专利名称：2,3,4,6,8－五甲氧基－二苯并呋喃及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃及其用途，特别是涉及从天然植物中提取分离得到的新化合物2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃和在抑制氨基脲敏感的氨基氧化酶(SSAO酶，Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase)活性方面的用途，属于天然药物化学领域。
背景技术：
1.天然产物的研究进展本发明所研究的是蔷薇科山楂属植物山楂的根。山楂分布于北温带，全世界有该属植物280余种。其果实为常用中药，据《本草纲目》记载此品“酸甘味温、消食积、补脾”。全国各地均有栽培，为药食同源植物。
目前研究的较多的是山楂果实、叶等。山楂药理作用为助消化作用、活血散瘀抑制血小板聚集，抗血栓形成的作用、抗氧化作用、调节脂质代谢作用、防癌作用等。山楂及山楂黄酮能显著降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量，增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性。山楂叶中提取出的有效成份总黄酮对血小板、红细胞电泳均有增速用，使其电泳时间显著减少，有利于改善血液动力，提高红细胞及血小板表面电荷，加快它们在血中流速，促进轴流，减少边流和聚粘附。
通过查阅文献，仅见《中华本草》记载山楂根具有“消积和胃，祛风，止血，消肿。主治食积、反胃、痢疾、风湿痹痛等”的功效。
2.SSAO酶的相关研究进展2.1SSAO酶的简要介绍SSAO酶的全称是对氨基脲敏感的氨基氧化酶，它存在各种生物体中，在人体体内主要是集中于血管平滑肌、软骨、肾脏、肺脏、脂肪组织、胰脏、脾脏等，但是在这些组织中的SSAO酶的活性并不相同，在胰脏、肾脏中它的活性较低，而在回肠、肺、血管平滑肌和脂肪组织中SSAO酶的活性较高。这种酶的结构分析表明它是一种含铜跨膜糖蛋白，在胞外有一个含有活性中心的区域，这个酶含有一个双源同体结构，血管中的固定SSAO酶和血浆中的SSAO酶是同系物，SSAO酶的膜固定型和血管黏结蛋白(VAP-1)具有一致性，AGES、炎症、氧化应激、LDL分子都可以诱导VAP-1的表达。
SSAO酶的结构中含有一个功能羧基，因此SSAO酶对于肼和含有肼的化合物很敏感，这些化合物会抑制SSAO酶的活性，它们几乎都是SSAO酶的不可逆抑制剂。SSAO酶还含有一个Cu2+，SSAO酶的辅酶是酪氨酸翻译后修饰的6-羟基多巴胺。SSAO酶是一个酶系，它没有专一的底物，甲胺和葡萄糖氧化过程中苏氨酸、甘氨酸的代谢物—氨基丙酮是SSAO酶的内生底物，还有其他的底物苯甲胺、犬尿胺、精胺、亚精胺、色胺、5-羟基色胺和能够引起内皮损伤的工业化学试剂联胺，其中SSAO酶对苯甲胺的亲和度最大，因此在许多研究实验中用苯甲胺做底物，而精胺、亚精胺是SSAO酶的较弱底物，5-羟基色胺只有在齿髓本质细胞中才是SSAO酶的底物，在其他的血管组织、平滑肌等组织中5-羟基色胺则不是它的底物。
2.2SSAO酶的生化作用SSAO在体内的主要作用是脱氨基。SSAO酶的反应底物主要是脂肪族和芳香族伯胺，如烯丙基胺(allylamine)、苯丙胺(benzylamine)、甲胺(methylamine)和胺基丙酮(aminoacetone)等。在这些胺类物质中，甲胺和胺基丙酮被认为是SSAO的生理底物。SSAO可以催化甲胺和胺基丙酮的脱胺反应，产生对应的醛类化合物、过氧化氢和氨等。SSAO酶催化胺的反应如下
该反应分为两步进行Reductive half-reaction
Oxidative half-reaction
甲醛和丙酮醛、过氧化氢是非常具有细胞毒性的物质，且人体中含有大量来自肾上腺素、肌氨酸、肌酸酐、尼古丁的甲胺和来自葡萄糖氧化的氨基丙酮。
SSAO酶的活性升高与多种重大疾病有关。SSAO酶的脱胺产物甲醛、过氧化氢，可以在过渡金属存在时产生自由基，自由基大量堆积对机体造成氧化损伤，可引发多种疾病，如应激性溃疡、动脉粥样硬化、心脏病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等。AD(Alzheimer’s disease)患者脑内最显著的病理特征是脑实质细胞外存在的淀粉样蛋白斑块，即神经炎斑(neuriticplaques)。在AD中，SSAO酶对甲胺的催化效应促使了毒性醛和自由基的生成，于是加强了Aβ淀粉蛋白的神经毒性。SSAO酶在糖尿病人体内的活性很高，有报道表明SSAO酶的活性与糖尿病并发症有一定的关系。目前研究出对于SSAO酶活性有较好抑制作用的化合物是二溴乙胺，但是该化合物对人体有一定的毒性，未能作为药物开发。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种从天然植物中提取分离得到的抑制SSAO酶活性的新化合物，从蔷薇科(Rosaceae)植物山楂的根中提取分离得到了一种新的苯并呋喃类化合物2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃，并发现该化合物具有抑制SSAO酶活性的用途。
本发明的主要内容为2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃分子式为C17H18O6，该化合物的结构为 该化合物的制备包括下述步骤(1)将天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根粉碎，所述的粉碎是指通过普通粉碎机粉碎成合适大小颗粒的粉末；(2)将粉碎的植物碎片进行提取，所述的提取方法是指包括水提、醇提和有机溶剂在内的提取方法，水提法是指将山楂根在50℃以上的条件下，按山楂根与水的重量百分比为1∶2～1∶50加水提取0.5～5小时，提取液合并；醇提法是指将山楂根在50℃以上的条件下，按山楂根与乙醇的重量百分比为1∶2～1∶50加30％～95％乙醇提取0.5～5小时，提取液合并；有机溶剂提取法是指将山楂根在30℃以上的条件下，按山楂根与有机溶剂的重量百分比为1∶2～1∶50加有机溶剂提取0.5～5小时，提取液合并，其中，有机溶剂包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇；(3)提取液采用滤纸或澄清板过过滤，滤液并采用真空减压回收除去溶剂，称取所得提取物的重量，提取物通过普通粉碎机粉碎成合适大小颗粒的粉末；(4)按提取物与石油醚、氯仿、乙酸乙酯的重量百分比为1∶2～1∶50依次加入石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，所得的石油醚、氯仿萃取液分别采用真空减压回收除去溶剂，获得粗品；(5)将获得的粗品进行柱层析纯化，柱层析法采用硅胶柱、ODS柱或葡聚糖凝胶LH-20柱，柱分离洗脱溶剂采用10％～100％乙醇或10％～100％甲醇，按柱分离得到的成分与甲醇或乙醇按照重量百分比为1∶2～1∶50加入甲醇或乙醇重结晶得到纯化合物，纯化合物经过单晶X-衍射进行结构分析。
该化合物具有抑制氨基脲敏感的氨基氧化酶(SSAO酶，Semicarbazide-Sensitive AmineOxidase)活性的用途。
该化合物与医学上可接受的药用辅料组成的药物组合物或其制剂，所述的剂型包括各种类型的丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂，以及临床上适宜的其它剂型，所述的制剂含有必要的附加剂，包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH调节剂。
本发明的优点在于提供了一种从天然植物中提取分离得到的抑制SSAO酶活性的新化合物，SSAO酶活性的升高与目前很多重大疾病有关，可引发多种疾病，如应激性溃疡、动脉粥样硬化、心脏病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等。本发明能导致一种很好的SSAO酶抑制剂药物的产生，对于解决目前医学上难以解决的很多重大疾病有重大意义，将会产生重大的社会效益和经济效益。
附图1为单晶X-衍射得到的2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的结构式。
附图2为体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性结果，所示为SSAO比活力测定结果。
附图3为体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性结果，所示为抑制酶活性百分比。
附图4为动物实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性结果。
下面通过附图和具体实施例来详细描述本发明，详细说明但不限制本发明。
具体实施例方式
实施例11.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的制备(1)将天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根称取5Kg粉碎，所述的粉碎是指通过普通粉碎机粉碎；(2)将粉碎的植物碎片加入50L 80％乙醇回流提取3h，得乙醇提取物；(3)将提取液采用澄清板过滤，滤液采用真空减压回收除去溶剂，称取所得提取物的重量为0.5Kg，提取物通过普通粉碎机粉碎细粉；(4)按提取物与石油醚、氯仿、乙酸乙酯的重量百分比为1∶20依次加入石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，所得的石油醚、氯仿萃取液分别采用真空减压回收除去溶剂，获得粗品；(5)将获得的粗品进行柱层析纯化，柱层析法葡聚糖凝胶LH-20柱，采用50％乙醇作为洗脱剂，洗脱3个柱体积后，洗脱部分开始接收，溶液浓缩至干，加入无水乙醇溶解后过0.45μm滤膜过滤，滤液重结晶得到无色块状晶体，经过单晶X-衍射结构分析，最终确定该化合物为2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃。
2.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的化学结构测定结构测定单晶X-衍射数据由Bruker Smart-1000CCD完成，结构分析由shelx1-97软件包完成；熔点测定采用XT4显微熔点测定仪(表显)。
理化性质化合物为无色颗粒状晶体，UVλmaxEtOHnm＝219，263，296nm；ESI-MS m/z318，分子式为C17H18O6，熔点169～172℃。
单晶X-衍射得到的结构式见附图1。
单晶X-衍射的数据如下表1化合物的原子坐标及热参数
表2化合物的键长数据
表3化合物的键角数据0683 #distances .... ..0684 output monitor＝angles C(10)to C(11)to O(6) 126.910685 endC(12)to C(11)to O(6) 116.80C(12)to O(1)to C(1) 103.77 C(12)to C(11)to C(10) 116.28C(13)to O(2)to C(2) 115.52 C(7) to C(12)to O(1) 112.67C(14)to O(3)to C(3) 114.66 C(11)to C(12)to O(1) 124.01C(15)to O(4)to C(4) 117.19 C(11)to C(12)to C(7) 123.32C(16)to O(5)to C(9) 117.29 H(4) to C(13)to O(2) 119.07C(17)to O(6)to C(11) 118.20 H(5) to C(13)to O(2) 107.03C(2) to C(1)to O(1) 124.18 H(5) to C(13)to H(4) 116.73C(6) to C(1)to O(1) 112.92 H(6) to C(13)to O(2) 95.31C(6) to C(1)to C(2) 122.89 H(6) to C(13)to H(4) 109.68C(1) to C(2)to O(2) 121.92 H(6) to C(13)to H(5) 106.31C(3) to C(2)to O(2) 121.25 H(7) to C(14)to O(3) 96.39C(3) to C(2)to C(1) 116.77 H(8) to C(14)to O(3) 108.54C(2) to C(3)to O(3) 119.72 H(8) to C(14)to H(7) 104.63C(4) to C(3)to O(3) 119.08 H(9) to C(14)to O(3) 122.34C(4) to C(3)to C(2) 121.11 H(9) to C(14)to H(7) 105.99C(3) to C(4)to O(4) 114.52 H(9) to C(14)to H(8) 115.57C(5) to C(4)to O(4) 124.38 H(10)to C(15)to O(4) 112.98C(5) to C(4)to C(3) 121.10 H(11)to C(15)to O(4) 115.08C(6) to C(5)to C(4) 117.87 H(11)to C(15)to H(10) 109.44H(1) to C(5)to C(4) 121.78 H(12)to C(15)to O(4) 106.30H(1) to C(5)to C(6) 120.33 H(12)to C(15)to H(10) 106.44C(5) to C(6)to C(1) 120.24 H(12)to C(15)to H(11) 105.96C(7) to C(6)to C(1) 105.54 H(13)to C(16)to O(5) 112.31C(7) to C(6)to C(5) 134.21 H(14)to C(16)to O(5) 113.99C(8) to C(7)to C(6) 135.08 H(14)to C(16)to H(13) 107.61C(12)to C(7)to C(6) 105.09 H(15)to C(16)to O(5) 105.02C(12)to C(7)to C(8) 119.78 H(15)to C(16)to H(13) 108.45C(9) to C(8)to C(7) 117.29 H(15)to C(16)to H(14) 109.31H(2) to C(8)to C(7) 118.86 H(16)to C(17)to O(6) 105.25H(2) to C(8)to C(9) 123.84 H(17)to C(17)to O(6) 106.91C(8) to C(9)to O(5) 123.97 H(17)to C(17)to H(16) 112.13C(10)to C(9)to O(5) 114.13 H(18)to C(17)to O(6) 112.86H(18)to C(17)to H(11) 110.33H(18)to C(17)to H(17) 109.32.. .. ..
C(8) toC(7)to C(6) 135.08C(12)toC(7)to C(6) 105.09C(12)toC(7)to C(8) 119.78C(9) toC(8)to C(7) 117.29H(2) toC(8)to C(7) 118.86H(2) toC(8)to C(9) 123.84C(8) toC(9)to O(5) 123.97C(10)toC(9)to O(5) 114.13C(10)toC(9)to C(8) 121.90C(11)toC(10) to C(9) 121.39H(3) toC(10) to C(9) 120.61H(3) toC(10) to C(11) 117.99C(10)toC(11) to O(6) 126.91C(12)toC(11) to O(6) 116.80C(12)toC(11) to C(10) 116.28C(7) toC(12) to O(1) 112.67C(11)toC(12) to O(1) 124.01C911)toC(12) to C(7) 123.32H(4) toC(13) to O(2) 119.07H(5) toC(13) to O(2) 107.03H(5) toC(13) to H(4) 116.73H(6) toC(13) to O(2) 95.31H(6) toC(13) to H(4) 109.68H(6) toC(13) to H(5) 106.31H(7) toC(14) to O(3) 96.39H(8) toC(14) to O(3) 108.54H(8) toC(14) to H(7) 104.63
3.体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性3.1样品2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃3.2试剂2-BrEA，甲胺，多巴胺，异丙基肾上腺素3.3实验方法SSAO酶样品与抑制剂在37℃共培养30min后，加入25mM甲胺溶液20μL和40mg多巴胺，在400μL的0.05M磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中，于37℃反应30分钟，PCA终止反应。9mg异丙基肾上腺素做为内标，终体积为500μL。终止反应后在4℃下17000g离心10min，取上清液过滤进样检测。检测器为HPLC-MS。
实验数据见附图2和附图3，附图2为体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性结果，所示为SSAO比活力测定结果；附图3为体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性结果，所示为抑制酶活性百分比。
结果表明2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对SSAO活性具有很好的抑制作用；其中2-BrEA、2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的抑制率分别为48.93％、55.06％。
4.动物实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性试验动物ICR小鼠，雄性，二级。
试验过程取雄性ICR小鼠30只，按体重随机分成三组，每组10只，分别为空白对照组、阳性对照(二溴乙胺)组、给药组。对照组给予同等量的5％CMC-Na溶液，阳性组给予2mg/Kg的二溴乙胺，给药组给予2mg/Kg的2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃。实验前尾静脉取血，测定血清中的SSAO酶活性，并开始给药，采用腹腔注射的方式给药。每天给药1次，连续给药7天，第7天给药后2小时，尾静脉取血测定血清中的SSAO酶活性，之后继续给药7天，再次尾静脉取血，测定末次给药后血清SSAO酶的活性。实验过程中对小鼠的体重饮食饮水进行监测。
实验结果见附图4。
由图可以看出，给药前根据造模血糖值进行均匀分组，所测得的SSAO酶活性基本相同，没有显著性的差异。给药一周后，对照组动物的血清SSAO酶活性均升高，这是由于糖尿病症状较试验开始时严重所致，2-BrEA组和给药的血清SSAO酶活性均被控制在实验初始时的水平，但是2-BrEA的作用比2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃强一些。且与对照组相比，2-BrEA组对SSAO酶的抑制作用具有很显著的差异(p＜0.01)，2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃组与空白对照组相比也具有显著性差异(p＜0.05)。给药两周后，三组的酶活性均降低，与对照组相比，2-BrEA组对SSAO酶的抑制作用具有很显著的差异(p＜0.01)，2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃组与空白对照组相比也具有显著性差异(p＜0.01)。
5.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血糖的影响动物造模选用成年雄性大鼠50只，体重在190-210g，试验前禁食(不禁水)12h后，尾静脉注射四氧嘧啶，连续两天进行操作，四氧嘧啶剂量为35mg/kg。实验过程要求供暖，阳光充足。于给四氧嘧啶的第七天尾部取血，用血糖仪测禁食12h后空腹血糖值，以空腹血糖＞11.1mmol/L作为糖尿病大鼠。另设一组正常动物作空白对照，对照组给溶媒(10ml/kg)。
分组、给药及指标测定选造模成功的30只大鼠分成三组，分别为模型对照组、阳性对照(消渴丸)组、给药组，每组各10只，每天给药1次，每5天称体重、食量和水量1次，根据体重调整用药量，连续给药15d，于第5d、第10d大鼠尾部取血，测禁食12h的大鼠血糖值，末次给药后40min测血糖。
结果显示，给药前模型组与给药组血糖值无显著性差异(P＞0.05)；给药15d时，药物可显著抑制糖尿病大鼠血糖升高(P＜0.05或P＜0.01)。结果见表4。
表4对糖尿病大鼠血糖的影响(X±S)
注模型组与对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01给药组与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；6.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血清胰岛素的影响动物造模 选用成年雄性大鼠50只，体重在190-210g，试验前禁食(不禁水)12h后，尾静脉注射四氧嘧啶，连续两天进行操作，四氧嘧啶剂量为35mg/kg。实验过程要求供暖，阳光充足。另设一组正常动物作空白对照，对照组给溶媒(10ml/kg)。
分组、给药及指标测定选造模成功的30只大鼠分成三组，分别为模型对照组、阳性对照(消渴丸)组、给药组，每组各10只，每天给药1次，每5天称体重、食量和水量1次，根据体重调整用药量，连续给药15天，第15天给药后40min取血，用于测血清胰岛素。
用放免法测血清胰岛素，结果显示，用四氧嘧啶造模后能引起血清胰岛素的降低(空白对照组17.698±8.931，模型组3.492±1.898，##P＜0.01)，给药15天后，给药组能显著性抑制血清胰岛素的降低，说明2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对β细胞损伤造成的胰岛素缺乏具有一定治疗作用；同样实验条件下，阳性对照药连续灌胃给药15d后，显著抑制血清胰岛素的降低(8.601±3.954，P＜0.05)。结果见表5。
表5对糖尿病大鼠血清胰岛素的影响(X±S)
注模型组与对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01给药组与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01实施例2.
1.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的制备(1)将天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根称取5Kg粉碎，所述的粉碎是指通过普通粉碎机粉碎；(2)将粉碎的植物碎片加入50L 95％乙醇回流提取3h，得乙醇提取物；(3)将提取液采用澄清板过滤，滤液采用真空减压回收除去溶剂，称取所得提取物的重量为0.45Kg，提取物通过普通粉碎机粉碎成细粉；(4)按提取物与石油醚、氯仿、乙酸乙酯的重量百分比为1∶20依次加入石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，其中所得的石油醚、氯仿萃取液分别采用真空减压回收除去溶剂，获得粗品；(5)将获得的粗品进行柱层析纯化，柱层析法葡聚糖凝胶LH-20柱，采用50％乙醇作为洗脱剂，洗脱3个柱体积后，洗脱部分开始接收，溶液浓缩至干，加入20mL无水乙醇溶解后过0.45μm滤膜过滤，滤液重结晶得到无色块状晶体，经过单晶X-衍射结构分析，最终确定该化合物为2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃。
实施例2中的化合物结构解析、体外实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性、动物实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性、2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血糖的影响、2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血清胰岛素的影响都与实施例1中相同。
实施例3.
1.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的制备(1)将天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根称取5Kg粉碎，所述的粉碎是指通过普通粉碎机粉碎；(2)将粉碎的植物碎片加入60L水回流提取3h，得水提取物；(3)将提取液采用澄清板过滤，滤液采用真空减压回收除去溶剂，称取所得提取物的重量为0.38Kg，提取物通过普通粉碎机粉碎成细粉；(4)按提取物与石油醚、氯仿、乙酸乙酯的重量百分比为1∶20依次加入石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，其中所得的石油醚、氯仿萃取液分别采用真空减压回收除去溶剂，获得粗品；(5)将获得的粗品进行柱层析纯化，柱层析法采用反相硅胶ODS柱，采用50％乙醇作为洗脱剂，洗脱3个柱体积后，洗脱部分开始接收，溶液浓缩至干，加入20mL无水乙醇溶解后过0.45μm滤膜过滤，滤液重结晶得到无色块状晶体，经过单晶X-衍射结构分析，最终确定该化合物为2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃。
实施例3中的化合物结构解析、体外实验研究2，3，4，6，8五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性、动物实验研究2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃抑制SSAO酶活性、2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血糖的影响、2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃对糖尿病大鼠血清胰岛素的影响都与实施例1中相同。
以上对本发明实施例的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变和变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明保护的范围。
权利要求
1.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃及其用途，其特征在于2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃分子式为C17H18O6，结构为
2.根据权利要求1所述的2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃及其用途，其特征在于所述的化合物从天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根中分离纯化得到。
3.根据权利要求1所述的2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃及其用途，其特征在于该化合物的制备包括下述步骤(1)将天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根粉碎，所述的粉碎是指通过普通粉碎机粉碎成合适大小颗粒的粉末；(2)将粉碎的植物碎片进行提取，所述的提取方法是指包括水提、醇提和有机溶剂在内的提取方法，水提法是指将山楂根在50℃以上的条件下，按山楂根与水的重量百分比为1∶2～1∶50加水提取0.5～5小时，提取液合并；醇提法是指将山楂根在50℃以上的条件下，按山楂根与乙醇的重量百分比为1∶2～1∶50加30％～95％乙醇提取0.5～5小时，提取液合并；有机溶剂提取法是指将山楂根在30℃以上的条件下，按山楂根与有机溶剂的重量百分比为1∶2～1∶50加有机溶剂提取0.5～5小时，提取液合并，其中，有机溶剂包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇；(3)提取液采用滤纸或澄清板过滤，滤液采用真空减压回收除去溶剂，称取所得提取物的重量，提取物通过普通粉碎机粉碎成合适大小颗粒的粉末；(4)按提取物与石油醚、氯仿、乙酸乙酯的重量百分比为1∶2～1∶50依次加入石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，所得的石油醚、氯仿萃取液分别采用真空减压回收除去溶剂，获得粗品；(5)将获得的粗品进行柱层析纯化，柱层析法采用硅胶柱、反相硅胶ODS柱或葡聚糖凝胶LH-20柱，柱分离洗脱溶剂采用10％～100％乙醇或10％～100％甲醇，按柱分离得到的成分与甲醇或乙醇按照重量百分比为1∶2～1∶50加入甲醇或乙醇重结晶得到纯化合物，纯化合物经过单晶X-衍射进行结构分析。
4.2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃及其用途，其特征在于该化合物的用途为抑制SSAO酶活性。
5.根据权利要求4所述的2，3，4，6，8-五甲氧基-二苯并呋喃的用途，其特征在于该化合物与医学上可接受的药用辅料组成的药物组合物或其制剂；所述的制剂包括各种类型的丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂，以及临床上适宜的其它剂型；所述的制剂含有必要的附加剂，包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH调节剂。
全文摘要
本发明公开了从天然植物蔷薇科山楂属植物山楂的根中提取分离得到的新化合物2，3，4，6，8－五甲氧基－二苯并呋喃以及该化合物在医药领域的用途；该类化合物具有抑制氨基脲敏感的氨基氧化酶(SSAO酶，Semicarbazide－Sensitive Amine Oxidase)活性的功能，SSAO酶的活性升高与多种重大疾病有关SSAO酶的脱胺产物甲醛、过氧化氢，可以在过渡金属存在时产生自由基，自由基大量堆积对机体造成氧化损伤，可引发多种疾病，如应激性溃疡、动脉粥样硬化、心脏病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等。
文档编号A61K36/185GK1931851SQ20061013777
公开日2007年3月21日 申请日期2006年10月31日 优先权日2006年10月31日
发明者邓玉林, 徐志慧, 戴荣继, 禹玉洪, 刘洋 申请人:北京理工大学, 北京理工亘元医药技术开发中心有限公司