专利名称：一种黄藤素软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属药物技术领域，具体的说，涉及一种抗菌消炎黄藤素软胶囊及其制备方法。
背景技术：
黄藤，又名土黄连，大黄藤，为防己科植物黄藤的根和茎。性寒，味甘、苦，有毒，入心、肝二经。《本草纲目》记载“黄藤，生岭南。状若防己，土人常服此藤，纵饮食有毒，亦自然不发。”《陆川本草》云“泻热解毒，通便，去水毒，消肿。治热郁便秘，痢疾，石水，疮痈，天泡疮，赤眼。”《广西中草药》称“清心火，利小便。治痢疾，急性胃肠炎，急性扁桃体炎，咽喉炎，结膜炎，肺结核，疮疖，汤火伤；可预防流脑。”现代《中药大辞典》称其“清热，解毒，利尿，通便。治饮食中毒，热郁便秘，痢疾，传染性肝炎，疮痈，赤眼，咽喉肿痛。”历代医家取其泻热解毒之功，用于治疗疮痈肿痛，肠胃系统炎症，均取得较好的疗效。
黄藤素是从黄藤中提取的一种生物碱，具有清热解毒、消炎抑菌等作用。广泛用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等。由于疗效确切，早于1977年就已被中国药典收载。以黄藤素为原料制成的制剂有黄藤素片、黄藤素注射液等，虽然从上市至今，经过大量的临床运用，取得了较好的治疗效果，但黄藤素由于在水性介质中溶解速度较慢，溶解过程中易出现发粘、结块结团，再溶解又比较困难，片剂等口服制剂由于活性成分分子量大在消化道吸收慢，生物利用度较低，而注射制剂在临床使用上又不如口服制剂方便，尤其中药注射剂的稳定性及安全性均不如口服制剂，经常出现结晶或沉淀等质量问题。因此，开发一种以黄藤素为有效成分的治疗效果突出的新型口服制剂，是现代中医药领域发展中的必然趋势。
发明内容
本发明的目的是提供一种以黄藤素为主要有效成分的抗菌消炎药物—黄藤素软胶囊，同市面现有剂型比较，具有几点优势1.生物利用度高，软胶囊制剂崩解快，内容物为分散液体，人体吸收快，起效快；2.疗效突出，等同甚至优于同类注射制剂；3.药物稳定性好，密封性好，软胶囊剂具有良好的密封性，既能够完全掩盖原料的苦味，使患者更易接受，口感好，又能提高药物的稳定性。对黄藤素品种进行深入研究，充分发掘其优势，为其进一步推广运用提供更大的空间是十分必要的，也是可行的。
本发明还提供了该软胶囊剂的一种制备方法。
本发明是通过下面的技术方案来实现的制备工艺步骤1、精密称取黄藤素1～3份，按比例精密称取液体分散剂2～4份，搅拌均匀，用胶体磨研磨5～60分钟，放出，静置备用。
2、按处方量称取明胶3～8份，甘油1～3份，纯化水3～8份，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到50～80℃，保温20～60分钟。
3、加入防腐剂0.002份，搅拌5～60分钟，抽真空20～60分钟，放出胶液，40～60℃保温备用。
4、将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊，送入软胶囊机组的转笼中于10～25℃定型干燥1～6小时，放出胶丸，在20～30℃干燥12～48小时。
5、擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
其中黄藤素与液体分散剂的最佳重量配比为1∶3。
其中液体分散剂为聚乙二醇和/或植物油；植物油为紫苏油、亚麻酸、精炼油、大豆油、花生油、红花油、玉米油中的一种或几种。
防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、二乙酸钠中的一种。
药效学实验下面通过稳定性实验及药效学对比实验来说明本发明制剂的具有的突出作用
一、黄藤素软胶囊与片剂稳定性研究对比
以上结果表明，黄藤素片随着储存时间延长，含量随之下降，且降幅较大，说明不宜长期存放；黄藤素软胶囊储存时间长短对黄藤素含量影响不明显，储存两年含量仅下降2％左右，说明黄藤素制成软胶囊剂利于药品保存。
二、黄藤素软胶囊与片剂溶解实验研究对比
总体上说，黄藤素软胶囊从崩解时间和溶出时间均比黄藤素片好，黄藤素软胶囊崩解时间为10min，比片剂缩短约8min；从溶出时间上看，黄藤素片溶出95％以上需30min，而黄藤素软胶囊仅10min即可溶出95％，比黄藤素片能够更达到体内血药浓度，更好起到治疗作用。
三、黄藤素软胶囊与黄藤素片治疗感染临床疗效观察
以上结果表明，黄藤素软胶囊在治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染方面疗效均优于黄藤素片，说明黄藤素软胶囊在生物利用度提高的情况下，疗效也得到较大改善。
具体实施例方式
实施例1黄藤素100g 聚乙二醇400 295g 聚乙二醇6000 5g明胶200g 甘油70g 纯化水100g 尼泊金乙酯0.2g制法将聚乙二醇6000加入聚乙二醇400中，稍加热，使其溶解，再加入黄藤素，搅拌均匀，用胶体磨研磨30分钟，放出，静置备用，将明胶、甘油、加入纯水中，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到60℃，保温40分钟；加入尼泊金乙酯，搅拌10分钟，抽真空20分钟，放出胶液，40℃保温备用；将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊1000粒，送入软胶囊机组的转笼中于10℃定型干燥2小时，放出胶丸，在20℃干燥12小时，擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
实施例2
黄藤素50g 亚麻酸油50g 大豆油100明胶200g 甘油80g 纯化水120g 苯甲酸钠0.3g制法将亚麻酸油与大豆油混匀，再加入黄藤素，搅拌均匀，用胶体磨研磨10分钟，放出，静置备用；明胶、甘油、加入纯水中，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到50℃，保温20分钟；加入苯甲酸钠，混匀，搅拌5分钟，抽真空20分钟，放出胶液，40℃保温备用；将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊，送入软胶囊机组的转笼中于10℃定型干燥1小时，放出胶丸，在20℃干燥12小时；擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
实施例3黄藤素100g 大豆油290g 聚乙二醇6000 10g明胶200g 甘油70g 纯化水300g 尼泊金乙酯0.4g制法将聚乙二醇6000加入大豆油中，稍加热，使其溶解，再加入黄藤素，搅拌均匀，用胶体磨研磨30分钟，放出，静置备用；明胶、甘油、加入纯水中，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到70℃，保温40分钟；加入苯甲酸钠，混匀，搅拌25分钟，抽真空30分钟，放出胶液，50℃保温备用；将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊1000粒，送入软胶囊机组的转笼中于20℃定型干燥4小时，放出胶丸，在25℃干燥24小时；擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
实施例4黄藤素200g 花生油200g 紫苏油100g明胶400g 甘油 180g 纯化水450g 二乙酸钠0.2g制法将花生油与紫苏油混匀，再加入黄藤素，搅拌均匀，用胶体磨研磨40分钟，放出，静置备用；明胶、甘油、加入纯水中，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到70℃，保温60分钟；加入苯甲酸钠，混匀，搅拌50分钟，抽真空60分钟，放出胶液，50℃保温备用；将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊1000粒，送入软胶囊机组的转笼中于25℃定型干燥6小时，放出胶丸，在30℃干燥36小时；擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
实施例5黄藤素300g 聚乙醇400 190g 精炼油 70g 红花油30g聚乙二醇6000 10g 明胶300g 甘油100g 纯化水300g 尼泊金乙酯0.5g制法将聚乙二醇6000加入聚乙二醇400中，稍加热，使其溶解，与精炼油混匀，再加入黄藤素，搅拌均匀，用胶体磨研磨60分钟，放出，静置备用；明胶、甘油、加入纯水中，加入到溶胶罐中，充分泡胀，在溶胶罐中加热到80℃，保温60分钟；加入苯甲酸钠，混匀，搅拌60分钟，抽真空60分钟，放出胶液，60℃保温备用；将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊1000粒，送入软胶囊机组的转笼中于25℃定型干燥6小时，放出胶丸，在30℃干燥48小时；擦去胶囊表面润滑油，包装，检验合格后即得成品。
上述实施例仅是对本发明的说明，本发明的保护范围并不仅限于以上具体
权利要求
1.一种黄藤素软胶囊，其特征在于该胶囊的药液的组分及其重量份为黄藤素1～3份，液体分散剂2～4份；胶液的组分及其重量份为明胶3～8份，甘油1～3份，纯化水3～8份，防腐剂0.002～0.005份。
2.根据权利要求1所述的黄藤素软胶囊，其特征在于药液中黄藤素与液体分散剂的重量配比是1∶3。
3.根据权利要求1所述的黄藤素软胶囊，其中防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、二乙酸钠中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的黄藤素软胶囊，其中液体分散剂为聚乙二醇和/或植物油。
5.根据权利要求4所述的黄藤素软胶囊，其中植物油为紫苏油、亚麻酸、精炼油、大豆油、花生油、红花油、玉米油中的一种或几种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的黄藤素胶囊的制备方法，其特征在于包括下述步骤(1)药液的制备取黄藤素，加入到聚乙二醇和/或植物油中，搅拌均匀，用胶体磨研磨混合5～60分钟，放出，静置备用；(2)胶液的制备取明胶、甘油、纯化水，加入溶胶罐中充分泡胀，在溶胶罐中加热到50～80℃，保温20～60分钟，加入防腐剂，搅拌5～60分钟，抽真空20～60分钟，放出胶液，40～60℃保温备用；(3)软胶囊的制备将配制好的药液放入胶桶中，注入软胶囊机组注射泵内；配制好的胶液通过软胶囊机组的滚轮制成胶板，通过注射泵将药液注入胶板，压制成软胶囊，送入软胶囊机组的转笼中于10～25℃定型干燥1～6小时，放出胶丸，在20～30℃干燥12～48小时，擦去胶囊表面润滑油，包装即可。
全文摘要
本发明涉及一种抗菌消炎黄藤素软胶囊，作为一种新剂型，其克服了黄藤素现有剂型的缺陷，具有生物利用度高、疗效好等特点；本发明还公开了该软胶囊剂的一种制备方法。
文档编号A61P31/00GK1660087SQ20051000006
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月6日 优先权日2005年1月6日
发明者蓝桂华, 陈蓬, 方松, 兰锋 申请人:昆明圣火制药有限责任公司