专利名称：一种治疗慢性支气管炎的杜香油滴丸剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性支气管炎的杜香油滴丸剂，本发明还涉及该滴丸剂的制备方法。
背景技术：
杜香油是杜鹃花科植物宽叶杜香Ledum Palustre L.Var.dllatatum Wahlanbere的新鲜叶及带叶的枝条，经水蒸气蒸馏所得的挥发油经分离而得到单萜烃油，是微黄色或黄色的澄清液体；具特异香气。杜香油的利用始于60～70年代，主要用于医药方面。
药理实验表明杜香油的有效成份，具有祛痰和抗炎的作用，可以使细支气管和肺气泡中巨噬细胞恢复正常，增加呼吸道分泌物中的免疫球蛋白1gA，净化呼吸道、增加免疫力，起到抗病毒和抗细菌的作用。从而最终达到祛痰止咳平喘的目的。
急性毒性实验表明杜香油能抑制氨气刺激所致小鼠的咳嗽，并具有显著的祛痰作用，能促进酚红分泌入支气管，并能明显对抗乙酰胆碱收缩豚鼠离体气管条。小鼠灌胃(ig)LD50为0.41ml/kg，小鼠腹腔注射(ig)LD50为0.161mg/kg。
杜香油胶丸收载于化学药品地方标准上升国家标准(第十册)，是一种具有祛痰、止咳、平喘作用，用于治疗慢性支气管炎的口服制剂，是临床和家庭用于治疗慢性支气管炎的常用口服药物制剂。制备胶丸的囊体材料多使用明胶，由于明胶的特性及制备技术等原因，通常胶丸在存储过程中，容易发生胶囊外皮老化，从而会在人体内产生一定的不溶物，这种不溶物残留在人体内会给人体的健康带来一定的影响，因此，国际、国内都有不少医药工作者在不断深入研究，以谋求对这种现象的改进。滴丸作为一种新的医药剂型却备受欢迎，滴丸剂是固体分散法制成的，其具有溶解迅速，快速释放，快速显效，服用方便，价格低廉等优势，避免了胶丸上述缺点。目前尚无杜香油滴丸剂，也没有杜香油滴丸剂的相关报道。由于杜香油滴丸剂药效成分为挥发性成分，制备滴丸时滴丸的圆整率、溶散时限及硬度指标不易达到制剂要求，并且制剂在储存过程中，由于有效成分的挥发而使其含量大幅降低，成为杜香油滴丸制剂的一大难题。通过大量的制剂配方筛选试验，并且通过将滴丸进行包衣处理，最终解决了上述难点，确定了杜香油滴丸配方和制备工艺。杜香油滴丸的溶散时限较原制剂明显缩短，疗效较原制剂也明显增强。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种治疗慢性支气管炎的杜香油滴丸剂。
本发明的另外一个目的是提供该滴丸剂的制备方法。
本发明的杜香油滴丸剂是由含有杜香油的药效成分、适宜制成滴丸剂的基质和包衣剂制成。
本发明杜香油滴丸剂的药效成分除含杜香油外，另可含有满山白油、牡荆油、艾叶油、北豆根总碱、薄荷脑、薄荷油、香叶醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏中的一种或多种。
适宜制成本发明滴丸的基质选自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、吐温-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油等可药用载体中的一种或多种；所述的包衣剂为市售包衣预混剂，选自市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂、卡乐康胃溶型包衣预混剂等。
本发明杜香油滴丸剂药效成分与基质、包衣剂的重量配比为1∶1∶0～1∶9∶2；本发明杜香油滴丸剂药效成分与基质、包衣剂优选的重量配比为1∶2∶0.4～1∶5∶1；其中优选的药效成分为杜香油；优选的基质成分为聚乙二醇4000(6000)，吐温80、硬脂酸钠；优选的包衣剂为市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂。
本发明的滴丸可以通过如下方法制备准确称取药效成分和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，药效成分另可制成适宜的溶液，再分次逐步加入药效成分或药效成分溶液并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；采用自制的或通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～110℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上步骤所要求的温度状态时，将含有药效成分和基质的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥，或另包衣，即得。
具体实施例方式
实施例1(a)按照药效成分与基质为1∶7的比例，分别称取杜香油25g、艾叶油10g、甘草流浸膏10g及聚乙二醇(4000)315g，先将聚乙二醇(4000)置于加热容器内，加热至熔融状态，分次加入杜香油、艾叶油及甘草流浸膏，搅拌均匀。
(b)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～85)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(c)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第二步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口径2mm/4.2mm)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(d)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；实施例2(a)按照药效成分与基质为1∶5的比例，称取杜香油25g、牡荆油20g、聚乙二醇(4000)200g及聚乙二醇(20000)18g，硬脂酸钠7g，先将聚乙二醇(4000)及聚乙二醇(20000)，硬脂酸钠，置于加热容器内，加热至熔融状态，分次加入杜香油、牡荆油，搅拌均匀；(b)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～85)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(c)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第二步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口径2mm/4.2mm)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(d)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；(c)将滴丸以爱勒易胃溶型包衣预混剂40g包衣，即得。
实施例3(a)按照药效成分与基质为1∶3的比例，称取杜香油25g，吐温-80为0.4g，聚乙二醇(6000)35g，聚乙二醇(4000)40g，先将聚乙二醇(6000)和聚乙二醇(4000)、吐温-80置于加热容器内，加热至熔融状态，加入杜香油，搅拌均匀；(b)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～85)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(c)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第二步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口内径2～4mm)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(d)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；(e)将滴丸以爱勒易胃溶型包衣预混剂15g包衣，即得。
临床试验例1为确切评价本发明的临床疗效和药物的安全性，用本实施例3方法制成的杜香油滴丸进行临床试验，共总结慢性支气管炎患者210例，均为有效病例并收到显著的疗效。未发现任何毒副作用，现将临床试验结果总结如下。
以基本痊愈和显效例数合计计算有效率。
治疗结果
对两组有效率进行比较，P＜0.05，说明治疗组治疗效果显著高于对照组。
治疗组总有效率为89.53％，所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。本发明制备的药物在治疗慢性支气管炎疾病方面安全有效。
权利要求
1.一种用于治疗治疗慢性支气管炎的杜香油滴丸，其特征在于由含有杜香油的药效成分、适宜制成滴丸的基质和包衣剂组成，药效成分、基质和包衣剂的重量配比为1∶1∶0～1∶9∶2。
2.权利要求1所述的杜香油滴丸，其特征在于所述的药效成分除含杜香油外，另可含有满山白油、牡荆油、艾叶油、北豆根总碱、薄荷脑、薄荷油、香叶醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏中的一种或多种。
3.权利要求1所述的杜香油滴丸，其特征是所述的滴丸基质选自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、吐温-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油等可药用载体中的一种或多种。所述的包衣剂为市售包衣预混剂，选自市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂、卡乐康胃溶型包衣预混剂等。
4.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于所述药效成分、基质和包衣剂的优选重量配比为1∶2∶0.4～1∶5∶1。其中优选的药效成分为杜香油；优选的基质成分为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，吐温-80、硬脂酸钠；优选的包衣剂为市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂。
5.权利要求1所述的滴丸的制备方法，其特征在于步骤如下1.按照配方所给出的比例，准确称取药效成分和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，药效成分另可制成适宜的溶液，再分次逐步加入药效成分或药效成分溶液并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；2.采用自制的或通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～110℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；滴管口内径2～4mm；3.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将含有药效成分和基质的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；4.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥，或另包衣，即得。
6.如权利要求5所述的杜香油滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
7.如权利要求5所述的杜香油滴丸的制备方法，其特征在于滴丸干燥后还可进行包衣。
全文摘要
本发明公开了一种具有止咳，祛痰，平喘作用，用于治疗慢性支气管炎的药物组合物，本发明的目的，在于补充现有用于治疗慢性支气管炎口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，价格低廉的药物组合物口服制剂杜香油滴丸。本发明所涉及的杜香油滴丸，经大量试验筛选确定，以含杜香油的药效成分与作为基质的可药用载体一起，采用滴丸制备工艺制备而成。
文档编号A61J3/06GK1969934SQ20061016579
公开日2007年5月30日 申请日期2006年12月19日 优先权日2006年12月19日
发明者周玉新 申请人:王丽娟