专利名称：一种障眼明胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明一种治疗眼病白内障所使用的中药胶囊及其制备工艺。
背景技术：
现有的治疗白内障中常用的药物有障眼明片，对于治疗初期及中期的白内障患者具有较好的疗效。但原药属于片剂中药浸膏片崩解时限长，有效成分溶出速度慢，且一般为糖衣片，不利于某些忌糖疾病患者服用，尤其是糖尿病患者和肥胖患者，服用人群受到一定的限制。糖衣片包衣工序繁琐，外型欠美观，易出现霉变，不利于长久保存，显然不能满足医生患者在实际治疗中的需求。另外，原有工艺中对于提取工艺中重要的加水量并没有说明，如何使本发明的工艺可以达到最佳，若改变剂型，其成型工艺如何完成，改进后的工艺是否适合工业化大生产，对于中药工作者来说，都是未知的。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种质量更加稳定可靠，具有防潮，缩短崩解时限的，可以给医生和患者更多的用药选择，且可产生较好经济效益障眼明胶囊。
本发明的另一目的旨在提供工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本，障眼明囊的制备工艺。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明的有效成分为石菖蒲22.8g、决明子30.6g、肉苁蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、党参48.6g、蔓荆子30.6g、枸杞子48.6g、车前子37.8g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟丝子61.2g、升麻7.8g、去内果皮的蕤仁37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黄精37.8g、熟地黄61.2g、黄柏30.6g、黄芪48.6g，辅料采用淀粉，由有效成份制得干膏粉与淀粉的重量比为170-175∶80。
本发明干膏粉与淀粉的最佳重量比为170∶80。
每粒胶囊中药物活性成分与辅料的含量比为170mg-175mg∶80mg。
本发明的另一目的通过下述方式实现的本发明的制备工艺为
以上二十二味，决明子、蔓荆子、菟丝子、青葙子、车前子加沸水浸20小时，然后加入余下的石菖蒲十七味水煮二次，每次2小时，每次加8倍量的水，滤过，合并滤液，浓缩成至在60℃时测得的相对密度1.35清膏，在温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa条件下真空干燥，粉碎，干膏粉170-175g，再加淀粉80克，得药粉，用80％乙醇制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
用80％乙醇制粒，加入量为药粉的10％，单位为ml/g。
制粒后的干燥的温度控制在70-80℃。
由于原工艺中并没有对加水倍量这一工艺过程中的关键因素予以说明，本发明作了以下实验，以便得出本工艺最佳工艺条件。
在制备工艺中，决明子、蔓荆子、菟丝子、青葙子、车前子加沸水浸20小时，然后加入石菖蒲、肉苁蓉、葛根、党参、枸杞子、白芍、山茱萸、甘草、升麻、蕤仁(去内果皮)、菊花、密蒙花、黄精、熟地黄、黄柏、黄芪、川芎十七味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，现以干浸膏得率及芍药苷提取量为考察指标，采用正交试验优选最佳工艺条件。
1.1、因素水平设计取1/10处方量药材，以加水倍量、提取次数、提取时间为考查因素，每个因素选择三个不同的水平，按正交试验表L9(34)，以干浸膏得率、芍药苷提取量为指标，进行正交试验，正因素水平表见表1。
表1因素水平表 1.2、干浸膏的制备及得率的计算取1/10处方量药材共80.94g，按正交试验设计试验，取决明子、蔓荆子、菟丝子、青葙子、车前子加沸水浸20小时，与石菖蒲、肉苁蓉、葛根、党参、枸杞子、白芍、山茱萸、甘草、升麻、蕤仁(去内果皮)、菊花、密蒙花、黄精、熟地黄、黄柏、黄芪、川芎合并，加水煎煮(每次提取前先称重，煮沸到规定时间前10分钟再称重并补加水到原重量，再煮沸10分钟)，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定量，转移到已知重量的蒸发皿中，水浴蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，按下式计算干膏得率。
1.3、白芍药材和干浸膏中芍药苷的含量测定参照《中国药典》2000年版一部赤芍项下芍药苷含量测定方法测定。
色谱条件C18柱(迪马，200*4.6mm，5μ)；流动相甲醇-水(3∶7)；检测波长230nm；流速1ml/min。
对照品溶液的配制取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.06mg的溶液，作为对照品溶液。
干浸膏供试品溶液的配制取正交试验项下的药液，浓缩至稠膏，70℃干燥5小时，得干浸膏，研细，取约1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理30分钟(200W 40KHz)，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取滤液，作为供试品溶液。
白芍药材供试品溶液的配制取白芍细粉约2g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，浸泡4小时，超声处理30分钟(200W 40KHz)，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取滤液，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品及供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，进行测定。外标法进行计算，即得。
本研究用白芍药材中芍药苷的含量为0.81％。
1.4、水提正交试验方案、结果及方差分析以干浸膏得率、芍药苷提取量为指标，采用正交试验，优选最佳工艺条件，正交试验方案、结果及方差分析结果见表2、3、4。
表2水提正交试验方案及结果表
表3水提正交干膏得率方差分析表
其中“*”为有显著性差异，查F分布临界表F0.05(2，2)＝19.00。分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C3。
表4水提正交芍药苷提取量的方差分析表
其中“*”为有显著性差异，查F分布临界表F0.05(2，2)＝19.00。
从表4方差分析结果可知A因素中A2＞A3＞A1，选择最好水平A2，B因素中B1＞B3＞B2，选择最好水平B1，C因素中C2＞C3＞C1，选择最好水平C2，分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C2。
综合上述方差分析结果，考虑到芍药苷提取量较干膏得率重要，故选择最佳工艺为A2B1C2。即取药材加水煎煮二次，每次加8倍量水2小时。
因浓缩与干燥直接影响药品的内在质量，因其温度过高易导致有效成分的破坏，故对浓缩条件及干燥温度进行了考察。
2.1、浓缩条件的选择取两倍处方量药材共1618.8g，按上述优选的最佳方案进行提取、滤过，药液均分成二等份，一份于常压100℃浓缩，另一份于相对负压0.07-0.09Mpa、60℃-70℃下减压浓缩，均浓缩至相对密度为1.35(60℃热测)的稠膏，观察浓缩效果。结果见表5。
表5不同浓缩方法的考察实验
实验结果表明，上述常压浓缩条件药膏粘壁严重，损失大，药膏颜色深，药液受热温度高，浓缩时间长；减压条件下浓缩效率高，药膏不粘壁，损失小，药液受热时间短，受热温度低，药味浓，颜色较好。考虑到生产成本及生产周期，故优选温度60℃-70℃、相对负压0.07-0.09Mpa为浓缩条件。
2.2、干燥条件的选择取十倍处方量药材共8094g，按上述优选的最佳方案进行提取、滤过，药液减压浓缩成相对密度为1.35((60℃热测)的稠膏，均分成二份，在同样条件下铺层，一份于真空干燥箱中(温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa)干燥，另一份于电热恒温(80℃)干燥箱中进行干燥，结果见表6。
表6干燥方式优选表
以上两种干燥方法，对干膏得量无明显影响，但对干燥时间、干膏性状影响较大。
在常压干燥(80℃)条件下，粘壁严重且靠壁部分焦化，干膏颜色较深，坚硬成块，不利于粉碎，而且干燥时间长，干燥效率低；在真空干燥(温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa)条件下，干膏不粘壁，干燥时间短，效率高，干膏颜色较浅，干膏呈蜂窝状，较松脆，有利于粉碎。所以本品的干燥方式选择真空干燥方式(温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa)。
3、成型工艺研究因干浸膏吸湿性强，不宜直接灌胶囊，不利于贮存，故需加入适量辅料，克服浸膏易吸潮等缺点。因此对辅料种类、用量及制粒条件进行了考察，试验方法及结果如下3.1、辅料种类及用量的选择本品为水提浸膏制剂，若不加入适量辅料，制粒时粘性大，不宜制粒，干燥时易结块，产品在贮存过程中易吸潮、霉变、变色，常用的辅料有淀粉、微粉硅胶，选择淀粉作为赋形剂，并对淀粉的用量进行了考察，用80％乙醇为溶剂，制软材，用16目筛制粒，结果见表7。
表7料用量的选择试验
上述结果表明干膏粉∶淀粉按170∶80的比例混匀，用80％乙醇为溶剂，制粒时不成团，不堵筛，所制颗粒均匀。
3.2、制软材润湿剂的选择本品采用乙醇作为润湿剂进行制粒，并通过实验来确定乙醇的浓度。取混合药粉三份，每份100g，加入不同浓度的乙醇搅拌均匀，16目.筛制粒，70℃干燥，取出，以制粒情况为评价指标，结果见表8。
表8润湿剂的选择试验
实验结果表明采用80％乙醇作润湿剂，制粒时不结块，易过筛，故本品采用80％乙醇作为润湿剂，加入量为药粉的10％左右。
3.3、干燥条件的选择颗粒制成后，应及时干燥。干燥的温度一般控制在70-80℃，干燥时温度应逐渐上升，以使颗粒内的水分均速蒸发。颗粒含水量控制在小于2％。
表9障眼明片与胶囊剂质量比较表
上述结果表明胶囊剂的质量标准比原剂型有显著提高。
综上所述，本发明的产品是一种质量更加稳定可靠，具有防潮，缩短崩解时限，可以给医生和患者更多的用药选择，且可产生较好经济效益障眼明胶囊。本发明的制备工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本。
具体实施例方式
实施例1本发明的有效成分为石菖蒲22.8g、决明子30.6g、肉苁蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、党参48.6g、蔓荆子30.6g、枸杞子48.6g、车前子37.8g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟丝子61.2g、升麻7.8g、去内果皮的蕤仁37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黄精37.8g、熟地黄61.2g、黄柏30.6g、黄芪48.6g。
以上二十二味，决明子、蔓荆子、菟丝子、青葙子、车前子加沸水浸20小时，然后加入余下的石菖蒲十七味水煮二次，每次2小时，每次加8倍量的水，滤过，合并滤液，浓缩成至在60℃时测得的相对密度1.35清膏，在温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa条件下真空干燥，粉碎，干膏粉170g，再加淀粉80克，得药粉约250g，用80％乙醇制粒，加入量为药粉的10％，单位ml/g。在70-80℃干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2-4为了验证和完善实验研究出的制备工艺，以便达到生产的可操作性及对有关设备的适应性，我们将制剂处方放大10倍投料，对在实验室条件下研究得到的最佳工艺技术条件，进行三批中试研究，并详细记录各关键工艺技术参数。并对三批中试产品进行质量检验，结果见表14。
表10三批中试生产技术数据表
以上结果表明障眼明胶囊制备工艺条件合理、可行；提取、浓缩、干燥、制剂等方法与放大生产设备相适应；所制备的产品质量合格，可用于工业生产。
权利要求
1.一种障眼明胶囊，其有效成分为石菖蒲22.8g、决明子30.6g、肉苁蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、党参48.6g、蔓荆子30.6g、枸杞子48.6g、车前子37.8g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟丝子61.2g、升麻7.8g、去内果皮的蕤仁37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黄精37.8g、熟地黄61.2g、黄柏30.6g、黄芪48.6g，其特征在于辅料采用淀粉，由有效成份制得干膏粉与淀粉的重量比为170-175∶80。
2.根据权利要求1所述的一种障眼明胶囊，其特征在于干膏粉与淀粉的最佳重量比为170∶80。
3.根据权利要求1所述的一种障眼明胶囊，其特征在于每粒胶囊中药物活性成分与辅料的含量比为170mg-175mg∶80mg。
4.权利要求1所述的一种障眼明胶囊制备工艺为A、决明子、蔓荆子、菟丝子、青葙子、车前子加沸水浸20小时；B、加入余下的石菖蒲十七味，水煮二次，每次2小时，每次加8倍量的水，滤过，合并滤液，C、滤液浓缩成至在60℃时测得的相对密度1.35清膏，在温度60℃-70℃，真空度为0.07-0.08Mpa条件下真空干燥，D、将干浸膏粉碎，取干膏粉170-175g，再加淀粉80克，得药粉，用80％乙醇制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
5.根据权利要求1所述的一种障眼明胶囊制备工艺，其特征在于用80％乙醇制粒，加入量为药粉的10％，单位ml/g。
6.根据权利要求1所述的一种障眼明胶囊制备工艺，其特征在于制粒后的干燥的温度控制在70-80℃，真空度为0.07-0.08Mpa。
全文摘要
一种障眼明胶囊及其制备工艺，石菖蒲22.8g、决明子30.6g、肉苁蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、党参48.6g、蔓荆子30.6g、枸杞子48.6g、车前子37.8g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟丝子61.2g、升麻7.8g、去内果皮的蕤仁37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黄精37.8g、熟地黄61.2g、黄柏30.6g、黄芪48.6g，辅料采用淀粉，由有效成分制得干膏粉与淀粉的重量比为170－175∶80。本发明产品质量更加稳定可靠，具有防潮，缩短崩解时限，可给医生和患者更多的用药选择，且可产生较好经济效益障眼明胶囊。本发明制备工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本。
文档编号A61P27/00GK1814071SQ20051003246
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月30日 优先权日2005年11月30日
发明者翁小涛 申请人:湖南长沙宝鉴生物工程有限公司