专利名称：一种治疗糖尿病足的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说涉及一种治疗糖尿病足的药物制剂。
背景技术：
糖尿病是我国发病率高，危害严重的流行病之一。据了解，糖尿病并发症的死亡率仅次于心血管病、脑血管病和肿瘤，居第四位。中国糖尿病患者数量已接近4000万人，居世界第三，与20世纪80年代的0.7％相比，增长了5倍。
而糖尿病足是糖尿病严重并发症之一，发病率15％～20％，是截肢致残的主要原因。糖尿病足最常见于糖尿病病史长、长期血糖控制不好的中老年人。初期表现是麻木、发凉、感觉能力降低、易受伤、浅表伤口不易愈合等，常易被忽视，后期恶化非常快，很可能一周内面临截肢，截肢后30天内死亡率10％。据调查，糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的15倍，每年的截肢患者中约50％是糖尿病患者。
糖尿病发展到一定阶段都会出现不同程度的血管和神经并发症，糖尿病的血管并发症可以影响下肢和足部的血流供应。通常的表现有小腿抽筋、足部冰凉，严重者可因疼痛而出现跛足行走。下肢供血不足还将导致足部抵御感染和伤口自愈能力的下降。糖尿病神经并发症病变可以使脚出现一些异常的感觉，如疼痛、麻木、灼热、针刺等。还有许多患者会出现无痛性神经病变，表现为在脚部割伤、烧伤或碰伤、磨破或出现水疱时却感觉不到任何疼痛。这种情况下，发生严重足病的风险就会大大提高。糖尿病患者由于血液中葡萄糖浓度过高，肌体抵御能力下降，一旦足部或下肢出现伤口、溃疡和感染，如不及时治疗，往往很难愈合，一个小小的伤口就会经久不愈，伤口范围快速扩大，甚至坏死，最后不得不截肢。
随着中国人口的日益老龄化，足病所带来的健康问题已渐渐成为一个严重的社会负担。中国的4000万糖尿病患者中有60％～70％会有中度或重度的神经、血管病变。他们都是发生糖尿病足病的高风险人群。糖尿病足病的早期表现为感觉减退、足疼痛、温度降低、伤口感染不愈等，晚期则出现坏死而必须截肢。
化学药物的治疗1.做好基础性治疗首先要做好基础性治疗，包括血糖、血脂和血压的控制等。良好的血糖控制是治疗糖尿病足的基础和关键。
2.改善血液循环血管病变是糖尿病足的病理基础之一，所以改善血液循环极为重要。可以采用静脉滴注扩张血管和改善血液循环、防止血栓形成的药物。
3.改善周围神经病变如改善感觉神经传导速度的药物如肌醇；神经营养药物如神经生长因子、康络素、甲基维生素B12等；抗氧化及自由基清除剂如维生素C、维生素E；，缓解糖尿病神经病变疼痛的药物如卡马西平、阿米替林、苯妥英钠等。
4.抗感染药物的应用可选用青霉素类、头孢菌素类、克林霉素等。
5.溃疡创面的换药处理一般采用生理盐水冲洗创面后，使用普通胰岛素、庆大霉素湿敷，无菌敷料包扎，根据病情每日或隔日换药一次。
从以上可知，化学药还没有专门针对糖尿病足的药物，一般治疗方法均为保守对症治疗，同时常用的化学药物有明显的副作用，糖尿病患者需终身用药，长期用药对身体会产生不良的影响。
中医药的治疗糖尿病足又称糖尿病坏疽，与血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症同属中医“脱疽”范畴。中医学认为该病主要为气阴两虚、瘀血阻络，气血不能通达四肢所致。采用对症的中医药治疗可降低患者的血粘度，增加肢体血流，解除微血管和局部组织的损害因素，使局部血供得到改善，有利于糖尿病坏疽的恢复。
虽然中医药治疗糖尿病足有一定的优势，但目前尚无专门针对糖尿病足、用于治疗糖尿病足的中成药上市，基本上只是靠医生针对不同的患者临时开具处方，不具有临床应用的普遍指导意义；现有的一些初步研究成果，临床疗效也往往不确切，部分研究仅进行了动物实验，未进行人体试验，均很难说明是否有一定的治疗效果。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗糖尿病足的中药组合物，该药物治疗糖尿病足针对性强，疗效较好，副作用小，安全性好。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种治疗糖尿病足的药物，它由临床有效量的以下原料药组成黄芪、忍冬藤、泽泻、当归、丹参、桑椹、皂角刺、白芷。
上述药物中各原料药的重量配比可选自黄芪1-15份忍冬藤1-15份泽泻1-18份 当归1-18份丹参1-20份桑椹1-18份 皂角刺1-10份白芷1-10份上述药物中各原料药的重量配比优选自黄芪1-10份忍冬藤1-10份泽泻1-12份 当归1-12份丹参1-15份桑椹1-12份 皂角刺1-8份白芷1-8份上述药物中各原料药的重量配比进一步优选自黄芪2-6份忍冬藤2-6份泽泻3-7份 当归4-8份丹参4-8份桑椹3-7份 皂角刺1-4份白芷1-4份上述药物中各原料药的重量配比更优选为黄芪4份忍冬藤4份泽泻5份 当归5份丹参6份桑椹5份 皂角刺2份白芷2份上述治疗糖尿病足的药物可以按照常规的制剂方法将各原料药经处理后制成药剂学上适宜的任意一种剂型的药物，优选制成颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸等。
根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料。
本发明所用的各种原料药均为符合国家或地方标准规定的中药材。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)现有技术中没有将以上8味中药组合在一起用于治疗糖尿病足的技术方案，本发明为糖尿病足患者提供了一种安全有效的药物，并为该病的治疗带来了新的希望；(2)经临床研究表明，本发明药物用于治疗糖尿病足疗效较好，总有效率达90％以上，可以缩小创面面积，降低截肢率，缩短治疗疗程。且未发现明显的副作用及不良反应。
为验证本发明的临床疗效，发明人进行了72例的临床研究。所采用的研究方法及试验结果如下选择诊断为糖尿病足的患者72例，经过为期3月的系统客观临床观察。本发明药物组(治疗组)全部病例均符合中华医学会第一届全国糖尿病足学术会议制定的糖尿病足(肢端坏死)的诊断标准(草案)。治疗组病例男44例，女28例；年龄最小40岁，最大75岁；病程最短3年，最长15年，糖尿病足病史最短2周，最长7个月。参照Wagner分级标准，0级10例(有发生足溃疡危险因素的足，但目前无溃疡)；1级21例(表面有溃疡，临床上无感染)；2级27例(有较深的溃疡，常合并软组织感染，无脓肿或骨的感染)；3级(深部感染，伴有骨组织病变或脓肿)8例；4级6例(局限性坏疽)。随机将72例病人分为治疗组36例，对照组36例。两组病例性别、年龄、病程以及糖尿病足分级经统计学处理，差异无显著意义(P＞0.05)，具有可比性。观察期3个月。
治疗方法治疗组①口服本发明药物(根据实施例一各药物组分配比制成颗粒剂)，每次9-15g，每日3次。②胰岛素治疗，使血糖控制在7～9mmol/L之间。③合并感染者，给予抗炎及对症治疗。④对于患足创面做相应的处理。对照组口服西洛他唑，按说明书服用。其它常规的西医治疗同治疗组。
疗效判标准治愈创面全部愈合；显效好转两个级别以上；有效好转1个级别以上；无效无变化或坏疽加重。
服药前及服药后观察指标包括如下方面(1)安全性指标血压、脉搏、血、尿、粪三大常规及心电图、肝、肾测功能检查(2)疗效性指标a.总体疗效比较b.疮面面积，以最大长度(cm)×最大宽度(cm)之积表示，如有多处创面，记录总面积。
(3)不良反应观察包括胃肠道反应、神经系统异常、皮肤过敏反应等。
所有病例均经治疗3个月后进行疗效判定。两组病例的总疗效以及治疗前后溃疡面积变化如下表所示
表1 两组总疗效比较
注两组经Ridit检验，P＜0.05。
由上表可见，治疗组总疗效优于对照组表2 两组疮面面积比较(cm2)
注经t检验，与对照组相比，△P＜0.05；与治疗前相比，※P＜0.05，※※P＜0.01。
由上表可见，两组病例治疗前疮面面积无显著性差异，有可比性。两组病例治疗后疮面面积与治疗前疮面面积相比，P＜0.05、0.01，说明两组均可缩小疮面面积。治疗组治疗后疮面面积与对照组治疗后疮面面积比较，P＜0.05，说明治疗组对疮面面积的影响明显优于对照组。
所有治疗组病例服药过程中未见明显不良反应，服药前后心电图，肝、肾功能，血、尿常规无明显变化。说明本发明药物不仅疗效确切，而且安全性好。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪4份忍冬藤4份泽泻5份 当归5份丹参6份桑椹5份 皂角刺2份白芷2份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，分别加入适量水，采用煎煮法分别提取2次，过滤，合并2次滤液，浓缩后将各浓缩液混合均匀，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例二本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪3份忍冬藤6份泽泻4份 当归6份丹参5份桑椹6份 皂角刺3份白芷4份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，分别加入适量水，采用煎煮法分别提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩后将各浓缩液混合均匀，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例三本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪2份忍冬藤5份泽泻7份 当归3份丹参8份桑椹3份 皂角刺1份白芷3份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，分别加入适量70％乙醇，采用回流提取法分别提取3次，过滤，合并3次滤液，回收乙醇并浓缩后将各浓缩液混合均匀，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例四本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪6份忍冬藤2份泽泻3份 当归7份丹参4份桑椹7份 皂角刺4份白芷1份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，分别加入约10倍量的80％乙醇，采用渗漉法提取，过滤，回收乙醇并浓缩后将各浓缩液混合均匀，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例五本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪6份忍冬藤6份泽泻4份 当归4份丹参5份桑椹4份 皂角刺1份白芷2份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例六本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪5份忍冬藤3份泽泻6份当归8份丹参7份桑椹4份皂角刺2份白芷2份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，混在一起，加入适量65％乙醇，采用回流提取法提取2次，过滤，合并2次滤液，浓缩，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例七本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪1份忍冬藤15份泽泻12份 当归12份丹参1份桑椹1份 皂角刺10份 白芷8份按下述方法制成片剂取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩，干燥，制粒后压片即得。
实施例八本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪15份忍冬藤10份泽泻10份 当归1份丹参15份桑椹10份 皂角刺8份 白芷5份按下述方法制成胶囊取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取2次，过滤，合并2次滤液，浓缩，干燥，制粒后装入空胶囊壳中即得。
实施例九本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪10份忍冬藤1份泽泻18份 当归10份丹参20份桑椹12份 皂角刺5份白芷10份按下述方法制成口服液取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩至相对密度约为1.05，按制备口服液的常规工艺制成口服液，即得。
实施例十本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪8份 忍冬藤12份泽泻1份 当归15份丹参10份桑椹18份 皂角刺6份白芷7份按下述方法制成滴丸取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩，干燥，制粒后分装成袋即得。
实施例十一本发明药物由以下重量配比的原料药制成黄芪12份忍冬藤8份泽泻8份 当归18份丹参12份桑椹15份 皂角刺9份白芷6份按下述方法制成颗粒剂取所述配比的原料药，混在一起，加入适量水，采用煎煮法提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩，干燥，制粒后分装成袋即得。
上述各实施例药物，也可以按照其它常规的制剂方法，将相应重量配比的各原料药经其它提取和纯化等方法处理后，再制成其它剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、水泛丸、蜜丸等。
此外，根据制备各种剂型药物的需要，上述各实施例药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料如硬脂酸镁、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等等。
权利要求
1.一种治疗糖尿病足的药物，它由临床有效量的以下原料药组成黄芪、忍冬藤、泽泻、当归、丹参、桑椹、皂角刺、白芷。
2.根据权利要求1的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为黄 芪1-15份 忍冬藤1-15份 泽 泻1-18份 当 归1-18份丹 参1-20份 桑 椹1-18份 皂角刺1-10份 白 芷1-10份。
3.根据权利要求2的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为黄 芪1-10份 忍冬藤1-10份 泽 泻1-12份 当 归1-12份丹 参1-15份 桑 椹1-12份 皂角刺1-8份 白 芷1-8份。
4.根据权利要求3的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为黄 芪2-6份 忍冬藤2-6份 泽 泻3-7份 当 归4-8份丹 参4-8份 桑 椹3-7份 皂角刺1-4份 白 芷1-4份。
5.根据权利要求4的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为黄 芪4份 忍冬藤4份 泽 泻5份 当 归5份丹 参6份 桑 椹5份 皂角刺2份 白 芷2份。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物，其特征在于所说的药物的剂型选自颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病足的药物，它由临床有效量的以下原料药组成黄芪、忍冬藤、泽泻、当归、丹参、桑椹、皂角刺、白芷。该药物治疗糖尿病足针对性强，疗效较好，副作用小，安全性好。
文档编号A61K9/16GK1907394SQ20051002139
公开日2007年2月7日 申请日期2005年8月3日 优先权日2005年8月3日
发明者张成琼 申请人:张成琼