专利名称：虫草丸剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药领域，特别是涉及虫草丸剂及其制备方法。
背景技术：
虫草全名冬虫夏草，为我国传统名贵中药，与人参、鹿茸同被誉为中国三大补益中药，具有补而不峻、温而不火、滋而不腻的药效特点。因其独特的药用价值而被誉为“百药之王”。早在1000多年以前《藏本草》中就有冬虫夏草药用记载。历代文献记载，虫草味甘性平，入肺肾二经，能保肺益肾、秘精益气、补命门、补虚损、止血化痰，已劳嗽，治膈症皆良。现代药学研究证实虫草具有广泛的药理作用。由于天然虫草生长环境特殊，资源有限却被溢采溢挖，致使虫草资源面临枯竭。现代多用人工虫草(虫草菌丝体)以替代天然虫草，草菌丝体系天然虫草菌株经生物发酵而成，其主要化学成分和功效与天然虫草相似，已被广泛应用于临床。冬虫夏草及其发酵虫草菌丝体含有核苷类(腺嘌呤核苷、尿嘧啶核苷)、虫草酸(D一甘露醇)、麦角甾醇、虫草多糖及天门冬氨酸等19种氨基酸。此外还有多种维生素和微量元素等生物活性成分。药理药效学研究发现冬虫夏草及其发酵菌丝体具有广泛的治疗和保健作用，具有免疫增强作用，对急性肾损伤、慢性肾病和慢性肾衰的保护和治疗作用，抗肝纤维化作用，抗病毒和护肝作用，抗菌、抗炎作用，对心血管的作用，降血糖作用，抗癌作用，抗氧化、抗疲劳作用等多种作用。临床上广泛用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾病、急慢性肾功能衰竭等肾脏疾病，糖尿病、高脂血症等代谢性疾病，呼吸道感染、支气管炎等呼吸系统疾病，慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化等消化系统疾病，心力衰竭、心律失常、冠心病等心脑血管系统疾病及肿瘤辅助治疗等。
虫草水提液的药理药效国内外已进行了广泛的研究，冬虫夏草水提液对体液免疫有调节作用，日本学者对冬虫夏草菌丝体的人工培养液提取物(TCKS)的免疫激活作用进行了研究，发现小鼠经口给予TCKS后可增强小鼠抗绵羊红细胞(SRBC)的抗体产生能力。进一步运用荷瘤模型动物研究的结果表明，TCKS显示明显的延长生命作用，认为TCKS作为与化学治疗药物的并用剂是有效的。贾泰元等采用不同浓度虫草水提液与J774巨噬细胞一起作培养，观察细胞吞噬活性的变异情况。结果细胞吞噬活性明显增强。提示增强机体免疫功能可能在虫草的滋补强身作用机制中起重要作用。中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所重点观察了冬虫夏草水提液对小鼠脾细胞T细胞亚群及NK细胞活性的影响。经观察冬虫夏草可增加脾重、吞噬细胞数及吞噬细胞百分率。仇志根等研究了冬虫夏草水提液对缓解期和活动期白血病人NK和LAK细胞活性的影响，结果发现冬虫夏草水提液能显著的增强活动期白血病人NK细胞杀伤K562肿瘤细胞的能力，但是对LAK细胞活性有抑制作用，前列腺素E能阻断冬虫夏草水提液增强NK细胞活性。证明冬虫夏草水提液增强NK细胞活性在其抗肿瘤免疫中有着极其重要的作用。赵晖等研究证实，冬虫夏草及其发酵菌粉具有明显的抗氧化活性及降血脂作用，其中70℃热水提取物活性最强，并能通过抑制LDL脂质过氧化而控制粥样硬化进展。
发酵虫草菌粉现有制剂有口服液、片剂、胶囊剂。现有制剂的不足在于1、口服液为液体制剂，制剂不稳定，贮藏过程中易产生沉淀，且携带、运输不便，生产成本高。
2、现有的片剂、胶囊等由原粉直接制成，未经提取，服用量大，吞咽困难，且常引起肠胃不宜，如百令胶囊(规格每粒0.2g)一次需服用5-15粒。
丸剂是传统中药剂型，丸剂的品种在中药成方制剂中所占的比例最大，具有顽强的生活力。随着现代科学技术的迅速发展，制剂原料的改进、新赋形剂的使用及制法的更新等，丸剂在继承的基础上有了很大的发展。丸剂类型除传统的水丸、蜜丸、水蜜丸等，还有浓缩丸、滴丸、微丸、糖丸等多种新丸剂类型。丸剂外型为球型或类球型，便于服用，具有制作简单，生产成本低的特点，浓缩丸、滴丸、微丸等还具有服用量小，疗效好等优点，糖丸另具有口感好，服用形式多样，可以含服、嚼服，不需水也可服用等优点，对吞咽有困难的患者尤为适宜，由于上述丸剂所具有的优点，使丸剂受到生产企业和患者的普遍欢迎。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中液体制剂不稳定，贮藏过程中易产生沉淀，携带、运输不便，生产成本高的不足，及现有片剂、胶囊剂等由原粉直接制成，未经提取，服用量大，吞咽困难，且常引起肠胃不宜等不足，提供一系列具有服用方便，制作简单，生产成本低，服用量小，疗效好等优点的丸剂，以提高用药顺应性，满足患者的需要，丰富药物品种。
本发明采用的技术方案是一种虫草丸剂，由药物活性成分虫草与辅料组成。虫草与辅料的比例为1-20∶20-1。
所述的虫草为虫草粉、虫草提取物的二者之一，或二者的任意混合物。
所述的虫草可以是天然虫草，也可以是人工虫草菌丝体，如发酵虫草菌粉(Cs-4)、发酵虫草菌粉(Cs-C-Q80)等。
所述的药物活性成分虫草与医学上可接受的载体或赋形剂做成各种丸剂。所述丸剂包含各种类型的丸剂，如水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、微丸、滴丸、糖丸等。
所述的虫草丸剂的制备方法，根据所制丸剂的类型及生产条件，选择适当的常规制备方法制成丸，可采用泛制法、塑制法、压制法、滴制法等方法制备成丸。
所制得的丸剂可包衣也可不包衣。
所述的虫草提取物可以水为溶剂，采用适当的方法进行提取，可采用煎煮法、温浸法、回流法、超声提取法等方法进行提取。
所述的煎煮工艺为加水煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次为1小时。
所述的温浸工艺为加5-10倍量水，温浸2-3次，每次2-4小时，温度60-90℃；最佳为加7-8倍量水，温浸3次，每次3小时，温度70-80℃。
所述的回流工艺为加6-10倍量水，回流2-3次，每次0.5-2小时；最佳为加8倍量水，回流2次，每次1小时。
所述的虫草丸剂可采用下述方法制得1、取天然虫草或发酵虫草菌粉，粉碎成细粉，用常规的泛制法、塑制法、压制法制成丸剂。丸重0.1-2.8g。
2、取天然虫草或发酵虫草菌粉，部分粉碎成细粉备用，部分用水进行提取，所得的提取物与上述细粉混匀，用常规的泛制法、塑制法、压制法制备成丸剂。丸重0.1-2.8g。
3、取天然虫草或发酵虫草菌粉，用水进行提取，所得的提取物用常规的泛制法、塑制法、压制法、滴制法制成丸剂。丸重0.1-2.8g。
提取方法可采用上述的煎煮法、温浸法、回流法等方法。
本发明所述的虫草丸剂的有益效果主要体现在1、克服了现有液体制剂，制剂不稳定，贮藏过程中易产生沉淀，且携带、运输不便，生产成本高的不足。
2、克服了现有的片剂、胶囊剂等由原粉直接制成，未经提取，服用量大，吞咽困难，且常引起肠胃不宜的不足。
3、所述的虫草丸剂服用方便，制作工艺简单，生产成本低等优点。
4、所制得的虫草浓缩丸服用量小，疗效好。
5、所制得的虫草糖丸口感好，可以含服、嚼服，不需水也可服用，对吞咽有困难的患者尤为适宜。
具体实施例方式
下述实施例用于进一步说明本发明，但并不由此限制本发明的范围。
实施例1
取发酵虫草菌粉，粉碎成细粉，用水泛丸，干燥，即得。丸重0.33g。
实施例2取发酵虫草菌粉，粉碎成细粉，加入适量炼蜜，制成可塑性丸块，制丸，干燥，即得。丸重0.3g。
实施例3取发酵虫草菌粉，粉碎成细粉，用4％PVP乙醇溶液制粒，干燥，与0.3％硬脂酸镁混匀，压丸，即得。丸重0.3g。
实施例4组方发酵虫草菌粉500g制法取发酵虫草菌粉(处方量的1/3)，粉碎成细粉，备用；取剩余的发酵虫草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，用70％乙醇制粒，干燥，压制成1000丸。
实施例5组方发酵虫草菌粉1000g制法取发酵虫草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎成细粉，用水泛丸，制成1000丸。
实施例6组方发酵虫草菌粉1000g制法取2/3的发酵虫草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎成细粉，与剩余的1/3发酵虫草菌粉混匀，用水泛丸，制成1000丸。
实施例7组方发酵虫草菌粉1000g制法取2/3的发酵虫草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩稠膏，与剩余的1/3发酵虫草菌粉混匀，制成可塑性丸块，制丸，干燥，制成1000丸。
实施例8组方发酵虫草菌粉1000g硬脂酸镁3g制法取发酵虫草菌粉，加热回流2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎成细粉，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压丸，包衣。
实施例9组方发酵虫草菌粉 500g聚乙二醇6000 400g制法取发酵虫草菌粉，70-80℃温浸三次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；取聚乙二醇6000加热使熔融，加入上述药粉，搅匀，保持在70-90℃的温度下，滴入5-20℃液状石蜡中，沥干，制成滴丸。
实施例101、组方发酵虫草菌粉 500g糖粉 150g甘露醇 75g阿司帕坦 1g薄荷香精 2g硬脂酸镁 1g2、制法取发酵虫草菌粉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉，与糖粉、甘露醇、阿司帕坦混匀，用5％PVP乙醇液制粒，干燥，加入薄荷香精、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包衣。
实施例111、组方发酵虫草菌粉 500g乳糖 150g可压性淀粉 50g阿司帕坦 1g橘子香精 2g2、制法取发酵虫草菌粉加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉，与上述辅料混匀，直接压制成糖丸，包衣。
实施例12组方发酵虫草菌粉1000g制法取发酵虫草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎成细粉，制成微丸，装胶囊。
权利要求
1.一种虫草丸剂，由药物活性成分虫草与辅料组成。
2.权利要求1所述的虫草丸剂，其特征在于，虫草与辅料的比例为1-20∶20-1。
3.权利要求1所述的虫草丸剂，其特征在于，所述的虫草为虫草粉、虫草提取物的二者之一，或二者的任意混合物。
4.权利要求1所述的虫草丸剂，其特征在于，所述的虫草可以是天然虫草，也可以是人工虫草菌丝体，如发酵虫草菌粉(Cs-4)、发酵虫草菌粉(Cs-C-Q80)。
5.权利要求1所述的虫草丸剂，其特征在于，药物活性成分虫草与医学上可接受的载体或赋形剂做成各种丸剂。
6.权利要求1所述的虫草丸剂，其特征在于，所述丸剂包含所有类型的丸剂，如水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、微丸、滴丸、糖丸等。
7.权利要求1所述的虫草丸剂的制备方法，其特征在于，根据所制丸剂的类型及生产条件，选择适当的常规制备方法，如可采用泛制法、塑制法、压制法、滴制法等。
8.权利要求1所述的虫草丸剂的制备方法，其特征在于，可采用下述方法1、取天然虫草或发酵虫草菌粉，粉碎成细粉，用常规的泛制法、塑制法、压制法制成丸剂。2、取天然虫草或发酵虫草菌粉，部分粉碎成细粉备用，部分用水进行提取，所得的提取物与上述细粉混匀，用常规的泛制法、塑制法、压制法制备成丸剂。3、取天然虫草或发酵虫草菌粉，用水进行提取，所得的提取物用常规的泛制法、塑制法、压制法、滴制法制成丸剂。
全文摘要
本发明涉及虫草丸剂及其制备方法，克服了现有技术中液体制剂不稳定，贮藏过程中易产生沉淀，携带、运输不便，生产成本高的不足，及现有片剂、胶囊剂等由原粉直接制成，未经提取，服用量大，吞咽困难，且常引起肠胃不宜等不足，提供一系列具有服用方便，制作简单，生产成本低，服用量小，疗效好等优点的丸剂，提高用药顺应性，满足患者的需要，丰富用药品种，具有广大的市场潜力。
文档编号A61P3/00GK1857333SQ20061020032
公开日2006年11月8日 申请日期2006年4月7日 优先权日2006年4月7日
发明者毛晓敏 申请人:毛晓敏