷脂。
目标害虫可以是叮咬昆虫、吸吮昆虫或咀嚼昆虫。目标害虫包括但不限于蚊、家蝇、畜棚蝇(barn fly)、秋家蝇、灌木蝇(bush fly)、黑蝇、蠓(no see′um)、斑虻、马蝇、甲虫、蚋、蜱、啤酒虫(beer bug)、蚤、虱、臭虫、蠼螋、蚁、蟑螂、蚜虫、云杉卷叶蛾(spruce bud worm)、玉米螟、沙蚤、采采蝇、螨或猎蝽。
目标区域为至少一个以下的区域人、动物、鸟、植物、农作物、树木、土壤、田地、温室、畜棚、谷仓、住宅、舱面、池塘、商业建筑物、衣物、帐篷、鞋、靴、毯子、睡袋、背包、台布或野餐桌子。
本发明的实施方案还涉及包括将组合物应用于目标区域以降低由目标害虫引起的传染病发病率的方法。在降低传染病发病率的一个优选实施方案中，目标区域是人或动物身上的至少一个部位。
在本发明的某些实施方案中，传染病为昆虫传播疾病。在具体实施方案中，传染病为以下任一种疾病疟疾、黄热病、登革热、西尼罗河脑炎、立夫特山谷热(Rift Valley fever)、虫媒病毒脑炎(Arboviral Encephalitides)、丝虫病、巴贝虫病、埃利希病、莱姆病(Lymedisease)、落矶山斑疹热(Rocky Mountain spotted fever)、南方蜱相关疹病(Southern tick-associated rash illness)、蜱传斑疹伤寒、土拉菌病、脑炎、利什曼病(Leishmaniasis)、卡里翁病(Carrion′s disease)、白蛉热、非洲昏睡病、恰加斯病(Chagas disease)、虱侵染、流行性回归热、战壕热、斑疹伤寒、盘尾丝虫病、土拉菌病、炭疽、罗阿丝虫病、雅司病、结膜炎、痢疾、霍乱、脊髓灰质炎、腺鼠疫和鼠型斑疹伤寒。
在本发明具体实施方案中，该组合物包含EPO、荆芥油、载体、乳化剂、抗微生物剂和抗氧化剂。
本发明包括驱除目标区域的目标害虫的方法，该方法包括将组合物施用于目标区域。
因此，本发明的一个目的是提供驱除目标区域的昆虫等害虫的组合物。
本发明的另一个目的是通过在目标区域使用本发明的组合物，以提供驱除目标区域的昆虫等害虫的方法。
本发明的又一个目的是通过在目标区域使用本发明的组合物，以提供降低传染病发病率的方法。
在阅读以下


以及所公开实施方案的详细描述之后，本发明的这些特征和其它特征及优势将会变得显而易见。在不偏离本发明实质和范围的情况下，对于本领域普通技术人员来说，对所述实施方案的各种修改，是显而易见的，而且本文记载的内容可适用于其它的实施方案和应用。
附图简述下面参照附图，对本发明的具体实施方案进行描述，

如下图1是一幅曲线图，表示由2％荆芥油和1％EPO的组合所提供的平均驱蚊性。除图4外，在该附图及其后的附图中，Y轴表示降落或叮咬数，X轴表示时间。除图8外，在该附图及所有其后的附图中，实心方形表示平均降落，而实心菱形表示平均叮咬。
图2是一幅曲线图，表示由4％荆芥油和1％EPO的组合所提供的平均驱蚊性。
图3是一幅曲线图，表示由8％荆芥油和1％EPO的组合所提供的平均驱蚊性。
图4是一幅曲线图，表示EPO单用时不同EPO浓度所提供的平均驱蚊性。
图5是一幅曲线图，表示4％荆芥油和4％EPO的组合的平均驱蚊性。
图6是一幅曲线图，表示4％荆芥油和4％EPO的组合的平均驱蚊性。
图7是一幅曲线图，表示4％荆芥油和0％EPO的组合的平均驱蚊性。
图8是一幅曲线图，表示4％EPO和4％、6％或8％荆芥油的组合的平均驱蚊性。实心菱形表示在2003年5月所给予的4％EPO和4％荆芥油。实心方形表示2003年5月所给予的4％EPO和6％荆芥油。实心三角形表示2003年5月所给予的4％EPO和8％荆芥油。X表示2003年8月所给予的4％EPO和8％荆芥油。
具体实施方案的详细描述本发明涉及驱避剂组合物，该驱避剂组合物用于驱除包括但不限于动物(包括人)、衣物、植物和建筑物等目标区域的昆虫等害虫。驱避剂组合物包含月见草油(EPO)和载体、EPO和荆芥油及载体、以及这两种组合物之一与植物提取油联用。
本文所用的术语“驱除”是指在目标区域停留的时间比在非目标区域停留的时间短(包括零时间)。因此，驱除目标害虫是指阻止害虫在目标区域停留。“驱除”也可包括杀死目标害虫。“驱除”还可指减缓目标害虫的行为和/或反应性，致使目标害虫的存在对目标区域的损害减少。“驱除”也包括使目标害虫降落在目标区域(包括目标害虫进入建筑物内)的次数减至最小。
本文所用的“目标区域”包括但不限于以下目标的区域人、动物、鸟、植物、农作物、树木、土壤、田地、温室、畜棚、谷仓、住宅、舱面、池塘、商业建筑物、衣物、帐篷、鞋、靴、毯子、睡袋、背包、台布、野餐桌子等。动物包括但不限于驯养动物、农用动物、野生动物、宠物和动物园中的动物。
本文所用的“目标害虫”一般包括但不限于叮咬昆虫、吸吮昆虫和咀嚼昆虫。“目标害虫”包括但不限于蚊、蝇(包括家蝇、畜棚蝇、秋家蝇、灌木蝇等)、黑蝇、蠓、斑虻、马蝇、甲虫、蚋、蜱、啤酒虫(beer bugs)(悬钩子小花甲(raspberry beetles))、蚤、虱、臭虫、蠼螋、蚁、蟑螂、蚜虫、云杉卷叶蛾、玉米螟、沙蚤、采采蝇、螨或猎蝽等。
驱避剂组合物驱虫剂的实施方案包括月见草油(EPO)。月见草即Oenotherabiennis(柳叶菜科(Onagraceae))是一类草本植物和小灌木，主要分布于美洲温带，其中一些种产于热带。已知月见草(Oenothera biennis)的种子油富含γ-亚麻酸。令人惊奇地发现EPO是一种有效的驱害虫剂。
驱避剂组合物的实施方案可包括EPO和载体。驱避剂组合物中EPO的浓度范围约0.1％至约99％(重量)。优选EPO存在的浓度范围约0.1％至约50％(重量)。更优选EPO存在的浓度范围约1％至约10％(重量)。再更优选EPO存在的浓度范围约2％至约8％(重量)。在一个优选实施方案中，EPO存在的浓度约4％至约6％(重量)。
在另一个实施方案中，驱避剂组合物包括EPO、载体和选自任一种以下植物提取精油众香子油、茴香油、罗勒油、白千层油、荆芥油、雪松油、菊油、肉桂油、香茅油、丁子香油、桉树油、蒜油、老鹳草油、薰衣草油、甘牛至草油、印度楝树油、胡薄荷油、薄荷油、松树油、迷迭香油、鼠尾草油、留兰香油、百里香或薄荷科(唇形科)的任何其它成员提取油、茶树油、香草油、马鞭草油或它们的组合。驱避剂组合物中另外的植物提取精油的浓度范围约0.1％至约99％(重量)。优选另外的精油存在的浓度范围约0.1％至约50％(重量)。更优选另外的精油存在的浓度范围约1％至约10％(重量)。再更优选另外的精油存在的浓度范围约2％至约8％(重量)。在一个优选的实施方案中，EPO与另外的植物提取精油联合使用时，EPO存在浓度的范围约4％至约6％(重量)，另外的精油存在的浓度约6％(重量)。
包含EPO和载体的驱避剂组合物的实施方案，还可包括任一种下述的精油，包括但不限于荆芥油、丁子香油、薄荷油、薰衣草油或它们的组合。另外的精油的浓度范围约0.1％至约99％(重量)。优选另外的精油存在的浓度范围约0.1％至约50％。更优选另外的精油存在的浓度范围约1％至约10％(重量)。优选另外的精油存在的浓度范围约2％至约8％(重量)。在一个优选的实施方案中，另外的精油存在的浓度约4％至约6％(重量)。
在一个优选的实施方案中，驱避剂组合物包含与EPO联用的荆芥油。荆芥油的浓度范围约0.1％至约99％(重量)。优选荆芥油存在的浓度范围约0.1％至约50％(重量)。优选荆芥油存在的浓度范围约1％至约10％(重量)。优选荆芥油存在的浓度范围约2％至约8％(重量)。在一个优选的实施方案中，荆芥油存在的浓度范围约4％至约6％(重量)。荆芥是俗名，属于唇形科(Labiatae)(薄荷科)中的一种气味浓烈的多年生草本植物(荆芥(Nepeta cataria))，原产于欧洲和亚洲，后来移植到美洲。荆芥以对猫的刺激作用最为著名。荆芥中的精油，即荆芥内酯，使植物散发其独特的气味，驱蚊效果比DEET高约10倍。尽管本发明实施例使用荆芥，但需要了解的是，可以使用荆芥属(Nepeta)中超过200个种中的任一个种。
下表1表示在本发明驱避剂组合物中活性成分相对含量(重量/重量)的实例。可以使用任何组合，只要相对含量之和不超过100％。
表1
虽然不希望受任何理论的束缚，但认为EPO只有在目标区域经氧化后，一般在使用后约1小时，才具有驱避性。似乎其它另外的精油，例如荆芥油、丁子香油、薄荷油、薰衣草油或上述任一种植物提取精油，可提供至少1小时的驱避性直到EPO被氧化为止。这一好处延长了驱避的总时间，只需要次数较少的再使用。因此，驱避剂组合物可包括改性EPO和载体。EPO可经改性使其在使用前氧化或者在使用后立即氧化。
驱避剂组合物的另一个引人注意的特点是，当用于皮肤时，湿润皮肤可以使组合物再活化，使得驱避性再延长一段时间。因此，通过湿润目标区域，可以延长驱避功能。
本发明的驱避剂组合物还可包括本领域普通技术人员已知的载体、乳化剂或稀释剂。载体或稀释剂为惰性物质，用于制备驱避剂组合物的不同制剂。任何驱避剂组合物中所使用的具体载体取决于驱避剂组合物如何使用(例如是以洗剂、喷雾剂形式使用还是以粉剂的形式使用)以及何处使用驱避剂组合物。
驱避剂组合物任选包括抗微生物剂，以减少传染性疾病的传播。本领域技术人员清楚，可以使用任何适用于待处理特定目标区域的抗微生物剂。
驱避剂组合物任选包括抗氧化剂。抗氧化剂有助于防止组合物中油脂的酸败。虽然，可以使用任何合适的抗氧化剂，但发现迷迭香提取物为合适的亲脂抗氧化剂。本领域技术人员清楚，可以使用任何适用于待处理特定目标区域的抗氧化剂。
驱避剂组合物任选包括不是诱虫剂的香料。此类香料为本领域普通技术人员所知。
制剂可以根据目标区域(即生物体与非生物体)以及如何使用组合物，配制不同的驱避剂组合物。
喷雾剂为本领域普通技术人员所知，包括水溶液剂、水溶性粉剂、可乳化浓缩物、水混溶性液体制剂/粉剂(对于溶于水的组合物而言)、可湿性粉剂或水分散性粉剂、易流动/可喷雾混悬剂或混悬剂浓缩物和油溶液剂。
本发明的一种喷雾剂为可乳化浓缩物。在可乳化浓缩物中，将经浓缩的基于有机溶剂的驱避剂组合物的溶液(或如果在室温下为液体，则仅有驱避剂组合物)加入到乳化剂中。本文所用的乳化剂是洗涤剂样物质(表面活性剂)，可使极小的油滴悬浮于水中形成乳液。因此，浓缩物可均匀地分散在整个水溶液中，一般在较长的时间内(在某些情况下为数天)保持悬浮状态。
用于本发明的乳化剂为本领域普通技术人员所熟知，包括但不限于非离子聚合物或离子聚合物，例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温(Tweens))，如吐温20和吐温60；山梨醇(聚山梨酯80)；丙二醇；聚乙二醇；乙醇；和甲醇。可用作杀虫剂用乳化剂的其它表面活性剂为磷酸脂。市售磷酸脂表面活性剂的实例包括但不限于磷酸丁脂；磷酸己脂；磷酸2-乙基己脂；磷酸辛酯；磷酸癸酯；磷酸辛基癸酯；混合磷酸烷基酯；多磷酸己酯；和多磷酸辛酯。优选所用乳化剂为植物提取物、蜂蜡或市售乳化剂/表面活性剂，例如Novomer EC-1、Ultrez 21、Pemulen TR-2NF、皂、泊洛沙姆、吐温等。当配制本发明驱避剂组合物的可乳化浓缩物时，更优选植物提出物(例如植物卵磷脂、植物甘油、植物蜡和植物糖蛋白)用作乳化剂。
可湿性粉剂或水分散性粉剂也是重要的喷雾剂。可湿性粉剂为本领域普通技术人员所知，通过将驱避剂组合物与细撒粉(一般为粘土或滑石粉)和湿润剂(干皂或洗涤剂)混合制备。然后在喷雾前，将该混合物分散在水中。在水溶液中，湿润剂将作为乳化剂，使原本不溶性驱避剂组合物溶于水中。对于大多应用来说，可乳化浓缩物优于可湿性粉剂，因为可湿性粉剂水溶液往往快速“沉淀”，并且在喷雾时，为了保持驱避剂组合物的恒定浓度需要搅拌。
易流动/可喷雾混悬剂或混悬剂浓缩物是用不溶于水的驱避剂组合物制备喷雾剂的另一种方法。本文所用的易流动/可喷雾混悬剂是溶于非溶剂液体(一般为水)的研磨极细的撒粉稀释剂和驱避剂组合物的混悬剂。然后，将混悬剂与水混匀即可喷雾。易流动/可喷雾混悬剂与可湿性粉剂有同样的缺点，因为它们往往会“沉淀”出来，使得驱避剂组合物在喷雾过程中的浓度有所不同。
油溶液剂是另一种用不溶于水的驱避剂组合物制备喷雾剂的方法。这类油溶液剂为本领域普通技术人员所知。将驱避剂组合物分散在油中，用作油基喷雾。该制剂便于现成即可使用的杀虫剂，不需要使用者作进一步的处理。
撒粉剂也为本领域普通技术人员所知，可用于本发明驱避剂组合物的剂型。在撒粉剂中，将驱避剂组合物与固体颗粒稀释剂(优选粒度范围为50-100μm)混合。然后，借助撒粉机，将撒粉剂与空气混合。虽然从历史上看，撒粉剂容易制备和使用，但是使用率及驱避剂组合物浓度过高。此外，即使所用的驱避剂组合物量非常高，但因撒粉易随意漂移，故到达目的地的驱避剂组合物的实际量通常较低。优选用于撒粉剂的稀释剂为二氧化硅、氧化锌、滑石粉、硅藻土、粘土、碳酸钙、小麦粉和粉状坚果壳。
本发明的驱避剂组合物也可配制成本领域普通技术人员已知的颗粒剂。颗粒，例如惰性载体(一般为粘土)中的小颗粒(通常为0.3-1.3mm)，可以和驱避剂组合物混合提供所需的浓度。可以配制允许快速释放的颗粒剂，或者配制使驱避剂组合物随时间延长释放的颗粒剂。颗粒剂用于相对小规模(庭园或室内植物)的使用，以及需要较安全处理的使用。
本发明的驱避剂组合物可以配制成本领域普通技术人员已知的气雾剂。为了使用气雾剂，驱避剂组合物必须溶于经加压的挥发性石油溶剂中。在使用气雾剂时，溶剂蒸发，将驱避剂组合物的微滴悬浮在空气中。气雾剂用于户内使用，或用于小规模户外使用。
本发明的驱避剂组合物可以配制成供局部使用的洗剂。洗剂组合物可呈液体介质中驱避剂组合物的溶液剂或混悬剂。
驱避剂组合物也可与防晒剂或晒黑溶液联合使用。防晒剂或晒黑溶液可为通常的剂型，例如洗剂、喷雾剂或气雾剂。
驱避剂组合物的不同剂型也可以与DEET等杀虫剂联合使用。因此，杀虫剂杀死任何不被驱避剂组合物驱除的昆虫。其它适用于动物或人类或其它目标区域的可接受的杀虫剂，是本领域普通技术人员公知的，可包含在本发明的组合物中。由于驱避剂组合物的有效驱避性，DEET的需要量比常规用量为低。驱避剂组合物的实施方案可包括但不限于0.1％-15％DEET、1％-15％DEET或2-15％DEET(重量/重量)。
驱避剂组合物也可包含抗微生物剂，以进一步降低扩散性传染病的发病率。
实用性所配制的驱避剂组合物或者可以直接使用，或者可以在使用前作进一步稀释。稀释剂取决于所要进行的特殊处理及使用方法。例如，适用于树木的驱避剂组合物应该用水进一步稀释，用已知的喷雾技术，使喷雾更简便更有效。喷雾剂和洗剂可用于人的皮肤或动物的毛皮。
稀释或未稀释的驱避剂组合物，可按许多不同的方式使用。对于液体驱避剂组合物小规模的使用，可以使用背负式筒、手提式杆(hand-held wands)、喷雾瓶或气溶胶储罐。对于液体驱避剂组合物稍大规模的使用，可使用拖拉机牵引式长管装置、拖拉机牵引式吹雾器、配置喷雾器或弥雾器的飞机或直升机。固体制剂小规模的应用可按许多不同的方式进行，有关实例有直接从容器中抖出产品或者利用人力施肥器的重力释放。固体制剂大规模的应用可以通过重力供料拖拉机牵引的撒粉机或类似装置进行。
本发明驱避剂组合物的各种制剂，可与包括微珠、硅基配方、包胶囊等缓释系统联合使用以延长驱避时间。制剂的组成使得它们仅在或优选在某一特定位置释放活性成分，并可能在相当一段时间内释放活性成分(即缓释制剂)。这样的组合为控释动力学提供了又一个机制。可以用例如聚合物或蜡及药物可接受的物质等制备包衣、包封和保护性基质。
可根据目标区域的特征和需要驱除的目标害虫的性质及密度，按需要经常使用本发明的驱避剂组合物。
减少疾病传播本发明驱避剂组合物的实施方案也可用于减少疾病传播。例如，驱避剂组合物的实施方案可用于降低人类和其它动物中普通昆虫传播疾病的发病率。以下为一些常见的昆虫传播疾病的实例。蚊可为以下疾病的媒介物疟疾、黄热病、登革热、西尼罗河脑炎、立夫特山谷热、例如东部马脑炎(Eastern equine encephalitis)、日本脑炎(Japanese encephalitis)、拉克罗斯脑炎(La Crosse encephalitis)、圣路易脑炎(St.Louis encephalitis)、西尼罗河病毒脑炎和西部马脑炎(Westernequine encephalitis)等虫媒病毒脑炎和丝虫病。蜱可为以下疾病的媒介物巴贝虫病、埃利希病、莱姆病、落矶山斑疹热、南方蜱相关疹、蜱传斑疹伤寒、土拉菌病和脑炎。沙蚤可为利什曼病、卡里翁病和白蛉热的媒介物。采采蝇可为非洲昏睡病的媒介物。猎蝽可为恰加斯病的媒介物。虱可为虱侵染、流行性回归热、战壕热和斑疹伤寒的媒介物。黑蝇可为丝虫病和盘尾丝虫病的媒介物。马蝇和斑虻可为土拉菌病、炭疽和罗阿丝虫病的媒介物。眼潜蝇可为雅司病和结膜炎的媒介物。家蝇可为痢疾、伤寒、霍乱和脊髓灰质炎的媒介物。鼠蚤为腺鼠疫和鼠型斑疹伤寒的媒介物。另外，动物和人的各种寄生虫病、立克次体病、细菌病和病毒病通过蚊、蜱、螫蝇、蚤、虱和其它叮咬昆虫传播。使用本发明的驱避剂组合物，通过减少昆虫叮咬的次数来降低人与动物中疾病的发病率。
下述实施例用于对本发明作进一步说明，但同时并不对本发明构成任何限制。反过来说，应该清楚了解，在阅读本文的描述后，在不偏离本发明实质和范围的情况下，本领域技术人员本人可以提出本发明的各种其它实施方案、修改及其等同实施方案。
实施例1给予驱避剂组合物减少蚊子在人身体上的降落和叮咬使用保持在渥太华大学(University of Ottawa)连续培养物中的实验室培养的Aedes atropalpus成虫。培养物来源于在安大略湖菲茨罗港，沿着渥太华湖页岩床的临时水塘得到的采集物。这一品种被认为是岩洞繁殖蚊，见于南安大略和魁北克。它是许多伊蚊(Aedes spp.)的代表，是春夏季叮咬人最重要的蚊类。该属能够传播登革热和黄热病等热带病。这一蚊品种是已知传播西尼罗河病毒脑炎的媒介物。
采用用于驱蚊剂的WHO试验方案(Barnard，D.R.2000.Repellentand toxicants for personal protection.WHO/CDS/WHOPES)。使用两个清洁的PerspexTM蚊笼(38cm×38cm×38cm)，内装超过400只不同龄期的雌雄成虫。研究人员戴上手套以保护双手，将前臂直到肘穿过布袖套入口伸进笼中。在对照组中，将未经处理的臂暴露3分钟。以叮咬数/3分钟，记录降落及叮咬数。随后，用不同的驱避剂处理每只前臂(1ml驱避剂/前臂)，将每只前臂伸进笼中又一个3分钟以做评价。1小时后，第二次暴露前臂，记录降落及叮咬数。以1小时的间隔重复这一过程，收集数据，直到产品不再对叮咬产生保护。如果在3分钟测试时间内发生2次叮咬，即为失败。2名主要研究人员与2名20多岁的男性自愿接受该项测试。
待测化合物中包含不同水平的荆芥(Nepeta cataria)精油和月见草(Oenothera biennis)的高γ亚油酸(“GLA”)植物油。用L.V.Lomas Ltd.Bampton，Ontario分销的Novemer EC-1(Noveon Inc.，Cleveland，Ohio)，将含有活性成分气馏荆芥油(80％荆芥内酯)和第二活性成分冷榨月见草油(10％GLA)的制剂，制成可乳化浓缩物水溶液。该制剂包含8.0g/L Novemer EC-1乳化剂，加上1.0g/L迷迭香提取物(脂质抗氧化剂)和3.0g/L Germall Plus(局部抗微生物剂)。活性成分(荆芥油和月见草油)是变化的，按以下配方测试(1)2％荆芥油+1％EPO；(2)4％荆芥油+1％EPO；(3)8％荆芥油+1％EPO；(4a)1％EPO；(4b)2％EPO；(4c)4％EPO；(4d)8％EPO；(5)4％荆芥油+4％EPO。
在未被保护的人的前臂上，蚊子被吸引、降落、刺入并迅速吸血。在使用驱避剂后，蚊子在它们的飞行行为中，明显回避前臂。低于1％浓度的荆芥油(未提供数据)提供较低的保护。
如图1所示，2％荆芥油和1％EPO提供约1小时的保护。60分钟后，功效逐步降低，同时降落和叮咬增加。4％荆芥油和1％EPO混合物显示在较长一段时间内叮咬和降落较少(图2)。8％荆芥油和1％EPO表明3小时内无叮咬并大大减少了降落(图3)。但是，超过4％产品的益处并不明显。
月见草单独使用有一定驱避性，但是，制剂需要包含大于2％EPO的水平时，才观察到降落及叮咬的减少(图4)。4％荆芥油和4％EPO的联用提供长达4小时的保护作用(图5)。
4％EPO提供较持久的释放，似乎是比荆芥油单用时作用更好的有效产品。EPO是公认的必需脂肪酸局部皮肤剂，作为皮肤洗剂使用时，感觉该产品非常柔滑。接受EPO的个体曾报告说，产品有一种宜人的气味(介于鼠尾草和薄荷之间)。当月见草水平升至4％时，气味稍变柔和。
包含4％荆芥油和4％EPO的产品提供的全套数据见表2。用表2的数据绘制成图5。表2显示在3分钟测试期间内的降落和叮咬次数。
表2
在该项测试中，活性成分浓度为2％或更高时，产品为有效驱避剂。比用这个步骤测试的其它精油有效。当荆芥油水平升至4％，而且乳剂与4％月见草油联用时，产品对某些个体提供3-5小时或更长时间的持续保护。
实施例2EPO和荆芥油联用比荆芥油单用提供更高驱避性使用实施例1所描述的实验室培养的Aedes atropalpus成虫。重复实施例1中描述的步骤。
待测化合物中包含4％荆芥(Nepeta cataria)精油，以及或4％或0％月见草(Oenothera biennis)高γ亚油酸(“GLA”)植物油。用L.V.LomasLtd.Bampton，Ontario分销的Novemer EC-1(Noveon Inc.，Cleveland，Ohio)，将含有活性成分气馏荆芥油(80％荆芥内酯)和第二活性成分冷榨月见草油(10％GLA)的制剂，制成可乳化浓缩物水溶液。该制剂包含8.0g/L Novemer EC-1乳化剂，加上1.0g/L迷迭香提取物(脂质抗氧化剂)和3.0g/L Germall Plus(局部抗微生物剂)。待测活性成分(荆芥油和月见草油)为4％荆芥油+4％EPO及4％荆芥油+0％EPO。
在未被保护的人的前臂上，蚊子被吸引、降落、刺入并迅速吸血。使用驱避剂后，蚊子在它们的飞行行为中，明显回避前臂。荆芥油和EPO的联用比荆芥油单用提供更高的保护作用。
图6表示4％荆芥油和4％EPO的平均功效。从这一数据来看，产品提供长达4小时的保护作用。
包含4％荆芥油和4％EPO的产品所提供的全套数据如表3所示。用表3的数据绘制成图6。表3显示在3分钟测试时间内降落和叮咬的次数。
表3
图7证明荆芥油单用有一定的驱避性，但制剂中需包含EPO才引起降落和叮咬两者的减低。
包含4％荆芥油和0％EPO的产品所提供的全套数据见表4。用表4的数据绘制成图7。表4显示在3分钟测试时间内降落和叮咬的次数。
表4
在该项测试中，当荆芥油和EPO联用时，产品是有效驱避剂。荆芥油和EPO联用比荆芥油单用具有更高的驱避性。4％荆芥油/4％EPO乳剂提供3-5小时的驱避功效。
实施例3给予驱避剂组合物减少昆虫在马匹上的降落和叮咬使用本地农场的10匹马。该种马常见于加拿大农场。待测驱避剂组合物中包含4％荆芥(Nepeta cataria)精油和4％月见草(Oenotherabiennis)高GLA植物油。组合物的其它方面如实施例1所述。
马匹养于加拿大池塘边的一个牧场中。夏季蚊子较多时进行实验。马匹主人用25ml驱避剂组合物处理每匹马的颈部右侧。因此，每个动物为自身的对照，二氧化碳不同的释放速率不会干扰结果。允许马匹像平常一样放牧和活动。1.5小时后，对马匹叮咬进行评价，然后允许继续放牧。3小时内，每半小时重复该步骤。
马匹未被保护的左侧颈部吸引较多蚊子，并被吸了较多的血。蚊子回避用驱避剂组合物处理过的马颈部右侧。根据马匹主人的报告，驱避剂组合物提供约2小时的驱避性。另外，有非常强的迹象表示，4％EPO/4％荆芥油组合物对马蝇和斑虻提供极好的驱避性。所有马匹主人的观察结果表明，特别是在竞赛/表演活动期间，当这些叮咬昆虫非常困扰和刺激马匹时，该组合物对这些害虫提供显著的防治效果。
实施例4当用于马匹时用水再活化驱避剂组合物这个实验的目的是确定5小时后，水是否再活化驱避剂组合物的驱避性。用普通花园水管的水淋湿实施例3中的少数马匹。
允许马匹像平常一样放牧和活动。1.5小时后，评价额外的叮咬，然后继续放牧。在2小时内，每半小时重复这一步骤。
在驱避剂组合物处理过的表面上浇水，有效地再活化组合物，使得它在一段时间内继续驱除蚊子。最初被处理过并再变湿的部位阻止了蚊子吸血。被再活化的驱避剂组合物多提供至少1小时的驱避性。
实施例5当用于人体时用水再活化驱避剂组合物使用实施例1描述的实验室培养的Aedes atropalpus成虫。重复当产品不能提供叮咬保护作用时，将前臂浸入水中弄湿。随后，每小时继续暴露3分钟的步骤，收集数据，直到产品不再提供叮咬保护作用为止。
驱避剂组合物包含4％荆芥(Nepeta cataria)精油和4％月见草(Oenothera biennis)高GLA植物油。组合物的其它方面如实施例1所述。
在未被保护的人的前臂上，蚊子被吸引、降落、刺入并迅速吸血。在使用驱避剂后，蚊子在它们的飞行行为中，明显回避前臂。虽然在约3-5小时后驱避剂组合物不再保护前臂，经暴露于水中后，驱避性被再活化。在前臂湿润后，蚊子在它们的飞行行为中再次回避前臂。
产品在原有3-5小时时间外提供额外持续的保护。经暴露于水后，该产品的驱避性看来延长或被再活化。
实施例6当用于人体时水再活化驱避剂组合物用实施例1描述的实验室培养的埃及伊蚊(Aedes aegypt)成虫。重复实施例1描述的步骤。
当产品不能提供叮咬保护作用时，将前臂浸入水中弄湿。随后，每小时继续暴露3分钟的步骤，收集数据，直到产品不再提供叮咬保护作用为止。
待测驱避剂组合物包含4％、6％或8％荆芥(Nepeta cataria)精油和4％月见草(Oenothera biennis)高GLA植物油。除一个例外以外，使用实施例1中的组合物。用实施例1描述的方法制备包含6％荆芥油和4％月见草高GLA植物油的驱避剂组合物，但加入作为乳化剂的Ultrez 21乳化剂(Noveon Inc.，Cleveland，Ohio)及作为香料的2％薄荷油。
在未被保护的人的前臂上，蚊子被吸引、降落、刺入并迅速吸血。使用驱避剂后，蚊子在它们的飞行行为中，明显回避前臂。驱避剂组合物保护前臂约0.5-2.0小时，这取决于荆芥油的浓度。结果汇总见图8。
埃及伊蚊(Aedes aegypti)是攻击性强得多的蚊品种，并且各种配方的驱避剂的性能评价也有提示。该产品甚至对例如埃及伊蚊(A.aegypti)等攻击性蚊品种提供保护作用。经暴露于水后，该产品的驱避性延长或被再活化。
实施例7驱避剂组合物有效驱除人身体上的马蝇和斑虻使用斑虻(Chrysops sp.)和马蝇(Chrysops sp.)。通过在有大量斑虻和/或马蝇的户外或娱场地工作的五位自愿受试者(长途徒步旅行者、骑手、园林工作人员和步行者)，对驱避剂进行了试验。条件是阳光充足，天气炎热干燥，在某些情况下，昆虫压力令人难以忍受。
志愿者将有约2ml驱避剂组合物的产品用于每只外露的手臂上。产品也用于包括头(脸、颈、头发)和腿等所有外露部位。然后，志愿者进行他们的日常活动，之后，向他们征询产品的效果。
待测驱避剂组合物为4％EPO(月见草油)和4％荆芥油乳剂。组合物的其它方面按实施例1所描述的方法制备。
受试者报告说在使用试验驱避剂前，马蝇和斑虻存在的数量高，有攻击性，并持续进攻。蝇盘旋不停，嗡嗡作响，降落并叮咬受试者。使用驱避剂后，斑虻和马蝇显然存在并盘旋在受试者周围，但距离约0.5米以下时不靠近。在使用驱避剂后的2小时内，无蝇降落或叮咬。在受试人中，驱避剂组合物为斑虻和马蝇的有效驱避剂。
实施例8驱避剂组合物有效用于驱除马匹上的马蝇和斑虻用斑虻(Chrysops sp.)和马蝇(Chrysops sp.)。向在加拿大参加地方、省和全国评比赛的6匹马的马匹主人提供驱避剂组合物。7月底和8月初，在训练和比赛的任何时间内，马匹主人将驱避剂组合物用在他们的马匹上。训练及比赛场地有较大的斑虻和马蝇压力，场地条件通常炎热干燥。在某些情况下，昆虫压力令骑手及马匹几乎难以忍受。
马匹主人按实施例3描述的正常比例使用待测驱避剂，但用于易受到攻击的部位例如头、腹部、腰部及腿部。马匹主人/骑手进行正常的活动(训练、马上运动、比赛)，之后向马匹主人/骑手征询产品对马匹的效果。
待测驱避剂组合物为4％月见草油(Oenothera biennis)和4％荆芥油(Nepeta cataria)乳剂。组合物的其它方面按实施例1描述的方法制备。
马匹主人报告说在使用待测驱避剂前，马蝇和斑虻存在的数量高，有攻击性，并持续进攻，以盘旋不停、嗡嗡作响、降落并叮咬为特征。这使得马匹烦燥不安并难以控制。未经处理的马匹表现出易怒行为，例如摇头、甩尾、晃动整个身体、抽动皮肤、用腿踢蝇、踩蹋、回头咬蝇等。然而，使用驱避剂组合物后约1-2小时，没有发生蝇降落或叮咬。蝇仍然存在并盘旋在马匹周围，但不降落在马匹身上。观察到马匹处于较放松的状态并且能够集中精力，执行骑马人的命令。驱避剂组合物是马匹上斑虻和马蝇的有效驱避剂。
上述所有专利、出版物和文摘都通过引用全部结合到本文中。上文描述用于说明涉及本发明的各种实施方案和组成。在不偏离本发明范围和实质的情况下，可以对这些实施方案和/或组成作各种修改和增减。
权利要求
1.一种包含月见草油和载体的组合物。
2.一种包含月见草油、荆芥油和载体的组合物。
3.权利要求1或2的组合物，所述组合物还包含一种或多种另外的植物提取油，其中所述一种或多种另外的植物提取油为众香子油、茴香油、罗勒油、白千层油、荆芥油、雪松油、菊油、肉桂油、香茅油、丁子香油、桉树油、蒜油、老鹳草油、薰衣草油、甘牛至草油、印度楝树油、胡薄荷油、薄荷油、松树油、迷迭香油、鼠尾草油、留兰香油、百里香油或薄荷科即唇形科(Lamiaceae或Labiatae)的任何其它成员提取油、茶树油、香草油或马鞭草油或它们的组合。
4.权利要求3的组合物，其中所述一种或多种另外的植物提取油的含量介于约0.1％和99％重量/重量之间。
5.权利要求3的组合物，其中所述一种或多种另外的植物提取油的含量介于约0.1％和50％重量/重量之间。
6.一种组合物，所述组合物包含月见草油、荆芥油、载体、乳化剂、抗微生物剂和抗氧化剂。
7.前述权利要求中任一项的组合物，其中月见草油的含量介于约0.1％和99％重量/重量之间。
8.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)。
9.前述权利要求中任一项的组合物，其中月见草油的含量介于约0.1％和50％重量/重量之间。
10.权利要求2-9中任一项的组合物，其中荆芥油的含量介于约0.1％和99％重量/重量之间。
11.权利要求2-9中任一项的组合物，其中荆芥油的含量介于约0.1％和50％重量/重量之间。
12.一种降低由目标害虫引起的传染病发病率的方法，该方法包括将前述权利要求中任一项的组合物施用于目标区域。
13.权利要求12的方法，其中所述传染病为昆虫传播疾病。
14.权利要求12的方法，其中所述传染病为疟疾、黄热病、登革热、西尼罗河脑炎、立夫特山谷热、虫媒病毒脑炎、丝虫病、巴贝虫病、埃利希病、莱姆病、落矶山斑疹热、南方蜱相关疹、蜱传斑疹伤寒、土拉菌病、脑炎、利什曼病、卡里翁病、白蛉热、非洲昏睡病、恰加斯病、虱侵染、流行性回归热、战壕热、斑疹伤寒、盘尾丝虫病、土拉菌病、炭疽、罗阿丝虫病、雅司病、结膜炎、痢疾、霍乱、脊髓灰质炎、腺鼠疫或鼠型斑疹伤寒。
15.一种驱除目标区域的目标害虫的方法，该方法包含将前述权利要求中任一项的组合物施用于目标区域。
16.前述权利要求中任一项的方法，其中所述目标害虫是至少一种选自以下的昆虫叮咬昆虫、吸吮昆虫和咀嚼昆虫。
17.前述权利要求中任一项的方法，其中所述目标害虫为蚊、家蝇、畜棚蝇、秋家蝇、灌木蝇、黑蝇、蠓、斑虻、马蝇、甲虫、蚋、蜱、啤酒虫、蚤、虱、臭虫、蠼螋、蚁、蟑螂、蚜虫、云杉卷叶蛾、玉米螟、沙蚤、采采蝇、螨或猎蝽。
18.前述权利要求中任一项的方法，其中所述目标区域是至少一个以下区域人、动物、鸟、植物、农作物、树、土壤、田地、温室、畜棚、谷仓、住宅、舱面、池塘、商业建筑物、衣物、帐篷、鞋、靴、毯子、睡袋、背包、台布或野餐桌子。
19.前述权利要求中任一项的组合物在降低动物或人类传染病的发病率中的用途。
全文摘要
本发明提供可用于驱除目标区域的昆虫等目标害虫的组合物和方法。本发明的组合物包含至少一种驱避剂组合物的混合物或溶液。本发明的组合物优选包括有效量的月见草油(“EPO”)以及载体，以驱除动物、人、植物或建筑物等目标区域的目标害虫。该驱避剂组合物可包括EPO和另外的植物提取油的组合，以及EPO与荆芥油的组合，任选与另外的植物提取油联用。驱除动物身上的目标害虫的方法包括，使目标区域与该驱避剂组合物接触，以便驱除目标区域的目标害虫。该方法通过减少害虫与目标区域的接触，也能减少经目标害虫传播的传染病的传播。
文档编号A61K36/8962GK1829443SQ200480020595
公开日2006年9月6日 申请日期2004年5月20日 优先权日2003年5月22日
发明者J·D·贝克, J·T·阿纳森, C·麦克雷, J·M·瓦德, S·J·阿尔克马德 申请人:拜奥尼茨生命科学公司