用于预防或治疗进行性多灶性白质脑病而作为5-ht2a血清素受体调节剂的二芳基和芳基...的制作方法

专利名称：：用于预防或治疗进行性多灶性白质脑病而作为5-ht2a血清素受体调节剂的二芳基和芳基...的制作方法
技术领域：
：本发明涉及式(i)的某些二芳基和芳基杂芳基脲衍生物和其医药组合物，其调节5-HT2A血清素受体活性。本发明还针对化合物和其医药组合物用于预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法。背景技木G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体具有一共同的结构基元。所有这些受体都具有七段含有22到24个疏水性氨基酸的序列，其形成七个a螺旋，其中每一个螺旋都跨膜。所述跨膜螺旋都由在细胞膜胞外侧的第四和第五跨膜螺旋之间具有较大环的氨基酸链连接。而主要由亲水性氨基酸组成的另一个较大环却连接到细胞膜胞内侧的第五和第六跨膜螺旋。受体的羧基末端处于胞内，而氨基末端处于胞外空间。通常认为连接到第五和第六螺旋的环以及羧基末端与G蛋白相互作用。目前，Gq、Gs、Gi和Go为已识别出的G蛋白。G蛋白偶联受体的一般结构如凰7所示。在生理条件下，G蛋白偶联受体以两种不同状态或构形之间的平衡存在于细胞膜中"非活性"状态和"活性"状态。如凰2的示意图所示，处于非活性状态的受体不能链接至胞内转导路径以产生生物反应。将受体构形改变成活性状态将允许链接至转导路径且产生生物反应。受体可因内源性配体或外源性激动剂配体而稳定于活性状态。举例来说，近来发现包括(但不独占地限于)对所述受体的氨基酸序列的修饰将提供除配体外的其它稳定活性状态构形的方式。所述方式通过模拟配体结合至受体的效应而将受体有效地稳定于活性状态中。由所述不依赖配体的方式达到稳定称作"组成性受体活化作用"。血清素受体血清素受体(5-羟色胺，5-HT)为一类重要的G蛋白偶联受体。人们认为血清素在涉及学习和记忆、睡眠、体温调节、情绪、行为活动、疼痛、性行为和攻击行为、食欲、神经退化调节和生物节律的过程中起到了重要作用。血清素受体分为七个亚科，称为包括5-HTl至5-HT7在内。所述亚科进一步分成亚型。例如，5-HT2亚科分为三个受体亚型5-HT2A、5-HT2b和5-HT2C。普遍认为人类5-HT2C和5-HT2A受体是致幻药物的作用部位。另外，据信5-HT2A和5-HT2c受体拮抗剂可用于治疗抑郁、焦虑、精神病和饮食病症。据报道，大鼠5-HT2a和大鼠5-HT2c受体的内源性形式的突变会引起所述受体的组成性活化(5-HT2A:Casey.C.#>1(1996年)Soc—/orA^,"/e"ceAhri-誠，22:699.10，下文的"Casey";5-HT2C:Herrick-Davis.K.和Teitler.M.(1996年)Socz'ety/orA^imwc/e/tceAZmrac",22:699.18，下文的"Herrick-Davis1";和Herrick-DavisK.#>1(1997年)/.7Vewrac/^nn'w77，69(3):1138，下文的"Herrick-Davis-2")。Casey描述大鼠5-HT2A受体第322位的半胱氨酸残基突变成为赖氨酸(C322K)、谷氨酸(C322Q)和精氨酸(C322R)，据报道其会导致组成性活化。Herrick-Davis1和Herrick-Davis2描述大鼠5-HT2C受体第312位的丝氨酸残基突变成为苯丙氨酸(S312F)和赖氨酸(S322K)，据报道其也导致组成性活化。进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病(PML)是由免疫受损患者体内少突神经胶质细胞的机会性病毒感染所引起的致死性脱髓鞘疾病。引起这一疾病的原因为JC病毒，即一种普遍存在的感染大部分成年期前群体并且在肾脏中引起潜在感染的乳多泡病毒。在免疫受损宿主中，病毒可再活化并且有效感染少突神经胶质细胞。这在先前为罕见的病况，直到1984年首先报道患有潜在淋巴增生性病症的患者，但由于每4呢患有AIDS的患者出现这种病症，故现在这种病症变得较为常见。患者通常伴随持续不断进行性局灶性神经缺陷，诸如偏瘫或视野缺损；或伴随精神状态的改变。在脑部MRI中，出现一个或一个以上白质损害；其为有关T2加权像的高信号和有关T1加权像的低信号。不存在质量效应(masseffect)且对比增强也较为少见。可用脑部活检通过原位杂交或免疫细胞化学方法证实病毒来进行确诊。通过聚合酶链反应扩增CSF的JC病毒序列可进行确诊而无需活检[例如参看Antinori等人，/VewraZogy(1997)48:687-694;BergerandMajor,Seminarsz'"iVewraZogy(1999)19:193-200;和Portegies等人，iVewroZ.(2004)11:297-304]。目前，尚不存在任何有效疗法。AIDS患者在诊断后的存活期为约3到5个月。JC病毒通过受体介导的内涵素依赖性内吞作用进入细胞。JC病毒与人类神经胶质细胞(例如少突神经胶质细胞)的结合将会诱导对通过配体诱导的内涵素依赖性机制进入和感染至关重要的胞内信号[Querbes等人，/WroZogy(2004)78:250-256]。近来，已展示5-HT2A为介导JC病毒通过内涵素依赖性内吞作用感染性进入的人类胶质细胞的受体[Elphick等人，Sdence(2004)306:1380-1383]。5-HT2A拮抗剂(包括酮色林(ketanserin)和利坦色林(ritanserin))将会抑制JC病毒感染人类胶质细胞。酮色林和利坦色林对5-HT2A具有反向激动剂活性。己预期5-HT2A拮抗齐U(包括反向激动剂)可用于治疗PML[Elphick等人，Sde/z"(2004)306:1380-1383]。预期用5-HT2A拮抗剂预防性治疗感染HIV的患者将防止JC病毒散布到中枢神经系统并发展PML。预期侵袭性治疗性治疗患有PML的患者将减少中枢神经系统内病毒散布并且防止其它脱髓鞘作用的发作。
发明内容本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物；其中i)Ri为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、RU、R12、R13、Rm禾PR!5取代C!-6酰基、d-6酰氧基、C2-6烯基、d.6院氧基、Cw垸基、d-6烷基甲酰胺、C2—6炔基、C"烷基磺酰胺、d-6烷基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、d—6烷硫基、dV烷脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷基亚氨基、Cw烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、卤素、d-6卤烷氧基、Cw卤烷基、d-6卤烷基亚磺酰基、C"卤垸基磺酰基、d-6卤烷硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相邻的两个R9、Rk)、Ru、R12、R13、RM和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F、Cl或Br取代的C5—7环烷基或杂环基；且其中所述C2-6烯基、Cl6院基、C2-6炔基、d-6垸基氨基、d-6垸基亚，N-R，NIR氨基、C2-8二烷基氨基、杂环基和苯基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d-6酰基、6酰氧基、C2-6烯基、d—6烷氧基、Cl6綜基、C,-6垸基甲酰胺、C2—6炔基、d-6烷基磺酰胺、CL6垸基亚磺酰基、C^烷基磺酰基、d—6烷硫基、C卜6烷脲基、氨基、C"垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、6卤烷氧基、d-6卤烷基、C^卤烷基亚磺酰基、CL6卤烷基磺酰基、Ci-6卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基；ii)R2选自由下列基团组成的群组H、d-6烷基、(:2.6烯基、C2-6炔基和C3—7环烷基；iii)R3选自由下列基团组成的群组H、C2-6烯基、d—6烷基、d—6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2—8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、dV烷基、C2—6炔基、Cw垸基磺酰胺、Cw环垸基、杂芳基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Ci.5酰基、Cw酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、d-8垸基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d—4烷基甲酰胺、C2—6炔基、CM垸基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、C卜4烷基磺酰基、Cm院硫基、CM烷脲基、氨基、C^垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6环垸基、Cw二烷基甲酰胺、卤素、d-4卤垸氧基、d-4卤烷基、d-4卤烷基亚磺酰基、CL4卤垸基磺酰基、CM卤垸硫基、羟基、硝基和磺酰胺；iv)R4选自由下列基团组成的群组H、Q-6酰基、Cw酰氧基、C2-6烯基、Cw烷氧基、C,-6烷基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、d—6垸基磺酰胺、C"垸基亚磺酰基、C,-6烷基磺酰基、Cl6院硫基、d-6垸脲基、氨基、C,-6垸基氨基、C2—8二垸基氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、卤素、C,-6卤垸氧基、d—6卤垸基、CL6卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、C,-6卤垸硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)R5选自由下列基团组成的群组C"酰基、CM酰氧基、Cw烯基、<:.6烷氧基、Ci—6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、C"烷基磺酰基、Cl6院硫基、d-6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环垸基、<:2.8二烷基甲酰胺、Cw二垸基磺酰胺、卤素、d.6卤垸氧基、d—6卤垸基、CL6卤烷基亚磺酰基、d.6卤垸基磺酰基、d-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述d-6垸氧基可视情况经l至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cw酰基、d.5酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、d-8烷基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、CM垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL4烷基磺酰胺、d-4垸基亚磺酰基、CM垸基磺酰基、Cw烷硫基、C"烷脲基、氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d-4卤垸氧基、d-4卤垸基、d-4卤垸基亚磺酰基、Cw卤烷基磺酰基、d-4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自视情况经1至5个选自由卤素和d-6烷氧羰基组成的群组的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d—6酰基、d-6酰氧基、<32.6烯基、CL6烷氧基、C,-6烷基、CL6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、d.6垸基磺酰基、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6垸基氨基、C2.8二烷基氨基、CL6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2—8二烷基磺酰胺、卤素、Cw卤烷氧基、d-6卤垸基、d—6卤垸基亚磺酰基、d—6卤垸基磺酰基、d—6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs独立地为H或d-8烷基；viii)X为O或S;且ix)Q为视情况经1至4个选自由下列基团组成的群组的取代基取代的Cw亚烷基Cw烷基、d-4烷氧基、羧基、氰基、d-3卤垸基、卤素和酮基(oxo);或Q为一键。本发明一方面涉及一种预防进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体患有淋巴增生性病症。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体患有癌病。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体免疫受损。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体感染HIV。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体感染HIV，且其中所述感染HIV的个体具有《200个/mm3CD4+细胞数。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体感染HIV，且其中所述感染HIV的个体患有AIDS。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体感染HIV，且其中所述感染HIV的个体患有AIDS相关综合症(ARC)。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体在器官移植后经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物选自由以下化合物组成的群组化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、众合激67、化合物<5S、众^激69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物IOI、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物190、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT2a配体。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2a配体。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人类胶质细胞。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血脑屏障。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体为人类。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物；其中i)Ri为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、Ri4禾Q1115取代C"酰基、d-6酰氧基、C2—6烯基、Cw垸氧基、Ci-6烷基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、C"烷基磺酰胺、Q-6垸基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、Q-6垸硫基、d—6垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2—s二烷基氨基、d-6烷基亚氨基、C,—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、卤素、d-6卤垸氧基、d.6卤烷基、d-6卤垸基亚磺酰基、d.6卤烷基磺酰基、Cw卤垸硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相邻的两个R9、Ru)、Ru、R12、R13、R"和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F、Cl或Br取代的C5—7环垸基或杂环基且其中所述<22.6烯基、d-6垸基、Cw炔基、CL6烷基氨基、dV烷基亚氨基、C2-8二烷基氨基、杂环基和苯基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cu6酰基、C^酰氧基、Cw烯基、Q—6垸氧基、C"6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2V块基、Q-6垸基磺酰胺、d-6烷基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、d-6烷硫基、CL6烷脲基、氨基、d—6烷基氨基、<:2.8二烷基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2-8二垸基甲酰胺、卤素、Cw卤烷氧基、d-6卤垸基、d-6卤烷基亚磺酰基、d-6卤垸基磺酰基、C"卤垸硫基、羟基、硫醇和硝基；ii)R2选自由下列基团组成的群组H、d-6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基；iii)R3选自由下列基团组成的群组H、C2-6烯基、d.6垸基、d—6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2—8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述<:2.6烯基、d—6垸基、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、C3.7环烷基、杂芳基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cw酰基、d.5酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、Ci.8垸基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、CM烷基甲酰胺、C2—6炔基、Cb4垸基磺酰胺、CM烷基亚磺酰基、CM垸基磺酰基、Cm院硫基、d-4烷脲基、氨基、cl6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6环垸基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d—4卤烷氧基、CM卤烷基、CM卤垸基亚磺酰基、C,—4卤垸基磺酰基、C,4卤垸硫基、羟基、硝基和磺酰胺；iv)R4选自由下列基团组成的群组H、Q—6酰基、d—6酰氧基、C2—6烯基、d—6烷氧基、Cls院基、q—6垸基甲酰胺、&.6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6烷基亚磺酰基、C"烷基磺酰基、Cl6院硫基、d-6烷脲基、氨基、cl6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、Ci-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C^二垸基磺酰胺、卤素、C,-6卤垸氧基、d-6卤烷基、C"卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、C"卤垸硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)Rs选自由下列基团组成的群组d-6酰基、d—6酰氧基、C2-6烯基、d.6垸氧基、Cl6院基、d-6烷基甲酰胺、C2V炔基、Cw烷基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、C"垸硫基、d—6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、卤素、d.6卤烷氧基、C^卤垸基、C"卤垸基亚磺酰基、d—6卤垸基磺酰基、d—6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述CL6垸氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d—5酰基、d.5酰氧基、^.6烯基、CL4垸氧基、d.s垸基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二烷基氨基、cm垸基甲酰胺、C2V炔基、cm垸基磺酰胺、Cm綜基亚磺酰基、d—4烷基磺酰基、C,—4烷硫基、C,-4烷脲基、氨基、C,-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环垸基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d_4卤垸氧基、CM卤垸基、d-4卤垸基亚磺酰基、d-4卤烷基磺酰基、d-4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自视情况经1至5个选自由卤素和d-6垸氧羰基组成的群组的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d—6酰基、d-6酰氧基、C2—6烯基、Cw垸氧基、d.6烷基、d.e垸基甲酰胺、C2V炔基、d-6烷基磺酰胺、d.6垸基亚磺酰基、Cw垸基磺酰基、d-6烷硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2—8二垸基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环垸基、Cw二烷基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、卤素、Cw卤烷氧基、d—6卤烷基、d-6卤烷基亚磺酰基、d—6卤垸基磺酰基、d.e卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs独立地为H或d.s垸基；viii)X为O或S;且ix)Q为视情况经1至4个选自由下列基团组成的群组的取代基取代的d-3亚垸基Cl3院基、CM烷氧基、羧基、氰基、d.3卤垸基、卤素和酮基；或Q为一键。本发明一方面涉及一种预防进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体患有淋巴增生性病症。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体患有癌病。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体免疫受损。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体感染HIV。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述有此需要的个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体具有S200个/mm3的CD4+细胞数。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述有此需要的个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体患有AIDS。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述有此需要的个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体患有AIDS相关综合症(ARC)。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体在器官移植后经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物选自由以下化合物组成的群组化合物l、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、化合物67、化合物68、化合物69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物l卯、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT^配体。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2a配体。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人类胶质细胞。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血脑屏障。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的个体为人类。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物-i)A为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1C)、RU、R12、R13、Rw和Ru取代d—6酰基、CL6酰氧基、C2-6浠基、d.6烷氧基、Cl6院基、CL6垸基甲酰胺、<:2.6炔基、CL6烷基磺酰胺、C"垸基亚磺酰基、Cw垸基磺酰基、Cw烷硫基、C"垸脲基、氨基、C,—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、C"垸基亚氨基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、卤素、d-6卤烷氧基、d-6卤垸基、d-6卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、C"卤烷硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相邻的两个R9、Rh)、RU、R12、R13、R"和R,5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F、Cl或Br取代的C5—7环垸基或杂环基；且其中所述C2-6烯基、d-s垸基、C2—6炔基、d-6烷基氨基、d-6烷基亚氨基、C2-8二烷基氨基、杂环基和苯基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d-6酰基、d—6酰氧基、C^烯基、d-6垸氧基、Cw垸基、Cw烷基甲酰胺、(:2.6炔基、cl6垸基磺酰胺、d-6烷基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、d-6烷硫基、d-6烷脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、dV烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7环垸基、(:2.8二垸基甲酰胺、卤素、CL6卤烷氧基、d-6卤烷基、Cw卤垸基亚磺酰基、Cw卤烷基磺酰基、CL6卤垸硫基、羟基、硫醇和硝基；ii)R2选自由下列基团组成的群组H、d-6垸基、C2—6烯基、C^炔基和C3-7环烷基；iii)R3选自由下列基团组成的群组H、C2-6烯基、d—6垸基、d-6烷基甲酰胺、C2.6炔基、CL6垸基磺酰胺、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、(:3.7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、d—6垸基、C2—6炔基、d-6垸基磺或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物;其中:酰胺、C3.7环垸基、杂芳基和苯基各自可视情况经I至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d.5酰基、Cw酰氧基、(:2.6烯基、CL4垸氧基、Cw垸基、Cl6院基氨基、C2-8二垸基氨基、d-4垸基甲酰胺、<^2.6炔基、d-4垸基磺酰胺、CL4垸基亚磺酰基、Cw垸基磺酰基、Cm院硫基、CM烷脲基、氨基、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d-4卤烷氧基、d-4卤烷基、d-4卤垸基亚磺酰基、CM卤院基磺酰基、CM卤垸硫基、羟基、硝基和磺酰胺；iv)R4选自由下列基团组成的群组H、C,-6酰基、d-6酰氧基、Cw烯基、d—6烷氧基、Ci-6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2—6炔基、CL6垸基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、d-6垸硫基、CL6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、Ch6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、Ci.6卤垸氧基、d-6卤烷基、d-6卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、Cw卤垸硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；V)R5选自由下列基团组成的群组d—6酰基、d—6酰氧基、C2-6烯基、Cw烷氧基、Cl6焼基、CL6垸基甲酰胺、C2—6炔基、C,-6烷基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、C"烷基磺酰基、d—6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7环垸基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、d-6卤烷氧基、C,-6卤垸基、d-6卤烷基亚磺酰基、C"卤烷基磺酰基、C"卤垸硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述Cw垸氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cw酰基、d-5酰氧基、C2—6烯基、d-4烷氧基、d-8垸基、氨基、Cw垸基氨基、C2-s二垸基氨基、d-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C"烷基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、CL4烷基磺酰基、Cm院硫基、C"垸脲基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环垸基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d-4卤烷氧基、Cm卤烷基、C"卤烷基亚磺酰基、Ci4卤垸基磺酰基、d—4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自视情况经1至5个选自由卤素和d-6垸氧羰基组成的群组的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b禾nR6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d-6酰基、Q—6酰氧基、<22.6烯基、d-6烷氧基、d-6烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6垸基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、C"6垸硫基、Cw垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2.8二烷基氨基、d—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环垸基、C2—8二垸基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、卤素、C,—6卤烷氧基、d—6卤垸基、CL6卤垸基亚磺酰基、C,-6卤烷基磺酰基、C"卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；vii)R和Rg独立地为H或d.e烷基；viii)X为O或S:且ix)Q为视情况经1至4个选自由下列基团组成的群组的取代基取代的d.3亚垸基Cw垸基、CM垸氧基、羧基、氰基、Cw卤垸基、卤素和酮基；或Q为一键。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体患有淋巴增生性病症。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体患有癌病。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体免疫受损。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体感染HIV。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体具有《200个/mm3的CD4+细胞数。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体患有AIDS。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，其中所述个体感染HIV且其中所述感染HIV的个体患有AIDS相关综合症。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体在器官移植后经受免疫抑制疗法。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物选自由以下化合物组成的群组化合物l、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物IO、化合物ll、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、化合物67、化合物68、化合物69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物190、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT&配体。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2a配体。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人类胶质细胞。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物为选择性5-HT2A反向激动剂。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血脑屏障。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物，且其中所述个体为人类。随着所述专利公开内容的进行，本文所揭示的本发明的这些和其它方面将得到更详细陈述。本申请案主张通过美国邮政服务公司(U.S.Expressmail)与美国专利和商标管理局(UnitedStatesPatentandTrademarkOffice)于所示日期申请的以下临时申请案的优先权2005年1月19日申请的美国临时案第60/645,532号。前述申请案的公开内容是以引用的方式并入本文中。在下列各图中，粗体字指示相对于相应内源性受体来说，在非内源性、组成性活化受体中的突变位置。图1展示G蛋白偶联受体的一般结构，其中数字表示跨膜螺旋、胞内环和胞外环。图2示意性展示典型G蛋白偶联受体的活性状态和非活性状态，和所述活性状态与第二信使转导路径的连接。图3a提供内源性人类5-HT2A受体的核酸序列(SEQ.ID.NO:21)。图3b提供内源性人类5-HT2A受体的相应氨基酸序列(SEQ.ID.NO:22)。图4a提供内源性人类5-HT2c受体的核酸序列(SEQ.ID.NO:23)。图4b提供内源性人类5-HT2c受体的相应氨基酸序列(SEQ.ID.NO:24)。图5a提供组成性活化形式的人类5-HT2c受体的核酸序列("AP-1cDNA"-SEQ.ID.NO:25)。图5b提供AP-1cDNA的相应氨基酸序列("AP-1"-SEQ.ID.NO:26)。图6a提供组成性活化形式的人类5-HT2a受体的核酸序列，因此所述内源性5-HT2A受体的IC3部分和胞质尾区部分都己经被所述人类5-HT2c受体的IC3部分和胞质尾区部分代替("AP-3cDNA"-SEQ.ID,NO:27)。图6b提供AP-3cDNA的相应氨基酸序列("AP-3"SEQ.ID.NO:28)。图6c提供AP-3的示意图，其中虚线表示从人类5-HT2c受体获得的部分。图7a提供组成性活化形式的人类5-HT2A受体的核酸序列，因此(1)内源性人类5-HT2A受体的脯氨酸TM5与脯氨酸TM6之间的区域己经被人类5-HT2c受体的相应区域(包含S310K点突变)代替；且(2)内源性5-HT2A受体的胞质尾区部分已经被内源性人类5-HT2C受体的胞质尾区部分代替("AP-4cDNA"-SEQ.ID.N0:29)。图7b提供AP-4cDNA的相应氨基酸序列("AP-4"-SEQ.ID.NO:30)。图7c提供图7b的突变5-HT2A受体的示意图，其中虚线表示从人类5-HT2c受体获得的部分。图8为本文所使用的例示性表达载体pCMV的代表图。图9是说明(1)(35S)GTPYS与由表达内源性人类5-HT2c受体的COS细胞制备的膜的结合因对血清素起反应而增强；和(2)使用麦芽凝集素闪烁亲近珠，由米安舍林(mianserin)引起抑制作用的图。(35S)GTPYS的浓度恒定保持在0.3nM，且GDP的浓度保持在lpM。膜蛋白的浓度为12.5|ig。图10是展示("S)GTPyS与在293T细胞内表达AP-1受体的膜结合的血清素刺激作用和在WallacTM闪烁器上由30米安舍林产生的抑制作用的图。图11是展示在无血清素存在(A)与在IOpiM血清素存在(B)的情况下，蛋白浓度对用内源性人类5-HT2c受体和AP-1受体转染的293T细胞(与仅由对照载体(pCMV)转染的细胞比较)制备的膜中的("S)GTPyS结合的影响的图。(35S)GTPYS的放射性标记的浓度恒定保持在0.3nM，且GDP的浓度恒定保持在1pM。在WallacTM闪烁器上以96孔格式执行所述分析。图12提供在内源性人类5HT2A受体与所述受体的突变形式AP-2之间生成的三磷酸肌醇("IP3")的条线比较图。图13提供在内源性人类5HT2A受体与所述受体的突变形式AP-4之间生成的三磷酸肌醇("IP3")的条线比较图。图14提供在内源性人类5HT2A受体与所述受体的突变形式AP-3之间生成的IP3的条线比较图。图15提供在内源性人类5HT2c受体与AP-1之间生成的IP3的条线比较图。图16A、16B和16C展示代表性放射自显图的灰阶复制，证明来自脑切片的125I-LSD经螺哌酮(spiperone)和发明者鉴别为早期前导化合物的5HT2A调节剂所替代，即被本文称为S-1610且具有下列名称[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-氨基甲酸4-甲氧基苯酯的化合物替代。图17展示化合物1对于大鼠体内DOI诱发的行动力低下的影响。图18展示化合物26对于大鼠体内DOI诱发的行动力低下的影响。图19展示对猴子体内5HT2A占有率研究的实验设计。图20展示用化合物1治疗8或24小时后猴脑的PET扫描影像与基线PET扫描(轴面图)的比较。图21展示用化合物1治疗8或24小时后猴脑的PET扫描影像与基线PET扫描(矢状面图)的比较。图22展示由化合物1引起的猴子体内5HT2A受体的占有百分比的表列数据。具体实施方式定义关于受体所发展的科学文献中曾采用了大量术语来表示对受体具有多种作用的配体。为表达的清晰和一致，下述定义将通用于本专利文件中。激动剂是指与受体(例如5-HT2a受体)结合且活化所述受体，且引发所述受体的生理学或药理学反应特征的部分。举例来说，当部分结合至受体时会活化胞内反应，或增强GTP与膜的结合。选择性5-HT2A激动剂为对5-HT2A的选择性高于对5-HT2c的选择性的5-HT2A激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高至少约10倍的5-HT2A激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约100倍的5-HT2A激动剂。本文所使用的氨基酸缩写如表1所示表l丙氨酸ALAA精氨酸ARGR天冬酰胺ASNN天冬氨酸ASPD半胱氨酸CYSC谷氨酸GLUE谷氨酰胺GLNQ甘氨酸GLYG组氨酸HISH异亮氨酸ILEI亮氨酸LEU赖氨酸LYSK甲硫氨酸METM苯丙氨酸PHEF脯氨酸PROP丝氨酸SERS苏氨酸THRT色氨酸TRPW酪氨酸TYRY缬氨酸VALV术语拮抗剂是指在与激动剂(例如，内源性配体)相同的部位竞争性结合受体的部分，但所述拮抗剂并不活化由受体的活性形式所引发的胞内反应，且因此可由激动剂或部分激动剂抑制胞内反应。在无激动剂或部分激动剂存在的情况下，拮抗剂并不能消除基线胞内反应。选择性5-ht2a拮抗剂为对5-HT2A的选择性高于对5-HT2c的选择性的5-HT2A拮抗剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A拮抗剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约10倍的5-HT2A拮抗剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A拮抗剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约100倍的5-HT2A拮抗剂。化学基(CHEMICALGROUP,MOIETYORRADICAL):术语"d—6酰基"表示连接到羰基的Cl6院基，其中烷基的定义与本文描述的定义相同；一些实例包括(但不限于)乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基(意即三甲基乙酰基)、戊酰基和其类似基团。术语"C,.6酰氧基"表示连接到氧原子的酰基，其中酰基的定义与本文所描述的定义相同；一些实例包括(但不限于)乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基和其类似基团。术语"C2—6烯基"表示含有2至6个碳原子的基团，其中至少存在一个碳碳双键；一些实施例具有2至4个碳，一些实施例具有2至3个碳，且一些实施例含有2个碳。术语"烯基"包含E与Z异构体。此外，术语"烯基"包括二烯基和三烯基。因此，如果存在一个以上双键，那么所述键可都为￡或都为Z，或为E和Z的混合物。烯基的实例包括乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基和其类似基团。如本文所使用的术语"q-6垸氧基"表示直接连接到氧原子的如本文定义的基团烷基。实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和其类似基团。术语"Cw垸基"表示含有1至8个碳的直链或支链碳基，一些实施例具有1至6个碳，一些实施例具有1至4个碳，一些实施例具有1至3个碳，且一些实施例具有1或2个碳。烷基的实例包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、l-甲基丁基[意即-CH2CH(CH3)CH2CH3]、2-甲基丁基[意即-CH(CH3)CH2CH2CH3]、正己基和其类似基团。术语"CL6烷基甲酰胺基"或"cl6垸基甲酰胺"表示连接酰胺基的氮的单个d-6垸基，其中烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。所述c^烷基甲酰胺基可由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>实例包括(但不限于)N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺、W-正丙基甲酰胺、W-异丙基甲酰胺、N-正丁基甲酰胺、N-仲丁基甲酰胺、AT-异丁基甲酰胺、W-叔丁基甲酰胺和其类似基团。术语"Ci-3伸烷基"意指d-3二价直链碳基。在一些实施例中，Cw亚烷基例如意指-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和其类似基团。在一些实施例中，d-3亚烷基意指-CH-、-CHCH2-、-CHCH2CH2-和其类似基团，其中这些实例大体上涉及变量或主张元素"Q"。术语"d-6烷基亚胺基"表示直接连接到-C(-NH)-基团的碳的d-6垸基，其中烷基的定义与本文所描述的定义相同；一些实例包括(但不限于)l-亚胺基-乙基[意即，-C(=NH)CH3]、l-亚胺基-丙基[意即,-C(=NH)CH2CH3]、l-亚胺基-2-甲基-丙基[意即，-C^NH)CH(CH3)2]和其类似基团。术语"d-6垸基亚磺酰基"表示连接到式-S(O)-的亚砜基的d-6烷基，其中所述垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例包括(但不限于)甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基和其类似基团。术语"d-6垸基磺酰胺"意指下列基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中d-6烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。术语"CL6垸基磺酰基"表示连接到式-S(0)2-的砜基的C"垸基，其中所述垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例包括(但不限于)甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基和其类似基团。术语"CL6烷硫基"表示连接到式-S-的硫基的C^垸基，其中所述垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例包括(但不限于)甲基硫基(意即，CH3S-)、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基和其类似基团。术语"CM烷硫基甲酰胺"表示具有下式的硫代酰胺ssyXA6烷基^、人Cw烷基其中Cb4垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。术语"Cw烷基硫脲基"表示式-NC(S)N-的基团，其中一个或两个氮可经相同或不同的Cw垸基取代，且垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。垸基硫脲基的实例包括(但不限于)CH3NHC(S)NH-、NH2C(S)NCH3-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NCH3-、CH3CH2NHC(S)NH-、CH3CH2NHC(S)NCH3-和其类似基团。术语"CL6烷脲基"表示式-NC(O)N-的基团，其中一个或两个氮经相同或不同的Cw烷基取代，且烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。烷脲基的实例包括CH3NHC(0)NH-、NH2C(0)NCH3-、(CH3)2NC(0)NH-、(CH3)2NC(0)NH-、(CH3)2NC(0)NCH3-、CH3CH2NHC(0)NH-、CH3CH2NHC(0)NCH3-和其类似基团。术语"C2V炔基"表示含有2至6个碳原子和至少一个碳碳三键的基团，一些实施例具有2至4个碳，一些实施例具有2至3个碳，且一些实施例仅具有2个碳。炔基的实例包括(但不限于)乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基和其类似基团。术语"炔基"包括二和三炔。术语"氨基"表示-NH2基团。术语"Cw烷氨基"表示一个连接到氨基的烷基，其中所述烷基具有与本文所描述的含义相同的含义。一些实例包括(但不限于)甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙基氨基、正丁氨基、仲丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基和其类似基团。一些实施例为"Cw烷术语"芳基"表示含有6至IO个环碳的芳环基团。实例包括苯基和萘基。术语"芳烷基"定义经芳基进一步取代的CrC4亚垸基，诸如-CH2-、-CH2CH2-和其类似基团。"芳垸基"的实例包括苯甲基、苯乙基(phenethylene)和其类似基团。术语"芳基甲酰胺基"表示连接酰胺基的氮的单一芳基，其中芳基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例为N-苯基甲酰胺。术语"芳脲基"表示-NC(0)N-基团，其中一个氮经芳基取代。术语"苯甲基"表示-CH2QH5基团。术语"CL6烷氧羰基"意指羧酸的d-6垸基酯，其中所述烷基如本文所定义。实例包括(但不限于)甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、仲丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基、异戊氧羰基、叔戊氧羰基、新戊氧羰基、正己氧羰基和其类似基团。术语"甲酰胺"意指-CONH2基团。术语"羧基"表示-C02H基团，也称作羧酸基团。术语"氰基"表示-CN基团。术语"C4—7环烯基"表示含有4至7个环碳和至少一个双键的非芳环基团；一些实施例含有4至6个碳；一些实施例含有4至5个碳；一些实施例含有4个碳。实例包括环丁烯基、环戊烯基、环戊烯基、环己烯基和其类似基团。术语"C3.7环烷基"表示含有3至7个碳的饱和环基团；一些实施例含有3至6个碳；一些实施例含有3至5个碳；一些实施例含有5至7个碳；一些实施例含有3至4个碳。实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环己基、环庚基和其类似基团。术语"C2—8二垸基氨基"表示经相同或不同的两个CM垸基取代的氨基，其中垸基具有与本文描述的定义相同的定义。一些实例包括(但不限于)二甲氨基、甲基乙基氨基、二乙氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、二丙氨基、丙基异丙基氨基和其类似基团。一些实施例为"C2-4二烷基氨基"。术语"C2-8二烷基甲酰胺基"或"C2-8二垸基甲酰胺"表示连接到酰胺基的两个相同或不同烷基，其中烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。C2-8二垸基甲酰胺基可由下列基团表示OCl-4烷基其中CM烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。二烷基甲酰胺的实例包括(但不限于)N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-N-乙基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基-N-异丙基甲酰胺和其类似物。术语"C2—8二垸基磺酰胺"意指如下所示的下列基团中的一者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中CL4垸基具有与本文所描述的定义相同的定义，例如(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基和其类似基团。术语"C2一8二垸基硫代甲酰胺基"或"<:2.8二烷基硫代甲酰胺"表示连接到硫代酰胺基的两个相同或不同烷基，其中所述烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。C2-8二烷基硫代甲酰胺基或Cw二烷基硫代甲酰胺可由下列基团表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>二垸基硫代甲酰胺的实例包括(但不限于)N，N-二甲基硫代甲酰胺、N-甲基-N-乙基硫代甲酰胺和其类似物。术语"亚乙炔基"意指如下式表示的碳碳三键基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>术语"醛基"意指-CHO基团。术语"CL6卤烷氧基"表示直接连接到氧原子的如本文定义的卤垸基。实例包括(但不限于)二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基和其类似基团。术语卣烷基"表示如本文所定义的C"烷基，其中所述垸基经一个卤素取代直至全取代，且经全取代的Cw卤烷基可以用式CnL2W表示，其中L为卤素，且"ii"为1、2、3或4;当存在一个以上卤素时，此时其可相同或不同，且选自由下列基团组成的群组F、Cl、Br和I，优选F。d—4卤垸基的实例包括(但不限于)氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基和其类似基团。术语"Cm卤垸基甲酰胺"表示如本文所定义的烷基甲酰胺基团，其中所述垸基经一个卤素取代直至全取代，经全取代的卤烷基可由式CnL2^表示，其中L为卤素，且"i1"为1、2、3或4。当存在一个以上卤素时，其可相同或不同，且选自由下列基团组成的群组F、Cl、Br和I，优选F。术语"Cj—6卤垸基亚磺酰基"表示连接到式-S(O)-的亚砜基的卤烷基，其中所述卤烷基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例包括(但不限于)三氟甲基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、2，2-二氟乙基亚磺酰基和其类似基团。术语"d-6卤烷基磺酰基"表示连接到式-S(0)2-的砜基的卤垸基，其中卤垸基具有与本文所描述的定义相同的定义。实例包括(但不限于)三氟甲基磺酰基、2,2，2-三氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基和其类似基团。术语"d-6齒烷硫基"表示直接连接到硫的卤垸基，其中所述卤垸基具有与本文所描述的含义相同的含义。实例包括(但不限于)三氟甲硫基(意即CF3S-，也称为三氟甲基硫基)、l，l-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基和其类似基团。术语"卣素"或"卣基"表示氟基、氯基、溴基或碘基。术语"杂芳基"表示芳环系统，其可为单环、二稠环或三稠环，其中至少一个环碳经选自(但不限于)由O、S和N组成的群组的杂原子置换，其中N可视情况经H、CM酰基或d-4烷基取代。杂芳基的实例包括(但不限于)吡啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉、苯并噁唑、苯并噻唑、lH-苯并咪唑、异喹啉、喹唑啉、喹喏啉和其类似基团。在一些实施例中，所述杂芳基原子为O、S、NH,实例包括(但不限于)吡咯、吲哚和其类似基团。其它实例包括(但不限于)表2、表3中所列的那些基团和其类似基团。术语"杂环"表示非芳香族碳环(意即，如本文所定义的C3—7环烷基或C4-7环烯基)，其中一个、两个或三个环碳经选自(但不限于)由O、S、N组成的群组的杂原子置换；其中所述N可视情况经H、d-4酰基或d—4烷基取代，且环碳原子视情况经酮基或硫酮基取代，因此形成羰基或硫羰基。所述杂环基为含有3、4、5、6或7元的环。杂环基的实例包括(但不限于)吖丙啶-l-基、吖丙啶-2-基、吖丁啶-l-基、吖丁啶-2-基、吖丁啶-3-基、哌啶-l-基、哌啶-4-基、吗啉-4-基、哌嗪-l-基、哌嗪-4-基、吡咯烷-l-基、吡咯烷-3-基、[1,3]-二氧杂环戊烯-2-基和其类似基团。术语"杂环甲酰胺基"表示具有环氮的如本文所定义的杂环基，其中所述环氮与羰基直接键联形成酰胺。实例包括(但不限于)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>和其类似基团。术语"杂环磺酰基"表示具有环氮的如本文所定义的杂环基，其中所述环氮与-SO:基团直接键联形成磺酰胺。实例包括(但不限于)和其类似基团。术语"羟基"意指-OH基团。术语"羟胺基"意指-NHOH基团。术语"硝基"意指-N02基团。术语"<24.7酮基-环烷基"意指如本文所定义的C"环烷基，其中所述环碳中的一4经羰基置换。C4-7酮基-环烷基的实例包括(但不限于)2-酮基-环丁基、3-酮基-环丁基、3-酮基-环戊基、4-酮基-环己基和其类似基团，且可分别由下列结构表示术语"全氟垸基"表示式-CnF2^的基团；换句话说，全氟垸基为本文所定义的垸基，其中所述烷基经氟原子全取代且因此可视为卤垸基的子集。全氟垸基的实例包括(但不限于)CF3、CF2CF3、CF2CF2CF3、CF(CF3)2、CF2CF2CF2CF3、CF2CF(CF3)2、CF(CF3)CF2CF3和其类似基团。术语"苯氧基"意指C6HsO-基团。术语"苯基"意指C6Hs-基团。术语"磺酸"意指-S03H基团。术语"硫醇"表示-SH基团。密码子应指三个核苷酸(或核苷酸等价物)的集合，其通常包含偶联至磷酸酯基团的核苷[腺苷(A)、鸟苷(G)、胞苷(C)、尿苷(U)和胸苷(T)]，且当所述核苷酸经翻译时编码氨基酸。组合物应指包含至少两种化合物或两种组分的物质，例如(但不限于)，医药组合物为包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的组合物。化合物功效应指相对于受体结合亲和力，对化合物抑制或剌激受体机能的能力的度量。组成性活化受体应指经受组成性受体活化作用的受体。组成性受体活化作用应指利用除受体与其内源性配体或其化学等价物的结合以外的方式使受体稳定于活性状态。接触是指在活錄，/系统或活/衣力系统中将指定部分集合在一起。因此，使5-HT2a受体与本发明的化合物"接触"包括将本发明的化合物投与具有5-HT2A受体的个体(优选人类)，同时也包括(例如)将本发明的组合物引入含有含5-HT2A受体的细胞制剂或更纯化的制剂的样本内。内源性应指哺乳动物自然产生的物质。关于例如(但不限于)术语"受体"的内源性应指其由哺乳动物(例如但不限于人类)或病毒自然地产生。相比之下，本文中的术语非内源性应指并非由哺乳动物(例如但不限于人类)或病毒自然产生的物质。例如(但不限于)以内源性形式存在而非组成性活化的受体，当其受控而变为组成性活化的受体时，在本文中最优选称作"非内源性组成性活化受体"。两个术语都可用于描述"活沐^"与"活沐//"系统。例如(但不限于)，在筛选方法中，所述内源性或非内源性受体可涉及到体外筛选系统。如另一实例(但不限于)，在哺乳动物的基因组经操纵以包括非内源性组成性活化受体的情况下，可利用活体内系统对候选化合物进行筛选。如本文所用的需要预防或者治疗意指由护理者(例如在人类的情形下为医师、护士、护理医师等；在包括非人类哺乳动物的动物的情形下为兽医)所做的个体或者动物需要预防或治疗或者将从预防或治疗中受益的判断。此判断是基于多种在护理者专业领域内的因素而做的，但是其包括所述个体或者动物因用本发明的化合物可治疗的疾病、病况或病症而生病或将会生病的知识。一般说来，"需要预防"意指由护理者所做的所述个体将会生病的判断。在本文中，本发明的化合物以保护性或预防性的方式使用。然而，"需要治疗"意指护理者对所述个体已经生病的判断，因此，本发明的化合物用于缓解、抑制或改善疾病、病况或病症。如本文所使用的个体意指任何动物，包括哺乳动物，优选小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔子、狗、猫、猪、牛、羊、马或灵长类动物，且最优选人类。抑制联系术语"反应"是指相对于无化合物存在的情况，在所也化合物存在的情况下反应减弱或受到阻止。抑制联系术语"JC病毒感染人类胶质细胞"是指相对于无化合物存在的情况，在所述化合物存在的情况下JC病毒对人类胶质细胞的感染减弱或受到阻止。反向激动剂是指结合至受体(诸如5-HT2A受体)的内源性形式或结合至受体的组成性活化形式，并且会抑制受体活化形式所引发的基线胞内反应，使其低于无激动剂或部分激动剂存在时观察到的活性正常基础水平，或会减弱GTP与膜的结合的部分。优选与无反向激动剂时的基线反应比较，在所述反向激动剂存在下，所述基线胞内反应至少可抑制30%，更优选至少抑制50%，且最优选至少抑制75%。选择性5-HT2A反向激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高的5-HT2A反向激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A反向激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约10倍的5-HT2A反向激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A反向激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约100倍的5-HT2A反向激动剂。配体应指与内源性、自然存在的受体(诸如5-HT2A受体)特异性结合的部分。选择性5-HT2A配体为对5-HT2A的选择性高于对5-HT2C的选择性的5-HT2A配体。在某些实施例中，选择性5-HT2A配体为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高至少约10倍的5-HT2a配体。在某些实施例中，选择性5-HT2A配体为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高至少约100倍的5-HT2A配体。如本文所使用的术语调节应指特定活性、功能或分子的数量、质量、反应或作用增加或减少。调节剂应指与受体(诸如5-HT2A受体)结合并调节受体的部分。借助说明(但非限制)，激动剂、拮抗剂、反向激动剂和部分激动剂都为调节剂。部分激动剂应指与受体(诸如5-HT2A受体)结合且活化所述受体，且引发所述受体的生理学或药理学反应特征，但达到比完全激动剂所达成者低的范围或程度的部分。选择性5-HT2A部分激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高的5-HT2A部分激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A部分激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2c的选择性高至少约10倍的5-HT2A部分激动剂。在某些实施例中，选择性5-HT2A部分激动剂为对5-HT2A的选择性比对5-HT2C的选择性高至少约100倍的5-HT2A部分激动剂。医药组合物应指包含至少一种活性成分的组合物，其包括(但不限于)式(I)的化合物的盐、溶剂化物和水合物，从而使所述组合物可在哺乳动物(例如但不限于人类)体内经受特定有效结果的研究。所属领域的技术人员应了解和理解适于确定活性成分是否具有基于所述技术人员的需要而达成的所需效果的技术。如本文使用的治疗有效量指研究员、兽医、医师或其他临床医生所寻求的在组织、系统、动物、个体或人体内引起生物学或医药反应的活性化合物或医药剂的量，其包括一种或一种以上下列(1)预防疾病；例如，在可能易患所述疾病、病况或病症但还未经历或显示所述疾病的病理或者症状的个体中预防疾病、病况或病症，(2)抑制疾病；例如在经历或显示所述疾病、病况或病症的病理或症状的个体中抑制疾病、病况或病症(即阻止病理和/或症状的进一步发展)，以及(3)改善所述疾病；例如在经历或者显示所述疾病、病况或病症的病理或者症状的个体中改善疾病、病况或病症(即逆转病理和/或症状)。当提供值的范围时，应了解介于所述范围的上限与下限之间的每一居中值(除非上下文另外明确指示，否则精确到下限的十分之一)和所述范围内的任何其他所述值或居中值都涵盖于本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括于所述较小范围中，且也涵盖于本发明中，其从属于规定范围中的任何特别排除的界限。当规定范围包括两个界限中的一个或两个时，排除那些所包括界限中的一个或两个的范围也包括于本发明中。本发明的化合物本发明一方面涵盖如式(I)所示的某些二芳基和芳基杂芳基脲衍生物或其医药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中R卜R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R6c、R7、Rs、X和Q具有与本文(JrjT和7^f)所描述的定义相同的定义。本发明一些实施例涵盖如下式所示的某些二芳基和芳基杂芳基脲衍生物、NIR6-RN、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>其中i)R!为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、R"和1115取代d.e酰基、d.6酰氧基、<22.6烯基、Cb6垸氧基、C^垸基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、d-6垸硫基、d-6烷脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、卤素、d-6卤垸氧基、C"卤烷基、d-6卤垸基亚磺酰基、d—6卤垸基磺酰基、d—6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相邻的两个R9、R1D、Ru、R12、R13、Rw和Rw与其所连接的原子一起形成各自视情况经F、Cl或Br取代的C5—7环垸基或杂环基；且其中所述C2-6烯基、C"烷基、C2-6炔基和苯基各自视情况经l至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C,—6酰基、d.6酰氧基、C2-6烯基、d-6垸氧基、C"烷基、C"烷基甲酰胺、(^2.6炔基、CL6烷基磺酰胺、d—6烷基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、Cw烷硫基、Cl6院服基、氨基、G.6垸基氨基、C2.8二烷基氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7环垸基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、d-6卤垸氧基、C!-6卤垸基、d-6卤烷基亚磺酰基、6卤垸基磺酰基、d-6卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基；ii)R2选自由下列基团组成的群组C卜6垸基、C2—6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基；iii)R3选自由下列基团组成的群组H、C2-6烯基、d-s烷基、d.e垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、d—6垸基、C2-6炔基、6烷基磺酰胺、C3-7环垸基、杂芳基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cw酰基、C,.5酰氧基、C2-6烯基、CM烷氧基、C^烷基、C,—6烷基氨基、^.8二垸基氨基、CM垸基甲酰胺、<:2.6炔基、CM烷基磺酰胺、CL4烷基亚磺酰基、CL4烷基磺酰基、Cm院硫基、Cl4院服基、氨基、C"烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6环垸基、C2-6二垸基甲酰胺、卤素、d-4卤烷氧基、d-4卤垸基、d-4卤垸基亚磺酰基、d-4卤垸基磺酰基、Q—4卤烷硫基、羟基、硝基和磺酰胺；iv)R4选自由下列基团组成的群组H、d.e酰基、C"酰氧基、C2-6烯基、C"垸氧基、Cb6垸基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、C^烷基亚磺酰基、d—6垸基磺酰基、Ci—6烷硫基、Ci—6烷脲基、氨基、Ci-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、卤素、d.6卤烷氧基、d-6卤烷基、d-6卤烷基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、d-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；V)R5选自由下列基团组成的群组d—6酰基、d—6酰氧基、C2.8烯基、C,-6垸氧基、d-6烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6垸基磺酰胺、d—6烷基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、d-4垸硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C^8二烷基磺酰胺、卤素、C"卤烷氧基、CL6卤烷基、d-6卤烷基亚磺酰基、d.8卤烷基磺酰基、d—6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C^6烷氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cw酰基、d—4酰氧基、C2-6烯基、d-4垸氧基、Ci-8垸基、氨基、CL6垸基氨基、C2—8二垸基氨基、d—4垸基甲酰胺、<:2.6炔基、C"垸基磺酰胺、Cm烷基亚磺酰基、Q-4烷基磺酰基、d-4烷硫基、d-4垸脲基、氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6环烷基、C2—6二烷基甲酰胺、卤素、d—4卤垸氧基、Cm卤烷基、Q-4卤垸基亚磺酰基、Cw卤烷基磺酰基、d-4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述苯基视情况经1至5个卤素原子取代；Vi)R6选自由下列基团组成的群组H、Cw酰基、Q-6酰氧基、C2-6烯基、垸氧基、Cl6院基、CL6烷基甲酰胺、C2V炔基、d-4烷基磺酰胺、CL6垸基亚磺酰基、d.6烷基磺酰基、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、Cw垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C^卤烷氧基、d-6卤垸基、d-6卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、d-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs独立地为H或C^烷基；viii)X为O或S;且ix)Q为视情况经1至4个选自由下列基团组成的群组的取代基取代的Cw亚垸基Cw垸基、d-4烷氧基、羧基、氰基、Cw卤垸基、卤素和酮基；或Q为一键，或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物。应了解，为清楚起见在独立实施例的情形下描述的本发明的某些特征也可在单个实施例中组合地提供。相反，为清楚起见而在单个实施例的情形下描述的本发明的各种特征也可独立或以任何合适的子组合提供。如本文使用的"经取代"表示所述化学基团的至少一个氢原子经非氢取代基或基团取代，其中所述非氢取代基或基团可为单价或二价。当所述取代基或基团为二价时，那么应了解此基团可经另一取代基或基团进一步取代。当本文使用的化学基团"经取代"时，其可具有高达全价的取代；例如甲基可经l、2或3个取代基取代，亚甲基可经l或2个取代基取代，苯基可经l、2、3、4或5个取代基取代，萘基可经l、2、3、4、5、6或7个取代基取代和其类似情形。同样地，"经一个或一个以上取代基取代"是指经一个取代基多达所述基团实际允许的取代基总数取代。此外，当基团经一个以上基团取代时，其可相同或其可不同。本发明的化合物也可包括互变异构形式，例如酮基-烯醇互变异构体和其类似物。互变异构形式可处于平衡状态，或因适当的取代作用而在空间上锁定于一种形式。应了解，各种互变异构形式都在本发明的化合物的范围内。本发明的化合物也可包括在中间体和/或最终产物中出现的原子的所有同位素。同位素包括原子序数相同但质量数不同的那些原子。例如，氢的同位素包括氘和氚。应了解和理解，本发明的化合物可具有一个或一个以上的手性中心，且因此可存在对映异构体和/或非对映异构体。应了解，本发明扩展至且包含所有所述对映异构体、非对映异构体和其混合物，包括(但不限于)消旋体。因此，本发明的一些实施例涉及为i对映异构体的本发明化合物。此外，本发明的一些实施例涉及为S对映异构体的本发明的化合物。在存在一个以上手性中心的实例中，此时，本发明的某些实施例包括为iS或Si对映异构体的化合物。在其它实施例中，本发明的化合物为i/或SS对映异构体。应了解，除非另行说明或展示，否则本发明的化合物将表示所有个别对映异构体和其混合物。在某些实施例中，Ri为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Ru)、Ru、Rl2、Rl3、Ri4和Ri5取代C"酰基、d-6酰氧基、C2-6烯基、Cw垸氧基、Cw烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、CL6垸基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、d-6烷硫基、d-6烷脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷基亚氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环垸基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、Ci-6卤垸氧基、d-6卤垸基、d-6卤烷基亚磺酰基、C"卤垸基磺酰基、C"卤垸硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；其中所述C2-6烯基、Cw垸基、C2V炔基、Ci-6垸基氨基、CL6垸基亚氨基、C2.8二烷基氨基、杂环基和苯基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d—6酰基、Cw酰氧基、<:2.6烯基、CL6垸氧基、Cl6院基、CL6烷基甲酰胺、C2V块基、d.6烷基磺酰胺、d.6烷基亚磺酰基、CL6垸基磺酰基、d-6烷硫基、CL6烷脲基、氨基、CL6烷基氨基、C2-S二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、d—6卤垸氧基、Cw卤烷基、Cj-6卤烷基亚磺酰基、C,—6卤烷基磺酰基、Cw卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基。本发明的某些实施例关于Ri为苯基或萘基的化合物，所述基团各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1()、Ru、R12、R13、Rm和1115取代C"酰基、C,.6垸氧基、Cw烷基、d-6烷基磺酰基、氨基、d-6垸基氨基、C^二烷基氨基、d—6烷基亚氨基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、卤素、d-6卤烷氧基、6卤烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个Rg、Ru)、Ru、R12、R13、R!4和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5-7环烷基或杂环基；且其中所述d-6烷基、Cw烷基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Ci-6酰基、d-6烷氧基、d—6烷基、d-6垸基磺酰基、氨基、Cw烷基氨基、C2—s二烷基氨基、甲酰胺、氰基、C3-7环烷基、卤素、d-6卤烷氧基、d-6卤垸基和羟基。本发明的某些实施例关于R！为苯基的化合物，所述苯基视情况经各自独立地选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、Rn禾PRu取代C"酰基、d.6垸氧基、Cw垸基、CL6烷基磺酰基、氨基、C"垸基氨基、C2—8二垸基氨基、C"烷基亚氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7环烷基、卤素、C"卤烷氧基、Q-6卤垸基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个Rg、R1Q、Rn、R12和R13与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5.7环烷基或杂环基；且其中所述C"垸基、C!—6烷基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C"酰基、Cw垸氧基、CL6烷基、Cw烷基磺酰基、氨基、C,-6垸基氨基、C^二垸基氨基、甲酰胺、氰基、Cw环垸基、卤素、CL6卤垸氧基、d-6卤垸基和羟基。本发明的某些实施例关于Ri为苯基或萘基的化合物，所述基团各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、Rm禾BR15取代酰基、CL6烷氧基、Cw烷基、氨基、d—6垸基氨基、(:2.8二烷基氨基、d-6垸基亚氨基、氰基、卤素、C"卤烷氧基、d—6卤烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、R10、Ru、R12、R13、Rw和Ru与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5-7环烷基或杂环基；且其中所述C!-6垸基、d-6烷基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cl6院基、氨基、cl6垸基氨基、<:2.8二垸基氨基和羟基。本发明的某些实施例关于Ri为苯基的化合物，所述苯基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的Rg、R1Q、Rn、&2和1113取代d.6酰基、C^垸氧基、d.e烷基、氨基、C"烷基氨基、C2.s二烷基氨基、d—6烷基亚氨基、氰基、卤素、Cb6卤垸氧基、Ci-6卤垸基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、Ru)、RU、R。和Ru与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的Cs-7环垸基或杂环基；且其中所述d-6垸基、d-6垸基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C,-6垸基、氨基、Cw垸基氨基、C2-8二垸基氨基和羟基。本发明的某些实施例关于Ri为苯基或萘基的化合物，所述基团经视情况各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、Rm和R^取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2]、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基[意艮口，-N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2]、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、墨C1、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基-哌啶-1-基、羟基、硝基和苯基。本发明的某些实施例关于R,为苯基的化合物，所述苯基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Rio、R"、Ri2和Ri3、R"取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2]、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2]、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基。本发明的某些实施例关于Ri为苯基或萘基的化合物，所述基团视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、Ri3、R"和R,5取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3和-CF3。本发明的某些实施例关于Ri为苯基的化合物，所述苯基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Rh、Ru禾nR,3取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF,CF3。本发明的某些实施例关于R,为苯基且可由如下所示的式表示的化合物其中，上式中的各变量具有与本文(J:戈和K文)所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，R7和Rs都为-H，Q为一键，且X为O。本发明的某些实施例关于R,为苯基且可由如下所示的式(Ia)表示的化合物其中R9至Rn取代基各自独立选自由下列基团组成的群组H、d-6酰基、d-6酰氧基、CL6烷氧基、d—6垸基、C,-6烷基甲酰胺、C,-6垸基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、cl6垸基磺酰基、d—6烷硫基、氨基、C,.e烷基氨基、C2.8二烷基氨基、Cw烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素、C,-6卤烷氧基、d-6卤垸基、羟基、硝基和苯基或相邻的两个取代基连同苯基形成视情况包含1至2个氧原子的C5—7环垸基；且其中所述Cw烷基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d—6垸氧基、Cl6院基、氨基、氰基、卤素、d—6卤烷氧基、d-6卤垸基、羟基和硝基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9至R!3取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基独立选自由下列基团组成的群组d-6酰基、d-6烷氧基、Cl6焼基、氰基、卤素、d-6卤烷氧基、d-6卤垸基、硝基和苯基；且其中所述苯基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代d-6垸氧基、Cw烷基、氰基、卤素、cl6卤垸氧基、Cw卤烷基和硝基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9至Rn取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基独立选自由下列基团组成的群组d-6酰基、Cw垸氧基、d-6垸基、氰基、卤素、d.6卤垸氧基、Cw卤烷基、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9至Ru取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、F、Cl、Br、I、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3、硝基和苯基。在某些实施例中，！^为视情况经R9至Ri3取代基取代的苯基，所述R9至Ri3取代基各自独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基-哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9、Ru)、Ru、Ru和Rn取代基取代的苯基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。本发明的某些实施例关于&为萘基的化合物，所述萘基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1Q、Rn、R12、R13、R"和R。取代基取代Cw酰基、Cw酰氧基、cl6烷氧基、d.6烷基、d—6烷基甲酰胺、dv烷基磺酰胺、Q-6烷基亚磺酰基、Ci—6烷基磺酰基、d-6烷硫基、氨基、C"烷基氨基、C2—8二垸基氨基、Cl-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素、Ci-6卤烷氧基、d-6卤烷基、羟基和硝基；且其中所述d-6烷基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代C"烷氧基、Cw垸基、氨基、氰基、卤素、Ci—6卤烷氧基、d—6卤烷基、羟基和硝基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9、R1Q、Ru、R12、R13、R14和R15取代基取代的萘基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组C卜6酰基、Cw烷氧基、C"烷基、氰基、卤素、C^卤烷氧基、d-6卤烷基和硝基。在某些实施例中，R,为视情况经R9、R10、Ru、R12、R13、R!4和Ri5取代基取代的萘基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3和硝基。在某些实施例中，R!为视情况经R9、R1Q、Ru、R12、R13、1114和Rh取代基取代的萘基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3和硝基。在某些实施例中，Ri为视情况经Rg、R1()、Ru、R12、Ri3、Ri4和Ris取代基取代的萘基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、.CF3和硝基。本发明的某些实施例关于R!为杂芳基的化合物，所述杂芳基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1()、Ru、Ru和Ru取代d.6酰基、d-6垸氧基、d—6垸基、氨基、CL6烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d—6垸基亚氨基、氰基、卤素、C"卤垸氧基、C^卤垸基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、R1()、Ru、R12、R13、RM和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的Cw环垸基或杂环基，且其中所述Cw垸基、d-6烷基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代C"垸基、氨基、d—6垸基氨基、C2—8二烷基氨基和羟基。本发明的某些实施例关于Ri为杂芳基的化合物，所述杂芳基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Ru)、Ru、Ri2和Ri3取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基。本发明的某些实施例关于Ri为杂芳基的化合物，所述杂芳基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、&2禾卩1113取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCFj-CF3。本发明的某些实施例关于&为杂芳基的化合物，所述杂芳基视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、R、R,2和R!3取代Cw酰基、C!-6酰氧基、垸氧基、Cw烷基、d-6烷基甲酰胺、d-6烷基磺酰胺、d-6烷基亚磺酰基、d-6垸基磺酰基、d—6垸硫基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素、CL6卤垸氧基、d.e卤烷基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、Ru)、Ru、R12、R13、R,4和Ri5与其所连接的原子一起形成C5-7环垸基或杂环基；且其中所述d-6烷基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代d-6垸氧基、d—6烷基、氨基、氰基、卤素、d-6卤烷氧基、d-6卤垸基、羟基和硝基。在某些实施例中，Ri为视情况经Rs、Rk)、Ru、R,2和Ri3取代的杂芳基，所述取代基各自独立选自由下列基团组成的群组C,-6酰基、C^垸氧基、C,-6烷基、氰基、卤素、C^6卤垸氧基、d-6^烷基、硝基和苯基；且其中所述苯基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代Cw烷氧基、d.e烷基、氰基、卤素、Cw卤垸氧基、d-6卤垸基和硝基。在某些实施例中，R!为视情况经R9、Rh)、Ru、R,2和Rn取代的杂芳基，所述取代基各自独立选自由下列基团组成的群组d—6酰基、d-6垸氧基、d-6烷基、氰基、卤素、d-6卤烷氧基、Q.e卤垸基、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9、R1C)、Ru、Ri2和Rn取代的杂芳基，所述取代基各自独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9、Ru)、Ru、Ru和R!3取代的杂芳基，所述取代基各自独立选自由下列基团组成的群组-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为视情况经R9、R1()、Ru、R12和R13取代的杂芳基，所述取代基独立选自由下列基团组成的群组H、-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。在某些实施例中，Ri为芳香环内具有5个原子的杂芳基，其实例可由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>其中所述5元杂芳基在所述环的任何可用位置键接，例如，咪唑环可在一个环氮上键接(意即，咪唑-l-基)或在一个环碳上键接(意即，咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基)。在某些实施例中，Ri为6元杂芳基，例如表3所示的6元杂芳基表3其中所述杂芳基在任何环碳上键接。在某些实施例中，R!选自由下列基团组成的群组吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。在某些实施例中，Ri为吡啶基。在某些实施例中，Ri为杂芳基，例如(但不限于)表2和3中所示的那些杂芳基，其视情况经1至3个选自下列基团组成的群组的取代基取代d-6酰基、Q—6酰氧基、C2.6烯基、C,V烷氧基、Cl6院基、d-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6垸基亚磺酰基、d—6垸基磺酰基、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、C"烷基氨基、C2—8二烷基氨基、C"烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-s二垸基磺酰胺、卤素、C^卤烷氧基、C"卤烷基、Cw卤垸基亚磺酰基、d-6卤烷基磺酰基、d.6齒烷硫基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；且其中所述Cw烯基、d-6垸基、C2-6炔基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代Ci-6酰基、cl6酰氧基、C2—6烯基、d-6垸氧基、d-6烷基、d-6烷基甲酰胺、<^2-6炔基、C!-6垸基磺酰胺、C"烷基亚磺酰基、d-6烷基磺酰基、Cw垸硫基、C"垸脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d.6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环垸基、C2-8二垸基甲酰胺、卤素、C"卤垸氧基、d—6卤垸基、d-6卤垸基亚磺酰基、Cw卤垸基磺酰基、Ci—6卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基。本发明的某些实施例关于R2为H或d—6烷基的化合物。本发明的某些实施例关于R2为Q—6垸基的化合物。在某些实施例中，R2选自由下列1N基团组成的群组-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些实施例中，R2为-CH3或-CH(CH3)2。本发明的某些实施例可由如下所示的式(lb)和(Ic)分别表示可进一步了解到，对于每一种己表示的互变异构体来说，其互变异构形式都可具有相应的命名，例如，式(Id)和式(Id')可分别以通用化学名称1H-吡唑-3-基和2H-吡唑-3-基表示。因此，本发明可包括所有互变异构体和各种命名名称。本发明的某些实施例关于R2为C2-6烯基的化合物。在某些实施例中，R2为-CH2CH=CH2。本发明的某些实施例关于R2为C2—6炔基的化合物。本发明的某些实施例关于R2为Cw环垸基的化合物。在某些实施例中，R2为环丙基。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R3选自由下列基团组成的群组H、C2.6烯基、C"烷基、CL6垸基甲酰胺、C2-6炔基、6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7其中，式(Ib)和(IC)中的各变量具有与本文(上文和下文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于R2为H的化合物。应了解，当R2为H时，那么可能存在互变异构体。应充分了解且理解在此项技术中，吡唑可以多种互变异构形式存在。现将两种可能的互变异构形式说明如下环垸基、卤素、杂芳基或苯基；且其中所述<22.6烯基、Cl6焼基、Cw炔基、杂芳基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代Cw烷基氨基、C2—8二烷基氨基、<22.6烯基、CL4烷氧基、d.8垸基、Cw炔基、氨基、卤素、d-4卤垸氧基和羟基。在某些实施例中，R3选自由下列基团组成的群组H、Cw烯基、d-6垸基、C2-6炔基、Ci-6烷基磺酰胺、CL6烷氧羰基、羧基、氰基、C3.7环烷基、卤素、杂芳基或苯基；且其中所述C2-6烯基、Cw烷基、C2-6炔基和苯基各自可视情况经l至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代C2.8二烷基氨基、C^烯基、d-4烷氧基、C2.6炔基、齒素、d-4卤垸氧基和羟基。在某些实施例中，R3选自由下列基团组成的群组H、-CH=CH2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-C三CH、-C(0)OCH3、-C(0)OCH2CH3、羧基、氰基、环丙基、F、Cl、Br、I、噻吩-2-基、噻吩-3-基、苯基、-CH2CH2N(CH3)2、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、-CH:CH-C三CH、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基、-CH20H和-CH2CH20H。本发明的某些实施例关于R3为H或卤素的化合物。在某些实施例中，R3为H、F、Cl或Br。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ie)的化合物R4(Ie)，其中，式(Ie)的各变量具有与本文(J:jf和70t)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(If)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>其中，式(If)的各变量具有与本文(J:j和70^)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ig)的化合物-其中，式(lg)的各变量具有与本文(丄jf和7^文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ih)的化合物其中，式(Ih)的各变量具有与本文(丄J和70f)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ii)的化合物其中，式(Ii)的各变量具有与本文(上文和下文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ij)的化合物其中，式(Ij)的各变量具有与本文(Jrjf和7"jT)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ik)的化合物其中，式(Ik)的各变量具有与本文(Jr义邻7^r)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ik')的化合物其中，式(Ik')的各变量具有与本文(JrJ邻70tt所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R4选自由H、d-6垸基和d—6卤垸基组成的群组。在某些实施例中，R4选自由下列基团组成的群组H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CF3、-CHF2、-CFH2,、-CF2CF3和陽CH2CF3。在某些实施例中，R4选自由H或-CF3组成的群组。本发明的某些实施例可由如下所示的式(Im)和(In)表示:其中，式(Im)和(In)的各变量具有与本文(丄JT和7"文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例可由如下所示的式(Io)和(Io')表示其中，式(Io)和(Io')的各变量具有与本文(上jt和7D所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R5选自由下列基团组成的群组d—6垸氧基、Cb6烷硫基、氨基、Cw烷基氨基、C2—8二垸基氨基、卤素、d—6卤垸氧基和羟基，其中所述Cb6垸氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代:氨基、Cw垸基氨基、C2-8二垸基氨基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素和苯基，且其中所述氨基和苯基各自视情况经1至5个选自由卤素与d—6垸氧羰基组成的群组的其它取代基取代。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R5为d-6烷氧基或羟基，其中所述C^烷氧基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代d—4烷氧基、Ci—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、垸基亚磺酰基、d—4垸基磺酰基、d—4垸硫基、氨基、卤素、CM卤烷氧基、CM卤垸基、d-4卤垸基亚磺酰基、d-4卤垸基磺酰基、d-4卤垸硫基、羟基和苯基；且其中所述苯基视情况经1至5个卤素原子取代。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R5选自由下列基团组成的群组C"烷氧基、d-6卤垸氧基和羟基，其中所述d-6垸氧基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代氨基、<:2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和苯基各自视情况经1至5个选自由卤素与d-6垸氧羰基组成的群组的其它取代基取代。在某些实施例中，Rs为Cw烷氧基或羟基，且其中所述d—6垸氧基可视情况经1至5个独立选自下列基团组成的群组的取代基取代d-4烷氧基、d-6垸基氨基、C2-s二烷基氨基、氨基、CM卤垸氧基、羟基和苯基；其中所述苯基视情况经1至5个卤素原子取代。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基[意即，-OCH2CH2N(CH3)2]、3-二甲基氨基-丙氧基[意即，-OCH2CH2CH2N(CH3)2]、羧基甲氧基[意即，-OCHC(O)OH]和2-ifT氧基羰基氨基-乙氧基[意即，-OCH2CH2NHC(0)OC(CH3)3]。在某些实施例中，R5选自由下列基团组成的群组.'-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、羟基、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OCH2CH3、-OCH2CH2OCH(CH3)2、-OCH2CH2OCH2CH2CH3、-OCH2CH2OCH2CH(CH3)2、-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2OCF3、-OCH2CH2OCHF2、-OCH2CH2OCFH2、-OCH2C6H5、-OCH2CH2C6H5、-0CH2C6H54|3-C1、-0CH2C6H5J3-C1和-0012(:6115-对陽(:1。在某些实施例中，R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、羟基、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2C6H5、-OCH2CH2C6H5和-OCH2C6H5-对-Cl。在某些实施例中，Rs为-OCH3。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R6选自由下列基团组成的群组H、d-6烷氧基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素和羟基。在某些实施例中，Re为H。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d-6垸氧基、d—6烷基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、卤素、d-6卤烷氧基、C,-6卤烷基、羟基和硝基。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羟基和硝基。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d—6垸氧基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素和羟基。本发明的某些实施例关于R6a、R6b和R6c都为H的化合物。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中R5为d-6烷氧基且R6a、R6b和R6c都为H。在某些实施例中，R5为-OCH3。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ip)的化合物其中，式(Ip)的各变量具有与本文(J:;^和尸文)所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，本发明的化合物具有式(Ip)且Q为一键。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Iq)的化合物其中，式(iq)的各变量具有与本文(Jr;t和K文)所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，本发明的化合物具有式(Iq)且Q为一键。本发明的某些实施例关于R7为H或Cw烷基的化合物。在某些实施例中，R7选自由下列基团组成的群组H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些实施例中，R7为H。本发明的某些实施例关于Rs为H或d-8烷基的化合物。在某些实施例中，Rs选自由下列基团组成的群组H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些实施例中，Rs为H。本发明的某些实施例关于R7与Rs都为H的化合物。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Ir)表示的化合物其中，式(Ir)的各变量具有与本文(丄JT和7文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于如下所示的式(Is)表示的化合物其中，式(Is)的各变量具有与本文(J:j^和70r)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例关于X为O(意即，氧)的化合物。本发明的某些实施例关于其中X为S(意即，硫)的化合物。本发明的某些实施例关于下列化合物，其中Q为视情况经Cw垸基、d—3卤烷基、卤素和酮基取代的Ci.3亚烷基。本发明的某些实施例关于Q为视情况经酮基取代的Cw亚烷基的化合物。如本文所使用的酮基指双键键结的氧。在某些实施例中，Q为-C(O)-(意即，羰基)。在某些实施例中，Q为-CHr。本发明的某些实施例关于Q为一键的化合物。本发明的某些实施例可由如下所示的式(It)表示其中，式(Iu)的各变量具有与本文(J:j^和70n所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，Ri为苯基且可由如下所示的式(Iv)表示其中，式(Iv)的各变量具有与本文(J:jf和70n所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，R7和Rs都为H。在某些实施例中，X为O(意即，氧)。在某些实施例中，Ri为苯基且可由如下所示的式(Iw)表示其中，式(It)的各变量具有与本文(上戈和尸文)所描述的含义相同的含义。本发明的某些实施例可由如下所示的式(Iu)表示其中，式(Iw)的各变量具有与本文(J:jf和70r)所描述的含义相同的含义。在某些实施例中，R7和Rs都为H。在某些实施例中，X为O(意即，氧)。本发明的某些实施例关于式(IIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>R,为苯基或萘基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1Q、Ru、R12、R13、Rw和R,5取代d.6酰基、d.6烷氧基、cl6垸基、氨基、d.6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、cl6烷基亚氨基、氰基、卤素、C"卤烷氧基、d-6卤烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个Rg、R1(5、R、R12、R13、1114和R!5与其连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5-7环垸基或杂环基；且其中所述d—6垸基、C"垸基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代Cp6烷基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基和羟基R2为C!-6烷基；R3为H或卤素；R4选自由H、Cl6院基和Ci-6卤烷基组成的群组；R5选自由下列基团组成的群组d-6烷氧基、d.6卤烷氧基和羟基，其中所述d-6烷氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代氨基、C2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和苯基各自视情况经1至5个选自由卤素与C^烷氧羰基组成的群组的其它取代基取代；R6a、R6b和Rec各自独立地选自由下列基团组成的群组H、Cw垸氧基、d—6垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、卤素、Q-6卤烷氧基、6卤烷基、羟基和硝基；R7和Rs都为H;X为0;且Q为一键。本发明的某些实施例关于式(IIa)的化合物.-^为苯基或萘基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Ru)、Ru、R12、R13、R!4禾Q1115取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基-哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基；R2为-CH3或-CH(CH3)2;R3为H、F、Cl或Br;R4为-H或-CF3;R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧基羰氨基-乙氧基；R6a、Reb和R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羟基和硝基；R7和Rg都为H;X为0;且Q为一键。本发明的某些实施例关于式(IIa)的化合物其中:其中R,为苯基，其视情况经各自独立地选自由下列基团组成的群组的R9、Rh)、Ru、R12和R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基-哌淀-l-基、羟基、硝基和苯基；R2为-CH3或-CH(CH3)2;R3为-H、-F、-Cl或陽Br;R4为-H或-CF3;Rs选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧基羰氨基-乙氧基；R6a、R化和R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、F、Cl、Br、-OCF3、羟基和硝基；R7和Rs都为H;X为0;且Q为一键。本发明的某些实施例关于式(IIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>Rj为苯基，其视情况经各自独立地选自由下列基团组成的群组的R9、Ru)、Rh、R其中:和Ri3取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、羟基和硝基；R2为-CH3;R3为-H、-F、-Cl或-Br;R4为陽H;Rs选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R化和Rec各自为-H;R7和Rg都为-H;X为0;且Q为一键。本发明的某些实施例包括如下所示的表A中所说明的化合物表A<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table>166Me、,Me、〈/HHn—n、mMe1-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基j-脲167Me、，Mes《'HHMe1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]—3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲1681-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲化合物编号结构化学名称169《7HHL'Vn、ohMel-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲170n气MeL(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲171《HHl-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲172Me、,Me改0y^orraV、Hh&h1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-yl)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羟基-苯基)-脲173Nsbr。y^o[^yFVe0H1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲174—工。=<1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羟基-苯萄-脲化合物编号结构化学名称175Me人，Me.、\…f《fHHMe1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基〗-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲176z工z工、1l-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲177ro、化，j(、/〉>=。工zH4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲178°、—工z>=。工z1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>本发明化合物可如国际申请案第PCT/US2004/023488号中所述制备，所述专利的公开内容是以其全文引用的方式并入本文中。本发明还涵盖非对映异构体和光学异构体，例如包括外消旋混合物的对映异构体的混合物，和个别对映异构体和非对映异构体，所述异构体是由于本发明某些化合物中的结构不对称导致。个别异构体的分离或个别异构体的选择性合成可应用所属
技术领域：
的技术人员熟知的多种方法完成。组成性活化人类5HT2A为简便起见，在表4中陈述关于非内源性、组成性活化人类5-HT2A的序列信息和识别符<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>适应症与预防和/或治疗的方法本文所揭示的化合物可用于预防或治疗与JC病毒经由5-HT2A感染个体相关的疾病、病况或病症。对5-HT2A具有反向激动剂活性的本发明化合物可用于满足预防或治疗进行性多灶性脑病未满足的医药需求。本发明的代表性方法本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的本发明的化合物，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种预防或治疗进行性多灶性脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的医药组合物，其中所述医药组合物包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。本发明一方面涉及一种使用本发明化合物制备用于预防或治疗进行性多灶性脑病的药物的方法，其中所述化合物为式(I)的二芳基或芳基杂芳基脲衍生物。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体患有淋巴增生性病症。在某些实施例中，所述淋巴增生性病症为白血病或淋巴瘤。在某些实施例中，白血病或淋巴瘤为慢性淋巴细胞白血病、霍奇金氏病(Hodgkin'sdisease)或其类似疾病。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体患有骨髓增生性病症。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体患有癌病。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体患有肉芽肿病或发炎性疾病。在某些实施例中，肉芽肿病或发炎性疾病为肺结核或肉芽瘤病。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体免疫受损。在某些实施例中，免疫受损个体患有损伤性细胞免疫。在某些实施例中，损伤性细胞免疫包含损伤性T细胞免疫。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体感染HIV。在某些实施例中，感染HIV的个体具有《200个/mr^的CD4+细胞数。在某些实施例中，感染HIV的个体患有AIDS。在某些实施例中，感染HIV的个体患有AIDS相关综合症(ARC)。在某些实施例中，ARC定义为两次连续CD4+细胞数小于200个/mm3和至少两种以下病征或症状的存在口腔毛状白斑；复发性口腔念珠菌病；在过去六个月内体重减轻至少2.5kg或减轻10%体重；水痘带状疱疹(multidermatomalherpeszoster);连续超过14天或在30天的时间段内超过15天体温高于38.5°C;或在至少30天内每天具有超过3次液体粪便的腹泻[例如参看Yamada等人，C"w.D!'agri.(1993)1:245-256]。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体经受免疫抑制疗法。在某些实施例中，免疫抑制疗法包含投与免疫抑制剂[例如参看Mueller,Awz7VioracS^g(2004)77:354-362;和Krieger与Emre,Ped/aR7Van印ZaWa"on(2004)8:594-599]。在某些实施例中，免疫抑制疗法包含投与选自由以下物质组成的群组的免疫抑制剂皮质类固醇(例如，泼尼松(prednisone)和其类似物)；药调素抑制剂(calcineurininhibitor)(例如，环胞霉素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus)和其类似物)；抗增生剂(例如，硫唑嘌呤(azathioprine)、霉酚酸吗啉乙酯(mycophenolatemofetil)、西罗莫司(sirolimus)、依维莫司(everolimus)和其类似物)；T细胞消耗剂(例如，OKT3单克隆抗体(mAb)、抗CD3免疫毒素FN18-CRM9、Campath-1H(抗CD52)mAb、抗CD4mAb、抗T细胞受体mAb和其类似物)；抗IL-2受体(CD25)mAb(例如，巴斯力莫(basiliximab)、达克力莫(daclizumab)和其类似物)；共刺激抑制剂(例如，CTLA4-Ig、抗CD154(CD40配体)mAb和其类似物)；脱氧斯普胍呤(deoxyspergualin)和其类似物(15-DSG、LF-08-0299、LF14-0195和其类似物)；来氟米特(leflunomide)和其类似物(例如，来氟米特、FK778、FK779和其类似物)；FTY720;和抗CD45RB单克隆抗体。在某些实施例中，所述免疫抑制剂和所述化合物或医药组合物都以独立剂型投与。在某些实施例中，所述免疫抑制剂和所述化合物或医药组合物以单一剂型投与。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体在器官移植后经受免疫抑制疗法。在某些实施例中，所述器官为肝、肾、肺、心脏或其类似器官[例如参看Singh等人，7>训^朋加/卯(2000)69:467-472]。在某些实施例中，需要预防或治疗的个体经受对风湿性疾病的治疗。在某些实施例中，风湿性疾病为全身性红斑狼疮或其类似疾病。在某些实施例中，本发明化合物为5-HT2a配体。在某些实施例中，本发明化合物为选择性5-HT^配体。在某些实施例中，本发明化合物抑制JC病毒感染人类胶质细胞。在某些实施例中，本发明化合物为5-HT2A反向激动剂。在某些实施例中，本发明化合物为选择性5-HT2A反向激动剂。在某些实施例中，本发明化合物跨血脑屏障。在某些实施例中，所述个体为人类。医药组合物本发明另一方面关于医药组合物，其包含一种或一种以上如本文所述的化合物和一种或一种以上医药学上可接受的载剂。某些实施例关于包含本发明的化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物。本发明的某些实施例包括一种制备医药组合物的方法，其包含将至少一种根据本文所揭示的任何化合物实施例的化合物与医药学上可接受的载剂混合。配方可由任何适当的方法制备，通常将活性化合物与液体或细粉状固体载剂或两者按所需比例均匀混合，且接着必要时使所得混合物形成所需的形状。常用的赋形剂(诸如粘合剂、填充剂、可接受的润湿剂、压片润滑剂和崩解剂)可用于经口投与的片剂和胶囊中。经口投与的液体制剂可为溶液、乳液、水性或油性悬浮液和糖浆的形式。或者，所述口服制剂可为干粉形式，其在使用前可经水或另一适当液体媒剂复水。可将其它添加剂(诸如悬浮剂或乳化剂、非水性媒剂(包含可食用油)、防腐剂和调味剂和着色剂)加入所述液体制剂中。不经肠剂型可通过下列步骤制备将本发明的化合物溶解于适当的液体媒剂中，并使所述溶液过滤灭菌，然后填充且封装到适当的瓶子或安瓿中。这些仅为用于制备剂型的技术中熟知的诸多适当方法中的少数实例。本发明的化合物可使用所属领域技术人员熟知的方法调配成医药组合物。除本文所提及的那些载剂外，此项技术中已知其它适当的医药学上可接受的载剂；例如，参见Remington的《制药科学与实务》(TheScienceandPracticeofPharmacy),第20版，2000年，LippincottWilliams&Wilkins(编者Gennaro,A.R.等人)。尽管用于预防或治疗的本发明化合物可在其它用途中作为原料或纯化学物质直接投与是可能的，但仍优选提供另外包含医药学上可接受的载剂的医药配方或组合物形式的化合物或活性成分。因此，本发明进一步提供包括下列各物的医药配方本发明的化合物或其医药学上可接受的盐或衍生物，连同一种或一种以上其医药学上可接受的载剂和/或预防性成分。所述一种或一种以上载剂必须为"可接受的"，意即能与所述配方的其它成分相容，并且不会对其接受者造成过度伤害。医药配方包括那些适于经口、经直肠、经鼻、局部(包括口腔和舌下)、经阴道或不经肠(包括肌内、皮下和静脉内)投与的形式，或适于经吸入、吹入或皮肤贴片投与的形式。皮肤贴片使药物以受控速度分配，因而药物能以有效的方式进行吸收并使得药物的降解最小化。通常，皮肤贴片包含不可渗透衬底层、单一压敏性粘着剂和可移除保护层以及释放衬垫。所属
技术领域：
技术人员将基于技术人员的需求了解并理解适于制造所需有效皮肤贴片的适当技术。因此，本发明的化合物连同常规佐剂、载剂或稀释剂都可置于医药配方和其单位剂量的形式中，并且在此形式中，其可以适于口服使用的固体形式(诸如片剂或经填充胶囊)或液体形式(诸如溶液、悬浮液、乳液、酏剂、凝胶或经所述液体填充的胶囊)；适于经直肠投与的栓剂形式；或适于不经肠(包括皮下)使用的无菌注射液的形式使用。此等医药组合物和其单位剂型可包含以常规比例调配的常规成分，其中含有或不含有其它活性化合物或成分；且此等单位剂型可含有与待使用的每日所需剂量相当的任何适当有效量的活性成分。就经口投与而言，医药组合物可为例如片剂、胶囊、悬浮液或液体的形式。优选将所述医药组合物制成含有特定量的活性成分的剂量单位的形式。所述剂量单位的实例为胶囊、片剂、散剂、颗粒剂或悬浮液，其具有常规添加剂，诸如乳糖、甘露醇糖、玉米淀粉或土豆淀粉；粘合剂，诸如结晶纤维素、纤维素衍生物、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；崩解剂，诸如玉米淀粉、土豆淀粉或羧甲基纤维素钠；和润滑剂，诸如滑石或硬脂酸镁。活性成分也可以组合物的形式经注射投与，其中可使用例如生理盐水、葡萄糖或水作为适当的医药学上可接受的载剂。本发明的化合物或其溶剂化物或生理学功能性衍生物可用作医药组合物中的活性成分，尤其用作5-HT2A受体调节剂。本文"医药组合物"中已对术语"活性成分"进行定义，而且相对于通常被认为不提供医药益处的"非活性成分"，其应意谓能提供基本药理学作用的医药组合物的组分。当使用本发明的化合物时，剂量可在广泛界限内使用，并且作为惯例且如医师已知，应根据每一个别情形中个体的病况调节剂量。其例如视以下因素而定待治疗的疾病的性质和严重程度、患者的病况、所使用的化合物或所治疗或进行预防的疾病状态为急性或慢性，或是否投与除本发明化合物外的其它活性化合物。本发明的代表性剂量包括(但不限于)约0.001mg到约5000mg、约0.001mg到约2500mg、约0.001mg到约1000mg、0.001mg至lj约500mg、0.001mg至lj约250mg、纟勺0.001mg至U100mg、约0.001mg至!]纟勺50mg和约0.001mg到约25mg。可在一天中投与多次剂量(例如2、3或4次剂量)，尤其是当认为需要相对大量时。视个体而定且当患者的医生或护理者认为适当时，可能需要上调或下调本文所述的剂量。用于治疗所需的活性成分或其活性盐或衍生物的量不仅将随所选择的特定盐而变化，而且还会随投药途径、所治疗的病况的性质和患者的年龄和情况而变化，并且最终最终将视主治医师或临床医师的判断而定。一般来说，所属领域技术人员应理解如何将从模型系统(通常为动物模型)中获得的活体内数据外推到另一系统，例如人类。在一些情况下，这些外推可仅基于动物模型与另一动物模型(诸如哺乳动物，优选人类)的体重比较，然而，更常见的是，这些外推并非仅基于体重，而是并入多种因素考虑。代表性因素包括患者的类型、年龄、体重、性别、饮食和医疗状况、疾病的严重程度、投药途径、所使用的特定化合物的药理学考虑(诸如活性、功效、药物动力学和毒理学概况)、是否利用药物传递系统、进行治疗或预防的病况为急性或慢性或除本发明化合物和作为药物组合的部分的化合物外是否投与其它活性化合物。以本发明的化合物和/或组合物治疗疾病病况的剂量方案是根据上文所述的多种因素加以选择。因此，所使用的实际剂量方案可广泛变化，且因此可偏离优选剂量方案，且所属领域技术人员将认识到可对这些典型范围以外的剂量和剂量方案进行测试，且适当时，可将其用于本发明的方法中。所需剂量可便利地以单剂量形式或以经适当间隔投与的分剂量形式(例如，每天2次、3次、4次或更多分剂量)提供。举例来说，分剂量本身可进一步细分成多个不连续的松散间隔的投药。尤其当认为投与相对大量适当时，可将每日剂量细分成若干份投药，例如2、3或4份。适当时，视个体行为而定，可能需要上调或下调所指定的每日剂量。本发明的化合物可以广泛多种经口和不经肠剂型投与。所属领域技术人员将显而易见，以下剂型可包含本发明化合物或本发明化合物的医药学上可接受的盐作为活性组份。就由本发明的化合物制备医药组合物而言，适当的医药学上可接受的载剂的选择可为固体、液体或两者的混合物。固体形式的制剂包括散剂、片剂、丸剂、胶囊、扁囊剂、栓剂和可分散颗粒剂。固体载剂可为一种或一种以上还可以充当稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或封装材料的物质。在散剂中，载剂为与细粉状活性组份混合的细粉状固体。在片剂中，活性组份与具有必需的结合能力的载剂以适当比例混合，且经压制成所需的形状和尺寸。散剂和片剂可含有不同百分比量的活性化合物。散剂或片剂中的代表性量可含有0.5到约90%活性化合物；然而，所属领域技术人员将了解何时需要所述范围以外的量。散剂和片剂的适当载剂为碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可油和其类似物。术语"制剂"旨在包括活性化合物与作为载剂的封装材料的配方，从而提供其中含有或不含载剂的活性组份由载剂包围且因此互相缔合的胶囊。类似地，包括扁囊剂和糖锭。片剂、散剂、胶囊、丸剂、扁囊剂和糖锭都可用作适于经口投与的固体形式。对于制备栓剂来说，首先将低熔点蜡(诸如脂肪酸甘油酯或可可油的混合物)熔融，并如通过搅拌使活性组份均匀分散于其中。随后，将熔融的均匀混合物倒入适宜尺寸的模具中，使其冷却，并由此使其固化。适于经阴道投与的配方可以子宫托、棉塞、乳膏、凝胶、糊状物、泡沫或喷雾形式提供，除活性成分外其还含有诸如所属领域中已知适当的载剂。液体形式的制剂包括溶液、悬浮液和乳液，例如水或水-丙二醇溶液。举例来说，可将不经肠注射用液体制剂调配成聚乙二醇水溶液中的溶液。可根据已知技术使用适当的分散剂或润湿剂和悬浮剂调配可注射制剂，例如无菌可注射水性或油性悬浮液。无菌可注射制剂也可为无毒不经肠可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇中的溶液。可使用的可接受的媒剂和溶剂为水、林格氏溶液(Ringer'ssolution)和等渗氯化钠溶液。此外，通常将无菌的不挥发性油用作溶剂或悬浮介质。出于这一目的，可使用任何温和的不挥发性油，包括合成单甘油酯或二甘油酯。此外，诸如油酸的脂肪酸可用于制备可注射物。因此，可调配用于不经肠投与(例如，通过注射，例如团注(bolusinjection)或连续输注)的本发明的化合物，且其可以添加有防腐剂的安瓿、预填充注射器、小容量输注或多剂量容器中的单位剂型提供。医药组合物可采用诸如油性或水性媒剂中的悬浮液、200680002712.0说明书第87/109页溶液或乳液的形式，且可含有诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂的调配剂。或者，活性成分可为通过无菌分离无菌固体或通过由溶液冻干而获得的粉末形式，其在使用前用适当媒剂(例如无菌无热原质水)复水。适于经口使用的水性配方可通过将活性组份溶解或悬浮于水中并视需要加入适当着色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂来制备。适于经口使用的水性悬浮液可通过将细粉状活性组份分散于含有粘性材料的水中而制得，所述粘性材料诸如天然或合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其它众所周知的悬浮剂。还包括打算在即将使用前转化成用于经口投与的液体形式制剂的固体形式制剂。所述液体形式包括溶液、悬浮液和乳液。这些制剂除活性组份外还可含有着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人工和天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂和其类似物。对于向表皮局部投药而言，可将本发明的化合物调配成油膏、乳膏或洗液，或调配成透皮贴片。举例来说，可以水性或油性基质调配油膏和乳膏，同时加入适当的增稠剂和/或胶凝剂。可以水性或油性基质调配洗液，且其通常也含有一种或一种以上的乳化剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂或着色剂。适于在口中局部投与的配方包括糖锭，其包含调味基质(通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄芪胶)中的活性剂；锭剂，其包含惰性基质(诸如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶)中的活性成份；和漱口液，其包含适当液体载剂中的活性成分。溶液或悬浮液是通过常规方式、例如用滴管、吸液管或喷雾器直接施加到鼻腔中。配方可以单剂量或多剂量形式提供。在用滴管或吸液管的后一情况下，这可通过患者投与适当的预定体积的溶液或悬浮液实现。在喷雾器的情况下，这可例如借助于计量雾化喷雾泵实现。也可借助于在具有适当推进剂的加压包装中提供活性成分的气雾剂配方实现向呼吸道投药。如果以气雾剂形式(例如鼻气雾剂)或通过吸入投与本发明的化合物或包含其的医药组合物，那么这可例如使用喷雾器、雾化器、雾化泵(pumpnebulizer)、吸入装置、计量式吸入器(meteredinhaler)或干粉吸入器进行。可通过所属领域技术人员众所周知的方法制备用于投与如气雾剂形式的本发明的化合物的医药形式。就其制备而言，例如，所使用的本发明的化合物于水、水/醇混合物或适当生理盐水溶液中的溶液或悬浮液中可使用常用添加剂(例如苯甲醇)或其它适当的防腐剂、用于增加生物利用度的吸107200680002712.0说明书第88/109页收增强剂、增溶剂、分散剂等，且适当时可使用常用推进剂，其例如包括二氧化碳、CFC(诸如二氯二氟甲垸、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷)和其类似物。气雾剂也可适宜地含有表面活性剂，诸如卵磷脂。药物的剂量可通过提供量阀进行控制。在打算用于向呼吸道投与的配方(包括鼻内配方)中，化合物通常将具有例如约10微米或IO微米以下的小粒度。可通过所属领域中已知的方式、例如通过微粉化获得所述粒度。需要时，可使用适于持续释放活性成份的配方。或者，活性成分可以干粉形式提供，例如化合物于适当粉末基质中的粉末混合物，所述粉末基质诸如乳糖、淀粉、淀粉衍生物(诸如羟丙基甲基纤维素)和聚乙烯吡咯垸酮(PVP)。适宜地，粉末载剂将于鼻腔内形成凝胶。粉末组合物可以单位剂型提供，例如明胶胶囊或药包或可借助于吸入器从其中投与粉末的发泡包装。医药制剂可为单位剂型。在这种形式下，将制剂再分成含有适量活性组份的单位剂量。单位剂型可为包装制剂，所述包装含有离散量的制剂，诸如小瓶或安瓿中的包装片剂、胶囊和散剂。同样，单位剂型可为胶囊、片剂、扁囊剂或糖锭本身，或其可为适当数量的所述包装形式的单位剂型中的任一者。用于经口投与的片剂或胶囊和用于静脉内投与的液体为优选的组合物。本发明的化合物可视情况以医药学上可接受的盐的形式存在，包括由医药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)制备的医药学上可接受的酸加成盐。代表性酸包括(但不限于)乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烯磺酸、二氯乙酸、甲酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、谷氨酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、羟乙基磺酸、乳酸、顺丁烯二酸、苹果酸、苦杏仁酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、草酸、双羟酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、亚磺酸、酒石酸、草酸、对甲苯磺酸和其类似物，诸如于JournalofPharmaceuticalScience,66,2(1977)中所列的医药学上可接受的盐；所述文献的内容是以其全文引用的方式并入本文。酸加成盐可作为化合物合成中的直接产物获得。或者，可将游离碱溶解于含有适当酸的适当溶剂中，并且通过蒸发溶剂或另外分离盐和溶剂来分离盐。本发明化合物可使用所属领域技术人员已知的方法与标准低分子量溶剂形成溶剂化物。本发明化合物可转化成"前药"。术语"前药"是指已经此项技术中已知的特定化学基团改性且当投与到个体体内时这些基团经历生物转化以提供母体化合物的化合物。因此，前药可视作含有一种或一种以上以临时方式用于改变或消除化合物的特性的特殊无毒保护基的本发明的化合物。在一个一般方面中，"前药"方法用于促进口服吸收。详细108的论述提供于T.Higuchi禾QV.Stella,"Pro-drugsasNovelDeliverySystems,"A.C.S.SymposiumSeries第14巻；和BioreversibleCarriersinDrugDesign,编辑EdwardB.Roche,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987中，两者都是以其全文弓l用的方式并入本文中。本发明的某些实施例包括一种制备用于"组合疗法"的医药组合物的方法，其包含将至少一种根据本文所揭示的任何化合物实施例的化合物与至少一种如本文所述的已知医药剂和医药学上可接受的载剂混合。应了解，本发明化合物与其它医药剂的组合疗法的范畴不限于本文(上文或下文)所列的范畴，而大体包括与可用于治疗个体的本发明的疾病、病况或病症的任何医药剂或医药组合物的任何组合。可与本发明的化合物组合使用的适当医药剂包括抗逆转录病毒剂[例如参看Turpin，/n/e"(2003)1:97-128]。本发明的某些实施例包括治疗如本文所述的疾病、病症或病况的方法，其包含向需要此治疗的个体投与治疗有效量或剂量的本发明的化合物与至少一种选自由以下物质组成的群组的医药剂核苷类逆转录酶抑制剂(例如，Retrovir,Epivir、Combivir、Hivid、Videx、Trizvir、Zerit、Ziagen、Vired、恩曲他滨(Emtricitabine)、DAPD和其类似物)；非核苷类逆转录酶抑制剂(例如，Virammune、Rescriptor、Sustiva、GW687、DPC083、TMC125、艾米韦林(Emivirine)、卡拉韦林(Capravirine)、BMS561390、UC-781和其它氧硫杂环己二烯羧酰基苯胺(oxathiincarboxyanilide)、SJ-3366、烯烃二芳基甲烷(ADAM)、替韦拉平(Tivirapine)、卡拉脑立德A(CalanolideA)、HBY097、洛韦胺(Loviride)、HEPT家族衍生物、TIBO衍生物和其类似物)；蛋白酶抑制剂(例如，Fortovase、Invirase、Novir'Crixivan、Viracep、Ageberase、Kaletra、阿扎那韦(Atazanavir)、替拉那韦(Tipranavir)、DMP450和其类似物)；HIV细胞相互作用抑制剂(例如，可溶CD4、毒素接合的CD4、抗CD4或gpl20单克隆抗体、PRO542、硫酸葡聚糖、Rersobene、FP-23199、蓝藻抗病毒蛋白N(Cyanovirin-N)、辛特韦(Zintevir)(T30177、AR177)、L-菊苣酸和衍生物，和其类似物)；辅受体抑制剂配体(例如，R5、X4、经修饰配体(R5)、经修饰配体(X4)和其类似物)；辅受体抑制剂X4(例如，T22、T134、ALX40-4C、AMD3100、bycyclam衍生物和其类似物)；辅受体抑制剂R5(例如，TAK-779、SCH-C(SCH-351125)、SCH-D(SCH-350634)、NSC651016，ONOPharmaceuticalMerck和其类似物)；融合抑制剂(例如，Fuzeon(T-20、DP178、enfuvritide)trimeris、T-1249、TMC125和其类似物);整合酶抑制剂(例如，5CITEP、L731，988、L708，906、L-870，812、S-1360和其类似物);NCp7核壳体蛋白Zn指抑制剂(例如，NOBA、DBA、二噻垸、PD-161374、吡啶基院酰基硫酯(PATES)、偶氮二甲酰胺(ADA)、环2,2二硫双苯甲酰胺和其类似物)；RNaseH抑制剂(例如，BBHN、CPHMPD-26388和其类似物)；Tat抑制剂(例如，显性阴性突变体、Ro24-7429、Ro5-3335和其类似物)；Rev抑制剂(例如，显性阴性突变体、细霉素B(LeptomycinB)、PKF050-638和其类似物);转录抑制剂(例如，T画crazine、K-12与K-37、EM2487和其类似物)；HIV组装/突变抑制剂(例如，CAP-1与CAP-2和其类似物)；和针对细胞抗HIV目标的医药剂(例如，LB6-B275与HRM1275、Cdk9抑制剂和其类似物)。在某些实施例中，本发明化合物可与高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)组合使用。当组合使用三种或四种抗逆转录病毒药物时，这一治疗称为HAART[例如参看Portegies等人，/.iVewraZ.(2004)11:297-304]。应注意，当将5-HT2A受体调节剂用作医药组合物中的活性成分时，预期这些物质不仅用于人类，也可用于其他非人类哺乳动物。事实上，近年来在动物健康护理领域取得的进步要求考虑使用诸如5-HT2A受体调节剂的活性剂来治疗家畜(例如，猫和狗)和其他家畜(例如，牛、鸡、鱼等)的5-HT2A介导的疾病或病症。所属领域技术人员将易于了解在所述情况下所述化合物的效用。其它效用本发明的另一目的涉及可用于活体外与活体内检定的经放射标性记的本发明的化合物，其可用于定位组织样本(包括人类)中5-HT2A受体并对其定量，并且可通过抑制经放射性标记的化合物的结合来鉴别5-HT2a受体配体。本发明的另一目的是研发出新颖的5-HT2A受体检定法，其中包含所述经放射性标记的化合物。本发明包含经同位素标记的本发明的化合物。"同位素"或"放射性标记"的化合物与本文所揭示的化合物相同，但事实上其中一个或一个以上原子经具有与自然界通常所发现(意即，天然存在)的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子置换或取代。可并入本发明的化合物中的适当放射性核包括(但不限于)2H(也写作D，即氘)、3H(也写作T，即氚)、"C、13C、"C、13N、15N、！50、170、180、18F、35S、36C1、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125I和131I。本发明的经放射性标记的化合物中所并入的放射性核将视所述经放射性标记的化合物的特定应用而定。举例来说，对于活体外5-HT2A受体标记和竞争性检定而言，并入311、4C、S2Br、125I、131I、"S或的化合物通常将最有用。对于放射成像应用而言，"C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Br或"Br通常将最有用。应了解，"经放射标记"或"经标记化合物"为已并入至少一种放射性核的式(I)的化合物在某些实施例中，所述放射性核选自由SH、"C、1251、"S和^Br组成的群组。本发明的某些经同位素标记的化合物可用于化合物和/或底物组织分布检定中。在某些实施例中，放射性核SH和/或"C同位素在这些研究中有用。另外，用较重同位素(诸如氖(意即，2H))进行取代可因较高代谢稳定性(例如，活体内半衰期增加或剂量需求减少)而提供某些治疗益处，且因此可优选用于某些情况中。通常可遵循与J:文的流程中和7;t的实例中所揭示的程序类似的程序，通过用同位素标记的试剂取代未经同位素标记的试剂来制备经同位素标记的本发明的化合物。其它有用的合成方法将于下文中予以讨论。而且，应了解，本发明化合物中的所描述的所有原子都可为所述原子最常见的同位素或较为稀有的放射性同位素或非放射性同位素。将放射性同位素并入有机化合物中的合成方法可用于本发明的化合物中且己为所属领域所熟知。这些合成方法，例如将活性含量的氚并入目标分子的合成法，如下所述A.用氚气进行的催化还原-这一程序通常得到高比活性产物，并且需要卤化或不饱和前体。B.用硼氢化钠[SH]进行的还原-这一程序相对廉价，并且需要含有可还原官能团(诸如醛、酮、内酯、酯和其类似物)的前体。C.用氢化锂铝^H]进行的还原-这一程序得到具有几近理论比活性的产物。还需要含有可还原官能团(诸如醛、酮、内酯、酯和其类似物)的前体。D.氚气曝露标记-这一程序涉及在适当催化剂存在下将含有可替换质子的前体曝露于氚气。E.使用碘甲垸卩H]进行N-甲基化-这一程序通常用于通过用高比活性碘甲烷(3H)处理适当前体来制备O-甲基或N-甲基(3H)产物。总的来说，这一方法给予较高比活性，诸如约70-90Ci/mmo1。将活性含量的1251并入目标分子的合成方法包括A.Sandmeyer反应和类似反应-这一程序将芳基或杂芳基胺转化成重氮盐，诸如四氟硼酸盐且随后使用Na^I将其转化成经1251标记的化合物。代表性程序由Zhu，D.-G.和其同事报道于Org,C/ia".2002,67，943-948中。B.酚邻位的125碘化反应-这一程序允许在酚的邻位处并入1251，如Collier,T.L.和其同事于丄Lfl/7eZedCo/n;7dia&op/iann79卯,42,S264-S266中所报道。.C.以1251替换芳基和杂芳基溴化物-这一方法通常为具两个步骤的方法。第一步骤为，在三烷基卤化锡或六烷基二锡[例如(CH3)3SnSn(CH3)3]存在下，使用例如Pd催化的反应[意即，Pd(Ph3P)4]或通过芳基或杂芳基锂将芳基或杂芳基溴化物转化成相应的三烷基锡中间物。代表性程序由Bas，M.-D.和其同事报道于/.L。6e/edCompdWaAop/w/vn.2001,44,S280-S282中。可将经放射性标记的式(I)的5-HT2A受体化合物用于筛选检定中以鉴别/评估化合物。一般来说，可评估新合成或经鉴别化合物(意即，测试化合物)降低"经放射性标记的式(I)的化合物"与5-HT2A受体的结合的能力。因此，测试化合物与"经放射性标记的式(I)的化合物"竞争与5-HT2A受体结合的能力与其结合亲和力直接相关。经标记的本发明的化合物将与5-HT2A受体结合。在一实施例中，经标记化合物具有小于约500的ICso;在另一实施例中，经标记化合物具有小于约100pM的IC5o;在又一实施例中，经标记化合物具有小于约10的ICso;在另一实施例中，经标记化合物具有小于约1的IC5。；且在另一实施例中，经标记抑制剂具有小于约0.1pM的IC50。所属领域技术人员将基于尤其本公开内容的综述而对所揭示的受体的其它用途和方法显而易见。如将认识到的，本发明方法的步骤无需执行任何特定次数或以任何特定次序执行。所属领域技术人员当检验本发明的以下实例时将对本发明的其它目的、益处和新颖特征显而易见，所述实例是旨在说明而非限制的目的。实例实例l受体cDNAA.组成性活化的5-HT2C受体cDNA的构建1.内源性人类5-HT2c编码内源性人类5-HT2c受体的cDNA是由人类脑部聚A+RNA通过RT-PCR获得。5'和3'引物得自5'和3'不翻译区且含有以下序列5'墨GACCTCGAGGTTGCTTAAGACTGAAGCA-3'CSEQ.BD.NO.:1);5'-ATTTCTAGACATATGTAGCTTGTACCGT-3'(SEQ.ID.NO.:2)。PCR是使用TaqPlusTM精确聚合酶(Stratagene)或rTthTM聚合酶(PerkinElmer)和制造商提供的缓冲液系统、0.25pM各引物和0.2mM四(4)种核苷酸中每一种执行。循环条件为30个循环，94'C下1分钟；57'C下1分钟和72'C下2分钟。用XhoI和XbaI消化1.5kbPCR片段并将其亚克隆到pBluescript的SalI-XbaI位点。对由此得到的cDNA进行完整测序并且发现其对应于已公开的序列。2.AP-1cDNA通过用编码所需突变的合成双链寡核苷酸置换含有氨基酸310的StyI限制性片段来构建在人类5-HT2c受体第三个细胞内环中含有S310K突变的cDNA(AP-1cDNA)。所利用的有义链序列具有以下序列(SEQ.ID.NO:3);且所利用的反义链序列具有以下序列5'-CAAGGACTTTCTTAGCTTTTCTTTCATTGTTGATAGCCTGCATGGTGCCC-3'(SEQ.ID.NO:4)。B.组成性活化的5-HT2A受体cDNA的构建1.人类5-HT2A(C322K;AP-2)通过使用涵盖氨基酸322的Sphl限制性酶位点来构建在第三个细胞内环中含有点突变C322K的cDNA。就PCR程序而言，使用含有C322K突变的引物5'-CAAAGAAAGTACTGGGCATCGTCTTCTTCCT-3'(SEQ.ID.NO:5)和来自3'不翻译区的弓|物SEQ.ID.NO:6:5'-TGCTCTAGATTCCAGATAGGTGAAAACTTG-3'(SEQ.ID.NO:6)。接着，使用所得PCR片段通过T4聚合酶钝化的SphI位点置换野生型5-HT2AcDNA的3'端。PCR是使用pfu聚合酶(Stratagene)和制造商所提供的缓冲液系统和10%DMSO、0.25mM各引物、0.5mM4种核苷酸中的每一种执行。循环条件为25个循环，94。C下1分钟；6(TC下1分钟禾口72'C下1分钟。2.AP誦3cDNA使用基于PCR的突变诱发构建具有细胞内环3(IC3)或IC3和细胞质尾经相应的人类5-HT2CcDNA置换的人类5-HT2AcDNA。(a)IC3环的置换首先用相应的人类5-HT2CCDNA置换人类5-HT2AcDNA的IC3环。执行两个独立的PCR程序以产生两个片段，即片段A和片段B，所述片段将5-HT2cIC3环与5-HT2A的跨膜6(TM6)融合。使用以下引物扩增含有5-HT2CIC3和5-HT2ATM6的起始13bp具237bp的PCR片段，片段A:5'-CCGCTCGAGTACTGCGCCGACAAGCTTTGAT-3'(SEQ.ID.NO:7);5'-CGATGCCCAGCACTTTCGAAGCTTTTCTTTCATTGTTG-3'(SE(3.ID.NO:8)。所使用的模板为人类5-HT2CcDNA。使用以下引物扩增含有从5-HT2c开始的IC3C末端13bp和从TM6开头处开始的5-HT2A的C末端具529bp的PCR片段，片段B:5'-AAAAGCTTCGAAAGTGCTGGGCATCGTCTTCTTCCT-3'(SE(3.ID.NO:9);5'-TGCTCTAGATTCCAGATAGGTGAAAACTTG-3'(SEQ.ID.NO:10)。所使用的模板为人类5-HT2AcDNA。使用片段A与片段B作为共模板且以SEQ.ID.NO:7与SEQ.ID.NO:10(应注意，SEQ.ID.NO:6与10的序列相同)作为引物执行第二轮PCR。所得740bp的PCR片段，片段C，含有通过人类5-ht2a的细胞质尾端部与TM6融合的人类5-HT2c的IC3环。使用pfuTM聚合酶(Stratagene)与制造商提供的缓冲液系统和10%DMSO、0.25mM各引物和0.5mM四(4)种核苷酸中的每一种执行PCR。循环条件为25个循环，94'C下1分钟，57°C(第1轮PCR)或60°C(第2轮PCR)下1分钟且72。C下1分钟(第1轮PCR)或90秒(第2轮PCR)。为得到在人类5-HT2ATM5与5-HT2C的IC3环之间含有融合接合的PCR片段，需使用四(4)个引物。两个从人类5-HT2A得到的外部引物具有以下序列5'匿CGTGTCTCTCCTTACTTCA-3'(SEQ.ID.NO.:11)。所使用的另一引物为SEQ.ID.NO.:6(参看上文关于SEQ.ID.NO.6和11的说明)。所利用的第一个内部引物为反义链，其含有5-HT2CIC3的起始13bp随后含有从5-HT2ATM5得到的末端23bp:5'-TCGGCGCAGTACTTTGATAGTTAGAAAGTAGGTGAT-3'(SEQ.ID.NO.:12)。第二个内部引物为有义链，其含有从5-HT2ATM5得到的末端14bp随后含有从5-HT2CIC3得至U的起始24bp:5'-TTCTAACTATCAAAGTACTGCGCCGACAAGCTTTGATG-3'(SEQ.ID.NO.:13)。在含有lXpfu缓冲液、10%DMSO、0.5mM四(4)种核苷酸中的每一种、0.25mM各外部引物(SEQ.ID.NO.10和11)、0.06mM各内部引物(SEQ.ID.NO.12和13)和1.9单位pfu聚合酶(Stratagene)的50mL反应体积中使用内源性人类5-HT2a和共模板即片段C执行PCR。循环条件为25个循环，94'C下1分钟；52'C下1分钟和72'C下2分钟10秒。接着，使1.3kb的PCR产物凝胶纯化并且用Pstl和EcoRI加以消化。使用所得1kbPstI-EcoRI片段置换内源性人类5-ht2a序列中的相应片段，从而产生编码5-HT2C的IC3环的突变体5-ht2a序列。(b)细胞质尾的置换为用5-HT2C的细胞质尾置换5-HT2A的细胞质尾，使用含有内源性人类5-HT2ATM7的C末端22bp随后含有内源性人类5-HT2c细胞质尾的起始21bp的有义引物执行PCR:5'陽TTCAGCAGTCAACCCACTAGTCTATACTCTGTTCAACAAAATT-3'(SEQ.ID.N0:14)。反义引物是从内源性人类5-HT2C的3'不翻译区得到5'-ATTTCTAGACATATGTAGCTTGTACCGT-3'(SEQJD.NO.:15)。所得PCR片段，即片段D含有与内源性人类5-HT2c细胞质尾融合的最后22bp内源性人夷5-HT2aTM7。使用片段D执行第二轮PCR,且共模板为先前经AceI消化以避免不合需要的扩增的内源性人类5-HT2A。所使用的反义引物为SEQ.ID.NO:15(SEQ.ID.NO.15和2的序列相同)且所使用的有义引物是从内源性人类5-HT2A得到5'-ATCACCTACTTTCTAACTA-3'(SEQ.ID.NO.:16)。PCR条件与第一轮PCR的实例1第B2(a)部分中所述的条件相同，但退火温度为48'C且扩展时间为90秒。用ApaI和XbaI消化所得710bp的PCR产物，并且用于置换(a)内源性人类5-HT2A或(b)具有2CIC3的5-HT2A的相应Apal-Xbal片段，从而分别产生(a)具有内源性人类5-HT2c细胞质尾的内源性人类5-HT2a和(b)AP-3。4.AP陽4cDNA通过用AP-lcDNA的相应区域置换从氨基酸247(TM5中间，正好在Pro^s后)到氨基酸337(TM6中间，正好在Pro"s前)的内源性人类5-HT2A区域来制造此突变体。为简便起见，TM5中的接合称为"2A-2C接合"，且TM6中的接合称为"2C-2A接合"。产生三个含有所需杂交接合的PCR片段。在TM5中含有2A-2C接合的561bp5'片段是使用内源性人类5-HT2A作为模板、SEQ.ID.NO.:11作为有义引物通过PCR产生，且反义引物是由13bp5-HT2c随后20bp5-HT2A序列得到5'-CCATAATCGTCAGGGGAATGAAAAATGACACAA-3'(SEaiD.NO.:17)。323bp中间片段含有从TM5中间到TM6中间得到且与来自2A-2C接合和2C-2A接合的13bp5-HT2A序列侧面相接的内源性人类5-HT2c序列。这一中间片段是通过使用以下物质产生AP-1cDNA作为模板、含有13bp5-HT2A随后跨2A-2C接合的20bp5-HT2C序列且具有以下序列的有义引物5'-ATTTTTCATTCCCCTGACGATTATGGTGATTAC-3'(SEQ.ID.NO.:18);和含有13bp5-HT2A随后跨2C-2A接合的20bp5-HT2C序列且具有以下序列的反义引物5'陽TGATGAAGAAAGGGCACCACATGATCAGAAACA-3'(SEQ.ID.NO:19)。含有2C-2A接合的487bp3'片段是使用内源性人类5-HT2A作为模板和具有从2C-2A接合开始的以下序列的有义引物通过PCR产生5'-GATCATGTGGTGCCCTTTCTTCATCACAAACAT-3'(SE(3.ID.NO.:20);且反义引物为SEQ.ID.NO.:6(参看上文关于SEQ.ID.NO.6和10的说明)。独立执行两次第二轮PCR反应以连接5'片段与中间片段(5'MPCR)和中间片段与3'片段(M3'PCR)。所使用的5'MPCR共模板为如上文所述的5'片段与中间PCR片段，有义引物为SEQ.ID.NO:11且反义引物为SEQ.ID.NO.:19。5'MPCR程序产生857bpPCR片段。M3'PCR使用上文所述的中间片段和M3'PCR片段作为共模板，SEQ.ID.NO.:18作为有义引物且SEQ.ID.NO.:6(参看上文有关SEQ.ID.NO.6和10的说明)作为反义引物并且产生784bp的扩增产物。使用第二轮PCR的857bp和784bp片段作为共模板且SEQ.ID.NO:11和SEQ.ID.NO:6(参看上文有关SEQ.ID.NO.6和10的说明)分别作为有义引物和反义引物执行最后一轮PCR。用Pstl和EcoRI消化最后一轮PCR得到的1.32kb扩增产物。接着使用所得1kbPstl-EcoRI片段置换内源性人类5-HT2A中的相应片段，从而产生具有5-HT2C:S310K/IC3的突变体5-HT2A。使用AP-3的ApaI-Xba片段置换具有5-HT2C:S310K/IC3的突变体5-HT2A中的相应片段，从而产生AP-4。实例2受体表达A.pCMV出于在细胞中制造相关多肽的目的，此项技术中的多种表达载体都可使用。一种适当的载体为用于某些实施例中的pCMV。根据布达佩斯协定(BudapestTreaty)关于微生物保存专利程序之国际认可的规定，于1998年10月13日将这一载体保存于美国菌种保存中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)(10801UniversityBlvd.,Manassas,VA20110-2209USA)。DNA经ATCC测试并且确定可用。ATCC颁予pCMV以下保存编号ATCC弁203351。参看图8。所属领域技术人员将易于对其他适当的表达载体显而易见。B.转染程序就一般检定([35S]GTPYS;实例3)和拮抗剂结合检定(美舒麦角(mesulergine);实例3)而言，使用以下方案实现COS-7或293T细胞的转染。第一天时，每150mm培养盘涂布5xl06个COS-7细胞或lxl()7个293T细胞。第二天时，制备两个反应管(每一管遵循的比例是对于每一培养盘而言)管A是通过在1.2ml无血清DMEM(IrvineScientific,Irvine,CA)中混合20pgDNA(例如，pCMV载体；具有受体cDNA的pCMV载体等))来制备；管B是通过在1.2ml无血清DMEM中混合120|ilLipofectamine(GibcoBRL)来制备。接着通过倒转(数次)使管A和B混合，随后在室温下培养30-45分钟。所述混合物被称为"转染混合物"。用lxPBS洗涤所涂布的COS-7细胞，随后加入10ml无血清DMEM。然后将2.4ml转染混合物加到细胞中，随后在37'C/5呢C02下培养4小时。然后通过抽吸移除转染混合物，随后加入25mlDMEM/10免胎牛血清。随后在37°C/5%C02下培养细胞。72小时培养后，采集细胞并将其用于分析。实例3GTP膜结合闪烁亲近检定使用["S]GTP了S结合测量组成性活化的益处在于(a)[35S]GTPYS结合一般可用于所有G蛋白偶联受体；且(b)[35S]GTPYS结合接近膜表面，由此使其较不可能获得会影响细胞内级联的分子。所述检定利用G蛋白偶联受体刺激["S]GTP丫S与表达相关受体的膜结合的能力。因此，可使用所述检定直接筛选作为所揭示的血清素受体的化合物。图9描述闪烁亲近检定监测["S]GTPyS与表达(例如)COS细胞中所表达的内源性人类5-HT2c受体的膜结合的效用。简单说来，所述检定的优选方案为如此以至于在20mMHEPES(pH7.4)、具有0.3nM[35S]GTPyS的结合缓冲液和12.5pg膜蛋白和1GDP中将检定液培养30分钟。随后加入麦芽凝集素珠粒(25Amersham)并且在室温下再培养混合物30分钟。随后在室温下以1500xg使管离心5分钟，且随后于闪烁计数器中进行计数。如图9所示，当内源性配体活化5-HT2c受体时血清素以浓度依赖性方式刺激["S]GTP丫S与膜的结合。经刺激的结合受30pM米安舍林的完全抑制，米安舍林为一种被认为是典型的5-HT2c拮抗剂而且也称为5-HT2c反向激动剂的化合物。尽管这一检定测量激动剂诱导的["S]GTPYS与膜的结合并且可常规用于测量受体的组成性活性，但目前麦芽凝集素珠粒的花费非常高。花费较低而同样适用的另一方法也满足大规模筛选的需要。可使用Flashplate和WallacTM闪烁条设计高产出的["S]GTP丫S结合检定。这项技术使得能够监测与受体结合的氣化配体，同时通过["S]GTPyS结合监测功效。这可能是因为WallacTM(3计数器可变换能量窗以分析氚与经35S标记的探针。同样，这一检定可用于检测引起受体活化的其它类型的膜活化事件。举例来说，可使用所述检定监测多种受体(包括G蛋白偶联和酪氨酸激酶受体)的"P磷酸化。当将膜离心到孔底部时，已结合的["S]GTP丫S或经32P磷酸化的受体将活化涂覆于孔上的闪烁体。Scintistrip(WallacTM)的使用证实此原理。另夕卜，可使用经放射性标记的配体使用这一检定测量配体与受体的结合。以类似方式，将经放射性标记的已结合配体离心到孔底部并且活化闪烁体。[35S]GTPYS检定产生与传统受体的第二信使检定中所获得的结果类似的结果。如图10所示，血清素刺激["S]GTPyS与内源性人类5-HT2c受体结合，而米安舍林抑制这一反应；另外，米安舍林通过抑制["S]GTPYS与表达内源性人类5-HT2c受体的膜的基础组成性结合而起到部分反向激动剂的作用。如所预期的，在无GDP的情况下由于不存在GDP与["S]GTPyS交换，故也不存在激动剂反应。这一检定系统不仅描述天然5-HT2c受体的反应，而且还测量其它受体的组成性活化。图IIA和IIB证实，[35SGTPYS与由表达天然人类5-HT2c受体或AP-1受体的293T细胞制备的膜的结合程度相对于["S]GTP丫S与由仅表达对照载体的293T细胞所制备的膜的结合程度有所增强。所述检定中所使用的总蛋白浓度将影响["S]GTPYS与各受体结合的总量。如图11所示，经转染CMV与组成性活化的突变体受体之间的c.p.m差异由每孔10微克的蛋白浓度约1000c.p.m增加到每孔75微克蛋白浓度约6-8000c.p.m。AP-1受体展示出最高程度的组成性活化，随后为野生型受体，其也展示出高于基础的增强的["S]GTPyS结合。这与在无5HT刺激的情况下(实例5)内源性人类5-HT2c受体积累细胞内IP3的能力相符，且也与主张内源性人类5-HT2c受体具有高天然基础活性的已公开的资料相符。因此，AP-1受体说明可通过膜界面处邻近["S]GTPYS结合事件测量组成性活性。实例4血清素受体激动剂/拮抗剂竞争性结合检定由经转染C0S-7细胞(参看实例2)通过在20mMHEPES和10mMEDTA(pH7.4)中均质化并且以49,000xg离心15min来制备检定膜。将离心块再悬浮于20mMHEPES和0.1mMEDTA，pH7.4中，使用Polytron匀浆器(Brinkman)以5000rpm均质化10秒，并且以49,000xg离心15min。将最终的离心块再悬浮于20mMHEPES和10mMMgCl2，pH7.4中，使用Polytron匀桨器(Brinkman)以5000rpm均质化10秒。检定是在96孔培养盘中以200pl体积(一式三份)进行。使用检定缓冲液(20mMHEPES和10mMMgCl2，pH7.4)稀释膜、3H-LSD、311-美舒麦角(用于定义对LSD结合的非特异性)和米安舍林(用于定义对美舒麦角结合的非特异性)。最终检定液浓度是由1nMSH-LSD或1!iMSH-美舒麦角、50pg膜蛋白和100nm血清素或米安舍林组成。在37'C下培养LSD检定液1小时，而美舒麦角检定液是在室温下培养1小时。通过使用Skatron细胞采集器将检定液与冰冷结合缓冲液快速过滤到WallacFiltermatTypeB上来终止检定。放射性是在Wallac1205BetaPlate计数器上测定。实例5细胞内IP3积累检定就IP3积累检定而言，利用与实例3中所述的方案不同的转染方案。在以下实例中，第1天到第3天时所使用的方案中图12与14所产生的数据与图13与15所产生的数据略有不同；而第4天时所使用的方案在所有条件下都相同。A.COS-7和293细胞第1天时，通常分别以每孔lxl(^个细胞或每孔2xl()S个细胞将COS-7细胞或293细胞涂布于24孔培养盘上。第2天时，通过首先将0.25吗DNA(参看实例2)混合于每孔50pl无血清DMEM中且接着将2nlLipofectamine混合于每孔50pl无血清DMEM中来转染细胞。小心混合溶液("转染培养基")并在室温下培养15-30分钟。用0.5mlPBS洗涤细胞且随后将400^无血清培养基与转染培养基混合，并将其加到细胞中。接着，在37°C/5%C02下培养细胞3-4小时。随后，移除转染培养基并用1毫升/孔常规生长培养基加以置换。第3天时，移除培养基并用5mlPBS洗涤细胞，随后进行抽吸。随后，每盘加入2ml胰蛋白酶(0.05%)。20-30秒后，将温的293培养基加到培养盘中，使细胞缓慢悬浮并且对细胞进行计数。接着，将总计55,000个细胞加到经无菌聚-D-赖氨酸处理的96孔微量滴定盘中并且使细胞在培养器中经6小时培养附着。随后，抽吸培养基并且每孔中加入0.1mL无肌醇/无血清培养基(GIBCOBRL)和0.25pCi的311-肌醇，并且在37'C/5免C02下培养细胞16-18小时整夜。方案AB.293细胞第1天时，每150mm培养盘涂布13x106个293细胞。第2天时，每盘加入2ml含血清Optimeml(InvitrogenCorporation),随后力Q入60jxlLipofectamine禾卩16figDNA(例如，pCMV载体、具有受体cDNA的pCMV载体等)。应注意，必须在加入DNA之前将Lipofectamine加到Optimeml中并混合均匀。当Lipofectamine与DNA形成复合物时，小心抽吸出培养基并且用5mlOptimeml培养基小心冲洗细胞随后小心进行抽吸。接着，将12mlOptimeml加到各培养盘中并且加入2ml转染溶液，随后在37'C下于具有5免C02的培养器中培养5小时。接着，小心抽吸培养盘，并将25ml完全培养基加到各培养盘中，且随后培养细胞待用。第3天时，用2ml0.05%胰蛋白酶使细胞胰蛋白酶化历时20-30秒，随后加入10mL温的培养基，小心滴定使得细胞分离，且随后再小心加入13ml温的培养基。接着对细胞进行计数，且随后将55,000个细胞加到经无菌聚-D-赖氨酸处理的96孔培养盘中。使细胞在37'C下于具有5%C02培养器中经6小时培养附着。接着，小心抽吸培养基，并且将100jiL无肌醇温培养基加0.5pCiSH-肌醇加到每一孔中，并在37'C下于具有5%C02的培养器中将培养盘培养18-20小时。第4天时，小心抽吸培养基，且随后加入含有无肌醇/无血清培养基、10pM帕吉林(pargyline)、10mM氯化锂和指定浓度的测试化合物的0.1ml检定培养基。接着在37'C下将培养盘培养3小时且随后小心抽吸孔。接着，将200pL冰冷的0.1M甲酸加到每一孔中。此时可在-80'C下冷冻培养盘直到进一步处理。接着经1小时的时间使经冷冻的培养盘解冻，并且将孔中的内容物(约200nL)放到MultiScreenFiltration盘中所含的400pL经洗涤离子交换树脂(AGl-X8)上并培养IO分钟，随后在真空压力下进行过滤。接着用200nL水洗涤树脂9次，且随后通过加入200pL1M甲酸铵将经氚化的磷酸肌醇洗脱到收集盘中，并且再培养IO分钟。接着将洗脱物转移到20ml闪烁瓶中，加入8mLS叩erMix或Hi-Safe闪烁混合液(scintillationcocktail)并在Wallac1414闪烁计数器中対"小瓶计数0.5-1分钟。图12说明由使用与Casey中所述相同的点突变而突变的AP-2(人类5-HT2a受体)进行的IP3制造，所述突变使大鼠受体组成性活化。图12所提供的结果支持以下观点当将经证实活化大鼠受体的点突变引入人类受体中时，由于反应仅略高于内源性人类5-HT2A受体的反应，故获得极低的受体活化程度而无法允许适当的筛选候选化合物。一般地，优选比内源性反应高至少2倍的反应。图13说明由内源性5-HT2a受体制造的IP3与AP-4突变制造的IP3的比较。图13中所述的结果支持以下观点当利用本文所揭示的新颖突变时，获得强烈的组成性IP3积累反应(例如，比内源性受体高2倍以上)。图14说明由AP-3制造的IP3。图14中所述的结果支持以下观点当利用本文所揭示的新颖突变时，获得强烈的组成性IP3积累反应。图15提供内源性人类5-HT2c受体与AP-l之间IP3积累的比较的条线图。应注意，内源性受体相对于经CMV转染的对照细胞具有高的天然组成性活化程度(意即，内源性受体可能为组成性活化)。实例65HT2A受体的活体外结合动物处死动物(Sprague-Dawley大鼠)且迅速解剖脑部，并将其冷冻在维持于-42'C的异戊烷中。在低温保持器上制备水平切片并将其维持在-2(TC下。LSD替代方案麦角酸二乙基酰胺(LSD)是一种有效的5HT2A受体和多巴胺D2受体配体。化合物对这些受体中任一者或两者的选择性的指示涉及替代来自经预处理的脑切片中结合放射性标记的LSD。就这些研究而言，利用经放射性标记的125I-LSD(NENLifeSciences,Boston,Mass.，目录号NEX-199);还利用螺哌酮(RBI,Natick,目录号s-128)，即一种5HT2A受体和多巴胺D2受体拮抗剂。缓冲液由50纳摩尔浓度TRIS-HC1(pH7.4)组成。室温下，在(a)缓冲液加1纳摩尔浓度125I-LSD;(b)缓冲液加1纳摩尔浓度125I-LSD和1微摩尔浓度螺哌酮；或缓冲液加1纳摩尔浓度^I-LSD和1微摩尔浓度化合物S-1610,[3-(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯中培养脑部切片30分钟。S-1610是被发明者识别为早期前导化合物的5ht2a调节剂。接着，4'C下在缓冲液中洗涤切片2xl0分钟，随后在蒸馏水中洗涤20秒。随后以空气干燥载片。干燥后，将切片置于x射线胶片(KodakHyperfihn)上并曝露4天。分析图16A-16C提供来自此研究的灰阶代表性放射自显图部分。图16A显示主要在大脑皮层第四层(主要为5ht2a受体)与尾状核(主要为多巴胺D2受体和一些5ht2a受体)中的较暗谱带(由125I-LSD结合得到)。如可由图16B所知，螺哌酮(其为5ht2a和多巴胺D2拮抗剂)将替代皮层与尾状核上这些受体的""-LSD。如另外可由图16C可知，化合物S-1610可能选择性替代皮层(5HT2A)而非尾状核(多巴胺D2)的I125-LSD。实例7筛选据报道具有抗非内源性、组成性活化的人类血清素受体AP-1的5-HT2c拮抗剂活性的化合物环境室温下，将由瞬时表达组成性活化突变体人类5HT2c受体AP-1的COS-7细胞(参看实例2)所制备的最终浓度为12.5吗的膜与结合缓冲液(20mMHEPES(pH7.4)、100mMNaCl、20mMMgCl26H20、0.2%阜角苷和0.2mM抗坏血酸)、GDP(ljxM)和化合物一起培养于96孔型式的培养盘中历时60分钟。接着以4,000rpm将培养盘离心15分钟，随后抽吸反应混合物，并且在WallacMicroBeta培养盘闪烁计数器中计数1分钟。使用AP-1测定一系列据报道具有5HT2c拮抗剤活性的化合物在["S]GTPyS结合检定中的活性。对这些市售化合物(RBI，Natick,Mass.)进行ICso的测定。结果总结于表5中。就每一测定值而言，一式三份测试八种浓度的测试化合物。在这些实验中阴性对照由不加入测试化合物时的AP-1受体组成，而阳性对照由每孔12.5pg仅经pCMV载体(意即，无AP-1受体)转染的C0S-7细胞的细胞膜组成。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table>IC5o的结果证实七种经测试化合物对AP-1受体展现出反向激动剂活性。实例8受体结合检定除本文所述的方法外，另一评估测试化合物的方式是测定其与5-HT2A受体的结合亲和力。这类检定通常需要经放射性标记的5-HT2A受体的配体。在不使用已知5-HT2a受体的配体和其放射性标记的情况下，可用放射性同位素标记本发明的化合物，并且将其用于评估测试化合物与5-HT2A受体的亲和力的检定中。可将经放射性标记的式(I)的5-HT2A化合物用于筛选检定中以鉴别/评估化合物。一般来说，可评估新合成或经鉴别化合物(意即，测试化合物)降低"经放射性标记的式(I)的化合物"与5-HT2A受体结合的能力。因此，与"经放射性标记的式(I)的化合物"或经放射性标记的5-HT2A配体竞争结合5-HT2A受体的能力与测试化合物与5-HT2A受体的结合亲和力直接相关。测定受体结合5-HT2A的检定方案A.5-HT2A受体的制备使经10pg人类5-HT2A受体和60plLipofectamine(每15cm盘)瞬时转染的293细胞(人类肾脏，ATCC)随培养基的改变在盘中生长24小时(75%长满)，且用每盘10mlHepes-EDTA缓冲液(20mMHepes+10mMEDTA，pH7.4)移除细胞。随后在BeckmanCoulter离心机中以17，000rpm(JA-25.50型转子)离心细胞20分钟。随后将离心块再悬浮于20mMHepes+1mMEDTA(pH7.4)中，并用50mlDounce匀浆器进行均质化且再次离心。移除上清液后，将离心块储存于-80'C下直到用于结合检定。当用于所述检定时，于冰上解冻膜20分钟，且随后加入10ml培养缓冲液(20mMHepes、1mMMgCl2、100mMNaCl，pH7.4)。然后涡旋膜以再悬浮粗制膜离心块，并用BrinkmannPT-3100Polytron匀桨器以设置6进行均质化历时15秒。使用BRLBradford蛋白检定测定膜蛋白的浓度。B.结合检定对于总体结合而言，将50pi总体积经适当稀释的膜(在含有50mMTrisHC1(pH7.4)、10mMMgCl2和1mMEDTA的检定缓冲液中进行稀释；5-50吗蛋白)加到96孔聚丙烯微量滴定盘中，随后加入100^检定缓冲液和50pi经放射性标记的5-HT2a配体。对于非特异性结合而言，加入50pl而非100pl检定缓冲液，并且再加入50pll0pM冷5-HT2A，随后加入50经放射性标记的5-HT2a配体。然后在室温下将培养盘培养60-120分钟。通过使检定板滤过具有Brandell96孔板收集器的MicroplateDevicesGF/CUnifilter过滤板来终止结合反应，随后用含有0.9呢NaCl的冷50mMTrisHCl(pH7.4)洗涤。然后密封过滤板底部，将50[!lOptiphaseSupermix加到每一孔中，密封板顶部，且于TriluxMicroBeta闪烁计数器中对板进行计数。对于化合物竞争性研究而言，将100pl经适当稀释的测试化合物加到适当孔中，而非加入100^检定缓冲液，随后加入50pl经放射性标记的5-HT2a配体。C.计算起初检定1和0.1的测试化合物，且随后选择使得中间剂量引起对放射性5-HT2A配体结合约50%抑制(意即，ICso)的浓度范围内的测试化合物。不存在测试化合物的情况下的特异性结合(Bo)为总结合(Bt)减去非特异性结合(NSB)的差，且类似地，特异性结合(在测试化合物存在下)(B)为替代结合(displacementbinding)(BD)减去非特异性结合(NSB)的差。由抑制反应曲线(即B/Bo呢比测试化合物浓度的logit-log图)确定IC50。Ki是例如通过Cheng和Prustoff转化来计算Ki=IC50/(l+[L]/KD),其中[L]为所述检定中所使用的放射性5-HT2A配体的浓度，且KD为在相同结合条件下独立测定的放射性5-HT2A配体的解离常数。实例9IP3积累检定中本发明化合物的反向激动剂活性表6中展示对5-HT2A显示反向激动剂活性的本发明的某些化合物和其在IP3积累检定中的相应IC50值。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>*所报道的值为至少两次实验的平均值。对借助表A中的描述提供的大部分其他化合物测试至少一次，且其显示出对5-HT2A的反向激动剂活性，并且其在IP3积累检定中的IC50值小于约10pM。实例10血脑屏障模型可使用从脑得到的细胞证实本发明化合物跨血脑屏障的能力。预期一种例示而非限制性方法将使用Dehouck等人[JA^Mrac/ze7n(1990)54:1798-801;其是以其全文引用的方式并入本文中]的血脑屏障模型，所述模型使用脑部毛细管内皮细胞与星形细胞的共培养物。如Meresse等人[/iVeMrac/zem(1989)53:1363-1371;其是以其全文引用的方式并入本文中]所述分离牛毛细管内皮(BBCE)细胞并加以定性。简单说来，通过以机械方式使牛脑的一个半球均质化来进行分离后，将微血管接种在涂覆有牛角膜内皮细胞所分泌的细胞外基质的盘上。接种后第5天，将第一批内皮细胞从毛细管中移出，并且开始形成微菌落。当菌落足够大时，使五个最大的群落胰蛋白酶化，并且在补充有15%小牛血清(Se薩ed)、3mM谷氨酰胺、50吗/ml庆大霉素(gentamicin)、2.5(xg/ml两性霉素B(amphotericinB)(Fungizone)和牛成纤维细胞生长因子(每隔一天加入1ng/ml)的杜贝卡氏经改性依格氏培养基(Dulbecco'smodifiedEagle'smedium,DMEM)存在下，将其接种于具35mm直径经明胶涂覆的盘上(每盘一个克隆)。从一个35mm直径的盘中采集长满的内皮细胞，并将其接种于具60mm直径经明胶涂覆的盘上。6-8天后，以1:20的分离比率(splitratio)次培养长满的细胞。将第三代细胞(约IOO盘)储存于液氮中。星状细胞的原始培养物是由新生鼠大脑皮层制得。如Booher和Senseiibreimer所述[A^"raZ7/oZogy(1972)2:97-105;其是以其全文引用的方式并入本文中]，清除脑膜后，小心地使脑组织通过尼龙筛网。使用补充有10%胎牛血清(Seromed)、2mM谷氨酰胺和50pg/ml庆大霉素的DMEM解离大脑组织并且使星状细胞发育。培养盘插入物(Millicell-CM;孔径0.4^M;直径30mm;Millipore)的两侧涂覆有由修改的Bornstein方法[Z^/m/eW(1958)7:134-139;其是以其全文引用的方式并入本文中]制备的大鼠尾部胶原质。倒置过滤器，以每毫升2.5x105个细胞的浓度将星状细胞涂布于底侧上。8天后，适当安置过滤器，并且一周两次改变培养基。接种后三周，星状细胞的培养物变得稳定。接着，将经冷冻的第3代BBCE细胞再培养于具60mm直径经明胶涂覆的盘上。使长满的细胞胰蛋白酶化并且以4x105个细胞的浓度将其涂布于过滤器(filture)的顶侧上。用于共培养的培养基为补充有15%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、50pg庆大霉素和每隔一天加入的1ng/ml牛成纤维生长因子的DMEM。在这些条件下，BBCE细胞在8天内形成长满的单层。培养盘设置成6孔培养盘，其中具有2ml加到顶部腔室的缓冲液和2ml加到含有插入物的培养盘中的缓冲液。将6孔培养盘放到37'C的震荡水浴中。将本发明的化合物加到顶部腔室中，并且在各个时间点时自底部腔室中移除100pl。在某些实施例中，测试化合物经放射性标记。在某些实施例中，放射性标记为3H或"C。在一些实施例中，最后时间点为约20min、约30min、约40min、约50min、约60min、约70min、约80min或约90min。测定各个时间点时底部腔室中存在的总测试化合物的百分比。将亮氨酸用作渗透性阳性对照。菊糖(Inulin)用作渗透性阴性对照。实例11本发明化合物于减弱DOI诱导的大鼠活动力低下(Hypolocomotion)的功效在本实例中，通过测定本发明化合物(诸如化合物l和化合物26)是否能在新颖环境中减弱DOI诱导的大鼠活动力低下，来测试这些化合物的反向激动剂活性。DOI为有效的跨血脑屏障的5HT2A/5HT2C受体激动剂。动物所有测试中都使用重量介于200-300g之间的雄性Sprague-Dawley大鼠(Harlan，SanDiego，CA)。每笼圈养三只到四只大鼠。这些大鼠未曾经受实验测试和药物治疗。测试前1到3天处理大鼠以使其适应实验操作环境。测试前使大鼠禁食整夜。化合物(R)-DOIHC1(CuH16IN02HC1)是从Sigma-Aldric获得，并且将其溶解于0.9%生理盐水中。本发明化合物是在ArenaPharmaceuticalsInc.合成，并且将其溶解于100%PEG400中。DOI是以1ml/kg的体积经皮下注射，而本发明的化合物是以2ml/kg的体积经口服投与。程序在所有活性测量中都使用"电动机监测器(MotorMonitor)"(Hamilton-Kinder,Poway,CA)。这一设备使用红外光束(photobeam)进行后部活动记录。在9:00a.m.与4:00p.m.之间的白天循环(0630-1830)中进行运动活性测试。测试开始前，经30min使动物适应测试间的环境。在测定本发明化合物对DOI诱导的活动减退的作用时，首先在鼠笼(homecage)中向动物注射媒剂或本发明的化合物(50pmol/kg)。60分钟后，注射生理盐水或DOI(0.3mg/kg盐)。投与DOI后10min,将动物放入活动设备中，并且测量后部活动(rearingactivity)10分钟。统计和结果通过t测试分析结果(经10分钟的总后部活动)。认为P<0.05为显著。如图17所示，化合物l使DOI诱导的大鼠活动力低下减弱。另外，如图18所示，化合物26也使D01诱导的大鼠活动力低下减弱。实例12猴体内血清素5-HT2A受体占有率研究在本实例中，测量本发明化合物(化合物1)的5HT2a受体占有率。使用PET和"F-阿坦色林(altanserin)对猕猴进行所述研究。放射性配体用于占有率研究的PET放射性配体为"F-阿坦色林(altanserin)。"F-阿坦色林的放射性合成是以高比活性达成且适于在活体内放射性标记5HT2A受体(参看Staley等人，A^d.AfeJ.别oZ,28:271-279(2001)和其中所引用的参考文献)。在用于PET实验之前，以大鼠脑部切片验证质量控制问题(化学和放射化学纯度、比活性、稳定性等)和放射性配体的适当结合。药物剂量和配方简单说来，将放射性医药溶解于0.9%无菌生理盐水(pH值约为6-7)中。PET实验当日，将本发明化合物(化合物l)溶解于60呢PEG400-40免无菌生理盐水中。已针对M100,907报道人体内进行的血清素5HT2A占有率研究(Gnmder等人，7Vewro/^;yc/z。p/uirmacoZog;y,17:175-185(1997)禾口Talvik-Lofti等人力;yc/io/7/zamacoZog;y,148:400-403(2000))中。已报道各种口服剂量(在6到20mg范围内进行的剂量研究)下的高5HT2A受体占有率。举例来说，据报道，20mg剂量具有>90%的占有率(Talvik-Lofti等人，同上文)，换句话说为约0.28mg/kg。因此，可预见0.1到0.2mg/kgM100,907的静脉内注射剂量可能会提供高受体占有率。在这些研究中使用0.5mg/kg剂量的化合物1。PET实验通过使用氯胺酮(Ketamine)(10mg/kg)使猴麻醉并且使用0.7%到1.25%异氟烷加以维持。通常，猴具有两个静脉注射留置针(i.v.line),每个臂上一个。一个静脉注射留置针用于投与放射性配体，而另一留置针则用于抽取血液样本供放射性配体和冷药物(colddrug)的药代动力学数据研究。通常，当投与放射性配体时，迅速采集血液样本，随后放射性配体到扫描结束之时逐渐消失。每时间点采集约lml体积的血液，使其旋转沉降并且对一部分血浆进行血液放射性的计算。进行初始对照研究以便测量基线受体密度。间隔至少两周进行对猴的PET扫描。经静脉内投与溶解于80%PEG400:40呢无菌生理盐水中的未经标记的药物(化合物1)。PET数据分析通过使用小脑作为参考区并且使用容积分布区(DVR)方法分析PET数据。已应用这一方法在非人类灵长类动物和人类研究中分析"F-阿坦色林PET数据(Smith等人,30:380-392(1998))。图19-22中展示化合物1的5HT2A占有率(猕猴实验方法)。还展示8小时与24小时研究的结果。经静脉内输注投与5.0ml80%PEG40中的测试化合物。就8小时研究而言，投与化合物1后5分钟和PET扫描前15分钟抽取静脉血液样本。就24小时研究而言，投与化合物1后5分钟和PET扫描前10分钟抽取静脉血液样本。结果表明，投与药物8小时后，在脑皮层区(其为高5HT2A受体密度区)中0.5mg/kg剂量的化合物1的5HT2A受体占有率为约90%。尽管8小时后血浆样本中显然无法测量测试药物的浓度，但这一占有率在注射后24小时降到约80%。实例13本发明化合物于抑制JC病毒感染人类胶质细胞的功效基本如本文的简单描述，可使用Elphick等人[Sc!'em:e(2004)306:1380-1383]的活体外模型证实本发明化合物抑制JC病毒感染人类胶质细胞。细胞和JC病毒将人类胶质细胞系SVG(或其适当的亚克隆，诸如SVG-A)用于这些实验中。SVG为通过原始缺陷型SV40突变体转化人胎胶质细胞而产生的人类胶质细胞系[Major等人,/V-。c.淑Z.AcM.固(1985)82:1257-1261]。将SVG细胞培养于补充有10%热失活胎牛血清的依格氏最低基本培养基(Eagle'sminimumessentialmedium)(MediatechInc.,Herndon,VA)中并将其保持在37'C具5%C02的潮湿培养器中。将JC病毒的Mad-l/SVEA株[Vacante等人，VYra/ogy(1989)170:353-361]用于这些实验中。JC病毒的宿主范围通常仅限于在人胎胶质细胞中生长，而Mad-l/SVEA的宿主范围扩展到人类肾脏和猴细胞类型。Mad-1/SVEA在HEK细胞中繁殖。病毒滴度是通过人类O型红血球血细胞凝集进行测量。有关JC病毒感染抑制的检定37。C下，在存在或不存在稀释于含有2呢FCS的培养基中的本发明化合物的情况下，预培养生长于盖玻片上的SVG细胞45min。借助例示而非限制性说明，本发明的化合物是以约1nM到约100nM的浓度、约10nM到约100的浓度、约1nM到约10pM的浓度或约10nM到约10的浓度使用。接着，加入MOI为1.0的JC病毒(Mad-1/SVEA)并且在37'C下，在本发明化合物的持续存在下培养细胞lh。然后，在PBS中洗涤细胞3次，并且用含有本发明化合物的生长培养基进行喂养。感染后72h，通过间接免疫荧光检验法(参看下文)对V抗原阳性细胞进行记分。对照包括在感染后24h和48h加入本发明化合物。未经处理的培养基中受感染细胞的百分比设置为100%。间接免疫荧光检验法就V抗原表达的间接免疫荧光检验法而言，在冰冷的丙酮中固定生长于盖玻片上的SVG细胞。为检测V抗原表达，接着在37。C下用来自PAB597的1:10稀释的杂交瘤上清液培养细胞。PAB597杂交瘤产生抗SV40衣壳蛋白VP1的单克隆抗体，经证实SV40衣壳蛋白VP1与JC病毒VP1交叉反应。接着洗涤细胞并且再使其与山羊抗小鼠AlexaFluor488二级抗体一起又培养30min。最后一次洗涤后，用0.05%伊文氏蓝(Evan'sblue)对使用PBS中的90%甘油载于载玻片上的细胞进行复染色，并且在NikonE800落射荧光显微镜(epifluorescentscope)上进行检查。使用Hamamatsu数字摄像机捕获影像并使用Improvision软件进行分析。所属领域技术人员将认识到，可在不偏离本发明的范畴的情况下对本文所述例示性实例进行各种修改、增加、取代和变更，且因此认为其也在本发明的范围内。上文所参考的所有文献(包括但不限于，印刷型出版物和临时与正式的专利申请案)都是以其全文引用的方式并入本文中。权利要求1.一种预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法，其包含向有此需要的个体投与治疗有效量的化合物或包含所述化合物和医药学上可接受的载剂的医药组合物，其中所述化合物为式(I)的化合物或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物；其中i)R1为芳基或杂芳基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15取代C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基亚氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相邻的两个R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15与其所连接的原子一起形成各自视情况经F、Cl或Br取代的C5-7环烷基或杂环基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基亚氨基、C2-8二烷基氨基、杂环基和苯基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基；ii)R2选自由下列基团组成的群组H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基；iii)R3选自由下列基团组成的群组H、C2-6烯基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C3-7环烷基、杂芳基和苯基各自可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基甲酰胺、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基、硝基和磺酰胺；iv)R4选自由下列基团组成的群组H、C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)R5选自由下列基团组成的群组C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C1-6烷氧基视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基甲酰胺、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基取代基各自视情况经1至5个选自由卤素和C1-6烷氧羰基组成的群组的其它取代基取代；vi)R6a、R6b和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺；vii)R7和R8独立地为H或C1-8烷基；viii)X为O或S；且ix)Q是视情况经1至4个选自由下列基团组成的群组的取代基取代的C1-3亚烷基C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3卤烷基、卤素和酮基；或Q为一键。2.根据权利要求l所述的方法，其中Ri为苯基或萘基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1()、Ru、R12、R13、R"和R!5取代d.s酰基、d—6垸氧基、Cw垸基、d—6垸基磺酰基、氨基、d—6垸基氨基、C^二垸基氨基、d-6烷基亚氨基、CL6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw环烷基、卤素、d-6卤垸氧基、Q.6卤烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、Rh)、Ru、R12、R13、R,4和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5-7环垸基或杂环基；且其中所述C"垸基、Q-6垸基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C"酰基、d-6垸氧基、d-6烷基、C"烷基磺酰基、氨基、C"垸基氨基、C2—8二垸基氨基、甲酰胺、氰基、C3-7环烷基、卤素、d—6卤烷氧基、Cw卤烷基和羟基。3.根据权利要求l所述的方法，其中&为苯基或萘基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、R、R12、R13、R"和Ru取代d-6酰基、d—6垸氧基、Cw垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d-6烷基亚氨基、氰基、卤素、d-6卤垸氧基、d-6卤垸基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、R10、R"、R12、R13、R"和Ri5与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的Cw环垸基或杂环基；且其中所述d-6烷基、6垸基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代d—6烷基、氨基、d—6垸基氨基、C2-8二垸基氨基和羟基。4.根据权利要求l所述的方法，其中Ri为苯基或萘基，其各自视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、R"禾卩R15取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基。5.根据权利要求l所述的方法，其中R!为苯基或萘基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、R"禾BRu取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3和-CF3。6.根据权利要求l所述的方法，其中R!为杂芳基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Rh)、Ru、R!2和Rn取代d-6酰基、d-6垸氧基、Cw烷基、氨基、Q-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸基亚氨基、氰基、卤素、d.6卤垸氧基、Ci-6卤烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、Ru)、Ru、R12、R13、Rm和R^与其所连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5-7环垸基或杂环基；且其中所述Cb6烷基、d—6垸基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C"6垸基、氨基、d—6垸基氨基、C2.s二烷基氨基和羟基。7.根据权利要求l所述的方法，其中&为杂芳基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R!2禾QRn取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉—4—基、4-甲基哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基。8.根据权利要求l所述的方法，其中R,为杂芳基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、Ru禾BRn取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF^Q-CF3。9.根据权利要求l所述的方法，其中R2为H或d-6垸基。10.根据权利要求1所述的方法，其中R2选自由下列基团组成的群组-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。11.根据权利要求1所述的方法，其中R2为-CH3或-CH(CH3)2。12.根据权利要求1所述的方法，其中R2为H。13.根据权利要求l所述的方法，其中R3为H或卤素。14.根据权利要求1所述的方法，其中R3为H、F、Cl或Br。15.根据权利要求1所述的方法，其中R4选自由H、d-6垸基和d_6卤垸基组成的群组。16.根据权利要求1所述的方法，其中fU为H或-CF3。17.根据权利要求l所述的方法，其中Rs选自由下列基团组成的群组CL6烷氧基、d-6垸硫基、氨基、CL6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、卤素、d-6卤垸氧基和羟基，其中所述Ci-6垸氧基可视情况经l至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代氨基、CL6烷基氨基、C^8二垸基氨基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、卤素和苯基，且其中所述氨基和所述苯基取代基各自视情况经1至5个选自由卤素与Cw垸氧羰基组成的群组的其它取代基取代。18.根据权利要求1所述的方法，其中R5选自由下列基团组成的群组Ci—6垸氧基、C"卤垸氧基和羟基，其中所述C,—6垸氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代氨基、C2-8二垸基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和所述苯基各自视情况经1至5个选自由卤素与d—6烷氧羰基组成的群组的其它取代基取代。19.根据权利要求1所述的方法，其中R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基。20.根据权利要求1所述的方法，其中R6a、R化和R6c各自独立选自由下列基团组成的群组H、d—6垸氧基、Q-6垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、卤素、d.6卤烷氧基、d—6卤烷基、羟基和硝基。21.根据权利要求1所述的方法，其中R6a、R6b和R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羟基和硝基。22.根据权利要求1所述的方法，其中Rea、R6b和Rsc都为-H。23.根据权利要求1所述的方法，其中R7为-H。24.根据权利要求1所述的方法，其中Rs为-H。25.根据权利要求1所述的方法，其中X为O。26.根据权利要求1所述的方法，其中X为S。27.根据权利要求1所述的方法，其中Q为-C(O)-。28.根据权利要求1所述的方法，其中Q为-CH2-。29.根据权利要求1所述的方法，其中Q为一键。30.根据权利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中FU为苯基或萘基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Rll、Rl2、Rn、Rl4和Rl5取代Cm酰基、Cw烷氧基、C"烷基、氨基、d.6垸基氨基、C2.8二垸基氨基、d-6垸基亚氨基、氰基、卤素、d.6卤垸氧基、Cw鹵烷基、杂环基、羟基、硝基和苯基；或相邻的两个R9、Ru)、Ru、R12、R13、&4和R15与其连接的原子一起形成各自视情况经F取代的C5_7环烷基或杂环基；且其中所述Cb6烷基、d—6烷基亚氨基和杂环基各自视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代C"垸基、氨基、d—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基和羟基；R2为Cl6院基；R3为H或卤素；R4选自由H、d—6烷基和Q—6卤烷基组成的群组；R5选自由下列基团组成的群组Ci-6垸氧基、6卤烷氧基和羟基，其中所述Cb6垸氧基可视情况经1至5个独立选自由下列基团组成的群组的取代基取代氨基、<:2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和所述苯基各自视情况经1至5个选自由卤素与d-6烷氧羰基组成的群组的其它取代基取代；R6a、R化和R6e各自独立地选自由下列基团组成的群组H、d.6垸氧基、d-6垸基、氨基、d-6垸基氨基、C2—8二烷基氨基、氰基、卤素、d.6卤垸氧基、d_6卣烷基、羟基和硝基；R7和Rs都为H;X为0;且Q为一键。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>31.根据权利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):其中Ri为苯基或萘基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、Ru、R12、R13、1114和Ri5取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羟基、硝基和苯基；R2为-CH3或-CH(CH3)2;R3为-H、-F、-Cl或-Br;R4为-H或-CF3;R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2"叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R化和R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羟基和硝基；R7和Rs都为-H;X为O;且Q为一键。32.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):其中Ri为苯基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、Rh)、R、R12和R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(二NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-甲基哌啶-1-基、羟基、硝基和苯基；R2为-CH3或-CH(CH3)2;R3为-H、-F、-Cl或-Br;R4为-H或-CF3;R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、Reb禾[]R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羟基和硝基；R7和Rs都为-H;X为O;且Q为一键。33.根据权利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):(Ha)其巾R,为苯基，其视情况经各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R1()、Ru、R12禾卩R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、羟基和硝基；R3为-H、-F、-Cl或-Br;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>R4为-H;R5选自由下列基团组成的群组-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羟基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R的和Rsc各自为-H;R7和Rs都为-H;X为0;且Q为一键。34.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由以下物质组成的群组1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基>-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氯-苯基)-脲；l-[3画(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-溴-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基,>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3，5-二氟-苯基)-脲；l陽[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；1-〔3，5-双-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-萘-2-基-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-硝基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基:卜4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-3-硝基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；1-[3匿(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氰基-苯基)-脲；l-联苯-2-基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-异丙基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-萘-l-基-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；1一[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；1-(4-氯-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-(3，4-二氟-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-脲；l-(3-乙酰基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲l-[3-(4-溴-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲l-[3-(4-氯-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲l-[3-(4-氯-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲1-(4-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[3-(2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1—(4-氟-苯基)-3-[3-(2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(3,4-二氟-苯基)-3-[3-(2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3-氯-4-氟-苯基)-3-[3-(2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-3-[3-(2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,4-二氟-苯基)-脲；(4-溴-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-4-氟-苯基)-脲；(4-溴-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-脲；(4-氯-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-氯-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,4-二氟-苯基)-脲；氯-4-氟-苯基)-3-[3-(4-氯-2-异丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲(4-氯-2-异丙基-2H-吡哇-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羟基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；.(4—溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-异丙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-异丙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；苯甲氧基-3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；苯甲氧基-3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氯-苯甲氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氯-苯甲氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4—漠-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-苯乙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-苯乙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-乙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4—溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-乙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；.(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-3-(4-溴-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-.(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-硫脲；-(4-溴-2-甲基-211-吡唾-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；—(4-氯-2-甲基-2H—吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-异丙基-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氯-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-2!1-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-萘-l-基-脲；-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；-溴-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3,5-双-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(4-溴-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-硫脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；l-(3-乙酰基-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3—(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；和l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲。35.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由以下物质组成的群组l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3，4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,5-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基卜3-[3-(l-羟基亚氨基-乙基)-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；1-(4-氟-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[4-氯-2-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羟基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-吗啉-4-基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[4-氯-2-(4-甲基-哌啶-l-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-羟基-苯基)-脲l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氰基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-硝基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-{4-氯-2-[(2-二甲基氮基-乙基)-甲基-氨基]-苯基卜脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-H-氯-2-[(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基]-苯基卜脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧杂环戊烯-5-基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-二甲基氨基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(2-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[3-(4-氯-苯基)-脲基]-苯氧基卜乙酸；l-(4-氯-苯基)-3-[4-羟基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羟基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羟基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-对甲苯基-脲；L[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3-氯-4-氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基—2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；r[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(2-氟-5-甲基-苯基)-脲；1-(2-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(3-乙酰基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-苯基-脲；l-[4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；(2-(2-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[3-(2,4-二氟-苯基)-脲基]-苯氧基)-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；和l-(4-氯-苯基)-3-[4-羟基-3-(l-甲基-lH-吡唑-3-基)-苯基]-脲。36.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由以下物质组成的群组l-苯甲酰基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；和1-苯甲基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲。37.根据权利要求l所述的方法，其中所述化合物选自由以下物质组成的群组l-苯甲酰基-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-苯甲基-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；和1-(4-氯-苯甲基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲。38.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由以下物质组成的群组l-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-(2，4-二氟-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；l-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1_[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)墨脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；l-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；1-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；丄-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；1-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；L[4-(2—二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；l一[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羟基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；1—[3—(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羟基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；1-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-211-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1_[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-17脲；l-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；1-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1—[4—(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-脲；卜[3-(4-氯—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；i-(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-脲；H3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；1-(4-氯-2-羟基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；L[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；L(4-氯-3-羟基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；卜[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-18脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羟基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羟基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羟基-苯基)-脲；和i—[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羟基-苯基)-脲。39.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物为5-HT2A反向激动剂。40.根据权利要求1所述的方法，其中所述有此需要的个体为人类。41.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体患有淋巴增生性病症。42.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体免疫受损。43.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体感染HIV。44.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体感染HIV,且所述感染HIV的个体具有《200个/mm3的CD4+细胞数。45.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体感染HIV，且其中所述个体患有AIDS。46.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体感染HIV,且其中所述个体患有AIDS相关综合症(ARC)。47.根据权利要求1至40中任一权利要求所述的方法，其中所述有此需要的个体正经受免疫抑制疗法。48.—种根据权利要求1至38中任一权利要求所述的化合物的用途，其是用于制备供预防或治疗个体的进行性多灶性白质脑病的药物。49.根据权利要求48所述的用途，其中所述化合物为5-HT2A反向激动剂。50.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体为人类。51.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体患有淋巴增生性病症。52.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体免疫受损。53.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体感染HIV。54.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体感染HIV,且所述感染HIV的个体具有《200个/mm3的CD4+细胞数。55.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体感染HIV，且其中所述个体患有AIDS。56.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体感染HIV，且其中所述个体患有AIDS相关综合症(ARC)。57.根据权利要求48所述的用途，其中所述个体正经受免疫抑制疗法。58.根据权利要求51至57中任一权利要求所述的用途，其中所述化合物为5-HT2a反向激动剂。59.根据权利要求51至57中任一权利要求所述的用途，其中所述个体为人类。全文摘要本发明涉及式(I)的某些吡唑衍生物和其医药组合物，其调节5-HT2A血清素受体活性。本发明还针对化合物和其医药组合物用于预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法。文档编号A61K31/415GK101160127SQ200680002712公开日2008年4月9日申请日期2006年1月17日优先权日2005年1月19日发明者布拉德利·蒂加登,彼得·I·多莎,戴维·J·阿纳特,李红梅,洪纳帕·贾亚库马尔,索尼娅·斯特拉-普莱内特申请人:艾尼纳制药公司