专利名称：补阴怡神颗粒及其生产方法
技术领域：
本发明涉及医学领域，特别是一种补阴怡神颗粒及其生产方法。
背景技术：
随着社会的发展，人们生活节奏的加快，特别工作效率的提高，相应人们的精神状态有很大的变化，身体的透支情况在不断增加，精神焦燥不安现象时有发生，不仅影响人们的身体健康，而且为工作、学习等带来不利影响，为此人们开始注意对焦燥症的治疗与防治，但由于种种原因，目前尚未有令人满意的新药物供人们服用，以提高人的健康水平和生活质量。
发明内容
针对上述情况，本发明之目的就是提供一种补阴怡神颗粒及其生产方法，可有效用于防治焦虑的疾病问题，其解决的技术方案是，根据中医学原理，本发明颗粒采用由熟地黄、百合、酸枣仁、知母制成，其生产方法是，先由熟地黄、百合、酸枣仁、知母中制备出水或醇提物，再加入辅料，用乙醇作溶剂制软材，混拌后，过筛，挤出颗粒，烘干成粒即可，本发明组方科学，生产方法先进，产品服用方便，可有效用于防治焦虑症，效果显著，是中药学上的一个创造，并造福于人类。
具体实施例方式
以下结合实际情况对本发明的具体实施方式
作详细说明。
根据前述技术方案，本发明颗粒由熟地黄10-20g、百合10-15g、酸枣仁15-25g、知母5-10g制成，最佳实施例是由熟地黄10g、百合12g、酸枣仁20g、知母6g制成，为了保证使用效果和服用方便，所述的颗粒中还添加有淀粉、糊精及甜菊苷组成的辅料。所说的辅料是由淀粉、糊精以重量比3∶1配制后再加入淀粉与糊精重量和的1/400的甜菊苷组成。辅料加入量为由熟地黄、百合、酸枣仁、知母的醇提物或水提物重量和(即四种中药的醇提物或水提物总重量同辅料重量比为1∶1)。淀粉是由玉米或甘薯制得的淀粉。
补阴怡神颗粒的生产方法是，首先将熟地黄、百合、酸枣仁及知母采用醇提或水提的方法，制取醇提物或水提物，可以是四种药物混合后提取，也可以是分别提取，也可以是每两种合并提取，本实施例用分别提取的方法。
熟地黄多糖地黄为玄参科植物地黄Rehamannia glutinosa Libosch，去净泥土、须根、秧苗的根，蒸制成为熟地黄晾干，再分别用熟地黄干重的8倍量、6倍量、6倍量的质量浓度为95％的乙醇依次回流提取4h、3h、3h，药渣置通风处晾干；药渣分别加其重量的水10倍量、8倍量、8倍量，于98～100℃下水浴依次温提4h、3h、3h，溶液虑过，合并滤液，离心15min，得上清液，浓缩至1∶1(mg/ml)，用95％乙醇调含醇量至80％，静置过夜，抽滤得粗多糖沉淀，取粗多糖加水溶解，加入等体积质量浓度为30％的三氯乙酸溶液脱蛋白，静置离心，离心液用0.01mol/L的氢氧化钠调pH7.0，减压浓缩，浓缩液流水透析，将透析液减压浓缩至适当体积，加入95％乙醇调含醇量至80％，放置，抽滤，沉淀分别用无水乙醇、丙酮、无水乙醚依次洗涤，真空干燥，得熟地黄多糖；百合水提物百合为百合科植物卷丹Lilium brownii lanci folium thumb.或百合Lilium brownii F.E.Brown var.viridulium Baker或细叶百合L.Pumilum DC.的干燥肉质鳞茎，加水煎煮，第一次加入百合重量的8倍量的水，煮沸45分钟，第二次和第三次分别加入百合重量的6倍量的水，煮沸30分钟，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得百合水提物；酸枣仁醇提物炒酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphu jujubaMill.Var.spinosae(Bunge)Hu ex HF.Chou的干燥成熟种子(去其果肉和外硬壳)，捣碎，用酸枣仁重量的8倍量的质量浓度为80％的乙醇回流提取三次，每次1.5h，过滤，合并三次滤液，浓缩回收乙醇至无醇味，浸膏加水溶解，用石油醚脱脂三次，收集下层水层，水层用正丁醇萃取三次，取上层正丁醇层于水浴60℃蒸干，得干燥品酸枣仁醇提物；知母醇提物知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge的根茎，用盐制，切片，晒干的干燥盐知母，用知母重量的8倍量、质量浓度为80％的乙醇回流提取三次，每次1.5h，过滤，合并三次滤液，浓缩回收乙醇至无醇味，浸膏加适量水溶解，用适量石油醚脱脂三次，收集下层水层，水层用适量正丁醇萃取三次，取上层正丁醇层于水浴60℃蒸干得干燥品知母醇提物，然后取熟地黄多糖0.3-1g、百合水提物1-3g、酸枣仁醇提物0.2-0.5g、知母醇提物0.2-0.4g四种原料混匀，按重量1∶1比例加入辅料。最佳是用熟地黄多糖0.833g、百合水提物2.667g、酸枣仁醇提物0.4g、知母醇提物0.333g和由淀粉3.17475g、糊精1.058258g及0.01058g的甜菊苷组成的辅料混匀后，用质量浓度为70％的乙醇作溶剂制成软材，过筛(一般为14目筛)，挤出制粒，放入60℃烘箱干燥3小时即成本发明颗粒，检查合格后服用。
要说明的是，本发明可以将四种药物按组分配伍要求将熟地黄10-20g、百合10-15g、酸枣仁15-25g、知母5-10g混合在一起，直接用醇或水提方法得醇提物或水提物，再加入辅料，用乙醇作溶剂制成软料，过筛，挤出制粒再干燥成合格品，甚而四种中药直接煎服，对防治焦虑病也有一定效果，因此，不管用哪种形式制药，只要是由熟地黄、百合、酸枣仁、知母四种药物组合或提取物组合或混合的提取物用于防治焦虑症均是本发明保护的范围。
上述的本发明颗粒(药物)具有补阴怡神功能，有效用于防治焦虑症，并由动物实验所证明，有关实验资料如下1实验药品实验组用本发明药物，对照组用地西泮片，规格2.5mg/片，用时研成粉末，用0.5％CMC-Na溶液配制成2.0mg/kg混悬液；甲状腺片，规格40mg/片，用时水洗去糖衣，研成粉末，用0.5％CMC-Na溶液配制成320mg/kg混悬液。
2实验动物昆明种小鼠，体重为20±2g，雄性，分笼饲养在20±2℃的动物室，实验鼠喂饲为标准全价饲料。
3主要仪器和试剂3.1主要仪器JY6002型电子天平上海精科公司天平仪器厂D2KW-C电子恒温水浴锅北京光明仪器厂真空干燥箱天津华北实验仪器有限公司ZDHW型调温电热套河北省黄骅市中兴仪器有限公司高架十字迷宫装置及小鼠明暗箱装置成都泰盟科技有限公司3.2主要试剂石油醚天津市化学试剂三厂 批号20060226正丁醇天津市科密欧化学试剂开发中心 批号20051020
4验证实验4.1实验设计实验以熟地黄多糖、百合水提物、酸枣仁醇提物、知母醇提物为四个因素，以正交设计实验和均匀设计实验的综合结果确定补阴怡神方的最佳剂量(中剂量)，其二倍和二分之一分别为高剂量和低剂量。
4.2受试药物的配置按照设计的剂量称取熟地黄多糖、百合水提物、酸枣仁醇提物、知母醇提物，混合均匀，蒸馏水溶解配置。
4.3给药方式及动物分组昆明种雄性小鼠90只，随机分成6组，每组15只，分别为对照组、阴虚模型组、地西泮组以及组方的高、中、低剂量组，每鼠按0.2ml/10g灌胃，其中组方组分别按设计的给药剂量给药，阳性对照药为2.0mg/kg地西泮片混悬液，模型对照药为320mg/kg甲状腺片混悬液，均采用0.2ml/10g灌胃给药。每组上午8:00除对照组外，均灌胃给予阴虚造模药，对照组给予同体积0.5％CMC-Na混悬液，连续灌胃九天，于第七天开始，每天下午15:00除对照组和阴虚模型组外，分别给予地西泮、组方配伍给药剂量，对照组和阴虚模型组分别给予同体积0.5％CMC-Na混悬液，连续给药三天，第十天上午7:00给药(同第七、八、九天下午给药)，给药60分钟后进行实验。
4.4小鼠高架十字迷宫实验于末次给药后60分钟开始实验。实验时将小鼠置于迷宫中央，头朝开臂，以计算机记录实验期(5分钟)小鼠在高架十字迷宫上的活动情况。以小鼠开放臂进入次数百分比(OE％)即开放臂进入次数/(开放臂进入次数+封闭臂进入次数)和开放臂停留时间百分比(OT％)即开放臂停留时间/(开放臂进入时间+封闭臂进入时间)作为评价药物抗焦虑的指标。
4.5小鼠明暗穿箱实验于末次给药60分钟后开始实验。将小鼠置于明箱中央，背朝暗室，观察记录10分钟内小鼠穿箱次数，以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。
为了提高实验结果的准确性，通常在实验开始前几天每天抚摸动物1～2分钟，以减少无关应激刺激对本实验的影响。为避免实验中小鼠躲在闭臂或暗箱，通常将小鼠置于开场中活动5分钟或10分钟以后再放入实验装置。
4.6数据统计处理各组数据资料用均数±标准差(x±s)表示，多组间的显著性检验用one-way ANOVA进行处理，所有数据资料均用统计软件SPSS11.5 for windows进行处理，P＜0.05，差异具有显著性。
5.结果验证实验对小鼠高架十字迷宫和明暗箱行为的影响(x±s)
对正常组比较△P＜0.05，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表可以看出，地西泮组与阴虚模型组比较，P＜0.05，有显著性；组方中剂量组与阴虚模型组比较，P＜0.05，有显著性；且组方中剂量组与地西泮组比较，P＞0.05，无显著性，说明二者无显著性差异，可以用组方中剂量代替阳性对照药地西泮，以克服其不良反应。
6、结论由上述情况清楚表明，本发明具有显著的补阴怡神抗焦虑作用，有实际的临床意义，其研制成功为人们防治焦虑，特别是阴虚型焦虑提供了良好的药物条件，是中医药学的一大创造，其应用造福于社会与人类。
权利要求
1.一种补阴怡神颗粒，其特征在于，该颗粒是由熟地黄10-20g、百合10-15g、酸枣仁15-25g、知母5-10g制成。
2.根据权利要求1所述的补阴怡神颗粒，其特征在于，该颗粒是由所说的熟地黄10g、百合12g、酸枣仁20g、知母6g制成。
3.根据权利要求1所述的补阴怡神颗粒，其特征在于，所说的该颗粒内添加有淀粉、糊精及甜菊苷组成的辅料，其辅料是由淀粉、糊精以重量比3∶1配制后再加入淀粉与糊精重量和的1/400的甜菊苷组成。
4.根据权利要求1或2所述的补阴怡神颗粒，其特征在于，所说的辅料加入量同熟地黄、百合、酸枣仁、知母的醇提物或水提物总重量比为1∶1。
5.一种补阴怡神颗粒的生产方法，其特征在于，首先将熟地黄、百合、酸枣仁及知母采用醇提或水提的方法，制取熟地黄多糖和醇提物或水提物，然后取熟地黄多糖0.3-1g、百合水提物1-3g、酸枣仁醇提物0.2-0.5g、知母醇提物0.2-0.4g四种原料混匀，按重量1∶1比例加入辅料，四种原料及辅料混匀后，用质量浓度为70％的乙醇作溶剂制成软材，过筛，挤出制粒，放入60℃烘箱干燥3小时。
6.根据权利要求4所述的补阴怡神颗粒的生产方法，其特征在于，还可由熟地黄多糖0.833g、百合水提物2.667g、酸枣仁醇提物0.4g、知母醇提物0.333g和由淀粉3.17475g、糊精1.058258g及0.01058g的甜菊苷组成的辅料混匀后，用质量浓度为70％的乙醇作溶剂制成软材，过筛，挤出制粒，放入60℃烘箱干燥3小时。
全文摘要
本发明涉及一种补阴怡神颗粒及其生产方法，可有效用于防治焦虑的疾病问题，其解决的技术方案是，采用由熟地黄、百合、酸枣仁、知母制成，其生产方法是，先由熟地黄、百合、酸枣仁、知母中制备出水或醇提物，再加入辅料，用乙醇作溶剂制软材，混拌后，过筛，挤出颗粒，烘干成粒即可，本发明组方科学，生产方法先进，产品服用方便，可有效用于防治焦虑症，效果显著，是中药学上的一个创造，并造福于人类。
文档编号A61K9/16GK101062260SQ20071005449
公开日2007年10月31日 申请日期2007年6月5日 优先权日2007年6月5日
发明者崔瑛, 代永霞 申请人:河南中医学院