专利名称：金嗓散结制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药新剂型及其制备方法，具体是一种金嗓散结制剂及其制备方法。所述制剂是指金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
背景技术：
现有金嗓散结配方具有清热解毒，活血化瘀，利湿化痰之功效。用于热毒蓄结、气滞血瘀所致的声音嘶哑，声带充血，肿胀；慢性喉炎，声带小结、声带息肉见上述症候者。本品现有剂型为金嗓散结丸，包括水蜜丸、大蜜丸两种。因该方疗效确切，已列入《中国药典》2005年版一部。现有剂型的水蜜丸和大蜜丸其制备方法是将所有药材粉碎成细粉，过筛，混匀，制成水蜜丸或大蜜丸。
现有剂型及其制备方法为许多年来的传统的剂型和制法，存在以下缺点1、服用量较大，吞服困难如制成的水蜜丸每10丸重1g，口服一次60～120丸大蜜丸每丸重9g，口服一次1～2丸，尤其不利于儿童、老年人及吞咽困难者服用；2、药物崩解、吸收较慢，生物利用度低因水蜜丸、大蜜丸全为植物性粉末入药，粉末中有效成分大部分被包裹在尚未被击破地细胞中，口服后经过崩解、溶出、吸收、起效较慢；3、易于虫蛀霉变水蜜丸、大蜜丸都易生霉不利于保存，特别是蜜丸，因含大量炼蜜，易被细菌污染等；4、包装不易机械化蜜丸常用蜡纸包装，虽可机械生产蜡壳，但包装时机械化程度不高；5、综上所述，现有剂型和制法给临床应用和工业化大批量生产带来极大的不便。
本发明的目的是为了克服现有技术的上述缺陷，为人们提供一种具有药物利用度更好、起效快、有利于临床应用和工业化大批量生产等特点的金嗓散结制剂及其制备方法，所述制剂包括金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
本发明的目的是通过下述技术方案来实现的。
发明内容
本发明的金嗓散结制剂，由以下重量百分比的原料组成马勃1～3％，莪术(醋炒)、桃仁( )、三棱(醋炒)、红花、鸡内金(炒)各2～6％，金银花、玄参、板蓝根、蒲公英各5～15％，丹参、浙贝母、泽泻、蝉蜕、木蝴蝶各3～9％，麦冬4～12％，按常规工艺加成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
上述方案中，所述原料较佳重量百分比为马勃2％、莪术(醋炒)4％、金银花10％、桃仁( )4％、玄参10％、三棱(醋炒)4％、红花4％、丹参6％、板蓝根10％、麦冬8％、浙贝母6％、泽泻6％、鸡内金(炒)4％、蝉蜕6％、木蝴蝶6％、蒲公英10％。
本发明的金嗓散结制剂的制备方法是根据上述原料药材各自的性质特点将其中部分原料药材的提取物与其中部分原料药材的原生药粉以及添加剂混合制成上述所需剂型，所述药材的提取物是指同一种原料采用一种或多种提取方法所提取的有效成分，所述添加剂为辅料、赋形剂、附加剂。提取方法包括水提或其它溶剂提取。
上述方案中，所述提取物占上述药物组成成分总重量的为75～100％。所述原生药粉的颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉。
上述方案中，所述提取方法根据原料药材各自的性质特点采用以下原则进行1含淀粉较多的药材、用量极少的贵重药、毒剧药、某些含有少量芳香挥发性成分药材及某些矿物药直接粉碎成细粉，即原生药粉。
2、含挥发性成分较多的药材也可部分提取挥发性成分，如挥发油类。
3、含纤维较多、粘性较大或质地坚硬的药材，采用水煎提取有效成分。
44、含醇溶性成分，可用不同浓度乙醇提取有效成分。
5、药物中有效成分既含有水溶性成分，又含有脂溶性成分，则根据其有效成分所起的不同作用，可采用部分水煎提取、部分乙醇提取。
6、有效成分明确者，可根据有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分。
上述方案中，所述水煎提取或乙醇提取所获得的提取液浓缩成相对密度为1.03～1.05的清膏或浓缩成相对密度为1.05～1.40的浸(稠)膏，所得的浸(稠)膏，通过干燥得细粉或超微粉，然后再采用常规技术与添加剂混合加工成型。
上述方案中，所述药液浓缩较佳为减压浓缩；浸(稠)膏干燥最佳为真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50～80℃，最佳为60℃；喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150～180℃，出风温度为80～100℃，均可大大减少有效成分的损失。
上述方案中，取浙贝母、鸡内金量的30-70％粉碎成细粉、备用；莪术(醋炒)、桃仁( )、红花各30-70％量提取挥发油，收集挥发油、备用；蒲公英、金银花35-70％量与剩余红花加水热浸二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液、备用；丹参、马勃各35-70％量与其余原料药材及上述原料药材的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液、备用，滤过；丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并得总药液、备用，然后将一上细粉、挥发油、总药液加工成金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
金嗓散结新制剂(金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊)制备方法中所用的赋形剂、辅料、附加剂可以是蜂蜜(炼蜜)、水、酒、醋、蔗糖、明胶、川蜡、朱砂粉、滑石粉、雄黄粉、青黛粉、百草粉、礞石粉或其他包衣材料、氢氧化铝、凝胶粉、碳酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、氧化镁、碳酸镁、β-环糊精、羟基β-环糊精、淀粉、糊精、乙醇、聚维酮k30、微粉硅胶、甜菊素(糖)、阿斯帕坦、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、可溶性淀粉、羟丙纤维素、乳糖、蛋白糖、硫酸钙、二氧化硅、羧甲基淀粉钠、香精、甘油、山梨醇、PGE400、氢化大豆油、黄蜡、各种植物油中的任何一种/多种混合使用。
本发明是发明人通过多年的研究所获得的科学实用的技术方案，它打破了传统观念的束缚，使新制剂及其制备方法不但克服了目前现有的水蜜丸、大蜜丸及其制备方法的不足，而且具有以下的优点1、服用量小且服用剂量准确，方便使用因添加的辅料少，制成后的新制剂剂量容易控制，差异小，新制剂服用量少且携带方便，颗粒剂尤其利于儿童、老年人及吞咽困难者服用；2、吸收、起效快，生物利用度高，质量稳定、保障临床疗效根据处方中不同药材性质分别采取粉碎、提取、浓缩、干燥等方法，最大限度减少有效成分的损失，使制备方法更为科学、合理，药材经提取后提高了有效成分摄入量例如红花主要有效成分为红花油，仅靠粉碎的方法无法提取，因而采用专用提取技术可获得纯红花油，药效更好，用量减少，且将一部分红花用水浸可获得红花的其他水溶性有效成分，不用水煮是避免有效成分受高温挥发。其它药物成分的处理可以此类推。
另外，提取液采用减压浓缩成浸膏，将浓缩后浸膏采用喷雾干燥成膏粉，干燥时间短，有效成分在干燥过程中不容易受到破坏，且因使用辅料量少，减少了细菌的污染，而且制成的新制剂易于灭菌，且缩短了崩解、溶出时间；制成的颗粒剂服用后无崩解过程直接溶散，吸收快，丸剂、片剂、软胶囊剂崩解时间药典规定不超过1小时，新方法制得的浓缩丸、片剂、软胶囊剂则可以控制在0.5小时以内，分散片崩解时间则可以控制在3分钟以内，可以将溶出度作为质量标准的一项检测指标；3、新制剂均可采用现代先进的生产、包装设备和技术，并且直接接触药品的包装材料均可采用符合国家药用标准的包装材料，机械化程度高，利于机械化大批量工业化生产。
4、本发明也丰富了品种剂型和临床用药选择、使用，方便了广大患者，能更好地满足和保障人们的用药需求，并在制成新制剂的同时提高质量控制标准，能更好的控制产品质量，保证用药安全、有效，为广大热毒蓄结、气滞血瘀所致的声音嘶哑，声带充血，肿胀；慢性喉炎，声带小结、声带息肉等症的患者造福。
下面通过实施例进一步描述本发明。本发明不仅限于所述实施例。
具体实施例方式实施例一按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃30g、莪术(醋炒)120g、桃仁( )65g、三棱(醋炒)130g、红花80g、鸡内金(炒)125g，金银花150g、玄参300g、板蓝根320g、蒲公英200g丹参200g、浙贝母200g、泽泻100g、蝉蜕100g、木蝴蝶200g，麦冬250gA、以上药物中，取金银花60g、浙贝母65g、红花各30g，粉碎成细粉，过筛，混匀，马勃筛取12g细粉，备用；细粉颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉；B、其余药味及上述四味药的剩余量加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，得滤液，备用；C、将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.05的清膏；或将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；或将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；D、将上述的膏或膏粉与细粉混匀，加入适宜的赋形剂，制成球形或类球形的药丸，包衣或打光，干燥，得浓缩丸。
或将上述的膏或膏粉与细粉混匀；加入适量辅料，混匀，制成颗粒剂。
或将上述的膏或膏粉与细粉混匀；加入适量辅料，混匀，制颗粒，压片，(必要时包衣，干燥)，制成片剂、分散片、含片。
或将上述的药膏及细粉与适量植物油等附加剂混匀，密封于软质囊材中制成软胶囊。
这种制备方法制成的金嗓散结新制剂(金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊)依照标准检测，以控制质量，主要包括质量检测标准按制剂通则要求检查的检测，结果符合规定；黄芩苷、绿原酸、丹参、浙贝母、麦冬、红花的色谱鉴别检测，结果符合规定；重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检测，结果符合规定；含量测定含金银花以绿原酸(C16H18O9)计，每次摄入量应≥6.0mg，结果符合规定。
实施例二按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃60g莪术(醋炒)60g、桃仁( )130g、三棱(醋炒)70g、红花120g、鸡内金(炒)75g，金银花300g、玄参150g、板蓝根150g、蒲公英320g丹参100g、浙贝母100g、泽泻190g、蝉蜕185g、木蝴蝶100g，麦冬100g，以上药味，加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，得滤液，备用；除不加细粉外，余按实施例一的工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例三按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃50g、莪术(醋炒)100g、金银花250g、桃仁( )100g、玄参250g、三棱(醋炒)100Og、红花100g、丹参150g、板蓝根250g、麦冬200g、浙贝母150g、泽泻150g、鸡内金(炒)100g、蝉蜕150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，备用；A、以上药物中，取浙贝母50g、鸡内金33g，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；细粉颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉；B、莪术(醋炒)50g、桃仁( )50g、红花50g提取挥发油，收集挥发油，备用；C、蒲公英125g、金银花125g与剩余红花加水热浸二次，每次l～3小时，滤过，合并滤液；D、丹参75g、马勃25g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液，滤过；E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并；然后，按实施例一的工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例四按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃50g、莪术(醋炒)100g、金银花250g、桃仁( )100g、玄参250g、三棱(醋炒)100g、红花100g、丹参150g、板蓝根250g、麦冬200g、浙贝母150g、泽泻150g、鸡内金(炒)100g、蝉蜕150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，备用；A、以上药物中，取浙贝母、鸡内金各1/3量，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉；
B、莪术(醋炒)60g、桃仁( )55g、红花58g提取挥发油，收集挥发油，备用；C、蒲公英150g、金银花145g与剩余红花加水热浸二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液；D、丹参110g、马勃35g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液，滤过；E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并；按实施例一的工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例五按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃60g、莪术(醋炒)110g、金银花220g、桃仁( )120g、玄参200g、三棱(醋炒)130g、红花120g、丹参160g、板蓝根200g、麦冬180g、浙贝母160g、泽泻165g、鸡内金(炒)130g、蝉蜕170g、木蝴蝶180g、蒲公英200g，备用；A、以上药物中，取浙贝母128g、鸡内金85g，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；细粉颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉；B、莪术(醋炒)72g、桃仁( )80g、红花75g提取挥发油，收集挥发油，备用；C、蒲公英136g、金银花150g与剩余红花加水热浸二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液；D、丹参95g、马勃40g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液，滤过；E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并；按实施例一的工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例六按下述工艺步骤制备金嗓散结新制剂，包括浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取马勃45g、莪术(醋炒)85g、金银花270g、桃仁( )90g、玄参280g、三棱(醋炒)95g、红花85g、丹参140g、板蓝根200g、麦冬210g、浙贝母140g、泽泻145g、鸡内金(炒)90g、蝉蜕145g、木蝴蝶190g、蒲公英2l0g，备用；
A、以上药物中，取浙贝母45g、鸡内金35g，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；细粉颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉；B、莪术(醋炒)28g、桃仁( )32g、红花28g提取挥发油，收集挥发油，备用；C、蒲公英65g、金银花85g与剩余红花加水热浸二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液；D、丹参45g、马勃15g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液，滤过；E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并；按实施例一的工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
上述实施例制备浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，制成的丸/粒干燥温度小于80℃。最佳干燥温度为50～70℃。所述药液浓缩较佳采用减压浓缩；浸(稠)膏干燥最佳为真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50～80℃，最佳为60℃；喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150～180℃，出风温度为80～100℃，均可大大减少有效成分的损失。
上述实施例如提取有挥发性成分(如挥发油)，其添加要求为制备浓缩丸如加挥发油，其加入方法a、挥发油加入初干燥未抛光的毛丸中，抛光，干燥。
b、挥发油加入抛光液中，用此抛光液对初干燥的毛丸进行抛光，干燥。
c、将挥发油用环糊精包合后加入丸母中，干燥。
d、丸粒抛光后，加入挥发油，混匀，密闭24小时。
浓缩丸挥发油加入方法最佳为制丸、抛光后，加入挥发油，加热到30～40℃，在密闭容器内密闭闷24小时。
制备颗粒剂、片剂、分散片、含片如加挥发油，则在制成颗粒后，加入挥发油，在密闭容器内密闭闷24小时。
制备软胶囊如加挥发油，则采用将挥发油与药膏及适量植物油等附加剂混匀的方法加入。
上述实施例中，除实施例二外，其它实施例采用了多种方法进行提取，其效果更好，如表1所示。
附表1、2为本发明产品与现有剂型的制备方法及所得产品的性能比较，从中可见本发明制备方法所得产品的性能大大优于现有技术。
附表1为现有剂型(水蜜丸、大蜜丸)及其制备方法、质量控制方法、产品性能等。
附表2为本发明产品新制剂(金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊)及其制备方法、质量控制方法、产品性能等。
附表1
附表2
权利要求
1.一种金嗓散结制剂，其特征在于制剂剂型为浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，所述制剂由以下重量百分比的原料组成马勃1～3％，莪术(醋炒)、桃仁( )、三棱(醋炒)、红花、鸡内金(炒)各2～6％，金银花、玄参、板蓝根、蒲公英各5～15％，丹参、浙贝母、泽泻、蝉蜕、木蝴蝶各3～9％，麦冬4～12％。
2.根据权利要求1所述的金嗓散结制剂，其特征在于所述原料较佳重量百分比为马勃2％、莪术(醋炒)4％、金银花10％、桃仁( )4％、玄参10％、三棱(醋炒)4％、红花4％、丹参6％、板蓝根10％、麦冬8％、浙贝母6％、泽泻6％、鸡内金(炒)4％、蝉蜕6％、木蝴蝶6％、蒲公英10％。
3.根据权利要求1或2所述的金嗓散结制剂的制备方法，其特征在于该制备方法是根据所述原料药材各自的性质特点将其中部分原料药材的提取物与其中部分原料药材的原生药粉以及添加剂混合制成上述所需剂型，所述药材的提取物是指同一种原料采用一种或多种提取方法所提取的有效成分，所述添加剂为辅料、赋形剂、附加剂，提取方法包括水提或其它溶剂提取。
4.根据权利要求3所述的金嗓散结制剂的制备方法，其特征在于上述方案中，所述提取物占上述药物组成成分总重量的为75～100％，所述原生药粉的颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉。
5.根据权利要求3所述的金嗓散结制剂的制备方法，其特征在于所述提取方法为水煎提取或乙醇提取，所获得的提取液浓缩成相对密度为1.03～1.05的清膏或浓缩成相对密度为1.05～1.40的浸(稠)膏，所得的浸(稠)膏，通过干燥得细粉或超微粉，然后再采用常规技术与添加剂混合加工成型。
6.根据权利要求3所述的金嗓散结制剂的制备方法，其特征在于所述制备方法是取浙贝母、鸡内金量的30-70％粉碎成细粉、备用；莪术(醋炒)、桃仁( )、红花各30-70％量提取挥发油，收集挥发油、备用；蒲公英、金银花35-70％量与剩余红花加水热浸二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液、备用；丹参、马勃各35-70％量与其余原料药材及上述原料药材的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并药液、备用，滤过；丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并得总药液、备用，然后将一上细粉、挥发油、总药液加工成金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
全文摘要
本发明是一种金嗓散结制剂及其制备方法，它由以下重量百分比的原料组成马勃1～3％，莪术、桃仁、三棱、红花、鸡内金各2～6％，金银花、玄参、板蓝根、蒲公英各5～15％，丹参、浙贝母、泽泻、蝉蜕、木蝴蝶各3～9％，麦冬4～12％，取浙贝母、鸡内金量的30－70％粉碎成细粉；莪术、桃仁、红花各30－70％量提取挥发油；蒲公英、金银花35－70％量与剩余红花加水热浸二次，合并滤液；丹参、马勃各35－70％量与其余原料药材及上述原料药材的剩余量加水煎煮1～3次，合并药液；丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，合并滤液，回收乙醇；将以上细粉、挥发油、总药液加工成金嗓散结浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，产品具有药物利用度更好、起效快、有利于临床应用和工业化大批量生产等特点。
文档编号A61P11/04GK101024060SQ200610009169
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月19日 优先权日2006年2月19日
发明者刘洁 申请人:刘洁