专利名称：重配输注装置的制作方法
技术领域：
本发明总体上涉及医疗装置和用于给患者准备和施用治疗剂或其它化合物的方法，更具体而言涉及药物重配和施用系统和方法，这些系统和方法便于将药物和/或其它化合物与液体稀释剂进行优化重配、混合和稀释，并随后从输注式装置施用所得到的混合物。
背景技术：
输注治疗是一种熟知的用于需要在一定时间段内输送药物的患者的治疗方法。需要购买可以用约3年的昂贵泵的糖尿病输注泵治疗可能是门诊输注治疗中使用最多的。泵的初始成本对这种治疗是很大的限制。但是，从用户的角度，已经使用过泵的绝大多数患者更愿意在以后继续使用泵。这是因为输注泵尽管比注射器和注射笔更加复杂，但提供了连续输注胰岛素、精确剂量和可编程的输入计划的优点。这导致更精密的葡萄糖控制和改善的健康感觉。
随着依赖于口服剂的患者最终转向胰岛素以及他们对强化治疗的兴趣日渐增加，用户通常会考虑胰岛素泵。但是，除了高价格(大约是注射器治疗的日常价格的8到10倍)和有限寿命，胰岛素泵属于较老的技术并且使用麻烦。而且，从生活方式的角度，将泵与用户腹部上的输送部位联接的管道(称为“输注组件”)非常不方便，并且这些泵较重，使得携带泵成为负担。
因此对更好的治疗方法的兴趣在上升，这也是观察到的泵治疗的增长和日常注射数量增加的原因。在这种和类似输注示例中，要充分满足这种增长的兴趣就需要一种形式的胰岛素输送或输注，其结合了日常注射治疗(低成本和易于使用)和胰岛素泵(连续输注和精确剂量)的最好特点并且还避免两者的缺点。
已经进行了若干尝试来提供低成本且便于使用的非固定或“耐用”的药物输注装置。其中的一些装置倾向于部分或整个是一次性的。理论上，这种装置可以提供输注泵的许多优点，而没有附带的成本和不方便。但是，不幸的是这些装置许多都有以下缺点，包括用户不适(由于所使用注射针头的针号和/或长度)、所输送物质和制造输注装置所用材料之间的兼容性和相互作用、以及如果用户不正确致动可能导致的故障(例如由于过早致动导致的“湿”注射)。长期的药物稳定性对这些类似的装置也是一个问题，由此当为液体形式的大多数药物必须冷藏。
为了克服药物稳定性问题，可以通过将药物以干粉的形式放置来提供存放稳定性。用于完成这一目的的技术包括冻干、喷雾冻干、低压冻干等。但是，这种药物的重配是困难的并涉及许多步骤。另外，重配的液体通常不具有与液体药物配方相同的性质，这至少是由于在重配过程中可能形成气泡。
过去已经尝试了破坏重配配方中的气泡的各种方法。大多数方法应用超声波能量。超声波效应是基于所谓的气穴现象，即由声波形成的含气体的空穴。这些空穴彼此碰撞而形成更大的空穴，这些更大的空穴随后上升到表面并消散。这些方法需要专门且笨重的设备和电源。气穴现象的另一缺点是在每个气泡裂开时所产生的瞬时但剧烈的突发热。所产生的热肯定会破坏产品中的某些活性成分或不稳定药物。期望有一种从重配溶液中去除气泡的方法，该方法没有诸如高能输入和发热的这些问题。尝试过的其它减少气泡形成的方法是施加高压。理论上由于气泡裂开的速率与外部张力和气泡内压之间的梯度G成比例，高压可以减少气泡形成。较高的外部张力可以使气泡收缩。在气泡直径减小的情况下，增大的内部气压迫使气泡内的气体溶解，从而随着迫使气体进入溶液而导致气泡裂开。然而，该方法也需要附加的设备安全措施，并且由于安全性或成本考虑对于许多应用都不适用。另外，在去除高压后气泡将再次形成，例如当重配产品从加压小瓶中抽出时。
但是，目前仍需要一种用于施用处于存放稳定的干燥形式的药物的系统，该药物可以通过输注式装置容易地重配和直接施用。另外，所重配的药物应具有与预先混合的液体配方相仿的性质。所以，需要一种用于诸如胰岛素输注泵的当前输注装置的替代装置，该替代装置制造简单且对胰岛素和非胰岛素应用都易于使用。
发明内容
本药物重配和施用系统是在正常情况下容纳在一壳体内的多部件装置，该系统使得浓缩的药物或其它组分能够与来自预填充的药筒组件的液体稀释剂混合，该系统还使得输注储存器能够用所得到的混合物填充来对患者施用。该系统使得药物能够以浓缩的形式有效存放和操纵，并且还方便刚好在施用之前通过使用系统的集成部件来将药物稀释或重配到所期望浓度。
根据所示实施例，本系统包括用于容纳药品或其它药物的容器或药筒，该容器具有用于封闭容器的可刺穿塞。该系统还包括具有储存器的输注器组件，该储存器具有填充端和患者针头端，在这两端之间限定流动通路。储存器限定与该流动通路流体连通的内室，使得液体可以经由流动通路进出内室。储存器可以根据Cindrich等人2004年8月12日递交的美国专利申请No.10/916,649和10/916,648的储存器结构来构造，这两个申请的全部内容通过引用而包含于此。
本系统还包括用于将储存器组件中的液体与药筒中的药物混合的混合适配器组件。该适配器组件包括大体圆筒形的接纳入口，该入口具有用于与相关药筒的可刺穿塞流体连接的存取针头。通过这种布置，药筒的端部以及位于其中的塞可以定位在适配器组件的接纳入口套筒的一端中。接纳入口的内径大于相关药筒的外径，由此在系统使用过程中允许药筒组件大体可伸缩地定位在接纳入口内。
接纳入口的存取针头和药筒组件连接到彼此选择性流体连通的储存器组件和患者针头之间的流动通路。可选地，阀布置在患者针头和储存器之间的流体路径中。通过这种布置，本系统允许通过在部件彼此滑动接合的情况下将填充药物的药筒组件大体定位在接纳入口的开口端内，而重配浓缩药物。在此构造中，通过药筒组件中的低压状态的作用，可以使预先填充在储存器组件的内室中的液体例如稀释剂流动通过存取针头的流动通路而进入药筒组件。通过使稀释剂与药物接触而实现重配。然后将药筒组件沿纵向进一步滑动进入接纳入口，但是防止塞由于与存取针头套筒的相互作用而进一步移动。于是塞相对于壳体固定，且现在相对于药筒组件移动，使得塞迫使现在的药物/稀释剂混合物从药筒的内室通过存取针头进入储存器组件。由此在药筒的室内将来自储存器组件的液体与来自药筒的药物混合，并在压力下迫使其回到储存器组件中。由此在现在填充的储存器组件中提供所期望的稀释药物，其中现在空的室装配在接纳入口内。
当混合完成时，本发明通过根据Cindrich等人2004年8月12日递交的美国专利申请No.10/916,649和10/916,648的方法和装置而便于施用混合物，这两个申请的全部内容通过引用而包含于此。输注器的作用的一般描述如下该装置是独立的并通过布置在底表面上的粘性剂而附装到用户的皮肤表面。一旦由用户正确定位和致动，装置内作用在储存器表面上的加压系统就可以用于使部分柔性的储存器的内含物经由针头歧管通过一个或多个患者针头流空。然后将储存器内的物质由针头输送通过用户皮肤，这些针头被驱动进入皮肤中。将理解到其它实施例也是可以的，其中加压系统用不同类型的能量装置代替，其中，该能量装置可以是性质为机械、电子和/或化学的气体产生加压装置、机械致动器或形状记忆合金。
在优选形式中，储存器组件设置成封闭形式以保持其无菌性，例如通过优选提供的泡沫封装，该封装具有位于适配器组件的相应相反两端处的成对剥离密封件或类似封闭元件。该布置优选构造成一次性的，为此设有锁定结构用于防止在其与接纳入口相连后从适配器组件拆下药筒。
另外，已经发现药筒内药物的压力处理对重配药物/稀释剂溶液的品质具有出乎意料的好处。例如，药物储存器中的低压条件不仅可以在流体连接到储存器时用于用稀释剂填充药筒，而且所得到的混合物具有较低的可观察量的气泡。另外在某些应用中，可能期望用惰性气体(除其它外，氩、氦)代替正常情况下在药筒中与药物一起的环境气体，以进一步提高重配特性。
本发明的这些和其它方面基本上通过提供用于贴片状(patch-like)的、耐用的、独立的重配物质输注装置的系统和方法来实现，该装置设有一个或多个大体隐藏的患者针头，这些针头可以布置成与内含物储存器组件流体连通，该组件包括与非扩张囊状膜例如金属化膜结合使用的刚性囊状部分。对于重配流体和/或干粉药物提供连接。设置推压式致动组件，该组件随后可以用于去除保持销并使得盘簧组件能够对储存器组件的内含物施加基本均匀且恒定的压力。该推压式致动组件随后释放并将一个或多个弹簧加载的患者针头定位到患者皮肤中，而在患者针头和加压的储存器内含物之间建立流体连通路径，由此输送内含物的输注进入用户皮肤。在完成并去除输注装置时，多个安全机构可以被接合以覆盖丢弃针头。
结合附图阅读以下详细说明将更加清楚本发明优选实施例的各个目的、优点和新特征，附图中图1A是在致动之前的使用二组分混合系统的贴片状注射器或输注系统顶部透视图。
图1B是图1A的贴片状注射器的底部透视图。
图2A是图1A的贴片状注射器的第一分解视图，示出储存器组件和上壳体。
图2B是图1A的贴片状注射器的第二分解视图，示出按钮组件、针头歧管和下壳体。
图2C是图1A的贴片状注射器的第三分解视图，示出药筒组件和存取针头(access needle)。
图3是图1A的贴片状注射器的俯视图，示出轴线A-A、C-C和B-B。
图3A是示出为在插入药筒之前的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图3B是示出为在插入药筒之前的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图3C是示出为在插入药筒之前的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图3D是示出为在插入药筒之前的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
图4A是示出为在插入药筒之后的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图4B是示出为在插入药筒之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图4C是示出为在插入药筒之后的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图4D是示出为在插入药筒之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
图5A是示出为在到达储存器之后的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图5B是示出为在到达储存器之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图5C是示出为在到达储存器之后的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图5D是示出为在到达储存器之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
图6A是示出为在流体转移之后的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图6B是示出为在流体转移之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图6C是示出为在流体转移之后的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图6D是示出为在流体转移之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
图7A是示出为在储存器加压之后的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图7B是示出为在储存器加压之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图7C是示出为在储存器加压之后的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图7D是示出为在储存器加压之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
图8A是示出为在配置针头之后的图3的贴片状注射器沿轴线A-A的侧剖视图。
图8B是示出为在配置针头之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的侧剖视图。
图8C是示出为在配置针头之后的图3的贴片状注射器沿轴线C-C的侧剖视图。
图8D是示出为在配置针头之后的图3的贴片状注射器沿轴线B-B的顶部剖视透视图。
在所有附图中，相似的标号应理解为表示相似的部分、部件或结构。
具体实施例方式
下述方面的本装置可以用作方便的贴片状装置，以将已经分成至少两种组分(通常是液体稀释剂和干粉)的预先测量剂量的物质例如药品或药物通过粘性附装的输注装置输送到用户。该装置是独立的，并通过位于底表面上的粘性剂附装到用户的皮肤表面。通常，这两种组分通过该装置混合并随后转移到储存器。一旦被用户正确定位且致动，装置内的储存器表面上的加压系统可以用于通过一个或多个患者针头经由针头歧管放空局部柔性储存器的内容物。储存器内的混合物质随后由被驱动进入皮肤的针头输送通过用户的皮肤。
将理解到，其它实施例也是可以的，其中加压系统是盘簧的变型、盘簧或不同类型的能量存储装置，其可以在本质上是机械的、电子的和/或化学的。还将理解到，本文中的术语混合和重配在指到药筒和储存器中的药物组分的混合物时可互换地使用。待混合的药物组分可以是气体、固体、液体、干粉、悬浮物或这些的任意混合物。尽管本文中的许多示例是二元系统，例如干粉和稀释剂，但是将理解到，可以进行多次混合操作，从而可以以顺序的方式混合多于两种组分。本领域技术人员将认识到，有很多实现本文所公开的贴片状注射和输注系统的方式。尽管将参照附图和以下说明中描述的实施例，但本文所公开的实施例并不意味着穷尽了所公开的发明包含的各种替代设计和实施例。在各个公开实施例中，该装置称为输注器；但是，该装置还可以以比输注器装置实现的速率快得多的附加速率来注射物质。例如，内含物可以以短到几秒或长到几天的周期输送。
如图1A至8D所示，可以构造本发明的某些方面的实施例以提供贴片状的、耐用的、独立的物质输注装置，其可以用于将例如干粉和稀释剂的各种多组分药物输送到患者。该装置还提供称为药筒的分离的药物容器，该容器填充有待输送到患者的药物的至少一种组分。该装置提供有在使用之前和使用过程中隐藏的一个或多个患者针头，并可以通过粘性表面固定到患者。如下面更详细描述的，储存器的内含物的加压可以通过去除或移位弹簧保持盘以对装置内含物加压来实现，并且随后可以通过施加到顶部推压表面的合理的力以定位患者针头而进一步致动该装置。或者，患者可以推压该装置的侧面以使得一个机构能够定位针头。通过这样，该装置方便了自注射并减少或消除了用户间注射技术的偏差。
在图1A至8D所示的本发明的各方面的示例性实施例中，输注装置1000包括储存器子组件100，该储存器子组件100包括上壳体110、储存器基表面120、至少一个盘簧130、保持销140、填充插塞150、隔膜160和储存器膜170。输注装置1000还包括壳体子组件200，该壳体子组件200包括下壳体210和患者针头歧管220，该患者针头歧管220具有至少一个患者针头222和歧管膜224。壳体子组件200还包括针头防护件230、针头防护件驱动弹簧232和可调节针头帽240。粘性剂层250布置在下壳体210的下表面上，并可以由可去除的膜(未示出)和拉手260覆盖。可以使用夹子例如“E”形夹来将保持销140固定到拉手260。或者，销140可以成一体地形成到拉手260中。输注装置1000还包括按钮子组件300，该按钮子组件300包括至少一个患者针头歧管驱动弹簧310、按钮滑动件320、至少一个隔膜针头330、以及流体连通管350。可以设置按钮面360来使按钮子组件300完整。输注装置还包括药筒组件3000，药筒组件3000包含待输送到患者的一部分药物。药筒3000被插入到壳体110中。随后，通过一系列步骤，储存器100中的药物组分与药筒3000中的药物组分混合，并最终存放到储存器100中用于经由微针头222输注到患者。在下面的说明中，术语储存器常用于描述储存器子组件100的组装和分离的储存器基表面120、填充插塞150、151、隔膜160、161以及储存器膜170。
图1A是输注装置1000的第一实施例的顶部透视图。在图1A中，分别示出组装好的上壳体110和下壳体210，在两者之间容纳按钮子组件300。下面更详细描述的拉手260示出为处于激励前、致动前的位置，并用于将保持销140固定在装置内并保护按钮360不受任何施加的力的影响。如作为第一实施例的底部透视图的图1B更清楚示出的，拉手260经由夹子270进一步与针头帽240和保持销140互锁。而且，拉手260可选地还与按钮滑动件320互锁。
如图2A至2C所示，本发明的实施例1000可以由这些子组件构成以提供可用于将各种药物输送到患者的贴片状、耐用的、独立的物质输注装置。图1A所示处于重配前、激励前、致动前位置的装置1000提供在使用之前和使用过程中隐藏的一个或多个患者针头，并可以通过粘性表面固定到患者。待输送的完成药物的重配可以通过将药筒3000插入到壳体110中完成。储存器内含物的加压可以通过去除拉手260以对装置和装置内含物“激励”来完成，并且该装置随后可以通过对按钮360施加合理的力以定位患者针头并在储存器和针头之间建立流路而“致动”。通过这样，该装置1000便于自注射并减少或消除了用户间注射技术的偏差。
在图2A中，输注装置1000的储存器子组件100被示出，并可以包括结合一个或多个不可扩张但柔性的膜170(例如金属化膜)使用的刚性部分120。储存器子组件100可以在第一膜和第二膜之间(在第一膜或第二膜也抵靠刚性部分定位的情况下)或者第一膜和刚性部分之间包含任何数量的物质。储存器优选地填充液体稀释剂。刚性部分120或储存器底座可以包括并用作储存器的硬部，如下面更详细描述的，柔性膜170可以压靠该硬部。如上所述，图2A所示实施例的储存器可以被构造成优选地具有硬壳或内表面以及绕该硬壳或内表面的周边附装的至少一个柔性膜。柔性膜170可以加热密封到刚性部分120以生成一个室或囊用于存放装置内含物。由于该室的至少一个壁包括柔性膜170并且该室的至少一个壁包括刚性表面，所以一个或多个盘簧130可以与柔性膜170相邻布置并用于对柔性膜170施加基本上不变的压力，而对储存器室和内含物加压。尽管主要公开了盘簧，但任何类型的加压系统可以用于本发明的各个方面。隔膜160在凹部1600处插入刚性部分120中以密封到微针头222的存取路径，并且隔膜在凹部1610处插入刚性部分中以密封到药筒3000的存取路径。另外，填充插塞150被插入凹部1500中且填充插塞151被插入凹部1510中以封闭储存器100中的室127。
储存器子组件100的储存器还优选地能够在可应用的受控环境中被存放达到储存器内含物的规定保存期限，而不会对内含物有不利影响，并且该储存器能够用于各种环境条件。另外，储存器的各部件提供的阻隔不允许气体、液体和固体物质以比满足所需保存期限所允许的速率更大的速率进出内含物。在图2A所示实施例中，储存器子组件材料能够在约0到120华氏度的温度范围内存放和工作，并可以具有两年或更长的保存期限。可以选择其它不同材料以允许到室温和回到冷藏的热循环以及超出0到120华氏度的其它温度工作范围。
现在参照图2C，其示出药筒组件3000。药筒组件提供药筒体3100，该药筒体3100实际上是具有圆筒横截面的棱柱形，尽管也可以使用任何形状。药筒体3100具有按钮端3175和存取端3125以及内部部分3150。在药筒体3100的存取端3125处装配有可滑动、可刺穿的塞3160。塞3160可滑动地接合到药筒体3100的内径3150。塞3160可从存取端3125滑动到按钮端3175。插塞3200位于药筒体3100的按钮端3175处，该插塞3200密封药筒体3100的按钮端3175。药筒体3100还具有至少一个柄舌(tang)3300，如图所示具有两个柄舌3300A和3300B。设置柄舌3300来引导药筒3000进入壳体110中并可选地用于在混合步骤结束时将药筒3000锁定到壳体110中。在一个替代实施例中，药筒体3100是试管状的结构，其具有形成存取端的单个开口，由此不需要插塞3200。可选地，插塞盖3150盖住插塞3200以得到美学上更令人满意的外观。在另一替代实施例中，药筒体3100是抽空的采血管状结构，其具有形成存取端的单个开口并具有与抽空的采血管相仿的阻隔性质，由此不需要插塞3200。当组装好时，药筒组件3000的部件形成内室3500，该内室3500包含待与其它物质例如干粉混合和输送的一部分药物。
药筒组件3000的材料还优选地能够在可应用的受控环境中存放达到药筒内含物的规定保存期限，而不会对内含物有不利影响。另外，药筒各部件提供的阻隔不允许气体、液体和固体物质以比满足所需保存期限所允许的速率更大的速率进出内含物。在图2C所示实施例中，药筒子组件材料能够在约0到120华氏度的温度范围内存放和工作，并可以具有两年或更长的保存期限。优选地，药筒子组件适于在系统的整个保存期限内包含真空。可以选择其它不同材料以允许到室温和回到冷藏的热循环以及超出0到120华氏度的其它温度工作范围。
图2C还示出存取针头组件2000的分解视图，该存取针头组件2000是具有双尖针头组件的套筒。在本实施例中，双尖针头组件具有固定到套筒2500的分离的塞针头2400和隔膜针头2330。在一个替代实施例中，存取针头2000用具有塞端2450和隔膜端2350的单个双尖针头形成。存取针头2000容纳在壳体110中并与其可滑动地接合。塞端2450适于穿透塞3160，而隔膜端2350适于穿透隔膜161。存取针头2000提供了从储存器100的室127到药筒3000的室3500的可选择的流体管道。
储存器子组件100的储存器优选地在填充之前抽空，如下面更详细描述的。此外，储存器的形状可以构造成适于所使用的激励机构的类型，例如具有任意直径和高度尺寸数的盘形或贝氏弹簧130。另外，在填充过程中使用抽空的柔性储存器使得所填充的储存器内的任何空气或气泡最少。在装置受到外部压力或温度变化而可能导致内部储存器压力增大时，使用柔性储存器也非常有利。在这种情况下，柔性储存器与内含物一起膨胀和收缩，由此防止由于施加在填充插塞150、151和隔膜160、161上的膨胀和收缩力而导致的可能的泄漏。这还有助于消除由于环境的温度和压力波动而导致的剂量偏差。另外，柔性储存器确保药筒中的真空能力，从而使得能够临时填充药筒3000以进行重配并随后重新填充储存器100。
储存器子组件100的另一特征包括允许在填充时自动进行微粒检查或由用户在使用时进行检查的能力。一个或多个储存器阻隔件(例如刚性部分120)可以用清晰透明的塑料材料模制而成，这使得能够检查储存器内包含的物质。清晰透明的塑料材料优选地是环烯共聚物，其特征在于高透明性和清晰度、低延展性以及与储存器所含物质的生物兼容性。
图2A的储存器子组件100的刚性部分120还包括如图2A所示的至少一个流体路径128，该流路到达储存器的主室127。在图2A所示的实施例中，流体路径128退出储存器的主室127，在绕刚性部分120的周边设置用于固定柔性膜170的热密封区域下方通过或穿过该区域，并进入填充头塞150和隔膜160之间的室129中，使得储存器的流体从储存器行进到隔膜160。在图2A所示的实施例中，流体路径128优选地构造成减少无用体积(死体积)并包括接纳填充头的几何形状。
图2A的隔膜160位于第一流体路径128和第二流体路径之间，该第二流体路径包括隔膜针头330、隔膜针头歧管322和管350，并且隔膜160可以是在由隔膜突刺或隔膜针头330穿透时在储存器和患者针头222之间产生无菌流路的弹性插塞。用于穿透隔膜160并在第一和第二流体路径之间产生流路的隔膜针头330可以包括隔膜针头保护罩，该保护罩在保护罩破坏且产生流体路径之前和之后保持隔膜针头无菌。
如下面更详细描述的，隔膜针头330可以明显大于患者针头222，例如25-29的针号，以允许更容易的操纵并防止流量限制。如图8D更清楚示出的，隔膜针头的大小被确定为接合隔膜160并保持埋入在隔膜160中。隔膜160和隔膜针头330之间的这种接合产生隔膜针头330在刺穿隔膜160时行进通过的无菌环境，使得隔膜针头任何时候都不会暴露到非无菌环境。
回到图2B，设置可以与上述上壳体110和储存器子组件100配合的底部或下壳体210。下壳体210可以用于限制和容纳所有其余的部件，并可以提供卡合特征以接纳和附装部件和壳体构件。如下面更详细描述的，下壳体210还可以包括一个或多个导向特征，用于固定、释放和引导按钮滑动件320和患者针头歧管220。各单元之间的断裂线(例如在上下壳体单元之间)可以朝向装置的竖直中心定位，这产生了更稳定的组件，因为下述按钮子组件可以上下地载入坚固的壳体中，而非装载到板上。上壳体110和下壳体210随后可以分别彼此卡合或超声结合。
所公开的装置还包含至少一个患者针头222或微针头，但可以包含多个微针头，例如在图2B的按钮子组件300中所示的三个微针头。每个微针头222优选是至少31号或更小，例如34号，并固定在可以布置成与储存器流体连通的患者针头歧管220内。每个微针头被固定以防止在任何小于1磅的力的作用下从歧管220拆下。当装置中包括多于一个时，微针头222还可以是不同的长度或针号，或不同长度和针号的组合，并可以沿着体部长度包含一个或多个端口，优选位于针头尖端附近或尖端斜面(如果针头有斜面的话)附近。
在上述实施例中，使用多个34号的针头来输送储存器内含物是实用的，因为输注所发生的时间段比通常与直接注射器注射相关联的时间段更长，所述直接注射器注射需要大得多的套管或针头。在所公开实施例中，可以使用任何优选用于皮内或皮下空间的针头；但是，图2B所示实施例包括露出长度在1至4mm之间(即2mm)的微针头，并且这些患者针头可以布置成直线或非直线阵列，并可以包括具体应用所需要的任何数量的针头。其它针头长度范围可以是例如0.5至1mm。另外，装置所进行的注射可以在任何组织空间中，并不要求注射必须限制到说明书上下文中所讨论的组织空间。本发明的混合和重配方面可以用于一般的非肠胃用药(例如皮下、静脉、肌肉和皮内输送)或直接用药到人体开口(例如鼻内用药)。于是，尽管本文公开的具体实施例涉及皮内输注装置和方法，但应该注意到本发明并不仅仅限于皮内输注装置，因为具有本发明多方面的装置可以用于一般进行非肠胃用药的装置。
在图2B中，按钮子组件300被示出并集成有隔膜针头330、隔膜针头歧管322和按钮滑动件320；但是，可以通过设置卡合按钮面板360以允许两个或更多较简单的成型按钮部分而在一定程度上简化按钮子组件300的制造。按钮滑动件320还提供了一机构以将患者针头歧管固定在缩回位置，并在装置被正确致动时释放该歧管。用于建立下面更详细描述的流体路径的管道350在到患者针头歧管220的管道入口的同一侧退出隔膜针头歧管322，从而允许更容易的组装并在隔膜针头歧管和患者针头歧管之间产生柔性流体路径。包含患者针头222的患者针头歧管220被组装到由按钮滑动件320提供的轨道324中，并产生稳定的固定和释放机构，这将在下面更详细描述。于是，隔膜针头330、隔膜针头歧管332、管道350、针头歧管220和针头222在储存器100的室127和患者之间建立选择性的流体管路。
图3示出第一实施例的俯视图，其示出了致动所需的按钮滑动件320和装置之间的对准和相对运动。图3A是第一实施例的侧视图并示出装置的下部轮廓和患者针头开口的中心定位，这在图1B所示第一实施例的仰视图中更清楚地示出。图3A至8D示出本实施例的多个剖视图(图3中的A-A、B-B和C-C)，并示出在混合前(图3A-3D)、混合(图4A-4D)、混合(图5A-5D)、填充(图6A-6D)、激励(图7A-7D)和致动后的位置(图8A-8D)中每个子组件的结构、定位和操纵，每个都在下面更详细分段描述。
如图3A-3D所示，输注器装置处于混合前状态。药筒在壳体外，并且储存器和药筒两者的室都被密封。药筒3000被对准以插入壳体110，从而开始药物成分的混合。
如图4A-4D所示，这是混合步骤的第一部分。药筒3000至少部分插入壳体110中，使得存取针头2000的套筒2500抵靠塞3160，并且存取针头的塞端2450进入药筒3000的室3500，使得室3500和存取针头2000的内部之间能够连通。由于套筒2500抵靠着塞3160，所以药筒3000的任何进一步插入壳体110将使得存取针头2000的隔膜端2350穿透隔膜151，因为存取针头2000可滑动地接合到壳体110。
如图5A-5D所示，这是混合步骤的第二部分，示出了药筒3000比图4A-4D稍稍进一步插入壳体110。结果，套筒2500被塞3160推动，使得存取针头2000的隔膜端2350已经突破隔膜151。建立了室3500、存取针头2000和储存器100的室127之间的流体路径；由此现在使得室3500和储存器100的室127能够流体连通，从而允许混合药物成分。优选地，为了将药物成分从室127抽入室3500，室3500相对于室127具有预先选择的较低压力。或者，室127和室3500中的压力可以基本相等，并通过操纵药筒3000建立流体流从而将成分抽入室3500中。或者，室127和室3500中的压力可以基本相等且基本上没有流体流，而混合基本上如图6A-6D所示发生。
如图6A-6D所示，由于药筒3000进一步插入壳体110中，室3500的内含物已经基本上注射到储存器100的室127中。药筒3000进一步插入壳体110中使得塞3160在药筒3000内平移而减小室3500的体积。随着塞在药筒3000内的平移，室3500的体积被减小直到其到达预定的无用体积。优选地，室3500的无用体积被最小化。如图所示，药物混合物基本上包含在储存器100的室127内。此时，患者可以通过储存器的清晰部分观察药物混合物以确定适当的混合物特性。这里描述的本发明的其它方面提供了对这些特性的优化。
如图7A-7C所示，示出加压状态，其中形式为盘簧130的示例性加压系统包括在装置100中用于对储存器施加基本均匀且恒定的力以迫使内含物离开储存器，并在下面有时称为“恒定力弹簧”。恒定力弹簧130用于存储能量，在使用时，该弹簧在通过装置致动而被释放时对储存器加压。弹簧130借助于位于多个弹簧指部的中心处的销140保持处于弯曲状态。通过这样，防止弹簧在存放和重配期间对储存器子组件100的膜170或任何其余的部件施加应力。
销140或保持销可以是任何合适的销、管或环，其刚性足以抵抗弹簧张力和变形，并将该销固定到去除机构，该去除机构例如下面更详细描述的拉手260。销140应该不会在正常的张力负载下失效，或者作为组件的一部分应该不会在由于运输和操纵可能引入的力的作用下被拆下而导致无意的致动。设置拉手260以帮助去除上述保持销140。拉手260与装置的底表面相邻，并包括一个或多个构件，这些构件延伸到装置的一侧而在机械上有利于去除保持销140。在所示实施例中，拉手260包括构件262，该构件伸出并保护按钮子组件300的按钮头部360。通过这样，拉手260防止对按钮360施加力，直到拆除拉手。这防止在正确定位之前通过按钮而意外致动装置。可选地，拉手260包括防止对按钮施加力的构件。在本实施例的另一形式中，拉手可以包括在按钮和装置壳体之间延伸的构件，用于在对按钮施加力时防止按钮运动。
当保持销140被拉动离开盘簧130时，弹簧的指部被释放并自由地朝向膜偏移，并通过这样而对储存器子组件100的膜盖170施加力。弹簧130的边缘被限制在储存器和上壳体之间，并可以构造成优选在储存器内产生从约1到50psi的压力，并更优选从约2到约25psi，最优选从约15到约20psi，以用于储存器内含物的皮内输送。对于皮下注射或输注，从约2到5psi的范围可能就足够了。盘簧的大小可以确定为直径在约1.15至1.50英寸之间，优选1.26英寸，以允许全部750微升的输送。随着贝氏垫圈或盘簧从平坦或弯曲状态行进到松弛状态，该弹簧表现出为平坦位置负载偏转的百分比的负载特性。本领域技术人员可以选择弹簧大小和速率以输送一定范围体积。
如图7A至7D所示，设置盘簧130来对储存器子组件100的柔性膜170施加基本均匀且恒定的压力，以压缩柔性膜170和刚性部分120之间的储存器内含物，并迫使内含物从储存器通过如图8D更详细示出的一个或多个流路，该图示出该流路和储存器的局部剖视图。如上所述，图1A的储存器还可以由两个或更多柔性且不扩张的膜构成，其中内含物可以容纳在这些膜之间，其中至少一个膜附装到刚性部分120以提供刚性基底用于压缩和加压储存器内含物。在储存器子组件100的又一实施例中，流速从初始高速自动调节到一个或多个逐渐降低的较低流速。调节流速的附加细节在2003年3月26日递交的题为“Multi-Stage Fluid Delivery Device and Method”的美国专利申请No.10/396,719中进一步讨论，该申请的全部内容通过引用而包含于此。
如图8A至8D所示，设置了致动位置或使用位置。当患者针头歧管220相对于按钮滑动件320的滑动运动保持静止时，提供致动位置，此时按钮滑动件滑动接合并定位在此位置。在致动位置中，隔膜160被穿透，并且在弹簧310的驱动下，歧管被释放并向着用户的皮肤表面向下用力。在所示实施例中，穿透隔膜160所需的力使针头在隔膜内移动并释放患者针头歧管220，为移动到此致动位置，该力通常在2到4磅之间。
患者针头歧管组件220和隔膜针头歧管组件322分别使得能够存取并排出容纳在储存器内的流体，而将该流体输送到患者针头222。因此每个歧管壳体包含多个流体流路，用于引导从隔膜针头330或其它突起以及任何相关联的管道或管路350接收的储存器内含物，并将该内含物输送到患者针头222而进入用户皮肤。固定有患者针头222的患者针头歧管220通过柔性管道350而与固定有隔膜针头330的隔膜针头歧管322流体连通。或者，管道350可以是由两个或更多部件构成的流体密封组件形成的管路。
在由一个或多个弹簧310提供的负载下通过按钮子组件300和下壳体210将患者针头歧管220保持在释放前或“上行(up)”状态中。在将患者针头歧管220固定在上述上行状态中的第一方案中，患者针头歧管220可滑动地接合布置在按钮滑动件320上的一组轨道324。由于患者针头歧管220在由下壳体210提供的斜道212内保持静止，所以按钮滑动件320可滑动地行进，直到轨道开口325与患者针头歧管220对准，而从斜道内的轨道324释放患者针头歧管220。
在上述每一方案中，在被致动或从上行状态释放时，一个或多个驱动弹簧310在患者针头歧管220的顶部上施加力以驱动歧管，从而在歧管被释放时允许患者针头222定位并在隔膜针头、隔膜针头歧管、柔性管道、患者针头歧管和患者针头阵列之间形成流体路径。驱动弹簧310由于通过弹簧加载的患者针头歧管220将针头“植入”皮肤中，该歧管可以以范围在每小时15到26英里(在每秒6到12米)的速度行进。
按钮滑动件320的滑动运动还推动隔膜针头330通过隔膜160，从而在储存器和隔膜针头之间产生流路。隔膜针头歧管322可以被附装或构造为按钮滑动件320的部件，并在致动步骤期间随按钮滑动件运动，直到隔膜针头330穿透隔膜保护罩340并随后穿透隔膜160。按照所期望的顺序，在隔膜针头330穿透隔膜160之前、同时或稍稍之后，患者针头歧管220被释放并抵靠皮肤表面降到最低，以定位患者针头222并由此启动被激励的流体从储存器通过隔膜针头和隔膜针头歧管、通过附装到隔膜针头歧管的柔性管道而流到患者针头歧管的患者针头。
一个或多个隔膜针头330可以设置成与患者微针头222分离，以允许在储存器和患者针头之间的完整流体路径内的更大流量。在上述实施例中，完整流体路径部分地包括两个或更多针头，具体的是至少一个隔膜针头330和至少一个患者微针头222。这使得装置能够根据所期望的流体路径特性而包括不同结构的针头。例如，患者微针头222可以包括一个或多个34号针头，其中隔膜针头330可以包括所需的一个或多个相等或更大的针头。另外，患者针头和隔膜针头的分离进一步允许装置工作期间患者针头的自由运动。另外，在装置中可以采用一个或多个储存器，以允许储存器和患者针头之间的完整流体路径内的更大流量或改变其流动特性。
柔性管350可以用于将隔膜针头330和/或隔膜针头歧管322连接到患者针头歧管220。管道连接的柔性特性使得患者针头歧管220能够相对于装置的其余部件更加独立地运动，从而允许更有效的针头定位。这样，术语“管道”350包括可以通过两个或更多部件构成的流体密封组件而形成并允许所期望歧管之间的流动的任何管路。一旦正确定位，患者针头歧管220就完成了柔性管道350和患者微针头222阵列、以及用户皮肤之间的流体路径。如上所述，患者针头歧管220通过下壳体210中的特征而被引导就位，并且上述驱动弹簧310在患者针头歧管220的顶部上施加力，以在释放歧管时允许针头定位。存在多种驱动弹簧选项，包括使用少到一个或多到四个螺旋弹簧、或者使用一个或多个板簧。
上述子组件实施例不是限制性的，而可以按照给定应用中的需要重新配置。上述本发明的各方面的实施例是按钮设计，其中装置首先被激励，随后被定位并固定到皮肤表面，并通过轻柔地按压滑动按钮而致动，如图7A至8D所示。具体地，用户首先从无菌封装中取出装置，并在将该装置粘结到皮肤之前，通过以类似于打开汽水罐或剥开桔子的动作从装置的底表面去除拉手260而激励该系统。拉手260被定位并延伸到该装置的一侧，从而在机械上有利于去除拉手和附装的保持销140，它们可以用很多用户能够施加的合理量的力(即通常小于3磅)去除。如图7A所示，拉手260的去除也去除了保持销140，并还可以同时去除粘性剂覆盖物(未示出)和/或针头帽240，这将在下面更详细描述。在本实施例的另一方案中，拉手260可以包括在产品封装中，从而在打开封装和取出装置时，也去除了保持销140、粘性剂覆盖物和/或针头帽240。
在从封装中取出装置时且在使用前，上述特征允许用户随后检查装置和其中的内含物，包括检查丢失或损坏的部件、过期日期、模糊或变色的药物等等。在使用后，用户可以再次检查装置以确保输送了整个剂量。对此，装置可以包括施用剂量指示器，例如至少是装置壳体表面积的20％并精确到所标剂量的+/-10％内的可读计量区域。这样可以检查药筒3000和储存器100两者。
在检查之后，药筒3000被插入壳体110，这使得药筒3000的室3500的低压力能够将药物从储存器100的室127抽入药筒3000。在将药筒3000中的药物成分与之前在储存器100中的药物成分混合时，药筒3000被进一步插入壳体110，这使得塞3160在药筒3000内移动并将混合物从药筒3000排回到储存器100中。当混合物准备好注射时，可以进一步通过储存器100的清晰部分进行观察来检查。一旦完成检查，用户就可以拉动保持销140，由此对储存器100加压。一旦将销140拉动离开该装置足够的距离而与弹簧分开，则盘簧130的指部被释放并自由地下落抵靠装置内的储存器膜170。按钮子组件300的致动按钮360和按钮滑动件320可以与拉手260互锁和/或由其保护，从而直到去除拉手260才可以推动致动按钮360，由此防止用户的无意致动或不正确的操作顺序。一旦如图7A所示完成拉手260、保持销140、粘性剂覆盖物和针头帽240的去除，则装置被激励并准备好定位和致动。该激励步骤释放盘簧130，使得其能够压靠储存器子组件100的柔性膜170，以对储存器和直到隔膜160的物质连通路径加压，并使该装置准备好致动。
在加压之后，该装置被定位并粘贴到用户的皮肤表面。像贴片一样，用户将该装置牢固地压到皮肤上，并且下壳体210包括底表面用于使得粘性剂层250能够将装置固定到用户的皮肤。下壳体210的此底表面可以是平坦的、成型的或以任何合适的方式成形，并在其上包括粘性剂层250，该粘性剂层最好在运输之前被覆盖。在使用前，用户剥开粘性剂的覆盖物，例如覆盖粘性剂的膜，由此露出粘性剂用于抵靠皮肤布置。粘性剂应该优选地用不小于2磅的剥离力粘附到装置的底表面，并包括应优选在小于1/2磅的剥离力的作用下从粘性剂分离的覆盖物。一旦被去除，用户随后就能够将该装置抵靠皮肤布置并加压来确保恰当的粘附(即施加3磅的竖直负载)。在设置可去除的针头盖240的实施例方案中，应该优选用不超过2磅的力从该装置去除针头盖。
一旦正确定位，如图8A所示，通过向着该装置的中心滑动按钮子组件300的按钮360和所附装的按钮滑动件320而致动该装置。在用户施加不大于合理量的力(即在2到4磅之间)的情况下，致动按钮可以被完全按下以允许致动。按钮和按钮滑动件在装置内延伸并包括至少一个狭槽，该狭槽在非释放位置中克服一个或多个驱动弹簧310的压缩力保持患者针头歧管220。
当用户推动按钮时，所发生的第一事件是按钮推动隔膜针头330通过隔膜160，在储存器和患者针头之间产生流路。如上所述，“运输”位置已经使隔膜针头和隔膜进行接触。按钮的进一步运动随后如上所述释放患者针头歧管220，使得患者针头222能够通过一个或多个驱动弹簧310的力而被驱动定位到患者皮肤中。此时，按钮360和按钮滑动件320锁定就位，给予用户主动的可听到和可感觉到的反馈以指示开始输注。
在相同或类似装置的其它实施例中，上述按钮子组件300的操作顺序可以变化。例如在这样一个实施例中，当用户推动按钮时，所发生的第一事件是患者针头歧管220释放，这使得患者针头222通过驱动弹簧310的力被驱动定位到患者皮肤中。按钮的进一步运动随后推动隔膜针头330通过隔膜针头保护罩340和隔膜160以产生流体路径。可以实现任一方法，但每一种的故障模式可能不同。例如，在释放患者针头歧管之前开始流动的操作顺序中，如果患者针头没有正确定位，则通常将发生湿注射。
各个实施例中的柔性管道350将现在与储存器流体连通的隔膜针头330和隔膜针头歧管322连接到现在与用户流体连通的患者针头歧管220，并足够柔性以使得患者针头歧管能够独立于任何其它装置部件运动。此外，由于上述患者针头歧管通道所建立的曲折路径，管道350也可以在需要时用于限制流动。
一旦致动，用户通常在一定时间段内(例如5分钟或72小时以完全输送装置内含物)将该装置留在合适位置或“佩戴”该装置，并随后拆下丢弃该装置，而不会对下面的组织有损伤。但是，在无意或偶然拆下时，可以如下更详细描述地采用一个或多个安全特征来保护由于致动而露出的针头。但是这些安全特征可以构造成不采用，如果按钮和按钮滑动件还未被推动并且患者针头未伸出。
除了上述性能优点之外，上述图1实施例的另一优点是制造两个或更多不同的独立子组件的能力，这允许组装的灵活性。每个子组件是独立且稳定的，并提供了将储存器组件与其余部件分离的能力，这使得能够分开填充和检查储存器，同时防止对其余部件的不必要操纵。另外，即使丢弃任一附加部件，贵重的储存器内含物仍可以在另一组件中继续使用。而且，储存器不包含不必要的部分，由此对填充操纵带来较低的患者负载。而且，所有存储能量的部件都在体部子组件中，使得它们在填充储存器期间无法被无意地使用。具体地，储存器中不包括弹簧，这就防止填充期间不希望的弹簧释放的机会。如上所述，使储存器中最少的额外部件减小了患者负载，并且仅仅包含必要的部件，例如储存器、盖、隔膜和塞。没有可有可无的部分，其余子组件的其余部分通常仅仅需要顺便放入(drop-in)的组装步骤。
上述图1实施例的另一优点包括将患者针头定位在装置投影面的中心附近。这种布置减少了由于装置运动导致的针头移位后果，例如“摇动”。部分地由于对隔膜设置了分离的歧管，患者针头歧管构造成具有低质量，由此提供了在致动期间较高的患者针头歧管速度。对患者针头歧管提供对患者针头的独立的直接驱动，因为驱动弹簧直接定位患者歧管上并专门用于驱动患者针头歧管。隔膜穿透力和保护罩破裂力对患者针头歧管运动没有影响。另外，有包括较大的针头间距的空间且较低的致动力就足够了，但是通过许多致动闭锁件防止由于这种较低力所导致的无意致动。
还设置足够的空间用于传统的隔膜，以及足够的空间以使得能够使用柔性管道或任意数量的限制流量的流量限制器，例如毛细管。这可以在保持较小装置投影面积的情况下设置。另外，储存器可以位于装置的顶部，这可以允许通过透明部件充分且清楚地观察药物储存器，使得用户或制造者能够观察储存器内含物。
在上述各个实施例中，输注装置的储存器子组件可以包括结合一个或多个非扩张但柔性膜(例如金属化膜)使用的刚性部分，并可以在第一膜和第二膜之间(在第一膜或第二膜也抵靠刚性部分定位的情况下)或者第一膜和刚性部分之间包含任何数量的物质。刚性部分或储存器基部可以包括并用作储存器的硬部，如下面更详细描述的，柔性膜可以压靠该硬部。刚性部分可以包含凹入的中心部分和绕刚性部分周边设置的凸缘，以将柔性膜或膜盖热密封到刚性部分并在其间形成内含物储存器或室。由于该室的至少一个壁包括柔性膜并且该室的至少一个壁包括刚性表面，所以一个或多个加压系统可以与柔性膜相邻布置并用于对柔性膜施加基本上恒定的压力，并对储存器室和内含物加压。如上所述，储存器还可以由两个或更多柔性且不扩张的膜构成，其中内含物可以容纳在这些膜之间，至少一个膜附装到刚性部分以提供用于压缩和加压储存器内含物的刚性基部。在储存器子组件的又一实施例中，流速从初始高速自动调节到一个或多个逐渐降低的较低流速。调节流速的其它细节在2003年3月26日递交的、Jim Fentress等人的、题为“Multi-Stage Fluid Delivery Device and Method”的美国专利申请No.10/396,719中进一步讨论，该申请的全部内容通过引用而包含于此。
储存器子组件的柔性膜可以由非扩张材料或叠层制成，例如涂有金属的膜或其它类似物质。例如，可以用于第一实施例的储存器子组件中的一种可能的柔性叠层膜可以包括第一聚乙烯层、本领域技术人员已知的用于提供第三金属层的附装机构的第二化学层、以及由聚酯或尼龙构成的第四层，其中基于阻隔特性来选择第三金属层。通过结合刚性部分利用金属涂层或金属化的膜，改善了储存器的阻隔性质，由此提高或改善了其中所容纳内含物的保存期限。例如，在储存器内含物包括胰岛素的情况下，上述实施例的储存器子组件的主要接触材料包括线性低密度聚乙烯(LLDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、环烯共聚物(COC)和聚四氟乙烯。如下面更详细描述的，储存器内含物的其余流路中的主要接触材料包括聚乙烯(PE)、医用级丙烯酸和不锈钢。与储存器子组件内含物长期接触的这些材料优选通过ISO10-993和其它可用的生物兼容性测试。
储存器子组件的储存器还优选地能够在可应用的受控环境中存放达储存器内含物的规定保存期限，而不会对内含物有不利影响，并且该储存器能够用于各种环境条件。另外，储存器各部件提供的阻隔不允许气体、液体和固体物质以比满足所需保存期限所允许的速率更大的速率进出内含物。在以上所示实施例中，储存器子组件材料能够在约0到120华氏度的温度范围内存放和工作，并可以具有两年或更长的保存期限。可以选择其它不同材料以允许到室温和回到冷藏的热循环以及超出0到120华氏度的其它温度工作范围。
除了满足稳定性要求之外，储存器还可以经由成功通过任何数量的泄漏测试，例如在30psi下保持试样达20分钟不泄漏，而进一步确保操作。由于储存器子组件的构造而导致的其它填充、存放和输送优点包括最小化的顶部空间和适应性，这将在下面更详细描述。
储存器子组件的储存器优选在填充之前被抽空，这将在下面更详细描述。通过在填充之前抽空储存器，并使刚性部分的硬底部仅仅稍稍凹入，可以使储存器内的头部空间和多余废物最少。此外，储存器的形状可以构造成适应于所使用激励机构的类型，例如具有任意直径和高度尺寸数的盘或盘簧。另外，在填充期间使用抽空的柔性储存器使得所填充的储存器内的任何空气或气泡最少。在装置受到外部压力或温度变化而可能导致内部储存器压力增大时，使用柔性储存器也非常有利。在这种情况下，柔性储存器与内含物一起膨胀和收缩，由此防止由于膨胀和收缩力可能导致的泄漏。也可以采用替代填充方法，例如2003年10月7日递交的美国专利申请No.10/679,271中所述的填充方法，该申请的全部内容通过引用而包含于此。
储存器子组件的又一特征包括允许在填充时自动进行微粒检查或由用户在使用时进行检查的能力。一个或多个储存器阻隔件(例如刚性部分)可以用清晰透明的塑料材料模制而成，这使得能够检查储存器内包含的物质。清晰透明的塑料材料优选是环烯共聚物，其特征在于高透明性和清晰度、低延展性以及与储存器所含物质的生物兼容性。在这种应用中，储存器包括最少的特征，因为这些特征可能妨碍检查(即允许检查过程中的旋转)。
上述实施例中储存器和患者微针头之间的流体路径由与上述用于储存器子组件的相似或相同材料构成，该材料满足各种生物兼容性和存放测试。例如，如下表1所示，其中装置内含物包括胰岛素，该实施例的储存器子组件的主要接触材料包括线性低密度聚乙烯、环烯共聚物和聚四氟乙烯，并还可以包括清晰透明的塑料。储存器子组件与患者针头歧管的患者微针头之间的其余流路中的主要接触材料包括聚乙烯、医用级丙烯酸和/或不锈钢。
表1
具体地，患者针头可以由不锈钢构成，并且患者针头歧管可以由聚乙烯和/或医用级丙烯酸构成。这些材料在与储存器子组件内含物长期接触时优选地通过ISO 10-993生物兼容性测试。
如以上各个实施例所示，盘或盘簧包括在装置中用于对储存器施加基本均匀且恒定的力以迫使内含物离开储存器，并在下面有时称为“恒定力弹簧”。恒定力弹簧用于存储能量，在使用时，该弹簧在通过装置激励而释放时对储存器加压。弹簧被位于多个弹簧指部的中心处的保持盘或把手保持处于弯曲状态。通过这样，防止弹簧在存放期间对储存器子组件的膜或任何其余装置施加应力。保持盘足够刚性以抵抗弹簧张力和变形，并且应该不会在正常的张力负载下失效。
上述各个实施例还包含至少一个患者针头或微针头，但可以包含多个微针头，例如三个微针头。每个微针头优选是至少31号或更小，例如34号，并固定在可以布置成与储存器流体连通的患者针头歧管内。当装置中包括多于一个微针头时，微针头还可以是不同的长度或针号，或不同长度和针号的组合，并可以沿着体部长度包含一个或多个端口，这些端口优选地位于针头尖端附近或尖端斜面(如果针头有斜面的话)附近。
在上述实施例中，使用多个34号的针头来输送储存器内含物是实用的，因为输注所发生的时间段比通常与直接注射器注射相关联的时间段更长，所述直接注射器注射需要大得多的套管或针头。在所公开实施例中，可以使用任何用于皮内或皮下空间的针头，但是，以上所示实施例包括长度在0.5至4mm之间(即2mm)的皮内微针头，并且这些患者针头可以布置成直线或非直线阵列，并可以包括具体应用所需要的任何数量的针头。或者，可以使用其它长度和针号用于非肠胃输送到其它组织空间。
患者针头位于患者针头歧管中。在上述各个实施例的患者针头歧管中，给每个患者针头设置至少一个流体连通路径或馈送通道。歧管可以仅仅具有到一个或多个患者针头的单个路径，也可以设置将内含物分别引导到每个针头的多个流体路径或通道。这些路径或通道可以还包括内含物所行进的曲折路径，由此影响流体压力和输送速率并用作流量限制器。患者针头歧管内的通道或路径可以根据应用而有一定的宽度、深度和构造，其中通道宽度通常在约0.015至0.04英寸之间，优选是0.02英寸，并构造成使歧管内的无用空间最小。
此处所述的装置和方法适用于给予患者特别是人类患者各种物质，包括药物和药物制剂。此处，药物制剂包括具有生物活性的物质，该物质可以通过身体的膜和表面，特别是皮肤输送。该药物的例子详细包括抗生素、抗病毒剂、镇痛剂、麻醉剂、食欲减退药、治风湿药、抗抑郁剂、抗组胺剂、抗炎剂、抗肿瘤药、疫苗，包括DNA疫苗等。其它可通过皮内或皮下输送给患者的药物包括人体生长激素、胰岛素、蛋白质、肽及其片段。该蛋白质和肽可以是天然存在的、合成的或重组生产的。另外，该装置可用于细胞治疗，如在树枝状细胞的皮内输注期间。能够根据本发明的方法输送的其它物质可选自在预防、诊断、缓和、治疗、或治愈疾病中使用的药物、疫苗等构成的组，该药物包括α-1抗胰岛素、抗血管形成剂、抗致敏剂、环丁笄吗喃、降血钙素及类似物、西利酶、COX-II抑制剂、皮肤病治疗药、双氢麦角胺、多巴胺激动剂和拮抗剂、脑啡肽和其它阿片肽、上皮生长因子、红细胞生成素及类似物、卵泡刺激激素、性粒细胞集落刺激因子、高血糖素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、谷尼色创、生长激素及类似物(包括生长激素释放激素)、生长激素拮抗剂、水蛭素及水蛭素类似物，如水蛭肽、IgE抑制剂、胰岛素、促胰岛素及类似物、胰岛素状生长因子、干扰素、白介素、促黄体生成激素、促黄体生成激素释放激素及类似物、低分子量肝素、巨噬细胞集落刺激因子、甲氧氯普胺、咪达唑仑、单克隆抗体、麻醉性镇痛药、尼古丁、非甾体消炎药、低聚糖、昂丹司琼、甲状旁腺激素及类似物、甲状旁腺激素拮抗剂、前列腺素拮抗剂、前列腺素、重组可溶受体、东莨菪碱、5-羟色胺激动剂和拮抗剂、昔多芬、特布他林、溶栓剂、组织纤维蛋白酶原激活物、TNF-及TNF拮抗剂、具有或没有载体/助剂的疫苗，包括与成瘾、牛皮癣、霍乱、可卡因成瘾、白喉类毒素、破伤风、溶血性免疫体、莱姆疾病、脑膜炎双球菌、麻疹、腮腺炎、德国麻疹、水痘、黄热病、呼吸道合胞病毒、日本脑炎、肺炎球菌属、链锁状球菌，伤寒症、流行性感冒、肝炎，包括甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、中耳炎、狂犬病、脊髓灰质炎、免疫缺陷症病毒、类流感、呼肠孤病毒、EB病毒、巨细胞病毒、衣原体属、嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、人乳头状瘤病毒、结核病，包括卡介苗、淋病、支气管哮喘、动脉粥样硬化、疟疾、大肠杆菌、阿耳茨海默、幽门螺旋杆菌、沙门氏菌、糖尿病、癌瘤、单纯性疱疹、人多疣症等相关的预防剂及治疗抗原(包括但不限于亚基蛋白、肽和多糖、多糖共轭体、类毒素、遗传基疫苗、甲肝减毒的、重配株、灭活的全细胞、病毒和细菌载体)以及其它物质，包括所有的主要治疗剂，例如，普通感冒药、抗成瘾药、抗过敏药、抗催吐药、抗肥胖药、抗骨质疏松药、抗感染药、镇痛药、麻醉剂、减食欲剂、抗关节炎药、镇喘药、抗惊厥剂、抗抑郁药、抗糖尿病剂、抗组安剂、抗炎药，抗偏头痛制剂、抗运动病制剂、止恶心药、抗瘤剂、抗帕金森病药、止痒剂、抗紧张剂、退热药、抗胆碱能药、苯并二氮类拮抗药、血管扩张剂，包括全身性、冠状的、外周的、大脑的、骨刺激药、中枢神经系统兴奋药、激素、安眠药、免疫抑制剂、肌松药、抗副交感神经药、抗拟交感神经药、前列腺素、蛋白质、肽、多肽和其它大分子、精神兴奋剂、镇静药、性机能减退药和镇定剂及主要诊断药，例如，美国专利US6569143题为“皮内注射物质的方法”中所述的结核菌素、结核菌素超敏感药，在此引用其全部内容做为参考。
能够通过本发明的系统和方法输送的疫苗制剂可选自能够引起对人类病原体起免疫反应的抗原和抗原组合物构成的组，这些抗原和抗原组合物衍生自HIV-1，(如，tat(破伤风抗毒素)、nef(肾炎因子)，gp120或gp160)，HSV(人疱疹病毒)，如gD(丙种球蛋白)或其衍生物或即刻早蛋白，如来自HSV1或HSV2的ICP27，细胞巨化病毒(CMV(特别是人类的)(如gB或其衍生物)、轮状病毒(包括灭活病毒)、EB病毒(如gp350或其衍生物)、水痘带状疱疹(VZV，如gpI、II和IE63)或来自肝炎病毒如乙肝病毒(例如乙肝表面抗原或其衍生物)，甲肝病毒(HAV)，丙肝病毒及戊肝病毒，或来自其它病毒病原体，例如，副黏液病毒、呼吸道合胞病毒(RSV，如F及G蛋白或其衍生物)，副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒(HPV，例如，HPV6，11，16，18)、虫媒病毒、黄热病病毒、骨痛热病毒、蜱传脑炎病毒、日本脑炎病毒)或流感病毒(全身性活的或灭活的病毒，分散性流感病毒，在鸡蛋或MDCK细胞中生长，或全身性流感病毒病毒小体或其纯化的或重组的蛋白质，例如，蛋白质HA，NP，NA，或M，或其组合物)，或衍生自细菌病原体，例如，奈瑟(氏)菌属，包括淋病菌、脑(脊)膜炎菌(例如，蒴果多糖或其结合物，铁传递结合蛋白、乳铁结合蛋白、PiLC、外源凝集素)；链球菌(例如，蛋白质M或其片段，C5A，蛋白酶，脂磷壁酸质类)表皮葡萄球菌、变链、革兰氏阴性菌、摩拉克(氏)菌属，包括革兰氏阳性双球菌、其也公知为卡他布兰汉(氏)球菌(例如，高和低分子量外源凝集素和透明质酸酶)；博德特氏菌属，包括百日咳菌(例如，百日咳杆菌粘附素、百日咳毒素或其衍生物、如纤维的血球凝集素、腺(嘌呤核)苷酸环化酶、菌毛)，轻百日咳菌、支气管脓毒素、分枝杆菌属，包括结核病菌(例如ESAT6，抗原85A，-B或-C)、牛型分枝杆菌、麻风分枝杆菌、鸟结核分枝杆菌、类结核病分枝杆菌、齿垢分枝杆菌；军团杆菌属，包括嗜肺军团杆菌、埃希氏菌，包括肠(源)性中毒大肠杆菌(例如，定居因子、不耐热毒素或其衍生物、耐热毒素或其衍生物)、致肠出血大肠杆菌、致肠病的大肠杆菌(例如，痢疾杆菌外毒素样毒素或其衍生物)、弧菌属，包括霍乱弧菌(例如，霍乱毒素或其衍生物)；赤痢菌属，包括宋内痢疾杆菌，痢疾杆菌，志贺氏杆菌，耶尔森菌属，包括单核增生李斯特菌(例如，Yop蛋白、鼠疫杆菌、假结核杆菌、弯曲杆菌属，包括空腔弯曲菌、(例如，毒素，黏附素和侵袭素)及结肠变曲菌；沙门氏菌，包括伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、肠炎沙门氏菌；利斯特菌属，包括单增李斯特氏菌；幽门螺杆菌属，包括幽门螺杆菌(例如，脲酶、催化酶、空泡毒素)；假单胞菌属，包括绿脓杆菌；葡萄球菌属，包括金葡萄球菌、表皮葡萄球菌；肠球菌属，包括粪肠球菌、屎肠球菌；梭菌属，包括破伤风芽胞梭菌(例如，破伤风毒素及其衍生物)、肉毒芽胞梭菌(例如，肉毒毒素及其衍生物)、难辨梭状芽胞杆菌(例如，梭菌毒素A或B及其衍生物)；芽孢杆菌属，包括炭疽杆菌(例如，肉毒毒素及其衍生物)；棒状杆菌属，包括白喉杆菌(例如，白喉杆菌毒素及其衍生物)；螺旋体菌属，包括伯氏疏螺旋体B.Burgdorferi(例如，OspA，OspC，DbpA，DbpB)、伯氏疏螺旋体B.garinii(例如，OspA，OspC，DbpA，DbpB)、伯氏疏螺旋体B.afzelii(例如，OspA，OspC，DbpA，DbpB)、伯氏疏螺旋体B.andersonii(例如，OspA，OspC，DbpA，DbpB)、赫姆斯疏螺旋体；艾利希体属，包括马埃立克体及人粒细胞埃立克体病试剂；立克次氏体属，包括立氏立克次体；衣原体属，包括沙眼衣原体(例如，MOMP、肝素钠结合蛋白)、肺炎衣原体(例如，MOMP、肝素钠结合蛋白)、鹦鹉热衣原体；钩端螺旋体属，包括似问号钩端螺旋体；密螺旋体属，包括雅司螺旋体(例如钩体外膜蛋白)、对龋垢密螺旋体、猪痢疾密螺旋体；或衍生自寄生虫，如疟原虫属，包括恶性疟原虫；珠蚌目，包括弓形虫(例如，SAG2、SAG3、Tg34)；疟原虫属，包括溶组织内阿米巴；巴贝虫属，包括田鼠巴贝斯虫；锥虫属，包括枯氏锥虫；贾第虫属，包括蓝氏贾第鞭毛虫；利什曼虫属，包括前鞭毛体；肺孢子虫属，包括卡氏肺囊虫；毛滴虫属，包括阴道毛滴虫；施梭托马属(Schisostoma)，包括曼氏血吸虫、或衍生自酵母，如念珠菌属，包括白假丝念珠菌；隐球菌属，包括新生隐球菌，如PCT专利公开号WO02/083214，题为“疫苗给药系统”所描述的，在此引用该专利的全部内容作为参考。
这些还包括其它优选用于粟粒性结核的具体抗原，例如，Tb Ra12，Tb H9，Tb Ra35，Tb38-1，Erd14，DPV，MTI，MSL，mTTC2以及hTCC1。用于粟粒性结核的蛋白包括融合蛋白及其变体，其中至少二个，优选三个粟粒性结核的多肽融合入较大的蛋白中。优选的融合物包括Ra12-TbH9-Ra35，Erd14-DPV-MTI，DPV-MTI-MSL，Erd14-DPV-MTI-MSL-mTCC2，Rrd14-DPV-MTI-MSL，DPV-MTI-MSL-mTCC2，TbH9-DPV-MTI。用于沙眼衣原体的最优选抗原包括，例如，高分子量蛋白(HWMP)，ORF3，及假设性的膜蛋白(Pmps)。优选的细菌疫苗含有衍生自链球菌属，包括肺炎链球菌(例如，荚膜多糖及其共轭物，PsaA，PspA，链球菌溶血素，胆碱结合蛋白)的抗原及蛋白抗原肺炎球菌溶血素生物化学生物物理学报，1989，67，1007；Rubins等，微生物发病机制，25，337-342)，以及其突变体脱毒衍生物。优选的细菌疫苗含有衍生自嗜血杆菌属，包括B型流感嗜血杆菌号(Hib，liru1，PRP及其共轭物物)，非分型流感嗜血杆菌，例如，OMP26，高分子量粘附素，变P5，P6，蛋白D及脂蛋白D，以及丝束蛋白及其衍生的肽或其多贝分变体或融合蛋白。乙肝表面抗原的衍生物在本领域是公知的，其它还包括PreA1，PreS2 S抗原。在一优选方面，本发明的疫苗制剂，特别是在CHO细胞中表达时，包括HIV-1抗原，gp120。在另一实施方式中，本发明的疫苗制剂包括如上文所定义的gD2t。
这里所述本发明的实施例包括推压表面(即按钮)设计，其中装置可以定位并固定到皮肤表面，并通过轻柔地对按钮或推压表面加压来激励和/或致动。具体地，用户首先从无菌封装中取出装置，并且还可以去除粘性剂覆盖物(未示出)和/或针头帽。在从封装中取出装置时且在使用前，上述特征允许用户检查装置和其中的内含物，包括检查丢失或损坏的部件、过期日期、模糊或变色的药物等等。在使用后，用户可以再次检查装置以确保输送了整个剂量。对此，装置可以包括施用剂量指示器，例如至少是装置壳体表面积的20％并精确到所标剂量的+/-10％内的可读计量区域。下一个步骤是重配步骤。装置可以包括用于接纳药物容器的接纳端口，药物容器与壳体内的储存器的内含物相互作用以形成重配的药物溶液。
下一个步骤是将装置定位和施加到用户的皮肤表面。像贴片一样，用户将装置牢固地压到皮肤上。装置包括具有粘性剂层的底表面用于将装置固定到用户的皮肤。此底表面可以是平坦的、成型的或以任何合适的方式成形，并在其上包括粘性剂层，该粘性剂层最可能在运输之前被覆盖。在使用前，用户剥开粘性剂的覆盖物，例如覆盖粘性剂的膜，由此露出粘性剂用于抵靠皮肤布置，如果该覆盖物还未随着装置除去防护或去除无菌封装而去除的话。
一旦被去除，用户随后就能够将该装置抵靠皮肤布置并加压来确保恰当的粘附。如上所述，一旦正确定位，可以通过滑动按钮或对推压表面加压来致动该装置。此致动步骤释放盘簧，使得其能够压靠储存器子组件的柔性膜而对储存器加压。此致动步骤还可以用于释放患者针头歧管并定位患者针头。最后，致动步骤还可以用于打开上述阀组件中的一个或多个，以在储存器和患者针头之间建立流体连通路径。上述各个实施例的一个显著优点包括以单个按钮动作实现每个步骤的能力。另外，另一显著优点包括使用连续流体连通路径，该路径包括储存器子组件。
一旦致动，用户通常在一定时间段内(例如10分钟或72小时以完全输送装置内含物)将该装置留在合适位置或“佩戴”该装置，并随后拆下丢弃该装置，而不会对下面的组织有损伤。但是，在无意或偶然拆下时，可以如2004年8月12日递交的Cindrich等人的美国专利申请No.10/916,649和10/916,648中更详细描述地采用一个或多个安全特征。
除了上述性能优点之外，上述实施例的另一优点是制造两个或更多不同的独立子组件的能力，这允许组装的灵活性。每个子组件是独立且稳定的，并提供了将储存器组件或药筒组件与其余部件分离的能力，这使得能够分开填充和检查储存器和/或药筒组件，同时防止对其余部件的不必要操纵。另外，即使丢弃任一其它部件，贵重的储存器内含物仍可以节省下来在另一组件中使用。而且，储存器不包含不必要的部分，由此对填充操纵带来较低的患者负载。而且，所有存储能量的部件都在体部子组件中，使得它们在填充储存器期间无法被无意地使用。具体地，储存器中不包括弹簧，这就防止填充期间不希望的弹簧释放的机会。
本发明的另一方面提供了在产品重配时减少气泡形成的方法，这些方法通过在产品以干燥形式包装时使用至少部分真空。理论上，包含一些气泡形成组分例如表面活性剂的干式产品将在产品重配时产生气泡，尤其是在重配需要搅动时。对于大多数应用，非肠胃溶液必须完全没有可见的微粒物质。大小为50微米或更大的微粒可以通过视觉检查检测。需要专用设备来检测大小小于50微米的微粒。USP 27/NF22节<788>设定了在非肠胃配方中允许的微粒数和大小。对于小体积的非肠胃用药，限度是3000个等于或大于10微米的微粒/容器，且不多于300个等于或大于25微米的微粒/容器。因此，健康护理专业人员或患者需要确定在施用前溶液完全溶解且溶液看上去清晰。重配溶液中气泡的存在可能使溶液看上去浑浊，这又干扰对产品完全溶解的观察和判断。溶液的浑浊使得非常难以判断是否有气泡或未溶解的微粒。如前所述，后者在注射产品中是不期望。
另外，注射气泡也可能导致严重的问题。因此，健康护理专业人员和患者必须等到气泡消散且溶液看上去透明。尤其在粘性溶液中气泡可能要花相当长的时间消散。本发明的方法的各个方面表明如果干式产品在真空或部分真空下封装和密封，并且如果在重配时真空不完全解除(例如使用注射器通过刺穿进入密封小瓶的塞中而引入稀释剂)，则真空有助于加快气泡的消散。细节可以在以下示例中得到。
示例I此示例使用冻干配方，其包含216毫克的抗HIV肽、200毫克的PEG 1500以及每个小瓶中用于所期望PH值的微量的氢氧化钠和乙酸。PEG 1500有助于提高抗HIV肽的可溶解性。在重配此配方时，冻干块立即润湿并迅速溶解。不过，PEG 1500的溶解产生大量的气泡并且这些气泡要约20分钟才消散。为了制备实验用的试样，使用3ml或5ml溶解小瓶(lyo vial)通过冻干和喷雾冻干来重配并重新处理该配方。小瓶在2000mT(部分真空)或大气压下密封。然后进行溶解测试，结果在表2中。观察到，重配后小瓶中残留的较高的部分真空减少了气泡形成。例如，在2000mT下密封的情况下，5ml小瓶中试样的产品溶解和气泡消散比在3ml小瓶中更迅速，尽管两个小瓶中的试样量是相当的。小瓶对气泡消散的体积影响是出乎意料的，并且理论上，在添加稀释剂后，较大的小瓶比较小的小瓶提供更大的容量来保持部分真空。利用3ml的相同小瓶尺寸，在2000mT下密封的小瓶比在1ATM下密封的小瓶形成更少的气泡。理论上，真空有助于气泡从溶液中释出，因此溶液清除得更快。
表2冻干和喷雾冻干的抗HIV肽和PEG 1500配方的重配测试的结果
与现有技术方法不同，根据本发明各方面的减少气泡的方法和装置可以方便地应用于小规模和大规模产品制造和封装。如在药物容器或药筒的制造中，可以在初始的瓶/小瓶封装过程中施加真空。在另一实施例中，也可以在重配时通过专用装置引入真空。
示例II可能期望在药物重配的整个过程中在大气压下保持药物容器中的压力。为此，预期将容器初始抽空到小于约50托的压力就足够了，因为由稀释剂引入的蒸汽压力最小。22摄氏度下水的蒸气压力是20托。一旦混合，重配的含水药物的蒸汽压力一般将较低。
例如，在1ml体积和2托的初始压力的药物储存器中，理想气体定律使得能够估计预期的最终压力P1V1＝P2V2用0.99ml的稀释剂填充容器，储存器中由于初始气体导致的最终压力(P2)是2T×1ml＝P2×(1-0.99)ml总压力可以被估计为来自储存器中初始气体和稀释剂的分压之和。
Ptotal＝Pvap+P2＝20T+2×1/0.01＝220T作为第二示例，在50托的初始压力下，添加0.9ml的稀释剂P2＝20+50×1/0.1＝520T在两个示例中，最终压力保持低于大气压。
尽管以上仅仅详细描述了本发明的少数几个示例性实施例，但本领域技术人员将容易认识到在示例性实施例中可以进行许多修改而不会在实质上偏离本发明的新教导和优点。所以，所有这些修改都应该包括在本发明的范围内。
权利要求
1.一种用于混合药物并通过注射进入或通过患者皮肤而输送药物到患者体内的装置，包括壳体，所述壳体具有适于接触患者皮肤的底表面以及顶表面，其中所述壳体具有带纵向轴线的体部开口、储存器端和人体端；适于穿透组织的注射针头，所述针头具有管腔；布置在所述壳体内的第一储存器，所述第一储存器形成用于容纳第一物质的第一室，并且所述第一储存器与所述注射针头的管腔选择性地流体连通；加压系统，用于在所述装置被致动时对所述第一室加压；第二储存器，可沿着所述纵向轴线插入所述体部开口中，所述第二储存器具有具有第一端和第二端的筒部，其中至少所述第一端是开口的；布置在所述筒部开口端内的塞，所述塞适于密封所述第一端并可在所述筒部内移动，所述塞具有基本上位于所述第一端的第一位置和基本上位于所述第二端的第二位置；其中所述筒部和塞形成用于容纳第二物质的第二室；布置在所述体部开口中的选择性流体连通阀，其中所述选择性流体连通阀适于在所述第一室和所述第二室之间选择性流体连通；其中当所述塞处于所述第一位置时所述第二物质基本上在所述第二室内，而当所述塞处于所述第二位置时所述第二物质基本上在所述第一室内并与所述第一物质混合以形成用于输注到患者中的所述药物。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述塞是可刺穿的且所述选择性流体连通阀还包括布置在所述体部开口中的存取针头，其中所述存取针头适于在所述第一室和所述第二室之间选择性流体连通。
3.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一室具有第一初始压力，所述第二室具有第二初始压力，并且在所述第一室和所述第二室流体连通之前，所述第一初始压力大于所述第二初始压力。
4.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一室具有第一初始压力，所述第二室具有第二初始压力，并且在所述第一室和所述第二室流体连通之前，所述第一初始压力小于所述第二初始压力。
5.一种贴片状输注装置，包括具有至少一个可移动壁的第一储存器，用于在第一压力下容纳第一物质；与所述第一储存器选择性流体连通的至少一个患者针头；具有至少一个可移动壁的第二储存器，用于在第二压力下容纳第二物质，其中所述第一压力和第二压力形成压力差；位于所述第一储存器和所述第二储存器之间的选择性流体连通管道，其中当所述第一储存器和所述第二储存器之间的选择性流体连通管道被激活时，所述第一物质和所述第二物质相互混合以形成药物，并且由所述压力差导致所述相互混合；具有中心孔的弹簧，用于对所述第一储存器的所述可移动壁施加压力以使流体从所述第一储存器流到所述患者针头；和可与所述中心孔接合并可与其分离的销，用于在所述输注装置被置于工作状态时，使所述弹簧开始对所述第一储存器施加第三压力。
6.根据权利要求5所述的贴片状输注装置，还包括致动装置，其中所述第二储存器的所述可移动壁由所述致动装置移动，由此减小所述第二储存器的体积，从而所述体积减小导致所述药物从所述第二室移动进入所述第一室。
7.根据权利要求5所述的贴片状输注装置，其特征在于，当用户在所述输注装置上进行另一操作时，所述销与所述孔的分离自动发生。
8.根据权利要求7所述的贴片状输注装置，其特征在于，所述操作包括操作按钮。
9.根据权利要求7所述的贴片状输注装置，其特征在于，所述操作包括去除按钮保护件或互锁件。
10.根据权利要求7所述的贴片状输注装置，其特征在于，所述弹簧是盘簧。
11.一种用于在通过注射进入或通过患者皮肤而输送到患者体内之前制备药物的方法，包括提供在预定压力下容纳液体的第一储存器；提供与所述第一储存器选择性连通的针头；提供具有一室的第二储存器，所述室具有至少一个可塌缩壁，所述室容纳物质，所述室的压力小于所述预定压力；使所述室与所述储存器之间发生流体连通，从而所述流体连通使得所述液体能够在所述第一储存器和所述室之间流动，并使所述液体与所述物质混合以形成所述药物；以及使所述室的所述至少一个可塌缩壁塌缩，所述塌缩迫使所述药物从所述室流入所述第一储存器，其中制备所述药物用于注射。
12.根据权利要求11所述的方法，还包括对所述第一储存器加压并将药物从所述第一储存器通过所述针头输注到患者体内。
13.根据权利要求11所述的方法，还包括对所述第一储存器加压并将药物从所述第一储存器通过所述针头注射到患者体内。
14.一种用于在通过注射进入或通过患者皮肤而输送到患者体内之前制备药物的方法，包括提供在预定压力下容纳物质的第一储存器；提供与所述第一储存器选择性连通的针头；提供具有一室的第二储存器，所述室具有至少一个可塌缩壁，所述室容纳流体，所述室的压力大于所述预定压力；使所述室与所述储存器之间发生流体连通，从而所述流体连通使得所述液体能够在所述第一储存器和所述室之间流动，并使所述液体与所述物质混合以形成所述药物；以及使所述室的所述至少一个可塌缩壁塌缩，所述塌缩迫使所述药物从所述室流入所述第一储存器，其中制备所述药物用于注射。
15.根据权利要求11所述的方法，还包括对所述第一储存器加压并将药物从所述第一储存器通过所述针头输注到患者体内。
16.根据权利要求11所述的方法，还包括对所述第一储存器加压并将药物从所述第一储存器通过所述针头注射到患者体内。
17.一种用于减少重配配方中气泡形成的方法，包括在处于预定的第一压力下的容器内提供预定量的药物配方，其中所述预定压力小于大气压；添加预定体积的液体稀释剂到所述容器，其中当将所述稀释剂添加到所述容器时，所述容器具有预定的第二压力；以及在所述容器内在所述第二压力下混合所述药物配方和所述液体稀释剂以形成所述重配配方。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第二压力小于大气压。
19.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第一压力大于2000mT的真空。
20.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述第二压力在2000mT的真空和大气压之间。
21.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述药物是冻干粉。
22.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述药物是喷雾冻干粉。
23.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述药物是冻干粉。
24.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述药物是喷雾冻干粉。
25.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述药物是冻干粉。
26.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述药物是喷雾冻干粉。
27.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述药物是脂质体。
28.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述药物是大体干的粉。
29.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述药物是脂质体。
30.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述药物是大体干的粉。
31.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述药物是脂质体。
32.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述药物是大体干的粉。
33.根据权利要求17所述的方法，还包括在基本上由惰性气体构成的气氛中混合所述重配配方。
全文摘要
一种用于贴片状的独立的多组分物质输注装置(1000)的系统和方法，其设有一个或多个大体隐藏的患者针头，这些针头可以布置成与流体储存器组件流体连通，该组件包括与非扩张囊状膜例如金属化膜结合使用的刚性囊状部分。该装置可以通过粘性接触附装到皮肤表面，并且加压系统对流体储存器组件的内含物提供压力。还公开了优选用于该装置的重配用干粉配方的改进。
文档编号A61M5/142GK101060871SQ200580034806
公开日2007年10月24日 申请日期2005年9月7日 优先权日2004年9月10日
发明者V·J·沙利文, G.江, M·S·费里特, K·G·鲍威尔, S·P·金西, C·R·萨希, J·M·波利多罗 申请人:贝克顿·迪金森公司