专利名称：花粉类激素的冷冻干燥方法
技术领域：
本发明涉及产品的干燥技术，特别是花粉类激素的干燥方法。
背景技术：
冷冻干燥技术最早于1813年由英国人Wollaston发明。1909年Shsckell
试验用该方法对抗毒素、菌种、狂犬病毒及其它生物制品进行冻干保存，取 得了较好效果。在第二次世界大战中，对血液制品的大量需求大大刺激了冷 冻干燥技术的发展，从此该技术进入了工业应用阶段。此后，制冷和真空设 备的飞速发展为快速发展冷冻干燥技术提供了强有力的物质条件。
进入上个世纪的八九十年代，科学技术的迅猛发展和人民群众对健康保 障的需求为药品冷冻干燥技术的飞速发展提供了强大的动力，在药品冻千损 伤和保护机理、药品冻干工艺、药品冷冻干燥机等方面取得了巨大的成绩。 由于冻干药品呈多孔状、能长时间稳定贮存、并易重新复水而恢复活性，因 此冷冻干燥技术广泛应用于制备固体蛋白质药物、口服速溶药物及药物包埋 剂脂质体等药品。从国家药品监督管理局数据库得知，目前国内已有注射用 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、注射用重组人干扰素a2b、冻干鼠表 皮生长因子、外用冻干重组人表皮生长因子、注射用重组链激酶、注射用重 组人白介素-2、注射用重组人生长激素、注射用A群链球菌、注射用重组人 干扰素a2b、冻干人凝血因子VIII、冻干人纤维蛋白原、间苯三酚口服冻干 片等冻干药品获准上市。截止2000年2月，美国FDA已批准的生物技术药 共计76个。
药品冷冻干燥原理是指把药品溶液在低温下冻结，然后在真空条件下
升华干燥，除去冰晶，待升华结束后再进行解吸干燥，除去部分结合水的干 燥方法。该过程主要可分为药品准备、预冻、 一次干燥(升华干燥)和二 次干燥(解吸干燥)、密封保存等五个步骤。药品按上述方法冻干后，可在 室温下避光长期贮存，需要使用时，加蒸馏水或生理盐水制成悬浮液，即可 恢复到冻干前的状态。
真空冷冻干燥技术的基本参数包括物性参数和过程参数，它们是实现真 空冷冻干燥过程的基础。物性参数指物料的导热系数、传递系数等。这方面 的研究内容包括物性参数数据的测定及测定方法，以及环境条件压强、温度、 相对湿度和物料颗粒取向等对物性参数的影响。过程参数包括冷冻、供热和 物料形态等有关参数。对冷冻过程的研究意在为系统找到最优冷冻曲线。供 热过程的研究则集中在两方面 一是对原料载体的改良；二是加热方式(传 热方式和供热热源)的选择。确定恰当的物料形态也是重要的研究内容，它 包括原料的颗粒形态和料层厚度等。
前列腺疾病自古以来就是威胁中老年男性健康的常见疾病之一，目前有 多种方法治疗前列腺肥大，主要有手术治疗和药物治疗这两种方法。手术治 疗主要是切除增生的前列腺，但其危险性高，且直接影响患者的身体健康和 生活质量。治疗前列腺肥大的药物包括化学药物制剂和天然植物制剂，虽 然化学药物制剂能够达到较好的治疗效果，但是由于前列腺包膜的通透性 差，且血液循环弱，难以达到治疗目的，并且许多化学类制剂仅是舒缓症状， 治标而不治本，且一般都具有一定的副作用。
发明人发明了新的治疗方法利用花粉治疗前列腺肥大效果显著，且无 副作用，而且费用低廉，简单易行。先将花粉在-15 -30。C的环境温度下速 冻，再以常压开水浸泡速冻后的花粉，除去固体杂质，取类激素溶液，最后， 在1 5X:的环境温度下分离出分子量为400 580的类激素，即为用于治疗 前列腺肥大的植物类激素。但由于传统收集的类激素长时间储藏易吸湿回潮，导致产品发生沾粘， 既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用，极大地影响产品 使用。
发明内容
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的花粉 类激素的冷冻干燥方法。
本发明技术方案是由以下步骤组成物料准备、预冻、真空条件下升华 干燥和解吸干燥，最后密封保存。其特点是物料准备时，将卵磷脂和赤藓 糖醇混入从花粉中提取类激素中；预冻温度为-30 -40。C，时间2±0.1小时；
升华干燥和解吸时温度条件分别为30 60.C，最终干燥温度为40-60'C，总 干燥时间为18 24小时。
升华干燥和解吸时物料温度为-20。C 60.C 。
升华干燥和解吸干燥的真空条件为3 7Pa。
类激素和卵磷脂、赤藓糖醇混合时的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。 在药品预冻阶段，要严格控制预冻温度(通常比药品的共熔点低几度)。 本发明预冻温度为-30 -40。C，时间2±0.1小时是为了使整个升华阶段保持 药品冻结状态，否则就不能得到性状良好的产品。在干燥升华阶段，物料需 要吸收热量(每克冰完全升华成水蒸气约吸收2.8千焦耳的热量)。如果不对 药品进行加热或热量不足，则在水分在升华时会吸收药品本身的热量而使药 品的温度降低，致使药品的蒸气压降低，于是引起升华速度的降低，整个干 燥的时间就会延长，生产率下降；如果对药品加热过多，药品的升华速率固 然会提高，但在抵消了药品升华所吸收的热量之后，多余的热量会使冻结药 品本身的温度上升，使药品可能出现局部甚至全部熔化，引起药品的干縮起 泡现象，整个干燥就会失败为了获得良好的冻干药品。第一阶段(升华干燥)， 在低于熔点的温度下，将水分从冷冻的物料内升华，约有98% 99%的水分
均在此时被除去。第二阶段(解吸干燥)，将物料温度逐渐升到或略高于室
温，经此阶段水分可以减少到低于0.5%。 经本发明加工后的产品特点-
1、 分装剂量准确；
2、 保留热敏物质活性；
3、 药品不易氧化变质，同时因缺氧而灭菌或抑制某些细菌的活力；
4、 可形成"骨架"，能保持原形，形成多孔结构而且颜色不变；
5、 复水性好，冻干药品可迅速吸水还原成冻干前的状态；
6、 脱水彻底，适合长途运输和长期保存。
具体实施例方式
一、 制备花粉类激素
1、 分检花粉(可以是茶花粉或油菜花粉或松花粉或荷花粉或荞麦花粉 或籽瓜花粉)在常温下去除花粉杂质。
2、 将除杂的花粉在-15 -3(TC的环境温度下速冻24 48小时。
3、 以常压开水浸泡速冻后的花粉10 15分钟。
4、 除去固体杂质，取类激素溶液
在转速为4000 6000转的离心机中离心10 15分钟，取上清。
5、 在1 5。C的环境温度下、在转速为4000 6000转的离心机中离心 10 15分钟，分离出分子量为400 580的类激素，即为用于治疗前列腺肥 大的植物类激素。
二、 干燥
1、 配方
类激素和卵磷脂、赤藓糖醇混合时的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。
2、 工艺控制点
预冻温度-30—-40度，时间约两小时。
升华吸热30-60度。第一阶段，在低于熔点的温度下，将水分从冷冻 的物料内升华，约有98% 99%的水分均在此时被除去。第二阶段，将物料 温度逐渐升到或略高于室温，经此阶段水分可以减少到低于0.5%。
物料温度一2(TC 60。C，
绝对压强3 7帕。
最终干燥温度40-60°C，
总干燥时间18-24小时。
三、应用
将粉状成品可制成硬胶囊、片剂、软胶囊服用。
硬胶囊、片剂配方25%粉状成品、30%糊精、20%水溶性淀粉、25% 葡萄糖。服用方法2—4片(粒)沃。
软胶囊配方25%粉状成品、75%植物油，服用方法l一2粒/天。
权利要求
1、花粉类激素的冷冻干燥方法，包括以下步骤物料准备、预冻、真空条件下升华干燥和解吸干燥，最后密封保存，其特征在于物料准备时，将卵磷脂和赤藓糖醇混入从花粉中提取的类激素中；预冻温度为-30～-40℃，时间2±0.1小时；升华干燥和解吸时温度条件分别为30～60℃，最终干燥温度为40-60℃，总干燥时间为18～24小时。
2、 根据权利要求1所述花粉类激素的冷冻干燥方法，其特征在于升华 干燥和解吸时物料温度为-2(TC 6(TC 。
3、 根据权利要求1所述花粉类激素的冷冻干燥方法，其特征在于升华 干燥和解吸干燥真空条件为3 7Pa。
4、 根据权利要求1所述花粉类激素的冷冻干燥方法，其特征在于类激 素和卵磷脂、赤藓糖醇混合时的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。
全文摘要
花粉类激素的冷冻干燥方法，涉及产品的干燥技术，特别是花粉类激素的干燥方法。由以下步骤组成物料准备、预冻、真空条件下升华干燥和解吸干燥，最后密封保存。其中，物料准备时，将卵磷脂和赤藓糖醇混入从花粉中提取类激素中；预冻温度为-30～-40℃，时间2±0.1小时；升华干燥和解吸时温度条件分别为30～60℃，最终干燥温度为40-60℃，总干燥时间为18～24小时。产品具有以下特点分装剂量准确；保留热敏物质活性；药品不易氧化变质，同时因缺氧而灭菌或抑制某些细菌的活力；能保持原形，形成多孔结构而且颜色不变；复水性好，冻干药品可迅速吸水还原成冻干前的状态；脱水彻底，适合长途运输和长期保存。
文档编号A61K47/24GK101361763SQ200810196598
公开日2009年2月11日 申请日期2008年9月12日 优先权日2008年9月12日
发明者叶满红, 斌 周 申请人:扬州大学