专利名称：人参蛤蚧散口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种主治咳喘时久、肺肾虚衰的药物制剂及其制备方 法，特别涉及以人参蛤蚧散传统中药成方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"人参蛤蚧散"为宋，王兖《博济方》中创制的，历来作为治疗咳喘时久，肺肾虚衰， 兼有痰热的常用方，由蛤蚧，人参，茯苓，知母，贝母，桑白皮，炙甘草，杏仁所组成， 具有补肺益肾，止咳定喘的功效，主治肺肾气虚，痰热内蕴咳喘证。该处方长期临床应用 显示，对补肺益肾，清热化痰，止咳定喘具有很好的疗效，并具有广泛的应用，也未发现 明显的毒副发应。
本方中蛤蚧甘咸微温，长于峻补肾之气而纳气平喘，又能止痨嗽，为治虚喘之要药； 人参甘温不燥，长于大补元气而益肺脾，二药相伍，益肺肾而止咳嗽，共为君药。茯苓渗 湿健脾以绝生痰之源；甘草重用，合茯苓健脾补中，助人参和蛤蚧益气扶正，同为臣药。 佐以杏仁和桑白皮肃降肺气，止咳定喘，和茯苓通调水道，利水而削面浮足肿；知母和贝 母清热润肺，化痰止咳，二药相合，善治疗喘急咳嗽，痰涎雍盛。甘草调和药性，兼作使 药。诸药配伍，共成补肺益肾，止咳定喘之功。
人参蛤蚧散处方中的药材来源如下-
蛤蚧为壁虎科动物蛤蚧的干燥体。有补肺益肾，纳气定喘和助阳益精的功效。 人参为五加科植物人参的干燥根及根茎。有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津， 安神的功效。
茯苓为多孔科植物真菌茯苳的千燥菌核。有利水渗湿和健脾宁心的功效。 知母为百合科植物知母的干燥根茎。有清热泻火，生津润燥的功效。 贝母为百合科植物川贝母，暗紫贝母，甘肃贝母或梭砂贝母的干燥鳞茎。有清热润 肺，通利关节，利尿通淋的功效。
桑白皮为桑科植物桑的干燥根皮。有泻肺平喘，利水消肿的功效。
炙甘草为豆科植物干草，胀果干草或光果干草的干燥根及根茎。有补脾益气，清热 解毒，祛痰止咳，缓急止痛和调和诸药的功效。
杏仁为蔷薇科植物山杏，西伯利亚杏，东北杏的干燥成熟种子。有降气止咳平喘， 润肠通便的功效。
古代的人参蛤蚧散没有只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便， 我们经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用 不方便、无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。
发明内容
本发明的目的在亍按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将人参蛤阶散开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大 生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。
本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为
蛤蚧1对、杏仁12g-150g、炙甘草9g-150g、人参12g-60g、茯苓15g-60g、川贝12g-60g、 桑白皮12g-60g、知母12g-60g，
本发明"人参蛤蚧散"中药原料药物的提取工艺方法可以是如下
(1) 将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤蚧研细成末，人参、茯苓、知母、贝 母、桑白皮、杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提取 2-3次，提取液合并；
(2) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥成干粉为水提 取物；
(3) 水提取物加蛤蚧研细粉与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口 服固体或液体制剂。其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用 的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
本发明"人参蛤蚧散"中药原料药物的提取工艺方法也可以是如下
(1) 各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤蚧、人参、茯苳、知母、贝母、桑白皮、 杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取 液合并；
(2) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥成干粉为水提 取物
(3) 水提取物与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口服固体或液体 制剂。其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或 赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
本发明人参蛤蚧散中药原料药物的提取工艺方法很多，这里只给出了 --种方法，但并 不限于此种方法。
本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液
体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是 些无机
钙盐，如硫酸f5、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯焼酮、交联羧甲基纤维素
钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、C5-C"的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。
本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。
制备人参蛤蚧散口服液和糖浆剂
人参蛤蚧散提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精钠、 环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几种； 防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。
口服液和糖浆剂的制备方法如下人参蛤蚧散提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、 防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得人参蛤阶散口服液以及糖桨剂。
其中加入的重量百分比含量为人参蛤蚧散提取物5-80%、矫味剂0.05-5%、防腐剂
0.001-2%、水10-90%,
制备人参蛤蚧散、颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂
颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。
颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下
将人参蛤蚧散提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗 粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片制 成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有0.1-10克的生药量o制备人参蛤阶散滴丸制备滴丸所用的辅料包括基质、冷却液。基质包括聚乙二醇、聚维酮、十八醇、胆酸类中的一种或几种；冷却液包括水、二甲基硅油、植物油、液状石蜡中的一种或几种。取 基质加热熔融，将人参蛤蚧散提取物混合其中，滴入适宜的冷却液中，干燥，制成，其中每 克滴丸相当于含有0.1-10克的生药量。制备人参蛤阶散软胶囊将人参蛤阶散提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自聚 乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及其 衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下人参蛤阶散提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬 剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有0.1-10克的生药量。具体实施例实施例一人参蛤蚧散提取物制备方法处方蛤蚧1对、杏仁12g、炙甘草9g、人参12g、茯苓15g、川贝12g、桑白皮12g、 知母12g制法将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤阶研细成末，人参、茯苳、知母、 贝母、桑白皮、杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3 次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥成 干粉为水提取物，蛤蚧末和水提取物约37.5g。实施例二人参蛤蚧散提取物制备方法处方蛤蚧1对、杏仁150g、炙甘草150g、人参60g、茯苓60g、川贝60g、桑白皮 60g、知母60g，制法将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤蚧、人参、茯苳、知母、贝母、 桑白皮、杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次， 提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥成干 粉为水提取物约170. 5g。实施例三人参蛤蚧散口服固体制剂制备方法 (一)制备人参蛤蚧散颗粒剂处方人参蛤阶散提取物210-90o/o淀粉5.0-70%糊精2,0-20%木糖醇5.0-20%山梨酸甲酯0.001-2.0%优选处方人参蛤阶散提取物2170.5g淀粉20.0g糊精50.0g木糖醇20.0g山梨酸甲酯0.002g制法按实施例二中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，包装制成。(二)制备人参蛤蚧散片剂 (1)普通片处方人参蛤蚧散提取物25.0-90%淀粉5.0-50%糊精2.0-20%微晶纤维素5.0-20%滑石粉0.5-5.0%硬脂酸镁0.1-5.0o/o优选处方人参蛤蚧散提取物2170.5g淀粉30g糊精20g微晶纤维素20g滑石粉1.2g硬脂酸镁2.0g制法按实施例二中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，干燥，压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下:人参蛤蚧散提取物2170.5g淀粉20.0g糊精50.0g微晶纤维素30.0g滑石粉2.1g硬脂酸镁2.1g无水拧檬酸lO.Og碳酸氢钠15.0g乳糖25. Og水适量制法按实施例二中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，干燥，压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下 处方人参蛤蚧散提取物2 170.5g淀粉 糊精微晶纤维素滑石粉硬脂酸镁20.0g 50.0g 20.0g 1.2g 1.2g 2. 5g阿斯巴甜 、0. lg水 适量制法按实施例二中的方法制备人参蛤阶散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，干燥，压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下处方人参蛤蚧散提取物2 170.5g淀粉 50.0g糊精 50.0g微晶纤维素 20.0g滑石粉 2.5g硬脂酸镁 ..2.5g制法按实施例二中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规方法 制成颗粒剂，干燥，压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制备人参蛤蚧散丸剂 处方人参蛤蚧散提取物1 淀粉硬酯酸镁糊精水37.5g 15. 5g 2.1g lO.Og适量制法按实施例一中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，干燥，压丸即得。(四) 制备人参蛤蚧散软胶囊 内容物处方人参蛤阶散提取物1 37.5g植物油 30g对羟基苯甲酸乙酯 O.Olg蜂蜡 5.0g制法按实施例一中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量的植物油、蜂蜡， 对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五) 制备人参蛤蚧散胶囊剂处方人参蛤蚧散提取物1 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸镁 0.1-5%制法按实施例一中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，干燥，灌装即得。实施例四人参蛤蚧散口服液体制剂制备方法 处方人参蛤蚧散提取物2 5-80%优选处方:人参蛤蚧散提取物 淀粉硬酯酸镁37.5g 15.0g 1.5g蔗糖环己基氨基磺酸钠5.0-概5.0-50o/o山梨酸甲酯 0.001-2% 蒸馏水 10-90%. 优选处方人参蛤蚧散提取物2 170.5g蔗糖 40.0g环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g蒸馏水定容至500ml.制法按实施例二中的方法制备人参蛤蚧散提取物，加入处方各辅料和蒸馏水， 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由蛤蚧等8味中药制备而得的主治治疗咳喘时久，肺肾虚衰，兼有痰热的人参蛤蚧散药物制剂及其制备方法，该制剂由蛤蚧，人参，茯苓，知母，贝母，桑白皮，炙甘草，杏仁所的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1处方中各药味以及重量分数为蛤蚧1对、杏仁12g-150g、炙甘草9g-150g、人参12g-60g、茯苓15-150g、川贝12g-60g、桑白皮12g-60g、知母12g-60g，1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的人参蛤蚧散提取物，其制备工艺如下l.l提取工艺方法可以是如下将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤蚧研细成末，人参、茯苓、知母、贝母、桑白皮、杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提 取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥成干粉 为水提取物；水提取物加蛤蚧研细粉与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成 各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。 1.2提取工艺方法也可以是如下各味药材净选，按最佳份量称取各药材，蛤阶、人参、茯苓、知母、贝母、桑白皮、 杏仁和炙甘草药材拌匀后，加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取液合并； 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥成干粉为水提取物； 水提取物与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口服固体或液体制剂， 其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制 药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求1-2中的人参蛤蚧散口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、 软胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中1.1颗粒剂、片齐U、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯垸l纟、交联羧甲甚纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挫醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种。1.2软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二 醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘 类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5_CM的甘 油三酯、油酸乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(朋T)中的一种或几种。
6、 根据权利要求l-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求l-6中的人参蛤蚧散药物口服制剂，该制剂具有补肺益肾，止咳定喘的功 效，主治肺肾气虚，痰热内蕴咳喘证，长期临床应用显示，对补肺益肾，清热化痰，止咳 定喘具有很好的疗效。
全文摘要
本发明涉及一种由蛤蚧等8味中药制备而得的主治治疗咳喘时久，肺肾虚衰，兼有痰热的人参蛤蚧散药物制剂及其制备方法，该制剂由蛤蚧、人参、茯苓、知母、贝母、桑白皮、炙甘草和杏仁的混合提取物为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有补肺益肾，止咳定喘的功效，主治肺肾气虚，痰热内蕴咳喘证，长期临床应用显示，对补肺益肾，清热化痰，止咳定喘具有很好的疗效。
文档编号A61K9/20GK101229318SQ200810007530
公开日2008年7月30日 申请日期2008年2月27日 优先权日2008年2月27日
发明者张文芳 申请人:北京金方华医药科技有限公司