专利名称：预防和治疗脱发症和脂溢性皮肤病的包含软枣猕猴桃提取物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有预防和治疗脱发症和脂溢性皮肤病活性的包含软枣猕猴桃(Actinidia arguta)提取物的组合物。
背景技术：
本发明涉及具有预防和治疗脱发症和脂溢性皮肤病活性的包含硬猕猴桃提取物的组合物，并且尤其是用于预防和治疗脱发症和脂溢性皮肤病的、包含粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或猕猴桃(kiwifruit)提取物的纯化级分的组合物。
脱发综合征在中年男性中经常发生并且脱发被分为两种类型。一种是男性型脱发(male pattern baldness)，也叫作老年脱发或雄激素性脱发，它们通常出现在中年男性的前额或头顶，另一种是斑秃(alopeciaareata)，其显示出脱发相对明确的边界并且经常在青少年中发生。该综合征主要在男性和甚至在女性中发生(M.Inaba et al；Androgeneticalopecia，Springer-Berlag，Tokyo，Japan，1996)。
已经有报导脱发源自遗传因素、衰老过程、药物滥用、放射性治疗和严重疾病后出现的压力等。已经知道脱发的主要因素是雄性激素过度产生、头皮中血液循环问题和在生化和生理方面毛发代谢所必需维生素的缺乏，和男性型脱发的主要因素涉及雄激素和甾类激素，尤其是5-α-还原酶转化睾酮为5-α-二氢睾酮(DHT)并被分布于皮脂腺、毛囊的角质形成细胞、真皮乳头细胞、汗腺、头皮毛囊的根鞘等，并且芳香酶(aromatase)转化雄激素为雌性激素比如雌二醇。已知斑秃的病因起源是自身免疫系统障碍，特别是黑素细胞、角质形成细胞、真皮乳头和血管内皮中CD4+淋巴细胞的障碍(J.Shapiro et al；Therapeutic agents，Dermatol.Clin.，16(2)pp341-356，1998)。
已经开发出治疗脱发的各种常规药物并且直到现在还在应用。例如，非那甾胺，一种口服5-α-还原酶抑制剂，已经在市场上有售，然而它有几个缺点，比如在停用时反复复发、孕妇应用受限制、和由于长期施用引起的性功能障碍；米诺地尔，一种在市场上有售的药物，其已经与其它药剂如细胞分裂加速剂、血管扩张剂、毛细血管形成促进剂、免疫抑制剂、cAMP调节剂、EGF(上皮细胞生长因子)和细胞增殖调节剂一起被用来治疗男性型脱发，然而它也有副作用，比如在停用时反复复发和快速降低血压的作用；作为作用于淋巴细胞以抑制功能亢进的免疫系统的代表性免疫调节剂ACTH(促肾上腺皮质激素)已经通过软膏或注射剂形式施用来治疗斑秃，然而它也有多个缺点比如复发或副作用，造成了长期施用的困难。除了上述药物，已经报导用环丙孕酮(cyproteroneactate)、螺内酯、雌激素等等治疗脱发(J.Shapiro et al，Hair regrowth，Therapeutic agents，Dermatol.Clin.16(2)，pp341-356，1998)。
如上所述，大部分常规药物不能提供达到满意活性的充分疗效并且具有几个缺点比如复发或副作用，因此迄今已有很多的尝试来获得提供满意效果并且副作用降低的新药。
同时，迄今为止已有很多专门的努力来研究来自天然资源的有效药物用于治疗和预防脱发病。
作为替代性方法，已有几个关于包含具有毛发生长刺激作用的粗提药物的组合物的报导，例如，公开于韩国专利登记号015667的属于兰科植物的植物提取物，韩国专利登记号0161338中的蔓荆子(vitex seed)和熊脂(bear fat)，韩国专利公开号91-106中的Rhododendron fauriae提取物，韩国专利公开号96-40346中的松叶提取物，韩国专利公开号90-2757中的由torilla种子、松叶和蚕蛾组成的粗提药物，韩国专利公开号2000-24499中的由无梗五加(Acanthopanax sessiliflorus)、黄芪(Astragalusmembranceus)、何首乌(Polygonum multiflourm)、穿山龙(Dioscoreanipponica)和荞麦(Fagopyrum esculentum)组成的粗药物提取物，韩国专利登记号259037中的由半夏(Pinellia ternata)、丁香(EugeniaCaryophyllata)、插田泡(Rubus coreanus)、Zanthoxylum piperatum、单叶蔓荆(Vitex rotundifolia)、丹参(Salvia miltiorrhiza)和Thujae semen组成的粗药物提取物，通过在200℃加热蚕和它们的副产物15分钟所获得的脂肪，在韩国专利公开号90-13934中的由人参(Panax ginseng)、当归(Angelica sinensis)、黄芪(Astragalus membranceus)、何首乌(Polygonummultiflorum)、Juglans sinensis、插田泡(Rubus coreanus)、地黄(Rehmanniaglustinosa)、补骨脂(Psoralea corylifolia)、赤松(Pinus densiflora)、单叶蔓荆(Vitex rotundifolia)、红花(Carthamus tinctorius)和女贞(Ligustrumlucidum)组成的粗药物提取物，在韩国专利公开号90-5952中的由蚕蛾、蚕卵、蚕蛹、黑芝麻种子、芝麻种子、褐海藻、和胡桃组成的粗药物提取物，在韩国专利登记号260673中的绿豆、黄豆、紫苏子、芝麻种子、胡桃、紫菜、海贝(sea mussel)、牡蛎、凤尾鱼(anchovy)、褐海藻、和酵母浓缩物的混合粉末，韩国专利公开号2000-36534中的枸杞(Lycium chinensis)的果实、根、枝、叶、花、和玉米穗丝的提取物，等等。然而，在上述公开的组合物的毛发生长作用仍不能被在此公开的任何内容所完全支持或确认。
属于猕猴桃科(Actinidiaceae)的软枣猕猴桃(Actinidia arguta)、葛枣猕猴桃(A.polygama)和狗枣猕猴桃(A.kolomikta)分布于西伯利亚、中国北方地区、北朝鲜和南朝鲜。已有报导超过30个种属于猕猴桃科。在它们中间，中华猕猴桃(Actinidia chinensis)或美味猕猴桃(A.delicious)的果实已经被命名为几维果(kiwi)和软枣猕猴桃，并且其它同属的果实已经被用作中药药材，其被命名为‘猕猴桃(mihudo)’，其以无毒的特性被用来治疗肝病、肠胃疾病和泌尿生殖系统结石(Chung B.S.and Shin M.K.；HyangyakDaesacheon，Youngrimsa.，pp386-388，1998)。
同时，迄今为止已有几个关于猕猴桃属果实治疗或预防各种医学疾病的活性的应用。
例如，韩国专利登记号344147公开了包含猕猴桃属果实渗出物作为主要组分的健康饮品及其制备；韩国专利登记号134024公开了包含中华猕猴桃或美味猕猴桃果实提取物作为主要组分的健康饮品及其制备；韩国专利公开号1996-37061公开了包含猕猴桃果实提取物作为主要组分的肝保护剂和抗癌剂；韩国专利公开号2002-78467公开了包含由软枣猕猴桃、北拐枣(Hovenia dulcis)、枸杞(Lycium chinensis)、五味子(Schizandra chinensis)、茵陈蒿(Artemis capillaries)、葛藤(Pueraria thunbergiana)、甘草(Glycyrrhiza uralensis)、葫芦(Lagenaria siceraria)、Aralia elata、远志(Polygala tenuifolia)、当归(Angelica sinensis)、白术(Atractylodesmacrocephala)、桅子(Gardenia jasminoides)、黄芪(Astragalusmembranaceus)、红花(Carthamus tinctorius)和蛹虫草(Cordyceps militaris)组成的粗药物提取物的健康饮品，用于改善肝功能。
然而，在上述任何文献中还没有报导或公开过有关硬猕猴桃(kiwifruit)提取物治疗或预防脱发和脂溢性皮肤病的活性。
为了研究硬猕猴桃提取物对脱发和脂溢性皮肤病的治疗作用和预防作用，本发明的发明人已经大量实施了有关对DHT(二氢睾酮)再生抑制作用的体内和体外试验以及关于毛发生长刺激和脂溢性皮肤病的临床试验。作为研究的结果，本发明人通过证实硬猕猴桃提取物降低了血DHT水平、并抑制了毛发脱落和脂溢性皮肤病，最终完成了本发明。
发明内容
本发明提供包含有效量的硬猕猴桃提取物作为活性成分的药用组合物，其用来治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤疾病。
本发明提供硬猕猴桃提取物在制备预防和缓解人和哺乳动物脱发症和脂溢性皮肤病的药用组合物中的用途。
本发明也提供包含硬猕猴桃提取物的健康食品或食品添加剂，其用于改善和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明也提供包含硬猕猴桃提取物的饲料或饲料添加剂，其用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明也提供包含有效量硬猕猴桃提取物作为活性成分的化妆品组合物，其用来治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
因此，本发明的一个目的是提供包含硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物作为活性成分的药用组合物，其用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明的一个目的是提供硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物在制备用于治疗和预防人和哺乳动物脱发症和脂溢性皮肤病的治疗剂中的用途。
本发明的一个目的是提供用于治疗和预防哺乳动物脱发症和脂溢性皮肤病的治疗或预防方法，其包括对所述哺乳动物施用有效量的硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物及其药物可接受的载体。
本发明的另一个目的是提供包含上述提取物以及营养学可接受添加剂的健康食品或食品添加剂，其用于预防和改善对脱发症和脂溢性皮肤病的治疗和预防。
本发明的另一个目的是提供包含上述提取物作为主要成分的饲料或饲料添加剂，其用于治疗、预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
是本发明的另一个目的是提供包含上述提取物的化妆品组合物，其用于预防和改善对脱发症和脂溢性皮肤病的治疗和预防。
上述的脱发症在本文中包括老年脱发、斑秃等等。
本文中所定义的术语‘粗提物’表示可溶于水、低级醇比如甲醇、乙醇或丁醇及其混合物的‘提取物’，优选的是混合有水和乙醇的有机溶剂混合物。
优选的是，上述粗提物在本文中包括通过以下步骤所获得的提取物用水、低级醇比如甲醇、乙醇或丁醇及其混合物，优选用混合有水和乙醇的有机溶剂混合物，来提取硬猕猴桃；过滤并浓缩滤液。
本文中定义的术语‘非极性溶剂可溶性提取物’表示可溶于氯仿、乙酸乙酯、己烷、二氯甲烷或醚的‘提取物’，其中优选乙酸乙酯。
上述的非极性可溶性提取物在本文中包括由以下步骤所获得的提取物用非极性可溶性溶剂比如氯仿、乙酸乙酯、己烷、二氯甲烷或醚提取硬猕猴桃，其中优选乙酸乙酯；过滤并浓缩滤液。
上面的硬猕猴桃可以包括软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃、葛枣猕猴桃或同属植物并且可以使用它们的果实、茎、根。
本发明的药用组合物可以包含基于该组合物总重的约0.01-50重量％的上述提取物。
本发明的健康食品包含基于所述组合物总重的0.01-95重量％、优选1-80重量％的上述提取物。
上面的健康食品可以包含于健康食品、健康饮料等中，并且可以用作粉末、颗粒、片、咀嚼片、胶囊、饮料等。
来自硬猕猴桃的本发明提取物可以根据以下优选实施方案制备。
在下文中，对本发明进行详细描述。
硬猕猴桃的本发明提取物通过以下步骤详细进行制备。
本发明的硬猕猴桃提取物可以按以下进行制备；干燥、切割、压碎硬猕猴桃，并与5-25倍、优选约10倍体积的蒸馏水、低级醇比如甲醇、乙醇、丁醇等或其混合物混合，其中优选甲醇；用20-100℃、优选60-100℃的热水处理溶液1-24小时，提取方法是通过用热水、冷水提取、回流提取、或超声提取连续提取1-5次、优选2-3次；过滤残余物从而获得上清液并用旋转蒸发器在温度20-100℃、优选50-70℃下进行浓缩，随后用真空冻干、热风干燥或喷雾干燥进行干燥从而获得干燥的硬猕猴桃粗提粉末，其可溶于水、低级醇、或其混合物。
此外，通过以下步骤可制备本发明的极性溶剂可溶性和非极性溶剂可溶性提取物；通过上面步骤制备的粗提物被悬在水中，并且随后与1-100倍、优选1-5倍体积的非极性溶剂比如乙酸乙酯、氯仿、己烷等混合；收集非极性溶剂层从而获得本发明的非极性溶剂可溶性提取物，收集剩下的极性溶剂可溶性层从而获得本发明的极性溶剂可溶性提取物，其可溶于水、低级醇、或其混合物。同样，可以修改上述步骤或实施进一步的步骤从而使用本领域众所周知的常规方法分级或分离更有效的级分或化合物，其中所述常规方法即公开于文献(Harborne J.B.Phytochemical methodsAguide to modern techniques of plant analysis，3rdEd.pp6-7，1998)中的方法。
例如，可以通过对由前述步骤制备的非极性溶剂可溶性提取物进行柱色谱操作来制备本发明硬猕猴桃提取物的进一步纯化的级分，其中柱色谱法比如硅胶柱色谱法、TLC(薄层色谱法)或Sephadex柱色谱法，优选用混合氯仿∶甲醇∶水的洗脱剂进行洗脱的硅胶柱色谱法，以逐步增加它们的极性，更优选的是其以100∶10∶1(W/W/W)的混合比开始和以20∶10∶0.5(W/W/W)的混合比结束从而获得进一步纯化的提取物，特别的是，纯化的提取物具有如图1-3所示的TLC谱。
因此，本发明也提供包含由上述方法获得的硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化的提取物作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明的一个目的是提供由上述方法获得的硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化的提取物在制备治疗和预防人和哺乳动物脱发症和脂溢性皮肤病的治疗剂中的用途。
本文中定义的术语‘纯化的提取物’表示由柱色谱法纯化获得的、比极性或非极性溶剂可溶性提取物具有更强活性的任何‘级分’，优选的是，纯化的提取物具有如图1-3所示的TLC谱。
为了研究由上面方法制备的硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化的提取物对脱发症和脂溢性皮肤病的抑制活性，实施涉及对小鼠血中DHT(二氢睾酮)再生和对小鼠发根形成的抑制作用的体内和体外试验以及涉及对毛发生长刺激和脂溢性皮肤病的临床试验。作为研究的结果，本发明人确认在小鼠模型试验中口服施用硬猕猴桃提取物降低血DHT水平，促进发根的形成，以及抑制毛发的脱落并改善志愿者的脂溢性皮肤病，比如生角质皮肤(keratic skin)、皮脂溢出等。
根据本发明的另一个方面，提供包含由上面制备方法制备的硬猕猴桃提取物作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明的另一方面提供治疗方法和预防方法，包括给患有脱发症和脂溢性皮肤病的人或哺乳动物施用包含由上述制备方法制备的所述提取物的药物组合物。
用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病的组合物可以包含基于所述组合物总重的0.01-50重量％的上述提取物。
本发明组合物可以依照本领域众所周知的常规使用方法另外包含常规载体、助剂或稀释剂。
在下文中，以下的配制方法和赋形剂仅作为实例并不限制本发明。
根据本发明的组合物可以作为药物组合物提供，其含有药用可接受载体、助剂或稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶(acacia rubber)、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。该制剂还可以包括填充剂、抗凝剂、润滑剂、润湿剂、芳香剂、乳化剂、防腐剂等。可以配制本发明的组合物从而提供在应用本领域众所周知的任何方法将它们施用于患者后，使活性成分快速、持续或延迟释放。
例如，本发明的组合物可以溶解于油、丙二醇或通常用来生产注射剂的其它溶剂。载体的合适实例包括生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、豆蔻酸异丙酯等，但是并不限于这些。对于局部施用，本发明的化合物可以配制成软膏和乳膏型。
可以将含有本组合物的药用制剂制备为任何形式，比如口服剂型(粉剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、水性药物(aqueous medicine)、糖浆剂、酏剂药丸(elixirs pill)、粉剂、sachet、颗粒剂)，或局部制剂(乳膏、软膏、洗剂、凝胶剂、香膏(balm)、贴剂(patch)、糊剂、喷雾液、气溶胶等)，或可注射制剂(溶液、混悬剂、乳剂)。
药物剂型的本发明组合物可以以它们药物可接受的盐形式应用，也可以单独或适当结合、以及与其它药物活性化合物的组合形式应用。
本发明提取物或组合物的期望剂型依赖于病症和对象的体重、严重程度、药物形式、施用的途径和周期而变化，并且可以由本领域技术人员来选择。然而，为了获得期望的效果，通常向施用者推荐本发明的提取物或化合物的量为10g/kg、优选1-3g/kg体重/天。可以单独或每天分为几次施用该药剂。根据组合物，本发明的提取物的量应该是基于组合物总重的0.01-95重量％、优选0.5-80重量％存在。
可以通过各种途径给动物对象比如哺乳动物(大鼠、小鼠、家畜或人)施用本发明的药物组合物。可以考虑所有的施用方式，例如，施用可以是口服、直肠施用或通过静脉内、肌内、皮下、皮内、鞘内、硬膜外或脑室内(intracerebroventricular)注射。
同样，本发明提供用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病的健康食品饮料的组合物，其添加硬猕猴桃0.01-20重量％、氨基酸0.001-5重量％、维生素0.001-2重量％、糖0.001-20重量％、有机酸0.001-10重量％、适量的甜味剂和调味剂。
可以将上面的硬猕猴桃提取物加到食品和饮料中用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
为了开发健康食品，包含本发明上面提取物的可添加食品的实例是，例如，各种食品、饮品、胶(gum)、复合维生素、健康改善食品等，并且它们可以作为粉末、颗粒、片剂、咀嚼片、胶囊或饮料等使用。
同样，本发明的提取物通过包含在婴幼儿食品中，比如调制奶粉、用于生长期的调制奶粉、用于生长期的调制食品，将能够预防、和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
可以向食品、添加剂或饮料中加入上述组合物，其中在食品和饮料中上述提取物的量通常对于健康食品组合物而言是食品总重的大约0.1-95w/w％、优选1-80w/w％，和在100ml健康饮料组合物中的比例是1-30g、优选3-10g。
只要本发明的健康饮料组合物以所指示的比率包含上述提取物作为主要成分，对其它的液体组分没有特别限制，其中其它组分可以是各种除臭剂或天然碳水化合物等比如常规饮料。前述天然碳水化合物的实例是单糖比如葡萄糖、果糖等；二糖比如麦芽糖、蔗糖等；常规的糖比如糊精、环糊精；和糖醇比如木糖醇、和赤藓糖醇等。作为前述以外的其它除臭剂，天然除臭剂比如taumatin、甜叶菊提取物(stevia extract)比如levaudiosideA、甘草酸等；和合成除臭剂比如糖精、天冬甜素(aspartam)等可以适宜的应用。上述天然碳水化合物的量通常是在100ml的本饮料组合物中的比例为大约1-20g、优选5-12g。
除了前述组合物，其它组分是各种营养物、维生素、矿物质或电解质、合成调味剂、在干酪巧克力等情况中的着色剂和改进剂、果胶酸和其盐、海藻酸和其盐、有机酸、保护性胶体粘合剂(protective colloidal adhesive)、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料等的碳酸化剂。除了前述组分，其它组分可以是用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果汁，其中所述组分可以单独或组合使用。组分的比例不是非常重要，但通常是每100w/w％本发明组合物大约0-20w/w％。其中包含前述提取物的可添加食品的实例是各种食品、饮料、胶(gum)、复合维生素、健康改善食品等。
本发明的组合物可以另外包含一或多种有机酸，比如柠檬酸、延胡索酸、己二酸、乳酸、苹果酸；磷酸盐，比如磷酸盐、磷酸钠、磷酸钾、酸性焦磷酸盐、多磷酸盐；天然抗氧化剂，比如多酚、儿茶素、α-生育酚、迷迭香提取物、维生素C、绿茶提取物、甘草提取物、壳聚糖、丹宁酸、植酸等。
硬猕猴桃的上述提取物可以是20-90％高浓度的液体、粉末、或颗粒。
相似的，硬猕猴桃的上述提取物可以另外包括一种或多种的乳糖、酪蛋白、右旋糖(dextrose)、葡萄糖(glueose)、蔗糖和山梨糖醇。
同样，在本发明中，也提供了食品添加剂比如杀菌剂、香料(spice)、佐料(seasoning)、各种营养物、维生素、矿物质或电解质、合成调味剂、在干酪巧克力等情况中的着色剂和改进剂、果胶酸和其盐、海藻酸和其盐、有机酸、保护性胶体粘合剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料等的碳酸化剂、或作为食品材料主要成分的使用方法。
其中可以通过沉积、喷、或混合向食品中添加食物添加剂，添加剂的比例不是非常重要，但一般在每100w/w％本组合物约0.01-20w/w％的范围。包含前述提取物的可添加食品在此作为实例。
其中食品添加剂可以被添加于一种或超过一种的食品，比如水果、蔬菜、食品、脱水食品或分割产品比如水果、蔬菜；果汁、蔬菜汁或者混合汁；含酸饮料的饮品；甜点比如曲奇、糖果、饴糖、胶；面包；冰激凌、茶、发酵乳比如酸奶；乳制品、香料、酒精饮料、罐头食品、瓶装食品(inbottles)、面条、加工的牲畜产品、加工的海产品、发酵食品、豆类食品、谷类食品、加工的肉、甘草制品或hubs。
根据本发明的另一方面，提供了基本包含由上面制备方法所制备的所述提取物的饲料或饲料添加剂，其用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明的上述食品添加剂可以基于饲料总干重以5-100g/kg混合量进行混合。
此外，本发明提供包含以上饲料添加剂的饲料组合物。
同样，本发明也提供包含有效量硬猕猴桃粗提物或非极性溶剂可溶性提取物的化妆品组合物，其用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
本发明的化妆品组合物提供这样的化妆品组合物，其包含基于组合物总重的0.01-30％、更优选0.01-5％本发明组合物重量的以上提取物，其用于治疗、预防、和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
其它的组分可以是本领域众所周知的常规化妆品组合物成分的混合物。
含有以上组合物的化妆品制剂可以制备为任何形式比如皮肤化妆品、洗液(lotion)、霜(cream)、精华素(essence)、收敛剂(toner)、乳液(emulsion)、面膜(pack)、汤(soup)、洗发剂(shampoo)、护发素(rinse)、洗洁剂、身体清洗液(body washing solution)、冲洗液(washing solution)、治疗性化妆品(treatment)、凝胶、香脂(balm)、喷雾液(spray solution)等。
本发明的化妆品组合物可以包含另外的添加剂，其选自水溶性维生素、脂溶性维生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂和海草提取物。
优选的水溶性维生素是可以与化妆品混合的任一种，然而优选各种维生素比如维生素B1、B2、B6、吡哆醇、盐酸吡哆醇、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等、它们的盐比如硫胺素盐酸盐、抗坏血酸钠盐等或它们的衍生物比如抗坏血酸-2-膦酸钠盐、抗坏血酸-2-膦酸镁盐，并且它们可以通过常规方法获得，比如微生物转化方法、从微生物培养纯化的方法、酶法或化学合成方法。
优选的脂溶性维生素是能与化妆品混合的任一种，然而优选各种维生素比如维生素A、D2、D3、E(dl-α-生育酚、d-α-生育酚、d-Δ-生育酚)和它们的衍生物比如棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、乙酸-dl-α-生育酚、烟酸dl-α-生育酚、维生素E、dl-泛醇、D-泛醇、泛酰基乙醚(pantothenyl ethylether)等含有用于本发明实施例的脂溶性维生素的物质，并且它们可以通过常规的方法获得，比如微生物转化方法、从微生物培养纯化的方法、酶法或化学合成方法。
优选的肽聚合物是能与化妆品混合的任一种，然而胶原、可水解胶原、明胶、弹性蛋白、可水解明胶、角蛋白等含有用于本发明实施例的肽聚合物的物质是优选的。
优选的多糖聚合物是能与化妆品混合的任一种，然而优选羟乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠、硫酸软骨素或它们的盐(钠盐等)等。例如，可以通过平常从哺乳动物或鱼的纯化来应用硫酸软骨素或它们的盐。
优选的鞘脂是能与化妆品混合的任一种，然而优选神经酰胺、pit-神经鞘氨醇、神经鞘脂多糖等。可以用常规方法从哺乳动物、鱼、贝类、酵母或植物等进行纯化来获得神经鞘脂。
优选的海草提取物是能与化妆品混合的任一种，然而优选褐藻、红藻、绿藻等的提取物或者从其分离的被纯化的角叉菜胶、海藻酸、海藻酸钠、钾是优选的。可以用常规方法从海草进行纯化来获得藻类提取物。
本发明的化妆品组合物可以与常规化妆品组合物组合的其它成分进行组合，如必要的话，可以加入上述主要成分。
优选的上述其它成分可以包含油成分、保湿剂、柔润剂(emollients)、表面活性剂、有机或无机染料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、消毒剂、抗氧化剂、植物提取物、pH控制剂、醇、色素、香水(perfume)、冷却剂(refrigerant)、血液循环剂(blood circulator)、止汗剂、蒸馏水等。
优选的油成分可以包含酯油、烃油、硅油、氟化油(fluoride oil)、动物油、植物油等。
优选的上述酯油可以包括三2-乙基己酸甘油酯、2-乙基己酸十六酯、肉豆寇酸异丙酯、肉豆寇酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异十六酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸十六基酯、肉豆蔻酸异十八酯、棕榈酸异十八酯、肉豆蔻酸辛基十二酯、异硬脂酸异十六酯、癸二酸二乙酯(diethyl sebasic acid)、己二酸异丙酯、新戊酸异烷基酯、三(癸酰基，癸酸)甘油酯(glyceryltri(capryl，capric acid))、三羟甲基丙基三2-乙基己酸酯(trimethylopropanetri-2-ethyl hexanoic acid)、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、辛酸十六酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六酯、硬脂酸十八酯、油酸癸酯、亚油酸十六酯、月桂酸异十八酯、肉豆蔻酸异十三酯、棕榈酸异十六酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二酯、亚油酸辛基十二酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六氧十八(cetostearyl)酯、2-乙基己酸十八醇酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二(癸酰基，癸酸)丙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-十一酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二酯、辛酸异十八酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二酯、异硬脂酸异十六酯、异硬脂酸异十八酯、异硬脂酸辛基癸酯、齐墩果酸聚甘油酯、异硬脂酸聚甘油酯、柠檬酸三异十六酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸十二酯、乳酸十四酯、乳酸十六酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸三辛酯、马来酸二异十八酯、羟基硬脂酸二2-乙基己基酯(di 2-ethylhexyl hydroxyl stearic acid)、琥珀酸2-乙基己酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯(diisopropyl sebasinic acid)、癸二酸二辛酯(dioctyl sebacinic acid)、硬脂酸胆甾醇酯(cholesteryl stearic acid)、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯(cholesteryl hydroxyl stearicacid)、羟基硬脂酸胆甾醇酯(cholesteryl hydroxyl stearic acid)、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、pitsteryl isostearic acid、pitsteryl oleic acid、isocetyl 12-stealoyl hydroxyl stearic acid、stearyl 12-stealoyl hydroxylstearic acid、isostearyl 12-stealoyl hydroxyl stearic acid。
优选的上述烃油可以包括角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡、石蜡、液体异链烷烃、polybuden、微晶蜡、凡士林等。
优选的硅油可以包括聚甲基硅氧烷、甲基苯基硅氧烷、甲基环聚硅氧烷(methylcyclopolysiloxane)、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷-甲基十六基氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基stealoxy硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等。
优选的氟化油可以包括全氟聚醚等。
优选的动物或植物油可以包括鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、稻壳油、红花油、豆油、玉米油、菜油、苦杏仁油、棕榈仁油、棕榈油、pimajaoil、向日葵油、水果籽油(fruite seed oil)、棉籽油、椰树油、cucui nut oil、麦胚芽油、稻胚芽油、sia butter、月见草油(evening-primrose oil)、markerdaymia nut oil、medo home oil、蛋黄油、羊毛脂、大麻子油、貂油(minkoil)、orange ruppy oil、霍霍巴油、carnawa wax、液体羊毛脂、固体pimaja蜡等。
优选的润湿剂可以包括水溶性低分子润湿剂、亲脂性低分子润湿剂、水溶性聚合物和脂溶性聚合物。
特别是，优选的水溶性低分子润湿剂可以包括蜡素、谷氨酰胺、山梨糖醇、甘露醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇(聚合指数＞2)、聚丙二醇(聚合指数＞2)、乳酸、乳酸盐等。
优选的脂溶性低分子润湿剂可以包括胆固醇、胆固醇酯等。
优选的水溶性聚合物可以包括羧基乙烯聚合物、聚天冬氨酸盐、黄蓍胶、黄原胶(xanthin gum)、HMC(羟甲基纤维素)、HEC(羟乙基纤维素)、HPC(羟丙基纤维素)、羧甲基纤维素、水溶性甲壳素、壳聚糖、糊精等。
优选的脂溶性聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮-二十烯(eicocene)共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-十六碳烯共聚物、硝化纤维素、糊精脂肪酸酯、硅氧烷聚合物等。
优选的润肤剂可以包括长链酰基谷氨酸胆甾醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸、12-羟基硬脂酸、rogic acid、羊毛脂脂肪酸胆甾醇酯等。
优选的表面活性剂可以包括非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、双性表面活性剂等。
特别的是，优选的非离子表面活性剂可以包括自乳化单硬脂酸甘油、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)失水山梨醇脂肪酸酯、POE失水山梨醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE solid pimaja oil、POEpimaja oil、POE-POP共聚物、POE-POP烷基醚、聚醚改性硅酮、月桂酸烷醇酰胺、烷基氧化胺、氢加成大豆磷脂等。
优选的阴离子表面活性剂可以包括脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸、烷基萘磺酸盐、烷基磺酸盐、PEO烷醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷酰基烷基牛磺酸盐(alkyloylalkyl taurine salt)、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基硫代琥珀酸盐、烷基硫代乙酸盐、酰化可水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等。
优选的阳离子表面活性剂可以包括烷基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、鲸蜡基硬脂基三甲基氯化铵(setostearyltrimethyl ammonium chloride)、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基苯甲基氯化铵、vehenyltrimethyl ammonium bromide、苯扎氯胺、二乙氨基乙基硬脂酰胺、二甲基氨基丙基硬脂酰胺、羊毛脂季铵衍生物等。
优选的两性表面活性剂可以包括羧基甜菜碱型、酰氨甜菜碱型、羟基磺酰基甜菜碱型、磷酰基甜菜碱型、氨基羧酸、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型(amide amine type)等。
优选的有机和无机染料可以包括硅酸、无水硅酸、硅酸镁、滑石、ceracyte、云母、高岭土、三氧化二铁、黏土、膨润土(bentonite)、钛膜云母(titan film mica)、氧化氯铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、氧化铬、氢氧化铬、calamine、炭黑和它们的作为无机染料的复合物；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯树脂、尿素树脂、酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯树脂、三聚氰铵树脂(melamine resin)、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、丝粉(silk powder)、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙作为有机染料；和它们的复合物等。
优选的有机粉末可以包括金属皂比如硬脂酸钙；烷基膦酸金属盐比如棕榈酸钠锌、月桂酸锌、月桂酸钙；酰基氨基酸多价金属盐比如N-月桂酰-β-丙氨酸钙、N-月桂酰-β-丙氨酸锌、N-月桂酰-甘氨酸钙等；酰氨磺酸多价金属盐比如N-月桂酰牛磺酸钙、N-棕榈酰牛磺酸钙；N-酰基碱式氨基酸比如N-ε-月桂酰-L-赖氨酸、N-ε-棕榈酰赖氨酸、N-α-棕榈酰鸟氨酸、N-α-月桂酰精氨酸、硬化羊毛脂脂肪酸酰基精氨酸等；N-酰基多肽比如N-月桂酰甘氨酰甘氨酸；α-氨基脂肪酸比如α-氨基辛酸、α-氨基月桂酸等；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、四氟乙烯等。
优选的紫外吸收剂可以包括对氨基苯甲酸、对氨基乙基苯甲酸酯、对氨基戊基苯甲酸酯、对氨基辛基苯甲酸酯、乙二醇水杨酸酯、苯基水杨酸酯、辛基水杨酸酯、苯甲基水杨酸酯、丁苯基水杨酸酯、水杨酸三甲环己(homomentyl)酯、苯甲基肉桂酸、对甲氧基2-乙氧基乙基肉桂酸、对甲氧基辛基肉桂酸、二对甲氧基单-2-乙基己烷甘油肉桂酸、对甲氧基异丙基肉桂酸、二异丙基-二异丙基肉桂酸酯混合物、urokanic acid、ethyl urokanicacid、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。
优选的防腐剂可以包括扁柏酚、三氯酸(trichloric acid)、三氯羟基二苯基醚、葡萄糖醛酸氯己定、苯氧基乙醇、间苯二酚、异丙基甲基苯酚、甘菊环(azulene)、水杨酸、zinc pilithione、bezalconium HCl、光敏剂301、单硝基愈创木酚钠、十一碳烯酸等。
优选的抗氧化剂可以包括丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、ellisorbate等。
优选的pH控制剂可以包括柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、延胡索酸、延胡索酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸氢钠等。
优选的醇可以包括十六醇等。
此外，其它可向上述组分添加的成分及其量不限于本发明目的和效果的范围，然而，所述其它成分的量优选是总组合物的0.01-5％、更优选0.01-3％。
本发明的化妆品组合物可以被改为溶液、乳液、粘性混合物等。
上述成分比如水溶性维生素、脂溶性维生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂、海草提取物和如果必要除了上述成分还可以添加的成分可以根据文献(Matsumoto Mithio，Manual for the development of transdermal appliedpreparation.Seisi Press，1st Ed.，1985)中公开的常规方法来获得。
此外，本发明也提供包含上述提取物作为主要组分的化妆品添加剂，其用于预防或改善脱发症和脂溢性皮肤病。
上面的化妆品添加剂可以通过加到现有的化妆品和洗液中来使用，用来预防、改善或治疗脱发症和脂溢性皮肤病。
此外，上面的化妆品添加剂可以用到霜、洗液、message pack和身体洗液、汤、洗发液等。
本发明的提取物没有毒性并且其没有副作用；它们可以安全的应用。
对本领域技术人员很清楚的是可以对本发明的组合物、用途和制备法、制备物进行各种修饰和变化，其并不脱离本发明的精神和范围。
通过以下的实施例将对本发明进行更详细的说明。然而，应该理解的是本发明不以任何方式限制于这些实施例。
通过以下结合附图的详细说明，本发明的以上和其它目的、特征和其它优势将更加清楚的被理解，其中图1显示硬猕猴桃提取物和级分的TLC照片；图2显示亚级分[1]的2D-TLC照片；图3显示亚级分[2]的2D-TLC照片；图4显示硬猕猴桃的热水提取物在小鼠中降低DHT浓度的作用；图5显示硬猕猴桃的非极性溶剂可溶性提取物在小鼠中对血DHT浓度的降低作用；
图6显示硬猕猴桃的纯化提取物在小鼠中对血DHT浓度的降低作用；图7和8显示经过分别口服两周时间的对照物和猕猴桃提取物处理的小鼠背部毛发生长的照片。
具体实施例方式
通过以下实施例和试验实施例用于进一步举例说明本发明而不限制发明范围。
实施例1.硬猕猴桃提取物的制备1-1.硬猕猴桃水提取物的制备购自位于首尔Kyung-dong Market的硬猕猴桃(软枣猕猴桃)100g干燥硬果实和干燥茎、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃的干燥果实被压碎，与1L蒸馏水混合，然后在90-95℃进行回流提取3小时，进行三次，然后提取物用滤纸过滤，接下来用旋转蒸发器(N-1000，Eyela Co.Japan)在55-56℃低压下浓缩并用冻干仪干燥，从而获得猕猴桃(软枣猕猴桃)的15.6g干燥果实提取物、10.4g干燥茎提取物、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃各自16.2g和17.0g的干果实提取物。干燥粉末被溶解于蒸馏水(100mg/ml)。
1-2.硬猕猴桃的水-醇可溶性提取物的制备除了应用不同比率的水-醇溶剂混合物比如30％、50％、和70％的乙醇溶剂以外，所有的步骤与实施例1-1的步骤相同。从而对于每个比率的溶剂混合物获得11g～13g的硬猕猴桃干燥粉末并且干燥粉末被溶解于蒸馏水(100mg/ml)。
实施例2.极性溶剂和非极性溶剂可溶性硬猕猴桃提取物的制备通过以下步骤对在实施例1-1中制备的水提取物进行分级。
2-1.氯仿可溶性级分的制备向在实施例1-1中获得的5g硬猕猴桃提取物加入50ml蒸馏水。通过分液漏斗向其加入50ml氯仿，并用力摇晃从而使其分为氯仿可溶性层和水可溶性层。
2-2.乙酸乙酯可溶性级分的制备在实施例1-1中获得的以上水可溶性层与50ml乙酸乙酯进行混合，随后被分为乙酸乙酯可溶性层和水可溶性层。
以上的氯仿可溶性层、乙酸乙酯可溶性层和水层通过旋转蒸发器进行浓缩，用冻干仪进行干燥，从而分别获得0.34g氯仿可溶性级分、0.05g乙酸乙酯可溶性级分和4.61g水级分粉末。
实施例3.通过硅胶柱色谱法对硬猕猴桃提取物进行分级对实施例2-2中的2784mg乙酸乙酯可溶性级分进行进一步硅胶柱色谱法(Daiso gel IR-60-W-4063mm)。用氯仿∶甲醇∶水([1]90∶11∶1，[2]60∶10∶1，[3]60∶20∶2)的溶剂混合物作为开始的展开溶剂，和用甲醇[4]作为结束，以300ml/小时的洗脱速度，从而获得四个亚分级分([1]2381mg，[2]135mg，[3]148mg，[4]98mg)。
对上面的水提取物、乙酸乙酯可溶性级分和四个亚级分进行TLC(TLC板∶Merck Co.Ltd.，展开溶剂；氯仿∶甲醇∶水＝9∶5∶1)和结果显示在图1中。如图1所示，泳道1是水提取物，泳道2是乙酸乙酯可溶性级分，泳道3是[4]亚级分，泳道4是[3]亚级分，泳道5是[2]亚级分和泳道6是[1]亚级分。
对上面的[1]和[2]亚级分进行2D-TLC，其中用氯仿∶甲醇∶水(9∶5∶1)溶剂混合物作为第一展开剂和氯仿∶丙酮∶水(3∶8∶0.5)溶剂混合物作为第二展开剂(见图1和2)。
试验实施例1.对血DHT形成的抑制活性1-1.硬猕猴桃的极性可溶性提取物对血DHT浓度的作用为了确认硬猕猴桃提取物对血DHT浓度的抑制作用，给小鼠施用硬猕猴桃的水提取物和乙醇提取物并且通过以下步骤确定血DHT浓度；使6周龄雄性C57BL/6小鼠(首尔国立大学动物实验中心)适应环境一周时间。7周后，16只小鼠被分成4组，并且每组分别口服施用3周的100ul硬猕猴桃水提取物(1500？g/小鼠/天)、100ul硬猕猴桃乙醇提取物(1500？g/小鼠/天)、100ul非那甾胺(100？g/小鼠/天)和100ul饮用水(100？g/小鼠/天)。小鼠被处死并且从其收集血清和脾器官后，用ELISA(IBL-Hamburg GmbH)方法测量血DHT浓度。
如图4中所示，与施用非那甾胺的组相似，在施用硬猕猴桃提取物的组中显示血DHT浓度降低了约90％。
1-2.硬猕猴桃的非极性可溶性提取物对血DHT浓度的作用为了测量C57BL/6小鼠中血DHT浓度，对在上面的实施例2中制备的氯仿可溶性级分、乙酸乙酯可溶性级分和水可溶性级分进行与上面试验实施例1-1中公开的同样试验。
给C57BL/6小鼠分别施用50？l的氯仿可溶性级分、乙酸乙酯可溶性级分和水可溶性级分。施用100？l的饮用水作为对照。
如图5中所示，在施用硬猕猴桃的乙酸乙酯可溶性级分的组中显示血DHT浓度降低约95％，在施用硬猕猴桃的水可溶性级分的组中其只有轻微降低。然而，在施用硬猕猴桃的氯仿可溶性级分的组中它没有受到影响。
1-3.硅胶柱色谱级分对血DHT浓度的作用为了测量C57BL/6小鼠的血DHT浓度，对在上面的实施例3中制备的氯仿可溶性级分、硅胶柱色谱级分[1]、[2]、[3]和[4]进行与上面试验实施例1-1中公开的同样试验。
给C57BL/6小鼠分别施用30ul的硅胶色谱级分[1]、[2]、[3]和[4]。施用100ul饮用水作为对照。
如图6中所示，施用级分[1]和[2]的小鼠显示出明显的DHT抑制。
1-4.硬猕猴桃茎的水可溶性提取物对血DHT浓度的作用为了测量C57BL/6小鼠的血DHT浓度，对水可溶性级分进行与上面试验实施例1-1中公开的同样试验。
7周后，8只小鼠被分成2组并且每组分别口服施用3周的100？l硬猕猴桃茎的水提取物(1500？g/小鼠/天)和100ul饮用水(100？g/小鼠/天)。小鼠被处死并且从其收集血清和脾器官后，测量血DHT浓度。在施用硬猕猴桃茎的水提取物组中，血DHT浓度分别为42pg/ml、193pg/ml、362pg/ml和1625pg/ml。因此，它证实了硬猕猴桃茎提取物以及硬猕猴挑提取物显示出对DHT形成的抑制作用。
试验实施例2.对发根形成的刺激作用2-1.硬猕猴桃的水可溶性提取物对发根形成的作用为了确定硬猕猴桃的水可溶性提取物对发根形成的作用，对小鼠模型依下列各项实施；使6周龄雌性C57BL/6小鼠(首尔国立大学动物实验中心)适应环境7天。7周后，使用电动剃刀对每只小鼠背部的毛发进行仔细修剪。随后10只小鼠被分成2个组，并且每组分别口服施用4周的100？l硬猕猴桃水提取物(1500？g/小鼠/天)和100ul饮用水(100？g/小鼠/天)。通过证实毛发被去除位置上皮肤颜色从从鲜红(bright red)到由黑色素而变暗颜色的变化，可以容易地识别发根是否被活化。同样，可以通过直接观察硬猕猴桃的水可溶性提取物对发根形成的作用来确定毛发的生长。
如图7和8中所示，在施用硬猕猴桃水级分的组中，毛发被去除位置的皮肤颜色在施用后的2周内变暗，这显示出毛发的生长。然而，在施用硬猕猴桃氯仿级分的组中，没有显示出毛发的生长以及皮肤颜色的变化。在施用后的4周时间，在前面的组中的每只小鼠的背部都覆盖有新生的毛发，然而在后面的组中仍然没有显示任何的新生毛发。因此，它证实了硬猕猴桃提取物可以在促进小鼠发根形成的机制中刺激毛发的生长。
2-2.硬猕猴桃的非极性可溶性提取物对发根形成的作用为了确定在上面的实施例2中制备的氯仿可溶性级分、乙酸乙酯可溶性级分和水可溶性级分对发根形成的作用，以与公布于以上试验实施例2-1中相似的步骤进行以下试验。
接下来20只小鼠被分成4组并且每组分别口服施用4周的100？l硬猕猴桃水级分、100？l硬猕猴桃乙酸乙酯级分、100？l硬猕猴桃氯仿级分和100？l饮用水。
作为结果，与其它组相比，在施用硬猕猴桃的乙酸乙酯可溶性级分的组中，毛发的生长被显著地高度刺激。
试验实施例3.硬猕猴桃提取物对改善脂溢性皮肤病的作用为了检验硬猕猴桃提取物对改善脂溢性皮肤病的作用，给三名患有脂溢性皮炎的志愿者口服施用每天一次、持续4周、每次1g硬猕猴挑水提取物，以证实是否改善了脂溢性皮肤病，依以下各项实施3-1.患者K，患有严重脂溢性皮肤病并且多头皮屑以致发展成脱发的29岁韩国女性。在她持续两周每天一次服用含有1g硬猕猴桃水提取物的片剂后，脂溢性和角质组织生长性皮肤病明显减轻并且脱发综合征减轻超过约50％。
3-2.患者P，患有油性面和头皮并且多头皮屑的27岁韩国男性。在他持续两周每天一次服用含有1g硬猕猴挑水提取物的片剂后，油性面被明显减轻并且脱发症减轻超过约70％。
3-2.患者U，从几年前就患有脂溢性皮肤病尤其是面部以及斑状(purutitic)和点状头皮的29岁韩国男性。在他持续两周每天一次服用含有1g硬猕猴桃水提取物的片剂后，斑状头皮综合征消失并且由油性面引起的问题例如丘疹也明显消失。
试验实施例4.毒性检验为了检验硬猕猴桃提取物的毒性，在小鼠上进行重复毒性检验。
10只雌性Balb/c小鼠被分成两组并且给小鼠持续4周施用150mg/kg的本发明的硬猕猴桃提取物(150mg/kg)，并且对照组用水处理。进行4周毒性症状的观察，比如观察体重的变化、血液学分析和组织学检验。
作为试验结果，施用150mg/kg本发明硬猕猴桃提取物的小鼠没有出现死亡例并且在体重增加、食物的热量摄取、血液学分析和组织学检验等方面也没有明显异常。根据以上结果，证实了硬猕猴桃是安全的药物。
(1)体重和观察没有观察到体重的异常变化。
(2)血液学分析在WBC、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、RBC、血红蛋白和血小板的数量上没有观察到异常症状。
(3)血清生化检验在血清的AST、ALT、LDH、胆红素、肌酸酐、葡萄糖、胆固醇、矿物质、白蛋白、BUN、脂肪酶和淀粉酶的水平上没有观察到异常症状。
(4)组织学检验在肾、脾、肝和胸腺的组织中没有观察到异常症状。
在下文中，将描述配制方法和赋形剂的种类，但是本发明并不限于它们。代表性的制备实施例描述如下。
注射剂的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物....................50mg
偏重亚硫酸钠.............................................3.0mg对羟基苯甲酸甲酯.....................................0.8mg对羟基苯甲酸丙酯.....................................0.1mg注射用蒸馏水.........................................适量注射制剂如下制备通过常规方法混合以上组分并加到2ml，随后用常规注射剂制备方法将所有2ml组分填充到安瓿中并灭菌。
片剂的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物................................50mg玉米淀粉.................................................100mg乳糖.....................................................100mg硬脂酸镁.................................................2mg通过混合以上组分并制片来制备片剂制剂。
胶囊的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物................................100mg玉米淀粉.................................................100mg乳糖.....................................................100mg滑石.....................................................2mg硬脂酸镁.................................................适量用常规明胶制备方法通过混合以上组分并填充明胶胶囊来进行胶囊的制备。
液体的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物..................................100mg糖.........................................................20g果糖.......................................................20g柠檬香精..................................................适量蒸馏水....................................................100ml用常规液体制备方法通过混合以上组分和随后填充100ml棕色瓶并灭菌来制备液体制剂。
保健食品的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物................................1000mg维生素混合物.............................................20g？维生素A乙酸酯..........................................70？g？维生素E................................................1.0mg？维生素B1...............................................0.13mg？维生素B2...............................................0.15mg？维生素B6...............................................0.5mg？维生素B12..............................................0.2？g？维生素C................................................10mg？生物素.................................................10？g？烟酰胺.................................................1.7mg？叶酸...................................................50？g？泛酸钙.................................................0.5mg矿物混合物...............................................适量？硫酸亚铁...............................................1.75mg？氧化锌.................................................0.82mg？碳酸镁.................................................25.3mg？磷酸一钾...............................................15mg磷酸二钙.................................................55mg柠檬酸钾.................................................90mg碳酸钙...................................................100mg氯化镁...................................................24.8mg可以以很多方式改变上述维生素和矿物混合物。并不认为这些变化偏离了本发明的精神和范围。
健康饮料的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物.................................1000mg柠檬酸....................................................100mg寡糖......................................................100g杏浓缩物..................................................2g
牛磺酸....................................................1g蒸馏水....................................................900ml用常规健康饮料制备方法通过溶解活性组分、混合、在85℃搅拌1小时、过滤并随后将所有组分填充入2000ml安瓿中并消毒来制备健康饮料制备物。
皮肤洗剂的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物..................................1.0(％)甘油.......................................................3.00乙醇......................................................1.00丙二醇....................................................0.10香精......................................................痕量蒸馏水....................................................加到100％根据常规洗剂制备方法通过溶解活性组分来制备皮肤制剂。
洗剂的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物............................3.0(％)L-抗坏血酸-2-磷酸镁..................................1.00可溶性胶原(1％溶液)..................................1.00柠檬酸钠.............................................0.10柠檬酸...............................................0.051，3-丁二醇..........................................3.00蒸馏水...............................................加到100％根据常规洗剂制备方法通过溶解活性组分来制备洗剂制剂。
乳膏的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物..............................3.0(％)聚乙二醇单硬脂酸酯.....................................2.00单硬脂酸甘油酯........................................1.00十六醇................................................4.00角鲨烯................................................6.00三2-甘油基乙基己酸酯..................................6.00
鞘糖脂(sphingo-glycolipid)................................1.001，3-丁二醇...............................................7.00蒸馏水....................................................加到100％面膜(pack)的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物................................5.0(％)聚乙烯醇.................................................13.0L-抗坏血酸-2-磷酸镁......................................1.00月桂酰羟基脯氨酸.........................................1.00可溶性胶原(1％溶液)......................................2.001，3-丁二醇..............................................3.00乙醇.....................................................5.00蒸馏水...................................................加到100％根据常规面膜制备方法通过溶解活性组分来制备面膜制备物。
美容液的制备实施例1的硬猕猴桃水提取物......................2.00(％)羟乙基纤维素(2％溶液)..........................12.00黄原胶(xanthin gum)(2％溶液)...................2.001，3-丁二醇....................................3.00浓甘油.........................................4.00透明质酸钠.....................................5.00蒸馏水.........................................加到100％根据常规美容液制备方法通过溶解活性组分来制备美容液制备物。
已如此描述了本发明，显而易见同样可以很多方式进行变化。这些变化并不被认为偏离了本发明的精神和范围，并且对本领域技术人员来说显而易见的所有这些修饰也包括在以下权利要求的范围内。
工业实用性正如本发明所述，通过本发明制备法所制备的硬猕猴桃提取物在小鼠模型试验中降低了血DHT水平，促进了发根的形成，并且抑制毛发的脱落并改善志愿者的脂溢性皮肤病比如生角质皮肤、皮脂溢出等。因此，硬猕猴桃可以被用作治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病的药物组合物。此外，硬猕猴桃提取物的提取物可以以保健食品、食品添加剂、饲料添加剂和化妆品组合物的形式应用。
权利要求
1.硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物在制备治疗和预防人和哺乳动物中脱发症和脂溢性皮肤病的治疗剂中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中所述硬猕猴桃选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。
3.根据权利要求1的用途，其中所述硬猕猴桃提取物来自其果实、茎或根的任何种类。
4.根据权利要求1的用途，其中所述粗提物可溶于选自蒸馏水、低级醇或其混合物的极性溶剂。
5.根据权利要求1的用途，其中所述非极性溶剂可溶性提取物可溶解于氯仿、乙酸乙酯、己烷、二氯甲烷或醚中。
6.根据权利要求1的用途，其中所述纯化提取物是由柱色谱纯化法获得的任何级分。
7.根据权利要求1的用途，其中所述纯化提取物是具有如图1-3所示TLC谱的纯化提取物。
8.根据权利要求1的用途，其中所述提取物的量为基于该试剂总重的0.01-50重量％。
9.一种包含硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和预防脱发症和脂溢性皮肤病。
10.一种包含硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物以及营养学可接受添加剂的保健食品，其用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
11.根据权利要求10的保健食品，其中所述硬猕猴桃选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。
12.根据权利要求10的保健食品，其中所述硬猕猴桃的提取物来自其果实、茎或根的任何种类。
13.根据权利要求10的保健食品，其中所述提取物的量构成基于该组合物总重的0.01-80重量％。
14.根据权利要求10的保健食品，其中以粉末、颗粒、片、胶囊或饮料的形式提供所述保健食品。
15.一种包含硬猕猴桃粗提物的食品添加剂，其用于预防和改善脱发症和脂溢性皮肤病。
16.根据权利要求15的食品添加剂，其中所述硬猕猴桃的粗提物另外进一步包含至少一种选自乳糖、酪蛋白、糊精、葡萄糖、蔗糖和山梨糖醇的物质。
17.根据权利要求15的食品添加剂，其中所述添加剂的比率为每100w/w％本组合物的约0.01-20w/w％。
18.根据权利要求15-17中任一项的食品添加剂，其中所述食品添加剂被用作香料(spice)、佐料(seasoning)或食品材料。
19.根据权利要求15的食品添加剂，其中可以通过沉积、喷或混合方法向食品添加所述食品添加剂。
20.根据权利要求15的食品添加剂，其中所述食品是选自水果、蔬菜、食物脱水食品或分割产品比如水果、蔬菜；果汁、蔬菜汁或其混合汁；含酸饮料的饮品；甜点比如曲奇、糖果、饴糖、胶；面包；冰激凌、茶、发酵乳比如酸奶；乳制品、香料、酒精饮料、罐头食品、瓶装食品、面条、加工的牲畜产品、加工的海产品、发酵食品、豆类食品、谷类食品、加工肉、甘草制品或hubs中的至少一种。
21.一种包含硬猕猴桃粗提物的饲料添加剂，其用于预防和治疗脱发症和脂溢性皮肤病。
22.根据权利要求21的饲料添加剂，其中所述粗提物可溶于选自蒸馏水、低级醇比如乙醇、甲醇、丁醇或其混合物的极性溶剂。
23.根据权利要求21的饲料添加剂，其中所述硬猕猴桃选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。
24.根据权利要求21的饲料添加剂，其中以液体、粉末或颗粒的形式提供所述饲料添加剂。
25.根据权利要求21的饲料添加剂，其中可以通过沉积、喷或混合方法向饲料添加所述饲料添加剂。
26.包含根据权利要求21-25的任一种饲料添加剂的饲料组合物。
27.一种包含硬猕猴桃粗提物的化妆品组合物，其用于预防、改善、和治疗脱发症和脂溢性皮肤病。
28.根据权利要求27的化妆品组合物，其中所述粗提物可溶于选自蒸馏水、低级醇比如乙醇、甲醇、丁醇或其混合物的溶剂。
29.根据权利要求27的化妆品组合物，其中所述提取物的量为基于该组合物总重的0.01-30重量％。
30.根据权利要求27-29任一项的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物是皮肤化妆品、洗液、霜、精华素、收敛剂、乳液、面膜、汤、洗发剂、护发素、洗洁剂、身体清洗液、冲洗液、治疗性化妆品。
31.包含硬猕猴桃粗提物的化妆品添加剂，其用于预防、改善、和治疗脱发症和脂溢性皮肤病。
全文摘要
本发明涉及硬猕猴桃的粗提物、非极性溶剂可溶性提取物或纯化提取物在制备治疗和预防人和哺乳动物中脱发症和脂溢性皮肤病的治疗剂中的用途，和包含同样物质的保健食品、食品添加剂、饲料添加剂、化妆组合物。硬猕猴桃在小鼠模型试验中降低血DHT水平、促进毛根的形成，并且抑制毛发脱落并改善志愿者的脂溢性皮肤病，比如生角质皮肤、脂溢性皮炎等。
文档编号A61P17/00GK101027071SQ200480043776
公开日2007年8月29日 申请日期2004年8月10日 优先权日2004年8月10日
发明者金峰彻, 鱼海宽, 李和峻, 陈美琳, 郑亨镇, 金善荣 申请人:赫利科生株式会社