专利名称：：用来消除离子交换树脂中的气味的方法和组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用来消除离子交换树脂中的气味的方法和组合物。具体来说，本发明涉及用来消除具有不希望有的气味的阴离子交换树脂中的气味。
背景技术：
：阴离子交换树脂经常伴有的-个问题在于，它们有时带有令使用者不愉快的难闻气味。人们认为产生这种气味的一个原因是树脂缓慢降解产生挥发性化合物，例如作为副产物的氨和胺。这种异味问题在药品、药物营养品(neutraceutical)和药物化妆品(cosmeceutical)方面是特别要紧的。例如在药品工业中，消胆胺是一种用来减少高胆固醇血病人体内的血清胆固醇的阴离子交换树脂。消胆胺的气味被描述为鱼腥味，这种气味会令使用者产生抵触情绪，因而不大愿意服药。其他人通过向产品中加入包括调味品、香料和甜味剂在内的组分来掩蔽这种味道，以此解决这个问题。例如，WO2004/045588揭示了一种制剂，其中加入了调味品来掩蔽、掩饰或中和其气味。在本发明中，通过加入阳离子交换树脂来吸收阴离子交换树脂的气味，从而减少难闻的气味(在本文中也称为不希望有的气味)，由此解决了气味的问题。
发明内容本发明的一个方面提供了一种组合物，该组合物包含具有不希望有的气味的阴离子交换树脂，还包含阳离子交换树脂，所述阳离子交换树脂与阴离子交换树脂之比为0.1:99.9至25:75。本发明的另一个方面提供了一种制备组合物的方法，该方法包括提供混合物，该混合物包含具有不希望有的气味的阴离子交换树脂，以及阳离子交换树脂，所述阳离子交换树脂与阴离子交换树脂之比为0.1:99.9至25:75;转化所述混合物，形成所述组合物。具体实施方式在本文中，术语离子交换树脂的"保水量(moistureretentioncapacity)"表示当离子交换树脂与过量的水接触的时候，该离子交换树脂中能够保持的水的量。保水量的另一个名称是持水量。在本文中，术语离子交换树脂的"交换容量"表示所述离子交换树脂所能包含的可交换离子的最大量。关于离子交换树脂技术的详细描述，包括对保水量、交换容量、官能团、聚合物结构、制造和使用的描述可参见书本中的公开文献，例如《离子交换树脂(IonExchangeResins)》第二版(RobertKunin，1972，RobertE.Krieger，Huntington,N.Y.)禾口《离子交换(IonExchange)》(FiedrichHelfferich，1962，McGraw-HillBookCo.NewYork)。本发明可用于具有不希望有的气味的阴离子交换树脂。所述阴离子交换树脂可以是制剂中的活性组分或非活性组分。所述阴离子交换树脂还可包含至少一种加载在其中的活性组分。可用于实施本发明的活性组分是包含酸性可离子化基团的组分，为药品、药物营养品或药物化妆品。示例性的活性组分包括，但不限于对乙酰氨基酚、安溴素、对氨基苯甲酸、抗坏血酸(维生素C)、生物素(维生素B7)、必需脂肪酸(维生素F)、环状酸、双氯芬酸、鞣花酸、羟乙酸、玻璃酸、a-羟基酸、(3-羟基酸、布洛芬、吲哚美辛、异硬脂酸、异维甲酸、酮基布洛芬、乳酸、南索拉唑、亚油酸、a-硫辛酸、甲芬那酸、甲氧萘丙酸、那非那韦、烟酸、奥美拉唑、多羟基酸、普罗加胺、脑复新、喹那普利、瑞格列奈、乳黄素(维生素B2)、水杨酸、山梨酸、硬脂酸、舒林酸、托吡酯、丙戊酸、维生素E、维生素Ks和维生素U。当所述阴离子交换树脂被加载了活性组分的时候，所述组合物中活性组分的含量可以是任何足以引起有益效果的含量。较佳的是，本发明的树脂酸盐中活性组分的加载量为所述树脂离子交换容量的1-100%，更优选为所述树脂离子交换容量的5-95%，最优选为所述树脂离子交换容量的10-90%。可以将所述阴离子交换树脂与活性组分混合起来，形成树脂酸盐，其中活性组分通过离子键与所述阴离子交换树脂结合。这些活性组分需要为酸性的可离子化的分子，使得其离子化形式可以与所述阴离子交换树脂的碱性基团相互反应，形成离子基。当树脂酸盐接触流体(例如生理性液体)的时候，所述活性组分可通过离子交换机理从树脂酸盐上释放出来。阴离子交换树脂是不溶性的交联聚合物，其聚合物主链上连接有可离子化的碱性基团。它们能够和与之相接触的溶液交换阴离子。在弱碱性阴离子交换树脂中，所述碱性基团是伯胺、仲胺或叔胺。在强碱性阴离子交换树脂中，所述碱性基团是季铵。可用于本发明的弱碱性阴离子交换树脂为有机碱的形式、盐的形式或部分盐的形式。可用于本发明的强碱性阴离子交换树脂为盐的形式。弱碱性阴离子交换树脂是优选的。本发明的阴离子交换树脂是具有不希望有的气味的聚合物，也即是说，常人可以觉察到其具有难闻的或令人不愉快的气味。所述令人不愉快的气味是由氨和有机胺之类的碱性化合物产生的。有机胺是指其中胺基的N原子与至少一个、不超过四个碳原子共价连接的化合物。所述胺基可以是伯胺基、仲胺基、叔胺基或季铵基。所述碳原子可以是任意有机分子的部分，包括但不限于芳族分子、脂族分子、碳环分子和杂环分子。例子包括但不限于甲胺、二甲胺、乙胺、二甲胺、三甲胺、三甲胺、吡啶和苯胺。所述胺还可以作为酸(例如盐酸)的盐的形式存在。-种这样的阴离子交换树脂是消胆胺树脂，其具有胺的气味。其它具有不希望有的气味的阴离子交换树脂包括强碱性阴离子交换树脂，例如Ambedite⑧IRA900OH和Amberlite958Cl(美国宾夕法尼亚州，费城的RohmandHaas公司生产)，DowexMarathon550A和DowexUpcoreMonoMA-600(美国特拉华州Wilmington的DowChemical生产)，以及弱碱性阴离子交换树脂，例如AmberliteIRA96(美国宾夕法尼亚州，费城的RohmandHaas公司生产)以及Dowex66禾口DowexMarathonWBA(美国特拉华州Wilmington的DowChemical生产)。阳离子交换树脂是不溶性的交联聚合物，其聚合物主链上连接有可离子化的酸性基团。它们能够和与之相接触的溶液交换阳离子。在弱酸性阳离子交换树脂中，所述酸性基团是弱的可离子化酸性基团，例如羧酸和苯酚。在强酸性阳离子交换树脂中，所述酸性基团是强的可离子化酸性基团，例如磺酸。可用于本发明的阳离子交换树脂是强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂。优选的阳离子交换树脂是弱酸性阳离子交换树脂。更优选的阳离子交换树脂是包含羧酸官能团的弱酸性阳离子交换树脂。包含羧酸官能团的弱酸性阳离子交换树脂的例子包括Amberlite⑧IRP64、Amberlite⑧I鹏8和Amberlite⑧IRC50(美国宾夕法尼亚州，费城的RohmandHaas公司生产)。可用于实施本发明的阳离子交换树脂是酸的形式、盐的形式或部分盐的形式。可用于本发明的阳离子和阴离子("离子")交换树脂的水分含量为0%至所述树脂的保水量之间。离子交换树脂以不同的形式制备。这些形式包括球形颗粒和非球形颗粒。非球形颗粒通常是通过研磨球形颗粒而制备的。在本领域中，球形颗粒通常被称为"完整珠粒(wholebead)"。在本领域中，非球形颗粒通常被称为"粉末"。可用于本发明的阴离子交换树脂树脂可以为任意的形状或尺寸。可用于本发明的阳离子交换树脂可以为任意的形状。可用于本发明的阳离子交换树脂的尺寸优选为0.00001-2毫米。更优选的尺寸为0.001-1.0毫米，最优选为0.001-0.3毫米。可用于本发明的阳离子交换树脂与阴离子交换树脂之比优选为0.1:99.9至25:75。可用于本发明的阳离子交换树脂与阴离子交换树脂之比更优选为0.1:99.9至10:90，可用于本发明的阳离子交换树脂与阴离子交换树脂之比最优选为0.2:99.8至5:95。所述组合物具有药学、营养学(nutritional)和/或化妆(cosmetic)方面的性质，因此本发明可用于药品、药物营养品和药物化妆品用途。在药品和药物营养品应用中，所述组合物可用于任意种类的介质，将活性组分输送给病人系统。这包括但不限于片剂、胶囊、丸剂、悬浮体、锭剂、膏状物、软膏、经皮吸收的药剂和粉末。在药物化妆品应用中，所述组合物可用于粉末、膏状物、乳剂、软膏、洗剂、泡沫体、凝胶、粉末、经皮吸收的药剂和其它制剂的形式。在一个实施方式中，本发明的组合物通过口服方式给病人/使用者施药。所述组合物还可包含添加剂，这些添加剂包括但不限于药学活性组分、药物化妆品、药物营养品、调味品、香料、助流剂、填料、释放速率调节剂、甜味剂和崩解剂。本发明的组合物可以是涂敷的或未涂敷的。实施例实施例l:AmberliteIRP64对Duolite⑧AP143的气味的影响的评价Amberlite⑧IRP64是购自美国宾夕法尼亚州，费城的RohmandHaas公司的由甲基丙烯酸和二乙烯基苯制备的多孔共聚物得到的。Duolite⑧AP143(购自美国宾夕法尼亚州，费城的RohmandHaas公司的消胆胺)是氯化物形式的强碱性阴离子交换树脂。其为用于药物制剂的研细的干燥固体。制备了AP143和IRP64混合物的一些样品，评价在制备l小时内的胺气味。评价由三个不同的观察者进行(观察者l、观察者2和观察者3)，以标准0-5评级0无1微弱/痕量2明显的气味，但是较弱3中等的气味4较强的气味5强(属于未处理的消胆胺)结果列于下表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果说明通过加入IRP64，胺气味减小。IRP64用量的增加会造成气味减小。大约l个月之后，由观察者l重新评价该样品。气味评级与表l所列的l小时的结果相同。实施例2:Amberlite⑧IRP64对Amberlite⑧IRA900OH的气味的效果的评价IRA900OH是以氢氧化物形式提供的完整珠粒强碱性阴离子交换树脂的湿润固体。其用于水处理，由于其具有高pH值，因此表现出强的胺气味。该产品的气味通常比AP143的气味更加强烈。将35毫升湿润树脂与l克IRP64混合(约4.5X重量/重量)，在5分钟内由三个观察者(观察者l、观察者4和观察者5)评价气味。在全部三种情况中，气味均评级为0。权利要求1.一种组合物，其包含具有不希望有的气味的阴离子交换树脂；阳离子交换树脂，所述阳离子交换树脂与阴离子交换树脂的比例为0.1∶99.9至25∶75。2.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述不希望有的气味是由氨和有机胺中的至少一种产生的。3.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述阴离子交换树脂包括弱碱性阴离子交换树脂和强碱性阴离子交换树脂中的至少一种。4.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述阴离子交换树脂包括消胆胺。5.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述阳离子交换树脂包括含有羧酸官能团的弱酸性交换树脂。6.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述比例包括0.2:99.8至5:95。7.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述阴离子交换树脂包含活性组分。8.如权利要求l所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下的至少一种药品组合物、药物营养品组合物和药物化妆品组合物。9.一种制备组合物的方法，其包括提供混合物，该混合物包含具有不希望有的气味的阴离子交换树脂，还包括阳离子交换树脂，所述阳离子交换树脂与阴离子交换树脂的比例为0.1:99.9至25:75;转化所述混合物，形成所述组合物。10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述阴离子交换树脂包含弱碱性阴离子交换树脂和强碱性阴离子交换树脂中的至少一种，所述酸性阳离子交换树脂包括含有羧酸官能团的弱酸性交换树脂。全文摘要一种通过制备组合物来减小阴离子交换树脂中不希望有的气味的方法，该方法包括制备包含具有不希望有的气味的阴离子交换树脂和阳离子交换树脂的混合物；转化该混合物，形成所述组合物。文档编号A61K47/32GK101156951SQ200710142220公开日2008年4月9日申请日期2007年8月20日优先权日2006年9月1日发明者L·胡格斯申请人:罗门哈斯公司