专利名称：植物性硬胶囊壳材料及其生产方法
技术领域：
本发明涉及材料领域，更具体地涉及硬胶囊壳的组分及生产方法。
背景技术：
目前，硬胶囊剂的膜是以牛、猪等动物骨或皮等材料提炼出的明胶为原料而制得。尽管明胶在制备硬胶囊时有很好的特性，然而明胶作为异源蛋白质可能有抗原性。例如，进口的牛源性明胶材料可能含有朊病毒，使用其为原料制得的软胶囊将可能会引起疯牛病的扩散。随着市场对植物源材料需求的增大，开发明胶以外的植物性硬胶囊材料已迫在眉睫。
为避免动物蛋白朊可能引起的人类疾病的传染，本领域迫切需要开发新的非明胶的、植物性的硬胶囊壳材料及其生产工艺。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的植物性硬胶囊壳材料及用该材料制备的植物性硬胶囊壳；本发明的另一目的是提供用该材料制备植物性硬胶囊壳的方法。
在本发明的第一方面，提供了一种植物性硬胶囊壳材料，所述的植物性硬胶囊壳材料含有植物性亲水性凝胶剂、粘合剂和水，其中所述植物性亲水性凝胶剂的重量份数为0.01-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份，增塑剂为0.01-5份。
本发明的一个优选例中，其中还含有0.01-5重量份的助凝剂或其组合。
本发明的一个优选例中，所述植物性亲水性凝胶剂的重量份数为0.1-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份。
本发明的一个优选例中，所述的凝胶剂选自下组的亲水性凝胶剂高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、β型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶或其组合；所述的粘合剂选自下组的粘合剂羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、高支链淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其组合。
本发明的一个优选例中，所述的增塑剂选自下组的增塑剂甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、乙二醇、乙酸乙酯、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、木糖醇、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、葡萄糖、聚丙二醇或其组合。
本发明的一个优选例中，所述的助凝剂选自下组的助凝剂氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。
本发明的一个优选例中，基本上由亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、助凝剂和水组成，其中所述亲水性凝胶剂的重量份数为0.01-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份，增塑剂的重量份数为0.01-5份，所述助凝剂的重量份为0.01-5份，且其中所述的凝胶剂选自下组的亲水性凝胶剂高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、β型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶或其组合；所述的粘合剂选自下组的粘合剂羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、高支链淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其组合；所述的增塑剂选自下组的增塑剂甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、乙二醇、乙酸乙酯、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、木糖醇、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、葡萄糖、聚丙二醇或其组合；所述的助凝剂选自下组的助凝剂氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。
本发明的另一个方面公开了一种硬胶囊，由植物性硬胶囊壳材料制成，所述的植物性硬胶囊壳材料含有植物性亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂和水，其中所述植物性亲水性凝胶剂的重量份数为0.01-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份，增塑剂为0.01-5份。
本发明还有一个方面公开了一种植物性硬胶囊壳的生产方法，包括步骤(a)混合并搅拌0.01-5重量份的亲水性凝胶剂、10-40重量份的粘合剂、0.01-5重量份的增塑剂和60-90重量份的水，得到溶解的胶液；(b)步骤(a)得到的胶液，用蘸胶法(在说明书中最好能简单描述一下)制得植物性硬胶囊壳；(c)将步骤(b)得到的植物性硬胶囊壳经30-45℃烘干，得到以植物性硬胶囊总重量计含水量3-10％的植物性硬胶囊。
本发明的一个优选例中，在步骤(a)中还包括向胶液中添加入0.01-5重量份的助凝剂。
具体实施例方式
本发明人经过长期深入而广泛的研究，从解决明胶硬胶囊缺陷出发，根据植物性胶体材料的特性，发现将粘合剂与亲水性凝胶剂按一定比例复配，形成口感好、澄明度高的硬胶囊壳材料，并制得理想的植物性硬胶囊壳。在此基础上完成了本发明。
本发明植物性硬胶囊壳材料的主要成分为亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、和水。此外，本发明植物性硬胶囊壳材料中还可添加各种添加剂。例如，含有选自下组的添加剂助凝剂及其混合物。也可以进一步添加防腐剂、抗氧化剂或其混合物。
亲水性凝胶剂可用于本发明的亲水性凝胶剂皆为植物性凝胶剂，代表性例子包括(但并不限于)高乙酰化结冷胶或低乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、β型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶。
在本发明的植物性硬胶囊壳材料或制得的植物性硬胶囊壳中，亲水性凝胶剂的含量通常为0.01-18份，优选0.1-2份。
如果按重量百分比计，植物性硬胶囊壳材料或制得的植物性硬胶囊壳中，亲水性凝胶剂的含量通常为0.01-18％，较佳地为0.05-10份，更佳地为0.1-2％。
粘合剂本发明中的粘合剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、高支链淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠等。
粘合剂的含量通常为62-96份，较佳的为75-95份，更佳地90-95份。
水本发明植物性硬胶囊壳中的水的含量通常为3-10份，优选5-8份。
增塑剂代表性的增塑剂包括(但并不限于)甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、乙二醇、乙酸乙酯、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、木糖醇、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、葡萄糖、聚丙二醇或其组合。
增塑剂的含量通常为0.01-5份。优选0.1-4份。通常，增塑剂的用量与胶囊成品软硬程度有关，并一般随亲水性凝胶剂的用量增加而增加。
助凝剂代表性的助凝剂包括(但并不限于)氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。
助凝剂的含量通常为0.01-5份。优选0.1-4份。大体上，助凝剂的用量与亲水性凝胶剂用量成反比。
其他添加剂在本发明的植物性硬胶囊壳材料中还可含有其他辅助性添加剂，例如防腐剂、抗氧化剂、颜料、调味剂、香味剂等。
通常这些辅助性添加剂的用量为0.01-3份，更佳地0.1-1份。
防腐剂代表性的防腐剂包括(但并不限于)苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物。防腐剂的含量通常为0.001-0.2份。较佳地为约0.01-0.19份。防腐剂用量与粘合剂用量大体成正比。
抗氧剂代表性的抗氧剂包括(但并不限于)没食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗坏血酸及其混合物。抗氧剂的含量通常为0.001-0.2份。较佳地为约0.01-0.19份。
制备方法本发明采用亲水性凝胶剂和粘合剂混合，加水并加助凝剂、增塑剂，加热融化后制成植物性硬胶囊壳材料。其步骤如下(a)混合并搅拌0.01-5重量份的亲水性凝胶剂、10-40重量份的粘合剂、0.01-5重量份的增塑剂和60-90重量份的水，得到溶解的胶液；较佳地，搅拌过程中也可以添加的消泡剂0.01份，如丙三醇聚氧丙烯醚、丙三醇聚氧乙烯或其组合，例如市售的泡敌(佳木斯北星有机化工有限公司生产)；(b)步骤(a)得到的胶液，用蘸胶法或压制法制得植物性硬胶囊壳；(c)将步骤(b)得到的植物性硬胶囊壳经30-45℃烘干，得到以植物性硬胶囊总重量计含水量3-10％的植物性硬胶囊。
在另一优选例中，可以先混合1-6重量份数的亲水性凝胶剂、5-40重量份数的粘合剂，3-15重量份数的增塑剂形成混合物；将28.8-94重量份数的水加热至75-95℃，然后将混和物溶入使胶体均匀溶解，获得液料；经保温后将料液采用蘸胶法制得硬胶囊壳。经干燥后，囊壳尚含有一定量的水，一般成品含水量约3-10％。
本发明的植物性硬胶囊壳的制备方法可在现有制备明胶硬胶囊壳的设备上进行。在无须另配设备的条件下，只要根据配方相应调整干燥温度、湿度、涂膜厚度、运转速度等参数即可制得所需的植物性硬胶囊壳。
与现有技术相比，本发明的主要优点在于(1)制备胶囊壳所用胶体材料以亲水性植物胶体为主，不含动物性蛋白和脂肪，从而避免了由动物蛋白朊可能引起的污染。
(2)可视情况添加本发明中列举的增塑剂。
(3)亲水性植物凝胶剂易于溶解，可以省去制造明胶胶囊时必须的吸水膨胀阶段，节省生产时间。
(4)对温湿度的宽容性使其在使用、储存和运输过程中极为方便。而明胶硬胶囊壳对温湿度的耐受性比较严格，因此其应用受限制。
(5)在保留明胶硬胶囊壳的优点的同时克服了明胶硬胶囊壳遇高温、热易分解以及不能装填醛性药物的等缺点。并根据需要调节配方可制得适用于速效、缓释、控释、肠溶、胃溶等硬胶囊壳。
以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。比例和百分比基于重量，除非特别说明。
实施例1植物性硬胶囊壳材料1
制作方法为称取κ型卡拉胶1克、甘油2克倒入72克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将羟丙甲纤维素倒入，搅拌均匀，消气泡后将料液降温至55℃，采用蘸胶法制得胶囊壳。在约35℃烘干，将胶囊膜含水量控制在3％-10％以内，共得到27.5克植物性硬胶囊壳。最终得到的植物性硬胶囊壳透明、弹性好。
实施例2植物性硬胶囊壳材料2
制作方法为称取κ型卡拉胶0.5克、聚维酮9.5克、聚乙二醇2克倒入70克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将羟丙甲纤维素倒入搅匀，经保温、消气泡后采用蘸胶法制得胶囊。在约30℃烘干，将胶囊膜含水量控制在3％-10％以内，共得到32克植物性硬胶囊壳。最终得到的植物性硬胶囊壳透明、有弹性、口感好。
实施例3植物性硬胶囊壳材料3
制作方法为取结冷胶1克，聚乙二醇0.8克，氯化钙0.2克倒入78克去离子水中，加热至100℃。溶解均匀，再将羟丙甲纤维素20克加入搅拌均匀，经保温、消泡后，采用蘸胶得到硬胶囊壳，在40℃烘干，胶囊壳含水量在3-10％，共得到23.5克植物性硬胶囊壳。制得的植物性硬胶囊壳透亮、有弹性、口感好。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.一种植物性硬胶囊壳材料，其特征在于所述的植物性硬胶囊壳材料含有植物性亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂和水，其中所述植物性亲水性凝胶剂的重量份数为0.01-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份，增塑剂为0.01-5份。
2.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，其中还含有0.01-5重量份的助凝剂。
3.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，所述植物性亲水性凝胶剂的重量份数为0.1-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份。
4.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，所述的凝胶剂选自下组的亲水性凝胶剂高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、β型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶或其组合；所述的粘合剂选自下组的粘合剂羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、高支链淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其组合。
5.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，所述的增塑剂选自下组的增塑剂甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、乙二醇、乙酸乙酯、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、木糖醇、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、葡萄糖、聚丙二醇或其组合。
6.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，所述的助凝剂选自下组的助凝剂氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。
7.如权利要求1所述的硬胶囊壳材料，其特征在于，基本上由亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、助凝剂和水组成，其中所述亲水性凝胶剂的重量份数为0.01-18份，所述粘合剂的重量份数为62-96份，所述水的重量份数为3-10份，增塑剂的重量份数为0.01-5份，所述助凝剂的重量份为0.01-5份，且其中所述的凝胶剂选自下组的亲水性凝胶剂高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、β型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶或其组合；所述的粘合剂选自下组的粘合剂羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、高支链淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其组合；所述的增塑剂选自下组的增塑剂甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、乙二醇、乙酸乙酯、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、木糖醇、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、葡萄糖、聚丙二醇或其组合；所述的助凝剂选自下组的助凝剂氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。
8.一种硬胶囊，其特征在于，它用权利要求1所述的植物性硬胶囊壳材料制成。
9.一种植物性硬胶囊壳的生产方法，其特征在于，包括步骤(a)混合并搅拌0.01-5重量份的亲水性凝胶剂、10-40重量份的粘合剂、0.01-5重量份的增塑剂和60-90重量份的水，得到溶解的胶液；(b)步骤(a)得到的胶液，用蘸胶法或压制法制得植物性硬胶囊壳；(c)将步骤(b)得到的植物性硬胶囊壳经30-45℃烘干，得到以植物性硬胶囊总重量计含水量3-10％的植物性硬胶囊。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中还包括向胶液中添加入0.01-5重量份的助凝剂。
全文摘要
本发明提供了一种植物性硬胶囊壳材料，所述的植物性硬胶囊壳材料含有植物性亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂和水。本发明还公开了该硬胶囊壳材料的生产方法。本发明的硬胶囊壳材料口感好、澄明度高。
文档编号A61K9/48GK1947709SQ200510030530
公开日2007年4月18日 申请日期2005年10月14日 优先权日2005年10月14日
发明者张士楚, 吴国庆 申请人:上海众伟生化有限公司