三七标准提取物P₁₂₃₇，其药物组合物，其制备方法和其用途的制作方法

专利名称：：三七标准提取物P₁₂₃₇，其药物组合物，其制备方法和其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药物领域，具体地，涉及一种用于治疗癌症的三七标准提取物P123"以该提取物为活性成分组成的药物组合物，其制备方法，以及三七标准提取物P，及其药物组合物作为治疗癌症药物的医药用途。
背景技术：
：三七为我国有名的中药材，在临床上的应用十分广泛，但用三七根茎提取分离出的三七标准提取物P1237开发成用于治疗癌症的药品，现有技术中未见报道。
发明内容本发明的目的在于提供一种用于治疗癌症的三七标准提取物P，，以该提取物为活性成分组成的药物组合物，及其口服液和注射剂，其制备方法，以及三七标准提取物P^7及其药物组合物作为治疗癌症药物的医药用途。为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案三七标准提取物P1237，可由下述方法得到取三七根茎，加入10倍量70%的乙醇(V/"，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95%乙醇加热溶解，吸附于200300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，.过60目筛备用；取200300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9:1:0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P，。本发明的三七标准提取物P1237，其中人参皂苷Rh4、人参皂苷Rh,和三七皂苷T5的含量不低于50%。本发明同时提供一种治疗癌症的中药组合物，由三七标准提取物P1237和/或药学上可接受的载体组成。本发明一种治疗癌症的药物，以三七为原料，可由下述方法制成的口服液或注射剂取三七根茎，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95%乙醇加热溶解，吸附于200300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取200300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9:1:0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P，，然后加上药学上可接受的载体按常规制剂方法制成口服液或注射剂。另外，本发明提供了三七标准提取物P，的制备方法，取三七根茎，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，.合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95%乙醇加热溶解，吸附于200300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取200300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9:1:0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，.第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P，。本发明的三七标准提取物P^7及其为有效成分的中药组合物在制备治疗癌症疾病的药物中的应用，以及在制备治疗癌症疾病的药物中的应用。本发明用三七根茎提取分离出的三七标准提取物P12"中以人参皂苷他4(ginse謹ideRh4,)，人参阜苷Rth(ginsenosideRhJ禾口三七皂苷T5(notoginsenosideT5).为主要成份，三种物质结构图如下，以三七标准提取物P，为有效成分制成用于治疗癌症的三七标准提取物P，口服剂或注射剂制剂。NotogjnsenosideT5ginsenosideRK4gjnsenosideRhI三七标准提取物P，具体的分离方法步骤为①取三七根茎4.8kg，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物1.9kg。②乙醇提取物用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂(15kg，020cmX80cm)柱层析，先用20kg水洗脱弃去，再用80%乙醇25kg洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷750g。③所得三七总皂苷用95%乙醇3L加热溶解，吸附于1.5kg的硅胶(200300目)上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用。取4.5kg硅胶(200~300目)装柱(①12cmX120cm)，进行柱层析分离。⑤以氯仿-甲醇-水(9:1:0.1V/V)混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P，淡黄色粉末15g。生产工艺流程图见附图l。以人参皂苷Rh(ginse腦ideRh4)，人参阜苷Rh!(ginse固ideRh")，三七皂苷T5(notoginse簡ideT5).为主要成分的三七标准提取物P，用于制备治疗癌症的口服剂制剂和注射剂等。本发明三七标准提取物P咖用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1—99%，优选为0.5-90%的本发明提取物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的药用载体或赋形剂是一种或多种固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。提取物的药用组合物采用制药领域公认的方法制备成各种剂型，如液体制剂(注射剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂等)、固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂，冲剂等)、喷剂、气雾剂等。本发明的药物可经注射(静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射)和口服、舌下给药、粘膜透析等给药途径进行抗癌药物的治疗。图l为本发明三七标准提取物P，制备工艺流程图；图2为本发明以三七标准提取物P^7制为有效成分制成的第一批次药物Pn4对S180的生长抑制作用示意图；图3为本发明以三七标准提取物P皿制为有效成分制成的第二批次药物Pn4对H22的生长抑制作用示意图；图4为本发明以三七标准提取物&237制为有效成分制成的第三批次药物Pn4对H22的生长抑制作用示意图；图5为本发明以三七标准提取物P^7制为有效成分制成的第四批次药物Pn4对H22的生长抑制作用示意图；图6为本发明以三七标准提取物P，制为有效成分制成的第五批次药物Pn4对H22的生长抑制作用示意图；图7为本发明三七标准提取物P^7对小鼠移植性肝癌H22瘤体的影响；图8阴性对照组HL-60的细胞形态；图9100ug/ml三七标准提取物P1237作用HL-60细胞，24h;图10200ug/ml三七标准提取物P1237作用HL-60细胞，24h;图11POD检测到的凋亡的HL-60细胞图12阴性对照图13100"g/ml三七标准提取物P1237对HL-60细胞周期分布的影响及细胞凋亡的定量检测；图14200ug/ml三七标准提取物P1237对HL-60细胞周期分布的影响及细胞凋亡的定量检测；图15阳性对照vp-16对HL-60细胞周期分布的影响及细胞凋亡的定量检测。具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述三七标准提取物P^37的及其药物组合物和药物的有益效果，这些试验例包括了本发明提取物和药物的药效学试验和毒理试验等。三七标准提取物Pm7的抗肿瘤活性及诱导HL-60细胞凋亡试验恶性肿瘤严重威胁人类健康，每年全球的死亡人数已达600万以上。进入21世纪有些肿瘤的发病率仍在增加，控制癌症的任务仍然十分艰巨。现在人们仍在努力寻找着更好的抗肿瘤药物。近年来，随着分子生物学和基因工程学等学科的飞速发展，人们从器官、细胞、分子及基因水平对恶性肿瘤有了更加深入的认识，给抗肿瘤药物的研究开发带来了新.的思路。尤其是计算机辅助药物设计、组合化学与高通量药物筛选技术相结合，使得抗肿瘤活性物质的提取、筛选、结构改造和全合成更加合理快捷，各种新的药物、制剂相继问世。特别是针对恶性肿瘤发生发展的某些关键环节研发出的新类型抗癌药如新生血管生成抑制剂、单抗药、分化诱导剂及促凋亡药等都相继问世，使抗肿瘤药物的研究进入了一个新的时代。但已开发的抗肿瘤药物也在不同程度上存在着选择性差、毒副作用大、耐药性等问题，因此从自然界中寻找选择性高、毒副作用小、结构新颖的抗肿瘤新药仍然是值得关注的问题。三七为五力口科多年生草本植物三七(Panaxnotoginseng)的根，主产于云南、广西等地，别名参三七、田七。中医认为，三七性味微甘，性平，入肝、肾、胃经，有活血化淤，行气止痛之功，适用于淤血疼痛、跌打损伤等。近代研究表明，三七的主要活性成分是三七皂苷(Panaxnotoginoside,PNS)，其在块根中的含量约为12%，目前已经从三七各部位分离出20种达玛垸型皂苷，其中的主要成分与人参一致，即人参二醇型皂苷Rbl、人参三醇型皂苷Rgl，但含量较人参高。药理研究表明，三七皂苷具有止血作用，能縮短凝血时间及凝血酶原时间，并可降低毛细血管通透性；能明显增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧，减慢心率，并能对抗脑垂体后叶素的作用，产生迅速而持久的降压作用；能兴奋心肌而有强心作用；能促进肝糖原的积累而有护肝作用。其水提物对病毒及多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。三七所含的五加皂苷A尚有明显的利尿作用，此外，皂苷尚有溶血作用。另报道三七皂苷可增加小鼠脾细胞内cAMP含量，从而提高脾细胞杀伤力，增强免疫功能。三七复方制剂常用于治疗肿瘤如胃癌，对肝肾纤维化及化疗后出血亦有一定疗效。采用细胞形态学、细胞化学、细胞表面膜抗原检测技术等研究表明，三七皂苷Rl能诱导早幼粒白血病HL-60细胞向粒细胞转化，H3TdR、H3UR掺入实验显示三七皂苷Rl能抑制细胞DNA、RNA的合成，可能是其抗肿瘤作用的机制之一。细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡(programmedcelldeath),是细胞一种特殊的死亡形式，具有重要的生理学和病理学意义，其调节功能的紊乱在恶性肿瘤的发生中发挥重要作用。许多抗癌药均具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，其抗癌效应与其诱导肿瘤细胞凋亡的能力有关。细胞凋亡发生与否与其凋亡相关基因表达的调节有关，后者从功能上可分为凋亡促进和抑制两种基因。凋亡促进基因包括c-，、RP-8:TRPM-2、Zai、6c7-^、W、M、野生型P53等，抑制性基因包括bcl-2、bcl-XL、raf、突变型p53等。Bax诱导细胞色素C的释放，激活Caspase-3，引起膜泡形成、核碎裂和细胞死亡；而Bcl-2可能与凋亡促进基因Bax拮抗，抑制细胞色素C自线粒体释放至胞质，阻止细胞.色素C对Caspase蛋白酶的激活。Bel-2不能促进谷胱甘肽进入细胞核，从而改变细胞核内氧化还原反应，阻止caspase蛋白酶的激活，抑制细胞凋亡。通常Bcl-2与Bax蛋白水平的比值决定了细胞凋亡发生与否。三七标准提取物PP1237是从三七中分离得到的一类标准提取物，为3种达玛垸配糖。皂苷的抗肿瘤活性受母核和糖基的影响。通过对皂苷Rh系列的活性对比，可以推断出皂苷Rh的细胞毒作用随着糖基的消失及双键的出现而增强。三七，为五加科人参属植物，为中国特有物种，具有悠久的药用历史和极高的药用价值。现代药理研究表明，三七多糖具有抗肿瘤作用。由于三七标准提取物Pm7在人参中提取的困难及含量甚微，国内外有关三七标准提取物P^7药理作用的报道非常有限。本研究评价了来源于三七的三七标准提取物P^7的体内外抗肿瘤活性及是否诱导HL-60细胞凋亡，初步考察了其抗肿瘤的作用机制，并对其急性毒性进行了初步探索。试验例1:三七标准提取物P1237体外对人肿瘤细胞生长增殖的影响随着浓度的增加，三七标准提取物Pu"对K562、HL-60、COCKBGC-823和MCF-7细胞生长增殖的抑制作用增强，且呈现剂量效应关系，其ICs。值分别为22.65、28.03±0.37、18.27±12.07、36.20±2.85、27.12土7.19Pg/ml。结果见表1。表l.三七标准提取物Pi237对肿瘤细胞生长的抑制率(％)和半数抑制浓度IC5Q(ng/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>试验例2:三七标准提取物Pu37对小鼠移植性肿瘤生长的影响(一)第一批次结果见表2由表2结果显示与阴性灌胃对照组相比，经灌胃给药后各剂量组(0.5、1.5、4.5mg/kg)的平均瘤重均与有不同程度的减轻，抑瘤率分别为18.64%(尸〉0.05)、17.32%(尸〉0.05)表2.三七标准提取物P。37对S180生长的抑制作用组别剂量(mg/kg)动物数(只)体重(g，；±s)给药前给药后_抑瘤瘤重率(g,x±S)(%)脾指数胸腺指数po给药阴性对照、等体积蒸馏水519.52±3.1726.15±3.241.54±0.32—92.27±14.3436.67±8.66三七标准提取物P12370.5420.02±1.9624.67±3.011.25±0.1518.64105.71±61.1625.03±5.70低剂量中剂量1.5420.52±1.8327.76±1.021.27±0.3517.3290.01±34.6430.26±7.66高剂量4.5421.42±0.7426.91±1.21**47.840.80±.09371.07±11.1627.98±5.41ip给药阴性对照等体积蒸馏水520.40±1.7226.91±0.831.51±0.23—68.10±18.1423.68±3.10'三七标准提取物P12370.2419.83±1.9225.03±2.421.08±0.20A28.0586.74±21.7326.85±7.10低剂量中剂量0.6420.72±3.4326.99±2.151.02±0.41A32.4399.00±12.6030.50±7.13高剂量1.8419.60±1.526.83±5.430.94±0.48A37.4687.99±19.0521.38±5.44阳性对照DDP1.0419.81±2.316.09±4.1677.590.34±0.13"57.11±24.2010.20±6.37"注:与P。给药阴性对照组比较**户<0.01与ip给药阴性对照组比较><0.05,AAP<0.01和47.84%(尸<0.01)。与阴性腹腔注射组比较，腹腔注射低剂量、中剂量和高剂量(0.2mg/kg、0.6和1.8mg/kg)组的平均瘤重均明显减轻，抑瘤率分别为28.05%(P<0.05)，32.43°/。(尸<0.05)禾卩37.46%(P<0.05)，统计学处理差异有显著性。各试验组的脾(胸腺)指数与其相应的阴性组比较差异无显著性.试验后各试验组动物的体重都有不同程度的增加。顺铂作为阳性对照，与阴性腹腔注射组比较，抑瘤率为77.59%(P<0.01)，差异有显著性。试验后动物的体重与试验前比较明显减轻，脾(胸腺)指数明显降低。(二)第二批次结果见表3表3.三七标准提取物P^7对小鼠移植性肝癌H22生长的抑制作用(po)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与肿瘤接种前给药阴性对照组比较*P<0.05，"户<0.01;与肿瘤接种后给药阴性对照组比较^户<0.01根据第一批试验的结果，对本次试验进行了调整，即采取了接种前给药和接种后给药两种给药方式，设定了1、4、7mg/kg三个剂量组。结果显示，三七标准提取物？1237在1、4、7mg/kg各剂量组，对H22接种前给药组的抑制率分别为36.83%，46.01%,49.12%,接种后给药的抑制率分别为38.46%,41.10%,46.47%,抑制率随浓度的增加而增加，呈剂量依赖性。与相应阴性对照组比较，尸值均<0.01，差异有显著性。三七标准提取物P1237各试验组的脾(胸腺)指数与其相应的阴性组比较差异无显著性，且试验后动物的体重都有不同程度的增加。VP-16作为阳性对照，与阴性对照组比较，抑瘤率为60.38%(尸<0.01)，差异有显著性。试验后动物的脾(胸腺)指数降低。(三)第三批次结果见表4根据几次试验结果，本次实验将剂量设为0.4,2,10mg/kg三个剂量组，拉大组距。又由于上次实验采用接种前、后给药两种方式，也无明显差异。故本次仅采取接种后给药，设po和ip两种给药途径。结果显示po给药组的抑制率分别为16.51%(尸〉0.05),18.59%(尸>0.05),45.19%(P復01);而表4.三七标准提取物P^37对小鼠移值性肝癌H22生长的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(尸<0.01),53.71%(P<0.01)，明显优于po给药组，且抑制率随浓度的增加而增加，呈剂量依赖性。三七标准提取物Pu37各试验组的脾(胸腺)指数与其相应的阴性组比较差异无显著性。顺铂作为阳性对照，与阴性iP给药组比较，抑瘤率为50.49%(P<0.01)，差异有显著性。与试验前比较，试验后动物的脾(胸腺)指数明显降低。(四)第四批次结果见表5表5.三七标准提取物Pu37对小鼠移植性肝癌H22生长的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注与po给药阴性对照组比较*^<0.05，"P<0.01与ip给药阴性对照组比较01根据前几次试验的结果，本次实验增加了一个最高剂量组，以测试多大剂量的三七标准提取物P1237能达到最大抑瘤率。结果显示po给药组(0.4,2,10,20mg/kg)的抑瘤率分别为17.69%(尸>0.05),20.23%(尸<0.05),45.09%(尸<0.01),45.31%(尸<0.01);而ip给药组(0.4，2,10,20mg/kg)抑瘤率分别22.02%,38.62%，53.94%，55.23%,明显优于po给药组，且抑制率随浓度的增加而增加，呈剂量依赖性，并且P值均<0.01。20mg/kg与10mg/kg组的抑瘤率相比，增加不明显。三七标准提取物P!237各试验组的脾(胸腺)指数与其相应的阴性组比较差异无显著性。该次实验阳性对照DDP组设为1.5mg/kg，对肿瘤的抑制作用非常明显，抑制率达86.59%(尸<0.01),但其毒副作用也非常明显。表现为体重明显下降，脾指数，胸腺指数也.明显降低。试验例3:三七标准提取物Pl237对HL-60细胞凋亡的诱导作用(一)细胞形态学变化经100、200pg/ml三七标准提取物P1237作用的HL-60细胞，倒置显微镜下(200倍,20X10)，可见部分细胞呈现凋亡的形态学改变，表现为细胞形态不规则，部分出现膜皱縮，细胞核固縮，核浆比例縮小，部分细胞核核膜消失，细胞核断裂呈小块或碎片状。对照组细胞大小较均一，无明显增殖'抑制和形态学变化。且给药组细胞数量明显少于阴性对照组。(二)三七标准提取物P1237诱导HL-60细胞DAN断裂三七标准提取物P1237100pg/ml作用72h的HL-60细胞，细胞核中有棕黄色颗粒出现。(三)三七标准提取物P1237对HL-60细胞周期分布的影响及细胞凋亡的定量检测(见表7及图11-14)。表7三七标准提取物Pn37对HL-60细胞周期"分布的影响及细胞凋亡率<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>与空白对照组比较，三七标准提取物P1237各剂量组和VP-16阳性对照的Go/G!期细胞增多，S期及G2/M期细胞减少，并有一定数量的细胞发生凋亡，且随三七标准提取物P1237浓度的增加而增加。空白对照的细胞S期31.7%，G2/M期13.0%，而Go/Gi期占55.3%，说明HL-60细胞处于增殖旺盛状态。HL-60细胞经三七标准提取物P1237lOOug/ml作用24h，细胞Go/Gi期占92.5%,S期4.5%，G2/M期3.0%;三七标准提取物P1237200pg/ml作用24h，细胞Go/G!期占76.4%，S期17.5X，G2/M期6.1%。(四)三七标准提取物P1237对HL-60细胞凋亡相关基因Bcl-2禾nBax表达的影响(见表8)。表8三七标准提取物P1237对HL-60细胞凋亡相关基因Bcl-2禾卩Bax表达的影响Bcl-2Bax三七标准提取物3.57.8P1237(100ng/ml)三七标准提取物2.89.0P1237(200(ig/ml)与阴性对照组比较，三七标准提取物P1237下调Bcl-2基因的表达，且随着浓度的增加，表达Bcl-2细胞的百分率逐渐下降；同时三七标准提取物P1237上调Bax基因的表达，且随着浓度的增加，表达Bax细胞的百分率逐渐升高，并且Bax/Bc:i-2〉1。试验例4:三七标准提取物P1237小鼠经口及腹腔注射给药的急性毒性试验结果。(一)实验前后小鼠体重变化见表9:表9实验前后小鼠体重变化剂量给药实验前体重(g)实验后体重(g)(g/kg)途径雌性雄性雌性雄性2.021.0821.6322.5123.896.08PO20.1421.4223.5225.0710.0PO20.7820.4923.3124.71(二)给药后小鼠一般情况的观察小鼠给药当天饮水及活动减少，停药12h后进食、饮水及活动恢复正常。经观察14d，小鼠体重增长正常，皮毛顺滑有光泽，呼吸平稳，活动正常，未发生死亡。从上述试验结果可以得出结论1、三七标准提取物P1237能抑制体外人肿瘤细胞株K562、HL-60、BGC-823、C0C1、MCF-7的增殖，具有较明显的体外抗肿瘤活性。2、三七标准提取物P^7对S180和H22的生长均有明显'的抑制作用，且显示了一定的量效关系，腹腔注射给药优于经口给药；三七标准提取物P1237改变给药方式，即在肿瘤接种前和接种后给药对肿瘤生长的抑制作用无明显区别；在H22模型，经口给药20mg/kg体重剂量的三七标准提取物P1237与10mg/kg体重剂量相比较，其活性无明显增强，提示在H22模型，10mg/kg体重剂量可能是其最大有效剂量；提示三七标准提取物Pm7具有一定的体内抗肿瘤活性。3、三七标准提取物P^7能阻滞HL-60细胞于Gg/Gp期，并能诱导HL-60细胞凋亡，对细胞周期的阻滞及诱导细胞凋亡可能是其抗肿瘤作用的机制之一，而凋亡的发生与下调细胞凋亡相关基因Bcl-2和上调Bax的表达有关。4、三七标准提取物Pu37未显示明显毒性,提示其安全性较高。下面用本发明的实施例进一步说明本发明的内容，但不以此来限定本发明。实施例l:三七标准提取物PU37的制备取三七根茎4.8kg，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物1.9kg;乙醇提取物用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂(15kg，。20cmX80cm)柱层析，先用20kg水洗脱弃去，再用80。/。乙醇25kg洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷750g;所得三七总皂苷用95%乙醇3L加热溶解，吸附于1.5kg的硅胶(200-300目)上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取4.5kg硅胶(200300目)装柱(①12cmX120cm)，进行柱层析分离；以氯仿-甲醇-水(9:1:0.1V/V)混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第4~5流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物Pm7淡黄色粉末15g。实施例2:将实施例1所分离得到的三七标准提取物P1237与赋形剂重量比为9:1的比例加入赋形剂，制成粉剂。实施例3:按实施例1的方法先制得三七标准提取物P1237，按其与赋形剂重量比为1:5-1:10的比例加入赋形剂，制粒压片。实施例4:先制得三七标准提取物P1237，按常规口服液制法制成口服液实施例5:按实施例1的方法先制得三七标准提取物P1237,按其与赋形剂重量比为5:1的比例加入赋形剂，制成胶囊或颗粒剂或冲剂。实施例6(取下述成分，按本领域常规方法制成片剂)三七标准提取物P123750mg乳糖70mg硬脂酸镁3mg聚乙烯吡咯垸酮7mg合计130mg如果需要，片剂可用羟丙基甲基纤维素、滑石和着色剂进行膜包覆。实施例7:按照本领域已知的方法制备胶囊剂，每个胶囊中含有下述成分三七标准提取物P1237乳糖玉米淀粉50mg70mglmg聚乙烯吡咯烷酮4mg合计150mg实施例8:注射剂的制备按实施例1或2或3的方法先制得本发明三七标准提取物P1237，按本领域已知的方法制备注射剂，加注射用水，精滤，灌封灭菌制成注射液。权利要求1、三七标准提取物P1237，可由下述方法得到取三七根茎，加入10倍量70％的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80％乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95％乙醇加热溶解，吸附于200～300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取200～300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9∶1∶0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第4～5流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P1237。2、、根据权利要求1所述的三七标准提取物P1237，其中人参皂苷线、人参皂苷Rln和三七皂苷T5三种成分含量不低于50%。3、治疗癌症的中药组合物，由三七标准提取物&237和/或药学上可接受的载体组成。4、治疗癌症的药物，以三七为原料，可由下述方法制成的口服液或注射剂取三七根茎，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95%乙醇加热溶解，吸附于200~300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取200~300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9:1:0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P1237，然后加上药学上可接受的载体按常规制剂方法制成口服液或注射剂。5、三七标准提取物P!237的制备方法，取三七根茎，加入10倍量70%的乙醇(V/W)，回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收溶剂，干燥得乙醇提取物，用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥得到三七总皂苷，再用95%乙醇加热溶解，吸附于200-300目的硅胶上，室温挥干，粉碎，过60目筛备用；取200300目硅胶装柱，进行柱层析分离；以9:1:0.1V/V的氯仿-甲醇-水混合溶剂洗脱，4L为一个流份，分别收集各流份，第45流份合并，回收溶剂，干燥得到标准提取物P1237。6、权利要求1三七标准提取物Pu37在制备治疗癌症疾病的药物中的应用。7、权利要求3的中药组合物在制备治疗癌症疾病的药物中的应用。全文摘要提供一种用于治疗癌症的三七标准提取物P₁₂₃₇，以该提取物为活性成分组成的药物组合物，及其口服液和注射剂，其制备方法，以及三七标准提取物P₁₂₃₇及其药物组合物作为治疗癌症药物的医药用途。本发明三七标准提取物P₁₂₃₇口服剂制剂以人参皂苷Rh₄(ginsenosideRh₄，)，人参皂苷Rh₁(ginsenosideRh₁，)，三七皂苷T5(notoginsenosideT5)为主要成分，经抗肿瘤活性及诱导HL-60细胞凋亡的研究，三七标准提取物P₁₂₃₇能抑制体外人肿瘤细胞株K562、HL-60、BGC-823、COC1、MCF-7的增殖，具有较明显的体外抗肿瘤活性，三七标准提取物P₁₂₃₇未显示明显毒性，提示其安全性较高。文档编号A61K31/704GK101244105SQ20081005814公开日2008年8月20日申请日期2008年3月4日优先权日2008年3月4日发明者周家明,崔秀明,江曾,李建明,陈纪军申请人:文山壮族苗族自治州三七科学技术研究所