专利名称：一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，属 于中草药制剂技术领域。
背景技术：
抑郁症是自古以来一直困扰人类的一种精神、心理疾患，它的历史相 当久远,与抑郁症相关的临床描述,最早见于先秦时期的《左传》。总的说 来，抑郁症是一组以心境显著而持久的改变(高扬或低落)为基本临床表 现的精神疾病，常伴有相应的思维和行为改变。一般是急性或亚急性起病，
有反复发作的倾向，大部分病人缓解彻底，15 % 20 %的病人处于慢性、 轻性精神病状态，社会功能不能恢复到病前水平。临床上以情绪低落为中 心症状,表现为悲观失望,对日常活动丧失兴趣和愉快感,精力明显减退, 无明显原因的持续疲乏感,严重者甚至反复出现自杀念头或行为。此类病 人头颅CT、 MRI检查一般正常,少数表现为脑室扩大、脑沟增宽、小脑 萎縮;睡眠脑电图可有以下改变,总睡眠时间减少,觉醒次数增多,眼快动 睡眠(REN)潜伏期縮短,非REN睡眠第1期增加,3 、 4期减少等。临 床上可见多种类型，如反应性抑郁症、产后抑郁症、中风后抑郁症、青少 年抑郁症等。随着人类疾病谱的变化和生活规律的改变,抑郁症的发病率 逐年升高，被称为精神科的"感冒"，成为精神系统最常见的疾病之一， 严重的威胁着人类的健康和生命。(抑郁症的中西医论治研究概述.王晓 玲、李翠云.内蒙古中医药.2007年第一期)
关于抑郁症的病因,从根本上说，目前仍不能彻底阐明,但有许多理 论。广义地说,有生物源性和心理源性两种不同的病因。目前临床对抑郁 症的治疗主要靠西药,虽然有较好的临床疗效,但普遍有不良反应和撤药 综合征;中医药在治疗抑郁症有辨证论治、专方专药、针灸等诸多疗法, 具有一定的潜力和优势，故以中医药治疗抑郁症是真正达到"标本兼治"， 提高疗效的好办法。中医在治疗抑郁症方面的优势,早在《内经》中就有论述,如"愁忧 者,气闭塞而不行"，继而提出"木郁达之，火郁发之,土郁夺之,金郁泻之, 水郁折之"的治法;朱丹溪认为"气血冲和,万病不生,有怫郁,诸病生焉"，
由此提出"六郁"学说,;中医一般认为癫证属阴,多虚证,治则宜于补虚扶
正,宁心安神,壮阳兴奋,调整阴阳平衡。(抑郁症的中西医论治研究概述.
王晓玲、李翠云.内蒙古中医药.2007年第一期)
本发明是在第02146569.X号专利的基础上进行的改进发明，在此 全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗 抑郁症中的应用。
发明内容
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合 物在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明所述中药可以被有相同或相 似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中 药大辞典》进行炮制。
本发明公开的治疗抑郁症的中药制剂的活性成分由下列重量比配 方原料制成
菟丝子150-350 枸杞子100-200 五味子30-60蛇床子20-50 金樱子20-50 覆盆子20-50韭菜子20-50 巴戟天20-50 肉苁蓉20-50 地黄30-60 川牛膝20-50 人参15-35 鹿耷10-25 海马10-30
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为 菟丝子350份枸杞子100份五味子60份
韭菜子50份 川牛膝50份 份 鹿茸10份 海马30份
金樱子50份 肉苁蓉50份
人参35七
覆盆子20份 地黄30份 鹿茸10份
淫羊藿40-100 川楝子15-35。
蛇床子20份 巴戟天20份 淫羊藿40份 川楝子15份。
菟丝子250份 蛇床子35份 巴戟天35份 人参25份
枸杞子138份 金樱子35份 肉灰蓉35份 鹿茸16份
淫羊藿70份 覆盆子35份 地黄46份 海马21份
五味子46份 韭菜子35份 川牛膝35份 川楝子23份。
5菟丝子150份 金樱子20份
肉苁蓉20份 人参15份
枸杞子200份 覆盆子50份 地黄60份 鹿茸25份
蛇床子50份 巴戟天50份 淫羊藿100份 川楝子35份。
五味子30份 韭菜子20份 川牛膝20份 海马10份
所述的治疗抑郁症的药物组合物，其组成还可包括黄芪、玄参、杜 仲、海龙、冬虫夏草、海狗肾、海螵蛸、桑螵蛸、芡实、山药、川续断、 熟地、莲子其中一种或几种。
上述治疗抑郁症的药物组合物的制备方法包括
a、 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
b、 取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取卜3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压问收乙醇至无 醇味，备用；
c、 枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与 醇提后的药材残渣与合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次l-3小时， 滤过，合并滤液，与步骤(b)所得醇提液混合，浓縮为6(TC时测定相对 密度为1.25-1.30的清膏；
d、 人参、鹿茸、海马、肉灰蓉、川牛膝粉碎成细粉；
步骤c所得清膏与步骤d所得细粉，共同构成本发明中药组合物的 活性组分。
所述的治疗抑郁症的药物组合物的制备方法步骤(c)、 (d)制成的 混合物可以用于临床上制备片剂、冲剂、散剂的基本原料。
本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法 制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1 版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅 料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味
剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、 甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶 纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石 粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、 琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、 甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、 苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油
等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现 中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭 《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的 辅料)。
本发明的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊 剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。 优选的，本发明胶囊剂的制备方法为-
a、 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
b、 取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取1-3次，每次卜3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无 醇味；
c、 枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与 醇提后的药材残渣与合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时， 滤过，合并滤液，与步骤(b)所得醇提液混合，浓縮为6(TC时测定相对 密度为1.25-1.30的清膏；
d、 人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；
e、 将步骤d所得细粉与步骤c所得清膏混合搅拌均匀，烘干，粉 碎，装入胶囊，即得。
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，优
选地，所述抑郁症为老年抑郁症。
为证实本发明药物治疗抑郁症的疗效，用按实施例制得的胶囊剂 (以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本 发明的范围构成任何限制。
7枸杞子138g 淫羊藿70g 五味子46g
金樱子35g 覆盆子35g 韭菜子35g
肉苁蓉35g 地黄46g 川牛膝35g
鹿茸16g 海马21g 川楝子23g
实施例l:
菟丝子250g 蛇床子35g 巴戟天35g 人参25g
制备方法
(1) 、取蛇床子35g、菟丝子250g、五味子46g、淫羊藿70g，力口8倍量 70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇 至无醇味，残渣备用；
(2) 、将醇提后的药材残渣与枸杞子138g、地黄46g、覆盆子35g、金 樱子35g、韭菜子35g、巴戟天35g、川楝子23g合并，加水9倍量煎煮两 次，每次2小时，滤过，合并滤液，与步骤(l)醇提液混合，减压浓縮至 相对密度1.25-1.30 (60。C)的清膏；
(3) 、人参25g、鹿茸16g、海马21g、肉苁蓉35g、川牛膝35g粉碎成 细粉，与上述清膏混合均匀，65-7(TC烘干，粉碎，过筛，装胶囊即得。
口服， 一次2粒， 一日3次。 实施例2、 菟丝子350 g 金樱子50 g 肉苁蓉50 g 人参35 g
制备方法
(1) 、按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，力n6倍量60。/。乙醇，回 流提取1次，3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，残渣备 用；
(3) 、将醇提后的药材残渣与枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜 子、巴戟天、川楝子合并，加水6倍量煎煮1次，3小时，滤过，合并滤 液，与步骤(l)醇提液混合，减压浓缩至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏;
(4) 、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛 粉碎成细粉，与上述清膏 混合均匀，65-7(TC烘干，粉碎，过筛，按常规制剂方法制成片剂。
枸杞子100 g 覆盆子20 g 地黄30 g 鹿茸10 g
五味子60 g 韭菜子50 g 川牛膝50 g 海马30 g
蛇床子20 g 巴戟天20 g 淫羊藿40 g
川楝子15 g(枸杞子200 g 覆盆子50 g
地黄60 g 鹿茸25 g
五味子30 g
韭菜子20 g
川牛膝20 g 海马IO g
蛇床子50 g 巴戟天50 g 淫羊藿100 g 川楝子35 g。
实施例3、
菟丝子150 g 金樱子20 g 肉苁蓉20 g 人参15 g
制备方法
(U、按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加10倍量80%乙醇，回 流提取3次，每次2小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，残 渣备用；
(3) 、将醇提后的药材残渣与枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜 子、巴戟天、川楝子合并，加水10倍量煎煮3次，每次1小时，滤过，合 并滤液，与步骤(l)醇提液混合，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的
(4)、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉，与上述清膏 混合均匀，65-7(TC烘干，按常规制剂方法制成丸剂。
实施例4:
本发明药物组合物治疗抑郁症临床试验
为阐明本发明中药组合物治疗更年期综合征的活性，用按上述实施 例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1. 材料和方法 1.1研究对象
2006年7月 2008年1月,选择采用本发明药物组合物治疗抑郁症, 疗效满意，并与西药常规治疗为对照比较,现报道如下
临床资料82例患者均为河北医科大学附属以岭医院门诊就诊患 者，随机分为两组治疗组41例，其中男18例,女23例，年龄17 72 岁，平均(36士9)岁，病程1年 3年，汉密尔顿抑郁量表评分24.2±2.4 分；对照组41例，其中男17例,女24例，年龄18-69岁，病程1年 3年， 汉密尔顿抑郁量表评分23.8±2.1分；两组患者性别、年龄、病程、'汉 密尔顿抑郁量表评分[1]等资料,经统计学处理,无差异(PX).05),具有可比性。
病例入选条件(l)根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版
(CCMD-3)的诊断标准[2]确诊为抑郁症的患者；(2)生命体征平稳,神志清 楚，能理解抑郁量表内容,具有一定表达能力,能配合治疗者；(3)2周内未 服用抗抑郁药物者；(4)中医辩证属于肝肾阴虚者。(症见情绪抑郁和/ 或兴趣丧失，失眠多梦，腰膝酸软，五心烦热，头晕耳鸣，舌红苔薄， 脉细等)。
1.2治疗方法
治疗方法治疗组给予本发明药物组合物2粒/次，每日3次口服， 对照组以氟西汀(美国礼来之邀有限公司生产，商品名称为百忧解，每 粒20mg)起始量20mg/d，根据需要增加值40mg/d,平均剂量(22.6±2.25) mg/d。疗程6周。两组患者就诊时都进行了心理疏导和必要的人文关怀， 停用其他辅助用药，治疗30天为1个疗程，评定疗效。
1.3疗效的评定
疗效标准于治疗前及治疗1、 2、 4、 6周，采用汉密尔顿抑郁量表、 临床疗效总评量表(CGI)评定疗效。于治疗1、 2、 4、 6周用副反应 量表(TESS)评定不良反应。
实验室检查于治疗前及第6周时进行血、尿常规、心电图、肝、 肾功能等检查，于治疗前及治疗结束时测量体质量。Kappa值为 0.75-0.88， HAMD减分率》75°/。为痊愈，50-74%为显著进步，25-49% 为进步，<25%为无效。
1.4统计学方法
统计学方法所有数据进行t检验及x^佥验，以P〈0.05为差异有 显著性。
2、结果
2.1治疗过程中病例流失情况
因各种原因而导致病例流失者对照组6例(14.5%)，治疗组7例 (16.1%)， 6周结束时为对照组35例(85.5%)，治疗组34例(82.9%) 完成临床研究治疗。经x^金验，两组差异无显著性(P<0.05)。
10两组治疗前后抑郁量表评分比较
组别n治疗前治疗后1周2周4周6周
对照组3526.7±5. 323.6±4. 4*19.4±4. 3"16.1 ±4. 9"7.9 ±3. 76"
治疗组3427.8±4. 925.58±5. 0118.8±4. 84'15.9±5. 21'8.1 ±3. 8"
两组治疗前后临床疗效总评量表组别n治疗前治疗后1周2周4周6周
对照组355.1 ±1.724.84 ±1.69'4.1 ±1. 23*3.29±0. 98*1.6±0. 69"
治疗组345.39±1. 654.85±1. 523.9±1. 09*3.2] ±0. 66'2.6 ±0. 76**
与治疗前比较，** P<0. 01;两组同时间比较* P<0.05
由上述分析统计结果可见，本发明药物组合物辩证施治，补虚扶正, 宁心安神，壮阳兴奋,调整阴阳平衡，对抑郁症有很好的治疗效果，且副 作用少，患者用药的依从性好，同时可避免出现头晕，恶心，疲乏无力 等临床用药的副作用，未见药物依赖性，无戒断症状，值得临床推广应用。
1权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，其特征在于是由下述重量份的原料药制成菟丝子150-350 枸杞子100-200 五味子30-60 蛇床子20-50金樱子20-50覆盆子20-50韭菜子20-50 戟天20-50肉苁蓉20-50地黄30-60 川牛膝20-50 淫羊藿40-100人参15-35 鹿茸10-25 海马10-30川楝子15-35。
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6、 根据权利要求l-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物药 物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、 栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
7、 根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于是由以下步 骤制成a、 按照原料药重量比例称取中药材，净选；b、 取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取卜3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无 醇味；c、 枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与 醇提后的药材残渣与合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时， 滤过，合并滤液，与步骤(b)所得醇提液混合，浓縮为6(TC时测定相对 密度为1.25-1. 30的清膏；d、 人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；e、 将步骤d所得细粉与步骤c所得清膏混合搅拌均匀，烘干，粉 碎，装入胶囊，即得。
8、 如权利要求l-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述抑郁症为老 年抑郁症。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。该药物组合物是由地黄、蛇床子等组成，经临床和动物实验研究表明，该药物治疗抑郁症，安全可靠，疗效显著，副作用小，适于临床推广应用。
文档编号A61K35/32GK101584796SQ20081005511
公开日2009年11月25日 申请日期2008年5月22日 优先权日2008年5月22日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司