专利名称：愈肝宁胶囊的制作方法
愈肝宁胶囊的药理药效学研究和制取技术，属现代祖国医药学领域。
病毒性肝炎，特别是乙型病毒性肝炎和乙型肝炎病毒感者，是现代传染病学中的顽疾，也是中西医医学领域中的世界性难题，同时，又是各国各地区的常见多发病。该病不仅难以治愈，而且感染的数量极大，蔓延传播的速度极快，纵使该病患者的人数逐日递增。目前，已被乙型肝炎病毒感染的人数，全世界已超过3亿之多，并有相当数量乙肝病毒携带者已发展成乙型病毒性肝炎，又有相当比例的乙肝病人已转变成肝癌和肝硬化。如此惊人的发病率，给人类的生命和健康带来极大的威胁。虽然各国政府和医学研究机构均十分关注该病的防治和研究，但至今仍无突破性进展。因此，和本发明相关的可治愈病毒性肝炎的新药，国内外均未见成功的报告。
愈肝宁胶囊的研究，首先是治疗病毒性肝炎有效的中草药的研究。根据病毒性肝炎的病因病机和临床表现，筛选出具有清热利湿、保肝利胆、调节免疫、杀伤病毒、促进肝细胞修复和再生的中草药。也就是说，筛选出具有抑制病毒复制、打破免疫耐受、降低转氨酶、升高白蛋白、清除无症状携带病毒的纯中药，即黄芩、木瓜、穿山甲、柴胡、茵陈、西红花、茯苓、白术、地肤子、麦芽、山楂、海金沙。
其次，是愈肝宁胶囊的制取研究。为适应中药现代化的发展战略，中草药的制取，必须要国际化和标准化。既有明确的化学成分，又要有质和量的可控标准。非如此不能顺应当今世界回归自然、向往绿色、依赖天然中草药而防病治病，并以此来增进健康的世界潮流。因此，将拟定的中草药处方，以君臣佐使的法则，又有现代医学理论依据，逐一单独使用超临界流体萃取技术，进行有效成分的界面提取。所提得的有效化学成分，分别是黄芩甙、柴胡多糖、红花黄色素等。超临界流体萃取的溶剂为液态二氧化碳，所提有效成分的赋型剂，为提取后的干燥的药渣粉末。最后，根据病毒性肝炎患者每日每次的所需有效量，制成可供口服的愈肝宁胶囊。
第三，是愈肝宁胶囊的基础研究和临床实验。具体是以愈肝宁胶囊作样品，设立对照，进行基础和临床研究。愈肝宁胶囊的详细药理药效与机制如下1、抑制病毒复制。乙肝病毒是一个完整的病毒颗粒，分包膜和核心两部分，包膜厚约7纳米，由脂蛋白组成，内含大量的乙型肝炎表面抗原(HbsAg)；核心直径28纳米，由核心蛋白组成，内含乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)，这些是病毒复制的主体。病毒颗粒对肝细胞的亲和力极大，具有很强的传染性。乙肝病毒的包膜即HBsAg与肝细胞的表面融合后，侵入肝细胞内，既逃避了免疫的攻击，又快速地复制以感染更多的肝细胞，导致大量的肝细胞变性坏死。愈肝宁胶囊，可透过肝细胞膜，选择性地抑制乙肝病毒基因组S区S基因和C区C基因的表达，阻止乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的形成，这在抑制病毒复制的同时，既解除了HBsAg的感染性，又减弱了HbcAg在清除病毒的免疫反应中的抗原性。
2、激活免疫耐受。乙型肝炎e抗原(HbeAg)可导致免疫耐受，免疫耐受可致乙型肝炎的形成。愈肝宁胶囊，可选择性地抑制乙肝病毒基因组c区前c基因的表达，阻止乙型肝炎e抗原(HbeAg)的产生，由此，既打破了机体的免疫耐受，又防止了乙型肝炎的发生与发展。
3、降低胆红素。正常情况下，摄入肝细胞内的胆红素与胞浆中的谷胱甘肽转酶结合，之后移至滑面内质网，在葡萄糖醛酸基转移酶的催化下，生成亲水性很强的酯性胆红素，经肝细胞侧的毛细胆管随胆汁排出。肝细胞变性坏死时，胞内大量的谷胱甘肽转移酶和葡萄糖醛酸基转移酶从肝细胞内释放入血，致胆红素的代谢受阻而淤积，引起皮肤、巩膜黄染。愈肝宁胶囊，不仅可有效地增强胆红素酯化酶的活性，使胆红素在肝细胞内彻底代谢，且可有效地促进细胞的恢复，减少胆红素从细胞内的释出，从而降低血中胆红素。
4、降低转氨酶。肝细胞变性坏死时，细胞膜通透性增加，胞浆内的多种酶类如丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶，大量释放入血，使血中的酶类升高。愈肝宁胶囊，可显著地降低溶酶体酶的活性而稳定细胞膜，并促进受损肝细胞的修复和再生，停止了肝细胞内的多种酶类向血中释放，从而降低了转氨酶。
5、升高白蛋白。有31种血浆蛋白由肝细胞合成，特别是清蛋白即白蛋白，占血浆总蛋白的50％。肝细胞每天合成清蛋白约12克，病毒性肝炎形成后，导致肝细胞功能下降，白蛋白合成大大减少，使血浆胶体渗透压降低而导致水肿等一系列临床症状。愈肝宁胶囊在促进肝细胞修复和加强肝功能的同时，可有效地增进白蛋白的合成。其主要的药理机制是，诱导肝脏的巨噬细胞产生a干扰素，活化氨基酸，抑制蛋白激酶的活性，抑制蛋白质合成的起始因子的磷酸化，加速肝细胞合成白蛋白的生物过程，从而解决白蛋白难以回升的棘手问题。
6、促进血小板生成。肝细胞变性坏死，可导致肝细胞合成凝血因子的缺乏，引起血小板减少。愈肝宁胶囊可诱导骨髓的巨核细胞产生血小板生成因子，促进巨核细胞合成血小板蛋白，增加血小板的合成。同时，促进肝细胞合成凝血因子，以减少肝细胞对血小板的消耗而升高血小板。
7、抗肝脏纤维化。正常时，肝内星形细胞处于静止状态，当肝脏受到损后，星形细胞被激活，产生大量的胶原蛋白，在纤维蛋白合成酶的作用下生成胶原纤维，导致肝纤维化的形成。愈肝宁胶囊，可诱导肝脏的内皮细胞产生白细胞介素1，它可刺激成纤维细胞分泌大量的胶原蛋白酶，分解胶原蛋白，阻止胶原纤维的生成，防止肝脏纤维化及肝硬化的发生及发展。
8、促进肝细胞再生。愈肝宁胶囊可有效地增强丝氨酸蛋白酶和血浆酶的活性，促进肝细胞再生因子的基因表达，产生大量的肝细胞再生因子，促进肝细胞的再生。同时，愈肝宁胶囊又可诱导肝脏枯否细胞分泌细胞再生因子。该因子可刺激受损的肝细胞，使肝细胞的修复和再生提速。
9、清除无症状携带病毒。新的研究结果证实，在所有的慢性无症状肝炎病毒携带者中，只有极少数的病毒携带者的肝细胞正常，多数病毒携带者的肝细胞发生变性坏死，其他相当一部分病毒携带者表现为肝炎或肝硬化。愈肝宁胶囊，可诱导肝脏的巨噬细胞产生白细胞介素6，白细胞介素6又名肝细胞刺激因子，它可诱导肝细胞合成多种血浆急性期蛋白，这些蛋白可有效地与乙肝病毒表面的包膜蛋白结合，这样既干扰了病毒的复制，又解除了病毒的抗原性即感染力。
综合所述，愈肝宁胶囊是治疗病毒性肝炎与肝硬化的有效中药新药，因为，该药不仅有着明确的药理作用和机制，而且尚有着鲜明的临床特点。即该药服用方便，每日早晚1次，饭前饭后服用均可，但在服药时，能用大枣水冲服更好。因为枣可调和诸药，并能引药归经、归气、归血。用量小，每次只服1克；见效快，每个疗程30天，便可使病毒性肝炎的多项临床症状消失；无毒性，患者服用该药期间，无任何禁忌，且无任何不良反应和毒副作用。
权利要求
1.愈肝宁胶囊，属现代中医科技领域。该药的处方组成，由纯天然中草药组成。方中各药应用超临界流体萃取技术，用溶剂浸泡后，进行界面提取，所提得的有效化学成分，用赋形剂调配后，制成可供基础和临床使用的愈肝宁胶囊。愈肝宁胶囊制取成功后，经基础实验和临床应用，研究了该药的药理学作用与机制，研究的结果表明，愈肝宁胶囊有其独到的疗效和鲜明的临床特点。即该药不仅可调节免疫，而且可以打破免疫耐受，激活休眠状态中的免疫细胞，又可彻底清除无症状携带病毒；不仅可抑制病毒的复制、又可选择性杀伤乙肝病毒；不仅可有效地降低转氨酶，又可显著地升高白蛋白；不仅可明显升高血小板，又可有效地降低胆红素；不仅可抵抗肝脏病变中的纤维化，又可显著促进肝细胞的修复和再生；尚可促进血小板的生成，而减少肝病患者的出血症状；同时，该药服用方便又无任何毒副作用。因此，愈肝宁胶囊是治疗乙肝、肝硬化和乙肝病毒携带者的有效新药。
2.根据权力要求书1所述之超临界流体萃取中的溶剂，其具体特征是，价格低廉又易得的CO2。
3.根据权力要求书1所述之抑制病毒的复制，其具体特征愈肝宁胶囊，可透过肝细胞膜，选择性地抑制乙肝病毒基因组S区S基因和C区C基因的表达，阻止乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的形成，这在抑制病毒复制的同时，既解除了HBsAg的感染性，又减弱了HbcAg在清除病毒的免疫反应中的抗原性。
4.根据权力要求书1所述之打破免疫耐受，其具体特征愈肝宁胶囊，可选择性地抑制乙肝病毒基因组c区前c基因的表达，阻止乙型肝炎e抗原(HbeAg)的产生，由此，既打破了机体的免疫耐受，又防止了乙型肝炎的发生与发展。
5.根据权力要求书1所述之降低胆红素，其具体特征愈肝宁胶囊，不仅可有效地增强胆红素酯化酶的活性，使胆红素在肝细胞内彻底代谢，且可有效地促进肝细胞的恢复，减少胆红素从细胞内的释出，从而降低血中胆红素。
6.根据权力要求书1所述之降低转氨酶，其具体特征愈肝宁胶囊，可显著地降低溶酶体酶的活性而稳定细胞膜，并促进受损肝细胞的修复和再生，阻止了肝细胞内的多种酶类向血中释放，从而降低了转氨酶。
7.根据权力要求书1所述之升高白蛋白，其具体特征愈肝宁胶囊在促进肝细胞修复和加强肝功能的同时，可有效地增进白蛋白的合成。其主要的药理机制是，诱导肝脏的巨噬细胞产生a干扰素，活化氨基酸，抑制蛋白激酶的活性，抑制蛋白质合成的起始因子的磷酸化，加速肝细胞合成白蛋白的生物过程，从而解决白蛋白难以回升的棘手问题。
8.根据权力要求书1所述之促进血小板生成，其具体特征愈肝宁胶囊可诱导骨髓的巨核细胞产生血小板生成因子，促进巨核细胞合成血小板蛋白，增加血小板的合成。同时，促进肝细胞合成凝血因子，以减少肝细胞对血小板的消耗而升高血小板。
9.根据权力要求书1所述之抗肝脏纤维化，其具体特征愈肝宁胶囊，可诱导肝脏的内皮细胞产生白细胞介素1，它可刺激成纤维细胞分泌大量的胶原蛋白酶，分解胶原蛋白，阻止胶原纤维的生成，防止肝脏纤维化及肝硬化的发生及发展。
10.根据权力要求书1所述之促进肝细胞再生，其具体特征愈肝宁胶囊可有效地增强丝氨酸蛋白酶和血浆酶的活性，促进肝细胞再生因子的基因表达，产生大量的肝细胞再生因子，促进肝细胞的再生。同时，愈肝宁胶囊又可诱导肝脏枯否细胞分泌肝细胞再生因子。该因子可刺激受损的肝细胞，使肝细胞的修复和再生提速。
11.根据权力要求书1所述之清除无症状携带病毒，其具体特征愈肝宁胶囊，可诱导肝脏的巨噬细胞产生白细胞介素6，白细胞介素6又名肝细胞刺激因子，它可诱导肝细胞合成多种血浆急性期蛋白，这些蛋白可有效地与乙肝病毒表面的包膜蛋白结合，这样既干扰了病毒的复制，又解除了病毒的抗原性即感染力。
12.根据权力要求书1所述之治疗乙肝、肝硬化和乙肝病毒携带者，其具体特征是，因该药可选择性杀伤乙肝病毒、抑制肝脏纤维化、降低转氨酶、升高白蛋白、促进肝细胞的修复和再生，故对乙肝、肝硬化和乙型肝炎病毒携带者，有着独到的疗效。
13.根据权力要求书1所述之愈肝宁胶囊的临床特点，其具体特征该药服用方便，每日早晚各1次，饭前饭后均可，但在服药期间，能用大枣水冲服更好，因大枣可调和诸药，并能引药归经、归气、归血；用量小，每次只服1克；见效快，每个疗程30天，可使病毒性肝炎的多项临床症状消失；无毒性，患者服用该药期间，无任何禁忌，且无任何不良反应和毒副作用。
全文摘要
病毒性肝炎，特别是乙型病毒性肝炎和乙型肝炎病毒携带者，不仅是世界医学领域中的特大难题，而且是各国各地区的常见病和多发病，该病不仅难以治愈，而且传播蔓延的速度极快，纵使该病患者逐日增多。治疗该病的新药，仍是一片世界性空白。因此，本研究在中医药理论的指导下，速效愈肝宁的研究和理论，获得了突破性的成功。该研究选用天然中草药，采用超临界流体萃取技术，界面提取后制成治疗病毒性肝炎和肝硬化的特效新药——愈肝宁胶囊。该药既可透过肝脏细胞膜，选择性杀伤乙肝病毒和抑制病毒的复制，又可有效地促进肝细胞的修复和再生。同时，尚可显著地升高白蛋白，降低转氨酶，使乙型病毒性肝炎获得彻底的康复及乙肝病毒携带者的阳性指标随之转阴。
文档编号A61P1/00GK1726937SQ200510079390
公开日2006年2月1日 申请日期2005年7月11日 优先权日2005年7月11日
发明者何世超 申请人:何世超