专利名称：：地锦草分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种地锦草提取物分散片及其制备方法。
背景技术：
：地锦草为大戟科大戟属植物地锦草(EuphorbiahimifbsaWilld.)的地上全草，又名血见愁、红茎草、铺地草、奶汁草等，生于原野荒地、田间路旁，资源丰富，分布较广。地锦草属清热解毒类中药，具有清热解毒、活血止血、利湿通乳之功效，常用于治疗泄痢、臃肿疔疮、出血、湿热黄疸和乳汁不通等，己被广泛应用于临床，其水煎剂、酊剂对菌痢、肠炎等有很好的疗效。其成分主要有黄酮类和鞣质类，其中叶中鞣质成分较多。已有地锦草制剂为普通胶囊和片剂，但现有剂型中所用的提取物为地锦草乙醇粗提物，成分杂服药量大且普通制剂在体内释药速度慢，不易崩解吸收。
发明内容本发明目的在于提供一种服用方便、吸收快、生物利用度高的地锦草提取物口服分散片制剂及其制备工艺。本发明地锦草提取物经过深度纯化制备，提取物中总黄酮含量高，有效成分较为明确，服用量少。本发明以縮短片剂在体内的崩解时间、提高其溶出度入手，来提高人体对地锦草总黄酮的吸收和生物利用度。本发明的解决方案是把高含量的地锦草提取物配置成一种可迅速崩解的分散片。本发明地锦草提取物可以通过如下方式制备-地锦草药材1000g，以60%的乙醇回流提取三次，过滤，合并各次提取液，减压浓縮至成浸膏状，用5。/。的NaOH水溶液溶解浸膏，过滤，取NaOH清液，以10。/。的盐酸调pH至约3，静置，过滤，沉淀以蒸馏水洗至水洗液成中性，不溶物再用10%的乙醇溶解分散，将分散液上聚酰胺吸附树脂柱，树脂先用10%的乙醇洗脱，至洗脱液颜色变淡，改用65%的乙醇洗脱，至洗脱液颜色变淡，基本上无黄酮反应，收集65°/。的乙醇洗脱液部分，合并，减压浓縮，干燥，得提取物14.6g，提取物中总黄酮含量为53.47%。本发明分散片中，含有如上方式制备得到的地锦草提取物，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，具体地，本发明分散片处方中，各组成部分按重量比计为10%~30%的地锦草提取物，40%70%的乳糖，5%~10%的交联聚乙烯吡咯烷酮，10%20%的微晶纤维素，1%3%的聚维酮和0.5%~1%的硬脂酸镁。优选地，本发明处方中，各组成部分按重量百分比计，15%~25%的地锦草提取物，45%65%的乳糖，6%8%的交联聚乙烯吡咯垸酮，13%16%的微晶纤维素，1%3%的聚维酮和0.5%1%的硬脂酸镁。制备本发明分散片的工艺可以通过如下方式实现(1)将地锦草提取物粉碎，过200目筛，分别将乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、硬脂酸镁粉碎，过100目筛，备用；(2)将地锦草提取物与内加量的交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，再依次加入乳糖和微晶纤维素，混合均匀，过筛，备用；(3)将聚维酮溶于70%的乙醇中，配成5%的聚维酮乙醇液；(4)将聚维酮乙醇液加入到步骤(2)中的混合粉末中，制成软材，用30目筛网制粒、烘干；再以30目筛整粒，制成粒径小于0.5mm的崩解颗粒；(5)将硬脂酸镁和外加量的交联聚乙烯吡咯烷酮与干燥的崩解颗粒混合均匀，压制成本发明分散片。本发明对崩解剂的加入采用内加与外加相结合的方式，并具体考察了内加量与外加量的不同比例对分散片崩解时限的影响，从而确定最佳内外加比例。结果如表1所示。表1内外加交联聚乙烯吡咯烷酮的不同比例对崩解是时限的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从表中结果可知，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮内外加入比例以3:4为最佳效果。为表明本发明的进步性，我们做了本发明分散片的崩解时间和溶出度度实验，并与地锦草片剂作了比较。溶出度测定方法采用中国药典2000年版二部附录xc第二法，转速为75转/分，实验结果见表2和表3表2地锦草分散片与普通片崩解时间比较<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表3地锦草分散片与普通片剂溶出度比较<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从表2结果可以看出，分散片的崩解时间比普通片提高了1020倍,从表3结果可以看出，5分钟内分散片的溶出度是普通片的约22倍。具体实施例下面以实施方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，担不是旨在限定本发明的保护范围。实施例1地锦草提取物(依说明书方法获得)60g乳糖150g微晶纤维素50g交联聚乙烯吡咯烷酮21g聚维酮9g硬脂酸镁3g制备工艺先将地锦草提取物粉碎过200目筛，再依次将乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁粉碎，过100目筛。称取聚维酮9g，以75%的乙醇溶解配成5%的聚维酮乙醇液；取交联聚乙烯吡咯垸酮9g，以等量递增的方式同地锦草提取物混合均匀，再依次加入处方量的微晶纤维素、乳糖，混合均匀，以聚维酮乙醇液为粘合剂制备软材，用30目筛制粒，6CTC干燥后，再以30目筛整粒制成粒径小于0.5mm的颗粒，然后加入3g硬脂酸镁和12g交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，压制成1000片地锦草分散片，测定崩解时间为1'30"，5分钟溶出度为87.6%。以下实施例给出分散片处方组成，制备工艺同实施例1实施例2处方(IOOO片的处方量)地锦草提取物90g乳糖130g微晶纤维素50g交联聚乙烯吡咯烷酮15g聚维酮3g硬脂酸镁1.5g交联聚乙烯吡咯烷酮的先后加入比例为3:5测定崩解时间为1'41"，5分钟溶出度为86.3%。实施例3处方(1000片量)地锦草提取物30g乳糖200g微晶纤维素45g交联聚乙烯吡咯烷酮30g聚维酮4.5g硬脂酸镁2g交联聚乙烯吡咯垸酮的先后加入比例为1:1测定崩解时间为l'37"，5分钟溶出度为88.9%。权利要求1、一种地锦草分散片，含有地锦草提取物、崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，其特征在于，以重量百分比计，含10％～30％的地锦草提取物，40％～70％的乳糖，5％～10％的交联聚乙烯吡咯烷酮，10％～20％的微晶纤维素，1％～3％的聚维酮和0.5％～1％的硬脂酸镁。2、如权利要求1所述的分散片，其特征是，以重量百分比计，含15%25%的地锦草提取物，45%65%的乳糖，6%~8%的交联聚乙烯吡咯垸酮，13%~16%的微晶纤维素，1%3%的聚维酮和0.5%~1%的硬脂酸镁。3、如权利要求1或2所述的分散片，其特征是所述的地锦草提取物为地锦草黄酮类成分提取物。4、一种制备如权利要求1或2所述的分散便的方法，其特征在于包括以下步骤(1)将地锦草提取物粉碎，过200目筛，分别将乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、聚维酮、硬脂酸镁粉碎，过100目筛，备用；(2)将地锦草提取物与内加量的交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，再依次加入乳糖和微晶纤维素，混合均匀，过筛，备用；(3)将聚维酮溶于70%的乙醇中，配成5%的聚维酮乙醇液；(4)将聚维酮乙醇液加入到步骤(2)中的混合粉末中，制成软材，用30目筛网制粒、烘干；再以30目筛整粒，制成粒径小于0.5mm的崩解颗粒；(5)将硬脂酸镁和外加量的交联聚乙烯吡咯烷酮与干燥的崩解颗粒混合均匀，压制成本发明分散片。全文摘要本发明涉及一种地锦草提取物分散片及其制备工艺，地锦草分散片处方由地锦草总黄酮提取物、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮和硬脂酸镁组成，制备时崩解剂采用先加和后加相结合的方式，所得分散片崩解快，5分钟的溶出度可达85％以上。文档编号A61K9/20GK101579396SQ200810106309公开日2009年11月18日申请日期2008年5月12日优先权日2008年5月12日发明者熊国裕申请人:北京星昊医药股份有限公司