集成的导管和脉冲发生器的制作方法

专利名称：集成的导管和脉冲发生器的制作方法
技术领域：
本公开内容一般地涉及医疗装置，并且更具体地，涉及集成的导管和 脉冲发生器系统和方法。
背景
心脏是人循环系统的中心。它包括执行两种主要的泵送功能的电机械 系统。心脏的左边部分从肺汲取氧合血，并且将其泵送到身体器官，为所 述器官提供它们对氧的代谢需要。心脏的右边部分从身体器官汲取去氧合 血，并且将其泵入肺中，在肺中所述血液被氧合。心肌(心脏肌肉)收縮 产生这种泵送功能。在正常的心脏中，窦房结，即心脏的天然起搏器，产 生称为动作电位的电脉冲，其通过电传导系统传播到心脏的各个区域，以 使这些区域的心肌组织兴奋。动作电位在正常电传导系统中传播的协同延 迟引起心脏的各个部分同步收縮，导致有效的泵送功能。阻断的或否则异 常的电传导系统和/或恶化的心肌组织引起心脏的不同步收縮，导致差的血 液动力学性能，这包括对心脏和身体其余部分的减少的血液供应。心脏不 能泵送足够的血液以满足身体代谢需求的病症称为心力衰竭。心肌梗死(MI)是由心脏局部缺血引起的心肌组织部分坏死，即其中由 于血液供应中断引起的心肌缺乏足够的氧和代谢物去除的病症，所述血液 供应中断由血管如冠状动脉的阻塞引起。称为梗塞组织的坏死组织，失去 正常、健康的心肌组织的收縮性质。结果，心肌的整体收缩性减弱，导致 受损的血液动力学性能。在MI后，梗塞组织区域膨胀，心脏重塑开始， 并且发展成整个左心室的尺寸的慢性、整体膨胀和形状改变。后果包括进 一步受损的血液动力学性能、显著增加的发展心力衰竭的危险和增加的心 脏性猝死的危险。
当血管如冠状动脉部分或完全阻塞时，可以进行血运重建过程诸如经
皮腔内冠状动脉血管成形术(PCTA)，以重新打开该阻塞的血管。血运重建 还通常伴随着将PCTA步骤与向受影响区域递送冠状支架(stent)结合， 以保持该动脉不闭合。血运重建的作用可以导致对心脏组织的额外损伤， 称为再灌注损伤。当恢复流动(再灌注)时，引发了一些事件，如氧自由 基的增加，改变的钙离子((^2+)处理，改变的新陈代谢，微血管内皮功能 障碍，以及血小板和嗜中性粒细胞活化，其导致再灌注损伤。再灌注损伤 可以导致顿抑心肌，无流回现象，和具有肌细胞坏死的致死性再灌注。另 外，血运重建过程本身包括冠状动脉的暂时阻塞。另外，由血运重建过程 移去和转移的斑可能进入从进行血运重建的血管分支出来的小血管，引起 这些小血管的阻塞。在血运重建过程期间移走的斑还可能引起远端栓塞。 暂时的阻塞，或斑的移去和转移可以引起心脏损伤，如梗死组织区域的进 一步扩大。另外，已知血运重建过程增加发生心律失常的危险。
在血运重建过程中提供起搏可以降低由再灌注损伤引起的损害以及 在血运重建过程中心律失常的可能性。需要用于提供这种治疗的改进的系 统和方法。
概述
上述问题和在本文中没有明确讨论的其它问题通过本发明主题进行 解决，并且将通过阅读和研究本说明书而得到理解。
本发明特别公开的是血管成形术或支架递送导管系统。按照一个实施 方案，所述血管成形术导管系统包括导管、气囊和膨胀装置，所述膨胀装
6置适合于使所述气囊膨胀和縮小，用于递送支架。所述实施方案还包括可 编程脉冲发生器和与所述血管成形术导管系统集成的至少一个电极，其中 所述脉冲发生器与所述电极连接。按照不同的实施方案，所述脉冲发生器 由外部设备通过无线电频率(RF)连接而被可编程地控制。按照一个实施 方案，所述气囊具有包埋的通道或内腔，其允许在膨胀过程中的流动，这 将提供递送细胞或其它治疗剂的能力。
.本发明特别公开的是能够将自膨胀的支架递送至阻塞的动脉的导管 系统。按照一个实施方案，所述导管系统包括导管、自膨胀的支架和用于 将所述自膨胀的支架释放在所需的解剖学位置的机械装置。该实施方案还 包括可编程脉冲发生器和与所述自膨胀的支架导管系统集成的至少一个 电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。按照不同的实施方案，所述 脉冲发生器通过无线通信由外部设备可编程地控制。
另一个实施方案包括血管成形术导管系统，其中所述血管成形术导管 系统包括支架、气囊和膨胀装置，所述膨胀装置适合于使所述气囊膨胀和 縮小。所述实施方案还包括可编程脉冲发生器和与所述血管成形术导管系 统集成的至少一个电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。所述实施 方案还包括与所述血管成形术导管系统连接的至少一个集成传感器。按照 不同的实施方案，所述传感器适合于感应指示流量恢复的参数，并且引发 所述脉冲发生器基于所述参数开始起搏。
本发明特别公开的是实施电治疗的方法。按照一个实施方案，所述方 法包括使用基于导管的系统进行血管成形术治疗，其中所述系统包括导 管、气囊和膨胀装置，所述膨胀装置适合于使所述气囊膨胀和縮小。所述 实施方案还包括在治疗过程中，使用与所述基于导管的系统集成的可编程 脉冲发生器提供心脏保护性起搏。在不同实施方案中，所述方法还包括感 应指示流量恢复的至少一个参数。
本发明特别公开的是实施细胞治疗的方法。按照一个实施方案，所述 方法包括使用血管成形术导管系统将细胞递送到心肌梗死区域，所述血管 成形术导管系统具有与所述系统集成的可编程脉冲发生器。所述实施方案 还包括从所述脉冲发生器提供起搏以改善细胞的整合或分化。
本概述是本申请的一些教导的总述，并不意欲是对本发明主题的排除或穷尽性的处理。关于本发明主题的其它详情在详述和后附的权利要求中 找到。当阅读和理解下述详述并且参考组成其一部分的附图时，对于本领 域熟练的技术人员而言，其它方面是显而易见的，所述详述和附图的每一 个都不应该视为是具有限制性意义的。本发明的范围由后附的权利要求和 它们的法律等价物限定。
附图简述


图1举例说明按照一个实施方案的血管成形术或支架递送导管系统的 结构图。
图2A-2C举例说明按照不同实施方案的血管成形术或支架递送导管 系统的结构图。
图3A-3B举例说明按照不同实施方案的血管成形术或支架递送导管 系统的结构图。
图4举例说明按照一个实施方案具有脉冲发生器的系统的结构图。 图5举例说明按照一个实施方案与所述脉冲发生器通信的程序器(诸 如在图4的系统中所示的或其它外部设备)的结构图。
图6举例说明按照一个实施方案用于施加电治疗的方法的流程图。 图7举例说明按照一个实施方案用于施加细胞治疗的方法的流程图。
详述
本发明主题的下述详述参考附图中的主题，所述附图通过举例说明的 方式显示可以实施本发明主题的具体方面和实施方案。充分详细地描述这 些实施方案，以使得本领域熟练的技术人员能够实施本发明主题。在本公 开内容中对"某个"、"一个"或"各个"实施方案的提及不必是同一个实 施方案，并且所述提及考虑多于一个实施方案。下述详述是说明性的，并 且不应该视为具有限制意义。本发明主题的范围仅由后附的权利要求以及 所述权利要求有权要求的法律等价物的全部范围所限定。
本发明主题的各个实施方案涉及血管成形术或支架递送导管系统。在 不同实施方案中，本发明主题包括与血管成形术导管系统集成的一个或多 个脉冲发生器。在不同实施方案中，这些具有集成脉冲发生器的血管成形术导管系统用来在血运重建过程中提供心脏保护性起搏治疗。在一些实施方案中，所述具有集成脉冲发生器的血管成形术导管系统用来在细胞治疗过程中改善细胞的整合和分化，所述细胞治疗诸如用于在心肌梗死(MI)后恢复功能的干细胞治疗。在其它实施方案中，所述具有集成脉冲发生器的血管成形术导管系统用来刺激电活性启动子，所述电活性启动子用来局部控制基因表达。
如本发明所定义，使得脉冲发生器与血管成形术或支架递送导管系统"集成"包括使得所述脉冲发生器具有一定大小并且放置在所述导管系统内，以使所述脉冲发生器与所述导管系统一起插入到人体内和从人体中取出。在不同实施方案中，这包括使得脉冲发生器具有比常规可植入的脉冲发生器更小的尺寸，所述常规可植入的脉冲发生器是长期植入的(诸如起搏器和去纤颤器)。
图1举例说明按照一个实施方案的血管成形术(或支架递送)导管系统
的结构图。所述实施方案包括血管成形术导管系统ioo和与所述血管成形
术导管系统集成的可编程脉冲发生器102。按照不同实施方案，所述血管
成形术导管系统100还包括至少一个电极104，并且所述脉冲发生器102与所述至少一个电极连接。按照不同实施方案，所述血管成形术导管系统100还包括至少一个传感器106，并且所述脉冲发生器102与所述至少一个传感器连接。
在一个实施方案中，所述一个电极或多个电极包埋在远端导管体内。按照不同的实施方案，所述电极可以放置在所述血管成形术导管系统内的多个位置处。关于电极放置的其它信息可以在申请系列号11/113,828中找到，其先前己经通过参考结合在此。
按照不同实施方案，脉冲发生器102包括这样的装置，所述装置作为各种心律管理(CRM)装置如起搏器、心律转变器、去纤颤器、心脏再同步治疗(CRT)装置以及向受试者提供多于一种这些治疗形式的组合装置起作用。按照不同实施方案，所述脉冲发生器由外部设备通过无线通信可编程地控制。所用的无线通信类型的实例包括，但不限于，无线电频率(RF)连接和感应性遥测。外部设备的实例包括，但不限于，程序器(如在图5中所示)和远程患者监测系统。起搏算法自动开始(诸如当在所述导管系统
9中的气囊縮小时)或者当操作者激活所述脉冲发生器时开始。在一个实施方案中，RF连接用来下载起搏程序、关于所述程序的参数，或者用来在预先定义的程序之间转换。在不同实施方案中，所述脉冲发生器由内部或外部电池、或者内部和外部电池的组合供电。在一个实施方案中，所述脉冲发生器适合于在使用之前通过外部电池充电。在不同实施方案中，所述
脉冲发生器具有从亚阈值到高输出(阈值的5-20倍)起搏范围内的起搏输
出。在不同实施方案中，将高输出起搏用来靶向神经递质。在不同实施方案中，起搏包括阳极起搏或多位点起搏(在多个活动孔内使用导管或导线)、或二者。起搏电极的不同实施方案具有单极或多极构型。在不同实
施方案中，单极构型使用沿着所述导管长度的外部斑状(patch)电极或返回电极。
图2A-2C举例说明按照不同实施方案的血管成形术或支架递送导管系统的结构图。在图2A中，血管成形术导管系统200包括导管210、气囊211和膨胀装置212，所述膨胀装置212适合于使所述气囊膨胀和縮小，用于递送支架，并且脉冲发生器202与导管210集成。在图2B中，血管成形术导管系统200包括导管210、气囊211和膨胀装置212，所述膨胀装置212适合于使所述气囊膨胀和縮小，并且脉冲发生器202与膨胀装置212集成。在图2C中，血管成形术导管系统200包括导管210、气囊211、膨胀装置212和扭矩工具214，并且脉冲发生器202与所述扭矩工具集成。按照不同实施方案，所述脉冲发生器设置成大小适合于所述血管成形术导管系统内部，并且放置在该系统内的多个位置，包括但不限于在图2A-2C中所示的那些位置。
图3A-3B举例说明按照不同实施方案包括一个或多个传感器的血管成形术或支架递送导管系统的结构图。 一个实施方案包括血管成形术导管系统300和与所述血管成形术导管系统集成的可编程脉冲发生器302。所述实施方案还包括与所述血管成形术导管系统连接的至少一个集成传感器306。按照不同实施方案，所述传感器适合于感应指示流量恢复的参数，并且引发所述脉冲发生器开始基于所述参数起搏。在图3A中，传感器306与导管310集成。在图3B中，传感器306与导线320或引导导管集成。按照一个实施方案，所述导线适合于用作起搏导联。所述传感器设定为大
10小适合于所述血管成形术导管系统内部，并且放置在该系统内的多个位
置，包括但不限于在图3A-3B中所示的那些位置。在不同实施方案中，多
个传感器用在多个位置。在不同实施方案中，所述传感器用作闭环系统的一部分，并且传感器输出驱动后调节起搏程序的起始和关于后调节起搏程序的参数。
按照不同实施方案，所述传感器包括流量传感器，温度传感器，加速
度计，或化学传感器如氧(p02)传感器、二氧化碳(pC02)传感器、或氢(pH)
传感器。在不背离本公开内容的范围的条件下，可以使用其它类型的传感器。按照不同的实施方案，所述导管系统包括具有包埋通道(或内腔)的气囊部分，所述通道(或内腔)允许在膨胀期间流动，这将提供递送细胞和/或其它治疗剂的能力。在其它实施方案中，所述内腔包埋在所述导管中。本发明特别公开的是能够将自膨胀的支架递送至阻塞的动脉的导管
系统。自膨胀的支架的类型包括，但不限于，nitenol支架。这些系统具有沿着导线前行的导管以递送支架，但是不存在使所述支架膨胀的气囊。机械系统驱使支架进入正确的位置，并且所述支架在适当的位置自膨胀以打开动脉。按照一个实施方案，所述导管系统包括导管、自膨胀的支架和用于将该自膨胀的支架释放在所需的解剖学位置的机械装置。所述实施方案还包括可编程脉冲发生器和与所述自膨胀的支架导管系统集成的至少一个电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。按照不同的实施方案，所述脉冲发生器由外部设备通过无线通信可编程地控制。按照不同实施方案，所述系统还包括导线，并且所述导线适合于用作起搏导联。
图4举例说明按照一个实施方案的具有脉冲发生器(如在图1中的系统中所示的脉冲发生器)的系统的结构图。该系统包括脉冲发生器401、与脉冲发生器401耦合的电导联420,和至少一个电极425。所述脉冲发生器包括控制器电路405、存储器电路410、遥测电路415和刺激电路435。控制器电路405对于保存在所述存储器电路中的指示是可操作的，以递送电刺激治疗。治疗由所述刺激电路435通过导联420和电极425递送。遥测电路415允许与外部程序器430通讯。程序器430用来调节由脉冲发生器401提供的程序化的治疗，并且所述脉冲发生器例如使用无线电遥测向所述程序器报告装置数据(如电池容量和导线阻抗)和治疗数据(如感应和刺激数据)。所示的系统还包括传感器电路440，其与同血管成形术导管系统
连接的至少一个集成传感器445连接。按照不同实施方案，传感器445适合于感应指示流量恢复的参数，并且引发所述脉冲发生器开始基于所述参数起搏。按照不同实施方案，所公开的系统和方法与无导线的装置一起使用。例如，在一个实施方案中， 一个或多个卫星电极被无线控制以递送电治疗。
图5举例说明按照一个实施方案与所述脉冲发生器通信的程序器(诸如在图4的系统中所示的)或其它外部设备的结构图。图5举例说明按照一个实施方案与所述医疗装置通信的程序器522，诸如在图4的系统中所示的程序器430，或其它外部设备。其它外部设备的实例包括个人数字助理(PDAs)、个人便携式电脑和在远程患者监测系统中的台式计算机，或在这样的系统中的手持装置。所示例的装置522包括控制器电路545和存储器546。控制器电路545能够使用硬件、软件、以及硬件与软件的组合实现。例如，按照不同实施方案，控制器电路545包括执行嵌入在存储器546中的指令的处理器，以执行多种功能，包括向所述装置传达数据和/或编程指令。所示的装置522还包括收发器547和相关的电路，以用于与装置通信。许多实施方案具有无线通信能力。例如，收发器547和相关电路的许多实施方案包括遥测线圈，以用于同装置进行无线通信。所示的装置522还包括显示器548，输入/输出(I/0)装置549如键盘或鼠标/指示器，和用于诸如通过通信网络与其它装置通信的通信接口 550。
图6举例说明按照一个实施方案用于施加电治疗的方法的流程图。按照一个实施方案，在602，方法600包括使用基于导管的系统进行血管成形术治疗。在604，该方法实施方案还包括在所述治疗过程中，使用与所述基于导管的系统集成的可编程脉冲发生器提供心脏保护性起搏。在不同实施方案中，该方法还包括感应指示流量恢复的至少一个参数。按照不同的实施方案，该方法包括引发所述脉冲发生器开始基于所述参数起搏。在一个实施方案中，提供心脏保护性起搏包括提供刺激电活性启动子的起搏，所述电活性启动子用来局部控制基因表达。在另一个实施方案中，提供心脏保护性起搏包括引发所述脉冲发生器运行预定的脚本。在不同实施方案中，提供心脏保护性起搏包括引发警报器，以允许医师控制治疗。该
12方法在各种各样的患者中，包括在急性MI、难治性心绞痛和MI后患者中的应用是有益的。该方法对于这些患者是便利的、容易使用的并且是有效的解决方案。
图7举例说明按照一个实施方案用于施加细胞治疗的方法的流程图。
按照一个实施方案，在705，方法700包括使用血管成形术导管系统将细胞递送到心肌梗死区域，所述血管成形术导管系统具有与所述系统集成的可编程脉冲发生器。在710，所述方法实施方案还包括从所述脉冲发生器提供起搏，以改善细胞的整合或分化。按照一个实施方案，提供起搏包括提供改善细胞向心肌梗死区域内整合的起搏。按照另一个实施方案，提供起搏包括提供改善细胞向心肌梗死区域内分化的起搏。按照其它实施方案，提供起搏包括提供改善细胞向心肌梗死区域内的整合和分化的起搏。用在这种治疗中的细胞类型包括，但不限于，干细胞和生物组织细胞。用在这种治疗中的干细胞的类型包括，例如，成人干细胞、骨髓衍生干细胞、和胚胎干细胞。
尽管已经在本发明中举例说明和描述了具体的实施方案，但是本领域的普通技术人员应该理解，目的是实现相同目的的任何安排可以替代所示的具体实施方案。本申请意欲覆盖本发明主题的改变或变化。应该理解，上述描述意欲是举例说明性的，并不是限制性的。在阅读了上述描述后，上述实施方案的组合，和其它实施方案对于本领域的技术人员是显而易见的。本发明主题的范围应该参考后附的权利要求以及所述权利要求有权要求的等价物的全部范围确定。
权利要求
1. 一种系统，所述系统包括血管成形术导管系统，其中所述血管成形术导管系统包括导管、气囊和膨胀装置，所述膨胀装置适合于使所述气囊膨胀和缩小，以用于递送支架；和可编程脉冲发生器和与所述血管成形术导管系统集成的至少一个电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。
2. 权利要求1的系统，其中所述脉冲发生器与所述导管集成在一起。
3. 权利要求1的系统，其中所述脉冲发生器与所述膨胀装置集成在一起°
4. 权利要求1的系统，其中所述血管成形术导管系统还包括扭矩工 具，并且所述脉冲发生器与所述扭矩工具集成在一起。
5. 前述权利要求中任一项的系统，其中所述脉冲发生器包括起搏器。
6. 前述权利要求中任一项的系统，其中所述脉冲发生器由外部设备通 过无线通信可编程地控制。
7. 权利要求6的系统，其中所述外部设备包括程序器。
8. 权利要求6的系统，其中所述外部设备包括远程患者监测系统。
9. 前述权利要求中任一项的系统，其中所述脉冲发生器由外部电池供电。
10. 权利要求9的系统，其中所述脉冲发生器适合于在使用之前通过 外部电池充电。
11. 权利要求1的系统，所述系统还包括与所述血管成形术导管系统连接的至少一个集成传感器，所述传感器 适合于感应指示流量恢复的参数，并且引发所述脉冲发生器开始基于所述 参数起搏。
12. 权利要求ll的系统，其中所述传感器包括流量传感器。
13. 权利要求11的系统，其中所述传感器包括温度传感器。
14. 权利要求ll的系统，其中所述传感器包括加速度计。
15. 权利要求ll的系统，其中所述传感器包括化学传感器。
16. 权利要求15的系统，其中所述化学传感器包括氧(p02)传感器。
17. 权利要求15的系统，其中所述化学传感器包括二氧化碳(pC02)传感器。
18. 权利要求15的系统，其中所述化学传感器包括氢(pH)传感器。
19. 权利要求11-18中任一项的系统，其中所述传感器与所述导管集 成在一起。
20. 权利要求11-18中任一项的系统，所述系统还包括导线，并且其 中所述传感器与所述导线集成在一起。
21. 权利要求20的系统，其中所述导线适合于用作起搏导联。
22. 前述权利要求中任一项的系统，其中所述导管系统包括在所述气 囊内部的内腔。
23. 权利要求22的系统，其中所述内腔适合于递送细胞。
24. 前述权利要求中任一项的系统，其中所述脉冲发生器与所述电极 无线连接。
25. —种系统，所述系统包括自膨胀的支架导管系统，所述导管系统包括导管、自膨胀的支架和用 于将所述自膨胀的支架释放在所需的解剖学位置的机械装置；和可编程脉冲发生器和与所述自膨胀的支架导管系统集成的至少一个 电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。
26. 权利要求25的系统，其中所述脉冲发生器由外部设备通过无线通 信可编程地控制。
27. 权利要求25或26任一项的系统，所述系统还包括导线，并且其 中所述导线适合于用作起搏导联。
28. —种方法，所述方法包括使用基于导管的系统实施血管成形术治疗，其中所述系统包括导管、 气囊和膨胀装置，所述膨胀装置适合于使所述气囊膨胀和縮小；和使用与所述基于导管的系统集成的可编程脉冲发生器，在所述治疗过 程中提供心脏保护性起搏。
29. 权利要求28的方法，所述方法还包括 感应指示流量恢复的至少一个参数。
30. 权利球28或29任一项的方法，其中提供心脏保护性起搏包括 提供刺激电活性启动子的起搏，所述电活性启动子用于局部控制基因表 达。
31. 权利要求28-30中任一项的方法，其中提供心脏保护性起搏包括:弓I发所述脉冲发生器运行预定的脚本。
32. 权利要求28-30中任一项的方法，其中提供心脏保护性起搏包括: 引发警报器以允许医师控制治疗。
33. —种方法，所述方法包括使用血管成形术导管系统将细胞递送到心肌梗死区域中，所述血管成形术导管系统具有与所述系统集成的可编程脉冲发生器；和从所述脉冲发生器提供起搏，以改善所述细胞的整合或分化。
34. 权利要求33的方法，其中提供起搏包括提供改善细胞向心肌梗 死区域中的整合的起搏。
35. 权利要求33或34中任一项的方法，其中提供改善细胞整合的起 搏包括提供改善干细胞整合的起搏。
36. 权利要求35的方法，其中提供改善干细胞整合的起搏包括提供 改善成人干细胞整合的起搏。
37. 权利要求35的方法，其中提供改善干细胞整合的起搏包括提供 改善骨髓衍生干细胞的整合的起搏。
38. 权利要求35的方法，其中提供改善干细胞整合的起搏包括提供 改善胚胎干细胞的整合的起搏。
39. 权利要求33-38中任一项的方法，其中提供起搏包括提供改善 细胞在心肌梗死区域内的分化的起搏。
全文摘要
本发明尤其公开的是用于在血运重建过程中提供起搏的系统。所述系统的实施方案包括血管成形术或支架递送导管系统，其具有导管、气囊和膨胀装置，所述膨胀装置适合于使所述气囊膨胀和缩小，以递送支架。所述实施方案还包括可编程脉冲发生器和与所述血管成形术导管系统集成的至少一个电极，其中所述脉冲发生器与所述电极连接。在各个实施方案中，至少一个集成传感器与所述血管成形术导管系统连接。所述传感器适合于感应指示流量恢复的参数，并且引发所述脉冲发生器基于所述参数开始起搏。
文档编号A61B5/026GK101511423SQ200780032286
公开日2009年8月19日 申请日期2007年8月22日 优先权日2006年8月31日
发明者史蒂文·D·吉鲁阿尔, 塔玛拉·克立特·贝纳姆 申请人:心脏起搏器股份公司