专利名称：：一种治疗肺痈症的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药制药
技术领域：
，具体涉及一种治疗肺痈症的药物及其制备方法。
背景技术：
：肺痈属于中医病症说法，是由热毒壅肺，痰瘀互结所致。痰热壅肺，气失清肃则咳嗽痰多；《内经》说"热盛则肉腐，肉腐则成脓"，邪热犯肺，伤及血脉，致热壅血瘀，若久不消散则血败肉腐，乃成肺痈；痈脓溃破，借口咽而出，故咳吐腥臭黄痰脓血；痰热淤血，互阻胸中，因而胸中隐痛；舌红苔黄腻，脉滑数皆痰热内盛之象。治当清肺化痰，逐瘀排脓。苇茎汤是由芦根、薏苡仁、冬瓜子和桃仁四味中药组成，为治疗肺痈之良方。苇茎汤的方源出自《备急千金要方》，《外台秘要》巻十"肺痈方"，引《古今录验》亦有苇茎汤。方中芦根甘寒轻浮，善清肺热，《本经逢源》谓"专于利窍，善治肺痈，吐脓血臭痰"，为肺痈必用之品，故用以为君。冬瓜子清热化痰，利湿排脓，能清上彻下，肃降肺气，与芦根配合则清肺宣壅，涤痰排脓；薏苡仁甘淡微寒，上清肺热而排脓，下利肠胃而渗湿，二者共为臣药。桃仁活血逐瘀，可助消痈，是为佐药。方仅四药，结构严谨，药性平和，共具清热化痰、逐瘀排脓之效。苇茎汤的传统提取方法采用的是水煎煮，目前对苇茎汤的深入研究不多，苇茎汤中的四味中药，芦根中含有大量的芦根多糖，薏苡仁中含有薏苡仁多糖和薏苡仁油桃仁中含有苦杏仁苷，传统的提取方法简单的将四味中药用水煎煮后服用，导致提取的有效成分模糊不清，单纯的提出了水溶性成份，势必导致遗漏了很多其他极性的有效成分，降低本方的药理作用。
发明内容基于上述原因，本发明研究人员经过大量的试验研究，首先将薏苡仁用水蒸气蒸馏法提取其中的薏苡仁油，并用羟丙基-P-环糊精包合以确保挥发油成分的稳定性，然后将提取后的药渣与芦根放入容器中用乙醇浸泡，回收乙醇溶液，用热水提取多糖混合物；将桃仁、冬瓜子加入热水中提取，得到有效成分。将这三步提取的有效成分混合即得本发明药物中的主药，将主药与适宜的药用辅料混合制成固体制剂。本发明的提取工艺充分考虑到处方中四味中药所含有效成份的不同特点，采取分别提取可以更好的将其中的有效成分提取出来，提高药理作用，减少服用剂量。本发明的目的是提供一种服用方便、生物利用度高、疗效更好的治疗肺痈症的药物。本发明的另一个目的是提供一种治疗肺痈症的药物及其制备方法。本发明通过以下技术方案实现一、制备工艺(1)处方原料药重量配比为戸根20-180重量份，薏苡仁10-卯重量份，冬瓜子8-72重量份，桃仁3-27重量份；(2)主药的制备a.将上述重量份的薏苡仁药材粉碎，加入5-10倍量的水浸渍l-3小时，水蒸气蒸馏提取2-4小时，收集挥发油，用20-50倍的羟丙基-P-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将上述重量份的芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入75%-95%的乙醇浸泡24-48小时，回收乙醇，加入6-10倍量水煎煮l-3小时，提取l-2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至1/8-1/10体积，将20%-45%乙醇加入到浓縮液中，室温放置6-12小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到50%-70%，室温放置12-24小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将上述重量份的桃仁、冬瓜子药材粉碎，用4-10倍量的水加热提取l-3次，每次2-4小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.0-1.5，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(3)制剂处方片剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；颗粒剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料10-160重量份；胶囊剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；软胶囊处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为5-80重量份；滴丸剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为10-160重量份；(4)制剂制备取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂；二、药理实施例为了证实本发明药物的治疗效果，本发明研究人员对该制剂进行了如下的药效学试验。'试药与动物苇茎汤(按传统工艺水煎煮提取而得)；本发明药物(按本发明制备工艺制备，由北京联合伟华药业中药实验室提供)；Wistar大鼠，体重180-220g;健康昆明种小鼠，体重18-22g;1.对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响取健康小鼠30只，随机分成3组，即空白对照组，苇茎汤阳性对照组，本发明药物试验组，每组10只，雌雄各半，阳性对照组和试验组分别灌胃给药(ig)8g生药/kg，空白对照组灌胃等剂量的生理盐水，连续给药3天，于末次给药后0.5小时，在小鼠左耳内外测涂巴豆油致炎剂(2Q/^巴豆油，20%无水乙醇，5%蒸馏水，73%乙醚)O.lml致炎，致炎后4小时用大孔器(孔径6mm)打下左、右耳片，称重，以左右耳片重量差作为肿胀程度，结果见表l。表l对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响(X±S)Sii动物数(只)~~肿胀度(％)空白对照组108.46±1.10苇茎汤阳性对照组106.14±1.28*本发明药物片剂组104.25±0.97**本发明药物颗粒制剂组103.98±1.05**本发明药物胶囊制剂组10標±1.02**本发明药物软胶囊制剂组103.87±0.96**本发明药物滴丸制剂组103.45±1.07**注与空白对照组比较叩<0.01;与苇茎汤阳性对照组比较**P<0.05;由上表实验结果可以看出，本发明药物制剂组具有更好的药理作用。2.对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响取健康大鼠30只，体重180-220g，随机分成空白对照组，苇茎汤阳性对照组，本发明药物试验组，每组10只，雌雄各半，分笼词养。阳性对照组和试验组分别灌胃给药8g生药/kg，空白对照组给予同剂量的生理盐水，连续给药3天，于末次给药后30分钟，分别在大鼠右后足跖皮下注射lX角叉菜胶混悬液0.1ml/只致炎，分别于致炎前和致炎后15、30、60、120分钟测大鼠右后足跖的周长，并计算肿胀率肿胀率=(致炎后足跖周长-致炎前足跖周长)/致炎前足跖周长xlOO^;结果见表2。表2对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(X±S),不同时间肿胀率(％)组别15min30minlh2h空白对照组9.8±1.219.2±1.124.5±1.1542.2±1.6苇茎汤阳性对照组6.8±1.3*13.5±1.7*19.6±1.4*27.5±U*本发明药物片剂组4.5±1.7**9.5±1.0**12.6±1.3"20.5±1.4**本发明药物颗粒制剂组4.2±1.8**9.1±1.6**11.9±1.4"21.2±1.8**本发明药物胶囊制剂组4.3±1.5"9.3±1.2**13.2±1.7"22.3±1.3**本发明药物软胶囊制剂组4.7±1.6**9.8±1.5**13.6±1.2**23.5±1.2**本发明药物滴丸制剂组4.1±1.4**9.0±1.3**11.6±1.5**20.2±1.1**注与空白对照组比较*P<0.01:与苇茎汤阳性对照组比较**P<0.05;由上表实验结果可以看出，本发明药物制剂组具有更好的药理作用。3.对小鼠尾静脉感染绿脓杆菌的作用取健康小鼠30只，随机分成3组，即空白对照组，苇茎汤阳性对照组，本发明药物试验组，每组10只，雌雄各半，采用临床分离的绿脓杆菌，预试后以lxlO一1浓度每只小鼠尾静脉注射0.2ml，小鼠感染绿脓杆菌同时灌胃给予苇茎汤阳性对照组和本发明药物试验组(5g生药/kg)，连续给药3天，观察记录7天，空白对照组每天灌胃r^CMC-Na溶液0.8ml共3天，记录7天；结果见表3。表3对小鼠尾静脉感染绿脓杆菌的作用不同时间死亡动物数(只)死亡率组别染菌稀释度ld2d3d4d5d6d7d(%〉空白对照组4321---100苹茎汤阳性对照组lxl(T1321----60**本发明药物片剂组lxl(T121.....30**#本发明药物颗粒制剂组lxlO—121.....30**#本发明药刼胶囊制剂组1x10"21----—30**弁本发明药物软胶囊制剂组1"(T121.....30**#本发明药物滴丸制剂组lxl0—121.....30**#注与空白对照组比较**P<0.01;与苇茎汤阳性对照组比较#P<0.05;由上表实验结果可以看出，本发明药物制剂组具有更好的药理作用。4.急性毒性实验取健康小鼠40只，体重18-22g，，雌雄各半。分为苇茎汤阳性对照组，本发明药物试验组，尾静脉给药，给药剂量按照人给药剂量的50倍，按照体表面积换算成小鼠给药剂量，每天给药1次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，实验结果见表4。表4小鼠急性毒性实验<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>上述实验结果表明本发明药物制剂组具有很好的安全性。三、制备实施例实施例1(1)主药的制备a.将500g薏苡仁药材粉碎，加入5倍量的水浸渍1小时，水蒸气蒸馏提取2小时,收集挥发油，用20倍的羟丙基-P-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将1000g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入75%的乙醇浸泡24小时，回收乙醇，加入6倍量水煎煮1小时，提取1次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至l/8体积，将20%乙醇加入到浓縮液中，室温放置6小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到50%，室温放置12小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将150g桃仁、400g冬瓜子药材粉碎，用4倍量的水加热提取1次，提取时间2小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度l.O，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药50g，药用辅料为25g;颗粒剂处方组成为主药10g,药用辅料60g;胶囊剂处方组成为主药15g，药用辅料为45g;软胶囊处方组成为主药12g，药用辅料为36g;滴丸剂处方组成为主药20g，药用辅料为140g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例2(1)主药的制备a.将250g薏苡仁药材粉碎，加入6倍量的水浸渍1.5小时，水蒸气蒸馏提取2.5小时，收集挥发油，用25倍的羟丙基-P-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将500g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入80%的乙醇浸泡30小时，回收乙醇，加入7倍量水煎煮1.5小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至l/9体积，将25%乙醇加入到浓縮液中，室温放置7小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到55%，室温放置15小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将75g桃仁、200g冬瓜子药材粉碎，用5倍量的水加热提取2次，每次2.5小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度l.l，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2、)制剂处方片剂处方组成为主药25g，药用辅料为20g;颗粒剂处方组成为主药8g,药用辅料45g;胶囊剂处方组成为主药12g，药用辅料为36g;软胶囊处方组成为主药10g，药用辅料为30g;滴丸剂处方组成为主药15g，药用辅料为80g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例3(1)主药的制备a.将1000g薏苡仁药材粉碎，加入10倍量的水浸渍3小时，水蒸气蒸馏提取4小时，收集挥发油，用50倍的羟丙基-卩-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将2000g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入95%的乙醇浸泡48小时，回收乙醇，加入10倍量水煎煮3小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至1/10体积，将45°/。乙醇加入到浓縮液中，室温放置12小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到70%，室温放置24小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将300g桃仁、800g冬瓜子药材粉碎，用10倍量的水加热提取3次，每次4小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.5,得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药80g，药用辅料为65g;颗粒剂处方组成为主药30g，药用辅料150g;胶囊剂处方组成为主药40g，药用辅料为135g;软胶囊处方组成为主药35g，药用辅料为110g;滴丸剂处方组成为主药50g，药用辅料为320g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例4(1)主药的制备a.将100g惹苡仁药材粉碎，加入9倍量的水浸渍2.5小时，水蒸气蒸馏提取3.5小时，收集挥发油，用45倍的羟丙基-卩-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将150g卢根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入90%的乙醇浸泡45小时，回收乙醇，加入9倍量水煎煮2.5小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至1/10体积，将40%乙醇加入到浓縮液中，室温放置10小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到65%，室温放置15小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将30g桃仁、75g冬瓜子药材粉碎，用9倍量的水加热提取2次，每次3.5小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.4，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药15g，药用辅料为40g;颗粒剂处方组成为主药12g，药用辅料96g;胶囊剂处方组成为主药40g，药用辅料为20g;软胶囊处方组成为主药25g，药用辅料为100g;滴丸剂处方组成为主药15g，药用辅料为60g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例5(1)主药的制备-a.将200g薏苡仁药材粉碎，加入8倍量的水浸渍2小时，水蒸气蒸馏提取3小时，收集挥发油，用40倍的羟丙基-p-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将500g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入85%的乙醇浸泡30小时，回收乙醇，加入8倍量水煎煮2小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至l/8体积，将30%乙醇加入到浓缩液中，室温放置8小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到60%,室温放置20小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将50g桃仁、180g冬瓜子药材粉碎，用8倍量的水加热提取2次，每次3小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.2，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药20g，药用辅料为50g;颗粒剂处方组成为主药25g，药用辅料120g;胶囊剂处方组成为主药80g，药用辅料为45g;软胶囊处方组成为主药50g，药用辅料为150g;滴丸剂处方组成为主药35g,药用辅料为70g;根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例6(1)主药的制备a.将250g薏苡仁药材粉碎，加入7倍量的水浸渍2小时，水蒸气蒸馏提取2小时，收集挥发油，用30倍的羟丙基-P-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将600g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入80%的乙醇浸泡40小时，回收乙醇，加入8倍量水煎煮2小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至l/8体积，将35%乙醇加入到浓縮液中，室温放置9小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到60%，室温放置18小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将80g桃仁、150g冬瓜子药材粉碎，用5倍量的水加热提取2次，每次3小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.3，得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药30g，药用辅料为75g;颗粒剂处方组成为主药35g，药用辅料150g;胶囊剂处方组成为主药75g，药用辅料为40g;软胶囊处方组成为主药15g，药用辅料为100g;滴丸剂处方组成为主药30g，药用辅料为120g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。实施例7(1)主药的制备a.将750g薏苡仁药材粉碎，加入8倍量的水浸渍1小时，水蒸气蒸馏提取2小时，收集挥发油，用35倍的羟丙基-p-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将1800g芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入75%的乙醇浸泡24小时，回收乙醇，加入6倍量水煎煮3小时，提取2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至1/10体积，将40%乙醇加入到浓縮液中，室温放置6小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到50%，室温放置12小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将200g桃仁、600g冬瓜子药材粉碎，用7倍量的水加热提取1次，提取时间2小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.4,得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药75g，药用辅料为150g;颗粒剂处方组成为主药40g，药用辅料120g;胶囊剂处方组成为主药150g，药用辅料为60g;软胶囊处方组成为主药50g，药用辅料为250g;滴丸剂处方组成为主药60g，药用辅料为300g;(3)制剂制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。权利要求1.一种治疗肺痈症的药物及其制备方法，其特征在于药物中的有效成分薏苡仁油用20-50倍的羟丙基-β-环糊精包合。2.—种治疗肺痈症的药物的制备方法，其特征包括以下步骤(1)主药的制备a.将薏苡仁药材粉碎，加入5-10倍量的水浸渍l-3小时，水蒸气蒸馏提取2-4小时，收集挥发油，用20-50倍的羟丙基-P-环糊精包合，得到有效成分A;水溶液和药渣留用；b.将芦根药材粉碎，与步骤a中的药渣放在提取容器中，加入75%-95%的乙醇浸泡24-48小时，回收乙醇，加入6-10倍量水煎煮l-3小时，提取l-2次，将步骤a中的水溶液与此次提取的水溶液合并，滤过，滤液减压浓縮至l/8-l/10体积，将20%-45%乙醇加入到浓缩液中，室温放置6-12小时，抽滤，收集沉淀；上清液中加入乙醇使含醇量达到50%-70%，室温放置12-24小时，抽滤，收集沉淀，合并两次收集的沉淀物，得到有效部位B;c.将桃仁、冬瓜子药材粉碎，用4-10倍量的水加热提取l-3次，每次2-4小时，收集提取液，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度1.0-1.5,得到有效部位C;本发明药物中的主药是由有效部位A、有效部位B和有效部位C组成。(2)制剂处方片剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；颗粒剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料10-160重量份；胶囊剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；软胶囊处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为5-80重量份；滴丸剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为10-160重量份；(3)制剂制备取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂。3.如权利要求1所述的一种治疗肺痈症的药物，其特征在于主要用于清肺化痰，逐瘀排脓作用。4.如权利要求1所述的一种治疗肺痈症的药物，其特征在于主要用于治疗肺痈，肺炎，肺脓肿及肺热痰瘀方面的疾病。全文摘要本发明公开了一种治疗肺痈症的药物及其制备方法。本发明首先将薏苡仁用水蒸气蒸馏法提取其中的薏苡仁油成分，并用羟丙基-β-环糊精包合以确保挥发油成分的稳定性，然后将提取后的药渣与芦根放入容器中用乙醇浸泡，回收乙醇溶液，用热水提取多糖混合物；将桃仁、冬瓜子加入热水中提取，得到有效成分。将这三步提取的有效成分混合即得本发明药物中的主药，将主药与适宜的药用辅料混合制成固体制剂。本发明提取工艺针对处方中的四味药材采取分别提取的方法可以更好的将其中的有效成分提取出来，提高药理作用，减少服用剂量。文档编号A61K9/16GK101104056SQ20061008974公开日2008年1月16日申请日期2006年7月14日优先权日2006年7月14日发明者张树祥,阚迎昕申请人:北京联合伟华药业有限公司