专利名称：一种中药制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及一种骨骼风痛制剂的质量控制方法。
背景技术：
骨骼风痛制剂具有祛风除湿，活血通络，散寒止痛的功效。临床上用于风湿痹痛，有良好的治疗效果。已经上市的骨骼风痛制剂是片剂，由鸡血藤、穿山龙、干姜三味药材组成。
鸡血藤 本品为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。
主要含黄酮类如刺芒柄花素(formonetin)、芒柄芪苷(Ononin)、樱黄素(Prunetin)、大豆黄素(Dsidzein)、阿夫罗摩辛(Afrormosin)、异甘草素、原儿茶酸等、甾醇及其苷类如β-谷甾醇、胡萝卜苷、酮基-β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、鸡血藤醇等。
穿山龙 本品为薯蓣科植物穿龙薯蓣Dioscorea nipponica Makino的干燥根茎。
含薯蓣皂苷(Dioscin)等多种甾体皂苷，总皂苷水解生产薯蓣皂苷元(Diosgenin)，薯蓣皂苷的含量约1.5％～2.6％。尚含少量25-异-螺甾-3，5-二烯(25-D-Spirosta-3，5-diene)。
干姜 本品为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎。
含精油2％～3.5％，为淡黄色或黄绿色的液体，其中主要成分为姜酮(Zingiberone，C15H22O)，其次为β-没药烯(β-Bisabolene，C15H24)、1-姜黄烯(1-Curcumene，C15H22)，β-倍半水芹烯(β-Sesquiphellandrene)、及姜醇(Zingiberol)，另含d-莰烯、桉脑、枸橼酸(Citral)、龙脑等萜类化合物及姜烯(Zingiberene，C15H24)、六氢姜黄素、姜油酮(Zingerone)等。
根茎含辛辣成分，为姜辣醇类(Gingerols)，经证明为一混合物，主要为[6]-姜辣醇(Gingerols，n＝4)，其次为[3]-姜辣醇([3]-Gingerol，n＝1)、[4]-姜辣醇([4]-Gingerol，n＝2)、[5]-姜辣醇([5]-Gingerol，n＝3)、[8]-姜辣醇([8]-Gingerol，n＝8)、[12]-姜辣醇([12]-Gingerol，n＝10)等；尚含少量的[4]-姜辣二醇([4]-Gingerol，n＝2)、[6]-姜辣二醇([6]-Gingerol，n＝4)、[8]-姜辣二醇([8]-Gingdid，n＝6)、[10]-姜辣二醇([10]-Gingediol，n＝8)等。此外尚含天冬酰胺、L-派可酯及多种氨基酸和铁、铜、锰、锌、铬、镊等微量元素。
本发明的骨骼风痛制剂是在原剂型的基础上经改革研制而成的品种，现有骨骼风痛制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。现有质量控制方法中并没有对其成分进行鉴别，或对其成分进行含量测定的内容。故现有质量控制方法不能有效控制骨骼风痛制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。
为有效控制产品质量，我们建立了骨骼风痛制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用重量法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。
发明内容
本发明目的在于提供骨骼风痛制剂的质量控制方法。
骨骼风痛制剂处方组成为处方鸡血藤450g 穿山龙450g 干姜100g制法以上三味药材，取鸡血藤、穿山龙加水煎煮二次，第一次加水13倍量，煎煮3小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度为1.25～1.30(25℃)的清膏，备用。取干姜粉碎成细粉，与上述清膏混合，干燥，粉碎成细粉，加适量淀粉，混匀，以适当浓度的乙醇制粒，干燥，加硬脂酸镁1.5g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本发明是针对骨骼风痛胶囊制剂提出质量控制方法的，但也不限于骨骼风痛胶囊制剂，还可包括片剂、糖浆、颗粒剂等骨骼风痛其他口服制剂。
本发明包括的骨骼风痛其他制剂形式其处方与骨骼风痛胶囊制剂相同，组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，最多不超过100％。
大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，液体制剂1000ml等，本发明的骨骼风痛其他制剂形式的制备方法可以采用以下方法通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的骨骼风痛其他制剂形式，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成本发明制剂的载体，如苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。
本发明的骨骼风痛制剂，特别是胶囊制剂，其功能主治用法用量如下功能主治祛风除湿，活血通络，散寒止痛。用于风湿痹痛。
用法用量口服，一次4～5粒，一日3次。
规格每粒装0.3g。
贮藏密封。
有 效 期2年本发明提供的是针对以上骨骼风痛制剂的质量控制方法，特别是胶囊制剂，为控制骨骼风痛制剂的质量。针对的其特点及本发明配方，我们提供了如下质量控制方法本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定，因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是性状的观察，步骤是性状本品为胶囊剂，内容物为棕色颗粒；味微辛辣。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品内容物3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中(100～200目，2g，内径1.0cm，干法装柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定取本品30粒，倾出内容物，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于已处理好的D101大孔吸附树脂柱(内径2.5cm，长20cm)上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水(1∶1)洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。
本品每粒含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
本发明根据处方组成药味的主要化学成分及理化性质，依据这些成分及其性质，对制剂进行了有关鉴别及含量测定项目的设计与试验。
1、性状根据成品实际性状进行了描述，结果表明本品为胶囊剂，内容物为棕色颗粒；味微辛辣。
2、鉴别干姜和穿山龙的薄层鉴别方法重复性均较好，故仍将其列入质量标准中。
鸡血藤的薄层鉴别参照中国药典2005年版一部第134页“鸡血藤“鉴别(2)项下的方法试验，以鸡血藤对照药材为对照。结果表明紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，空白无干扰，故将此鉴别试验列入本品质量标准中。
3、检查按《中国药典》2000年版一部附录胶囊剂项下的有关规定，对3批成品进行检查，包括装量差异、水分、崩解时限、重金属、砷盐、微生物限度，结果均符合规定。
4、含量测定采用了大孔树脂吸附法测定水溶性总皂苷含量的方法。经树脂载样量考察、重复性考察、回收率考察等方法学验证，对水溶性总皂苷的含量进行了测定。并定本品每粒含水溶性总皂苷应不得少于12.0mg。
以上本发明的质量控制方法中所述本品，是指依本发明工艺制备的骨骼风痛胶囊，在对其他剂型进行测定的时候，指相应的其他剂型。
本发明的优点在于本发明的质量控制方法保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1骨骼风痛胶囊的质量控制本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，步骤是性状本品为胶囊剂，内容物为棕色颗粒；味微辛辣。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品内容物3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中(100～200目，2g，内径1.0cm，干法装柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定取本品30粒，倾出内容物，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于已处理好的D101大孔吸附树脂柱(内径2.5cm，长20cm)上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水(1∶1)洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。
本品每粒含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
实施例2骨骼风痛颗粒的质量控制本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，步骤是性状本品为颗粒剂，为棕色颗粒；味微辛辣。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中(100～200目，2g，内径1.0cm，干法装柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录)。对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定取本品约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于已处理好的D101大孔吸附树脂柱(内径2.5cm，长20cm)上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水(1∶1)洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。
实施例3骨骼风痛片的质量控制本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，步骤是性状本品为片剂，内容物为棕色粉末；味微辛辣。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品30片，粉碎，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品60片，粉碎，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品50片，粉碎，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中(100～200目，2g，内径1.0cm，干法装柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录)。对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定取本品30片，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于已处理好的D101大孔吸附树脂柱(内径2.5cm，长20cm)上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水(1∶1)洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。
本品每片含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
权利要求
1.一种骨骼风痛制剂的质量控制方法，所述骨骼风痛制剂为骨骼风痛口服制剂，包括胶囊、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆，所述质量控制方法包括鉴别步骤，所述鉴别是鉴别骨骼风痛制剂中的中药成分，所述中药成分选自鸡血藤，穿山龙，干姜，其特征在于，鉴别选自以下方法a、取本品内容物3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b、取本品内容物6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c、取本品内容物5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中，干法装柱，其中硅胶柱规格为100～200目，2g，内径1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法还包括含量测定步骤，所述含量测定是对骨骼风痛制剂中的中药有效成分含水溶性总皂苷的含量进行测定，测定方法步骤如下取本品30粒，倾出内容物，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于内径为2.5cm，长20cm已处理好的D101大孔吸附树脂柱上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水1∶1洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。本品每粒含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
3.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法还包括性状的观察和内容物的检查步骤。
4.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法经以下步骤性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定。
5.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于胶囊步骤如下性状的观察，步骤是性状 本品为胶囊剂，内容物为棕色颗粒；味微辛辣。内容物的鉴别，步骤是鉴别a、取本品内容物3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b、取本品内容物6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c、取本品内容物5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中，干法装柱，其中硅胶柱规格为100～200目，2g，内径1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。内容物的检查，步骤是检查 应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定 取本品30粒，倾出内容物，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于内径为2.5cm，长20cm已处理好的D101大孔吸附树脂柱上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水1∶1洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。本品每粒含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
6.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于颗粒步骤如下性状的观察，步骤是性状 本品为颗粒剂，为棕色颗粒；味微辛辣。内容物的鉴别，步骤是鉴别a、取本品3g，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b、取本品6g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c、取本品5g，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中，干法装柱，其中硅胶柱规格为100～200目，2g，内径1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。内容物的检查，步骤是检查 应符合中国药典2005年版一部附录颗粒剂项下有关的各项规定。对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定 取本品约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于内径为2.5cm，长20cm已处理好的D101大孔吸附树脂柱上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水1∶1洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。
7.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于片步骤如下性状的观察，步骤是性状 本品为片剂，内容物为棕色粉末；味微辛辣。内容物的鉴别，步骤是鉴别a、取本品30片，粉碎，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一乙醚1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b、取本品60片，粉碎，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml溶解并转移至分液漏斗中，加浓氨试液1ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小时，滤过，放冷，滤液加浓氨试液1ml，自“用水饱和的正丁醇……”起，同上法操作，作为对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c、取本品50片，粉碎，加入乙醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，加入硅胶1g拌匀，挥干溶剂，置硅胶柱中，干法装柱，其中硅胶柱规格为100～200目，2g，内径1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脱，收集三氯甲烷洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取鸡血藤对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VID薄层色谱法试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。内容物的检查，步骤是检查 应符合中国药典2005年版一部附录片剂项下有关的各项规定。对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定 取本品30片，研细，取约3g，精密称定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加热30分钟，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加于内径为2.5cm，长20cm已处理好的D101大孔吸附树脂柱上，先用水200ml洗脱，流速为每分钟2ml，弃去洗脱液，再以甲醇-水1∶1洗脱，收集洗脱液250ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，称定重量，即得。本品每片含水溶性总皂苷应不少于12.0mg。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，本发明是针对骨骼风痛胶囊制剂提出质量控制方法的，包括片剂、糖浆、颗粒剂等骨骼风痛其他口服制剂。本发明提供的质量控制的方法包括了性状、鉴别、检查、含量测定等项目，可以利用其更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理。
文档编号A61K9/48GK1857705SQ20061005098
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者王泽坤, 江帆, 潘婷, 张羽斌, 徐裕彬 申请人:贵州益佰制药股份有限公司