专利名称：一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用注射针剂的制备工艺，更具体涉及一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺。
背景技术：
已有的用于治疗心脑血管及冠心病的棓丙酯冻干粉针剂(注射用通脉酯、注射用赤勺801、注射用没食子酸丙酯、脉青)，通常在使用时需加入随药配制的特殊溶剂(通常为注射用丙二醇)溶解(或加入生理盐水5ml，水浴中加温振摇使完全溶解)后，加入到250～500ml生理盐水或5％葡萄糖注射液中混匀，缓缓静脉注射。该种针剂存在的主要缺点是一是使用如丙二醇等特殊溶剂。由于丙二醇是液体，运输极为不便；在使用中，由于丙二醇存在，也给病人带来刺激性，副作用较大(如疼痛等)；与丙二醇不相溶的药物不能一并加入到同一输液瓶中，使用极其不便。二是加入生理盐水时需要进行加温，则需要配备专门的加热设备。本领域非常需要将棓丙酯制成一种在常温及低温条件下具有良好溶解性的制剂。
发明内容
本发明的目的主要是提供一种在常温及低温条件下具有良好溶解性的可水溶的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺。
本发明制备工艺为主药棓丙酯与药用辅料组成的原料用水溶解，搅拌加入可药用的冷冻干燥赋形剂或不加入冷冻干燥赋形剂，除热源，无菌过滤，按照药品的剂量进行分装，并始终保持溶液进入冻干箱前的温度在40～80℃，放入已经将温度降至-20～-50℃以下的冻干箱中进行减压冷冻干燥，冻成品压盖加封，得成品。
本发明的显著优点为较之已有技术而言，本制备工艺利用棓丙酯溶于热水而略溶于常温水溶液的性质，采用保温的方法防止棓丙酯在冻干前析出结晶，同时采用速冻的方法，较之常规降温的方法可以有效的防止棓丙酯在冻干前析出结晶而保持溶液直接冻干成型，经减压加热除去水分后呈溶解性好的疏松粉末状；本制备工艺所得的可水溶的棓丙酯冻干粉针剂具有在常温及其低温条件下易溶于水和有利于配制注射剂的显著优点，使用时，在该棓丙酯冻干组合物内加入氯化钠水溶液或葡萄糖水溶液即可快速溶解。该工艺制备的冻干组合物不仅溶解性能好，便于使用，而且其制造工艺简单，生产成本低。
具体实施例方式
主药棓丙酯与药用辅料组成的原料用水溶解，搅拌加入可药用的冷冻干燥赋形剂或不加入冷冻干燥赋形剂，除热源，无菌过滤，按照药品的剂量进行分装，并始终保持溶液进入冻干箱前的温度在40～80℃，放入已经将温度降至-20～-50℃以下的冻干箱中进行减压冷冻干燥，冻成品压盖加封，得成品。
其中，减压冷冻干燥步骤为(1)预冻将制品预冻4小时，温度降至-40℃以下；(2)升华提高搁板温度至3℃，压力控制在10～25pa，升华制品9小时；(3)干燥提高搁板温度至40℃，压力控制在5～15pa，干燥制品7小时。
主药棓丙酯和药用辅料组成的原料与冷冻干燥赋形剂的重量比配比为1∶5～5∶1。
冷冻干燥赋形剂为环糊精、β-环糊精、甘露醇、山梨醇、氯化钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇中的一种或几种的混合物。
制得的成品具有以下特征外观呈现疏松粉末状，瓶壁无针状结晶析出，在常温下极易溶解于注射用水等常规医用溶剂中，久置无结晶析出。
实施例1取棓丙酯60mg与适量医用辅料，加2ml水，搅拌至棓丙酯完全溶解于水中，搅拌溶解后的溶液用事先经灭菌处理过的垂熔漏斗过滤，滤液分装于2ml无菌西林瓶中，采用保温的方法始终保持西林瓶中溶液温度在60℃，并提前开启冻干箱，将温度预降至-40℃，送入已保温的西林瓶，速冻减压冷冻干燥。
其中减压冷冻干燥步骤为(1)样品预冻将制品温度降至-40℃以下；(2)样品升华提高搁板温度至3℃，压力控制在10～25pa，升华9小时；(3)样品干燥提高搁板温度至40℃，压力控制在5～15pa，干燥7小时。
实施例2取棓丙酯60mg与适量医用辅料，加2ml水，搅拌至棓丙酯完全溶解于水中，在搅拌条件下，加入5～200mg甘露醇；搅拌溶解后的溶液用事先经灭菌处理过的垂熔漏斗过滤，滤液分装于2ml无菌西林瓶中，采用保温的方法始终保持西林瓶中溶液温度在40℃，并提前开启冻干箱，将温度预降至-50℃，送入已保温的西林瓶，迅速减压冷冻干燥，封口，即得可水溶的棓丙酯冻干组合物。
其中减压冷冻干燥步骤为(1)样品预冻将制品温度降至-40℃以下；(2)样品升华提高搁板温度至3℃，压力控制在10～25pa，升华9小时；(3)样品干燥提高搁板温度至40℃，压力控制在5～15pa，干燥7小时。
实施例3取棓丙酯60mg与适量医用辅料，加2ml水，搅拌至棓丙酯完全溶解于水中，在搅拌条件下，加入5～200mg可药用的冷冻干燥赋形剂山梨醇；搅拌溶解后的溶液用事先经灭菌处理过的垂熔漏斗过滤，滤液分装于2ml无菌西林瓶中90，采用保温的方法始终保持西林瓶中溶液温度在80℃，并提前开启冻干箱，将温度预降至-20℃，送入已保温的西林瓶，迅速减压冷冻干燥，封口，即得可水溶的棓丙酯冻干组合物。
其中减压冷冻干燥步骤为(1)样品预冻将制品温度降至-40℃以下；(2)样品升华提高搁板温度至3℃，压力控制在10～25pa，升华9小时；(3)样品干燥提高搁板温度至40℃，压力控制在5～15pa，干燥7小时。
本发明可水溶的棓丙酯冻干组合物由于具有良好的溶解性和稳定性，不但保证了临床用药的安全性，也相应简化了医务工作者的配置过程，降低工作强度，具有较好的推广应用前景。
权利要求
1.一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于主药棓丙酯与药用辅料组成的原料用水溶解，搅拌加入可药用的冷冻干燥赋形剂或不加入冷冻干燥赋形剂，除热源，无菌过滤，按照药品的剂量进行分装，并始终保持溶液进入冻干箱前的温度在40～80℃，放入已经将温度降至-20～-50℃以下的冻干箱中进行减压冷冻干燥，冻成品压盖加封，得成品。
2.根据权利要求1所述的一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于所述减压冷冻干燥步骤为(1)预冻将制品预冻4小时，温度降至-40℃以下；(2)升华提高搁板温度至3℃，压力控制在10～25pa，升华制品9小时；(3)干燥提高搁板温度至40℃，压力控制在5～15pa，干燥制品7小时。
3.根据权利要求1或2所述的一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于所述主药棓丙酯和药用辅料组成的原料与冷冻干燥赋形剂的重量比配比为1∶5～5∶1。
4.根据权利要求3所述的一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于所述冷冻干燥赋形剂为环糊精、β-环糊精、甘露醇、山梨醇、氯化钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求3所述的一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于制得的成品具有以下特征外观呈现疏松粉末状，瓶壁无针状结晶析出，在常温下极易溶解于注射用水等常规医用溶剂中，久置无结晶析出。
全文摘要
本发明提供一种溶解性好的棓丙酯冻干粉针剂的制备工艺，其步骤为将主药棓丙酯与药用辅料组成的原料用水溶解，搅拌加入可药用的冷冻干燥赋形剂或不加入冷冻干燥赋形剂，除热源，无菌过滤，按照药品的剂量进行分装，并始终保持溶液进入冻干箱前的温度在40～80℃，放入已经将温度降至－20～－50℃以下的冻干箱中进行减压冷冻干燥，冻成品压盖加封，得成品。本发明可水溶的棓丙酯冻干组合物由于具有良好的溶解性和稳定性，不但保证了临床用药的安全性，也相应简化了医务工作者的配置过程，降低工作强度，具有较好的推广应用前景。
文档编号A61K47/36GK101045038SQ200710096269
公开日2007年10月3日 申请日期2007年3月30日 优先权日2006年12月5日
发明者王志强, 李传标, 吴晓华 申请人:福建省闽东力捷迅药业有限公司