专利名称：：茴三硫片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及茴三硫片及其制备方法，属于化药
技术领域：
。技术背景茴三硫，又名胆维他、茴香香脑三硫酮，其化学名称为5-对甲氧苯基-3H-l，2二硫-3-硫酮，分子式C1()H80S3，分子量:240.35。该化合物能显著增强肝细胞活力，使胆汁、胆酸、胆色素分泌增多，属于分泌型利胆药，能增强肝脏解毒功能。临床上主要用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆石症、急慢性肝炎、肝硬变、脂肪肝等，也可用于放疗化疗引起的口干，还具有醒酒、解酒的作用。目前市场上茴三硫的剂型很多，应用最广的为茴三硫片。但现有茴三硫片都采用一次制粒的常规片剂生产方法，即原料药和辅料混匀一制软材一制粒一压片一包衣，即得。其溶出度和生物利用度较低，药物起效较慢，无法满足患者的需要。
发明内容本发明的第一个目的是针对上述不足提供一种溶出度和生物利用度较高的茴三硫片。本发明茴三硫片，是经两次制粒制备而成，其活性成分为茴三硫(5-对甲氧苯基-3H-l，2二硫-3-硫酮)。该片剂是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以CkjH80S3计1份、乳糖3-15份、羧甲基淀粉钠O.1-1.2份、预胶化淀粉1-IO份、聚维酮K300.1-0.5份、硬脂酸镁O.Ol-O.l份、薄膜包衣预混剂l-O.8份。进一步的，本发明茴三硫片是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以Cn)H80S3计l份、乳糖3-15份、羧甲基淀粉钠O.1-1.2份、预胶化淀粉1-10份、聚维酮K300.l-0.5份、硬脂酸镁O.Ol-O.l份、薄膜包衣预混剂O.1-0.8份。进一步的，本发明茴三硫片是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以Cn)H80S3计l份、乳糖5份、羧甲基淀粉钠0.4份、预胶化淀粉3份、聚维酮K300.165份、硬脂酸镁0.048份、薄膜包衣预混剂0.28份。进一步的，本发明茴三硫片的规格为5-80mg，片重差异限度为±7.0%，硬度为5.08.0Kg，崩解时限《13分钟。进一步的，上述茴三硫片是由下述方法制备而得a、茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，粉碎，过筛；b、一次制粒将a步骤所得药粉加预胶化淀粉混匀，加入3%10%的聚维酮水溶液制成软材，制粒；c、干燥，粉碎，过筛；d、二次制粒将C步骤所得药粉加水制成软材，制粒、干燥、整粒；e、加硬脂酸镁到d步骤所得颗粒中，混匀，压片得素片；f、素片包衣，即得。本发明茴三硫片的辅料，其中乳糖作填充剂，其流动性、可压性良好，便于压片；羧甲基淀粉钠作崩解剂；预胶化淀粉、聚维酮K30作粘合剂；硬脂酸镁作润滑剂。本发明的另外一个目的是提供一种上述的茴三硫片的制备方法。本发明茴三硫片的制备方法，包括以下步骤a、茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，粉碎，过筛；b、一次制粒将a步骤所得药粉加预胶化淀粉混匀，加入3%10%的聚维酮水溶液制成软材，制粒；C、干燥，粉碎，过筛；d、二次制粒将C步骤所得药粉加水制成软材，制粒、干燥、整粒；e、加硬脂酸镁到d步骤所得颗粒中，混匀，压片得素片；f、素片包衣，即得。上述茴三硫片的生产方法，其中b步骤加入聚维酮水溶液的浓度为6X;d步骤加水量为药粉重量的20%;f步骤包衣时将薄膜包衣预混剂加水配制成浓度为12X的包衣液，然后包衣。为了使混合更均匀，其中b步骤一次制粒是将6X的聚维酮水溶液分三次加入，第一、二次搅拌切碎运行30秒，第三次搅拌切碎运行180秒，然后制成软材，过14目筛制粒；d步骤二次制粒是将水分三次加入，每次搅拌切碎运行60-120秒，然后制成软材，过14目筛制粒。本发明茴三硫片通过二次制粒法制得，其溶出度比现有一次制粒方法生产的茴三硫片高15%以上，其生物利用度更高、起效更快，适应患者的需要，有广阔的应用前景。图l是本发明茴三硫片与现有方法生产的茴三硫片的溶出度曲线对比图，图中A为现有方法生产的茴三硫片的溶出度曲线，B为本发明茴三硫片的溶出度曲线。具体实施方式本发明茴三流片的制备过程1.混合、粉碎、过筛将茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠投入湿法混合颗粒机混合2分钟。将混合均匀的药粉用粉碎机粉碎，粉碎机安装(80-100目筛网)，粉碎两遍。2.—次制粒将混合药粉、预胶化淀粉按每锅25.0-45.0kg分锅投入湿法混合颗粒机后预混30秒，将浓度为6%的聚维酮00溶液按锅数等分，每锅分三次加入制成软材，第一、二次搅拌切碎运行30秒，第三次加入后搅拌切碎运行180秒。然后在摇摆式颗粒机上用14目尼龙筛网制粒。将制好的湿颗粒平铺于不锈钢盘，厚度不超过3cm，置于热风循环烘箱，温度控制在7585°C，干燥至水分2.06.0%。将收得的颗粒用安装有80-100目筛网的粉碎机粉碎一遍，收集药粉。3.二次制粒取药粉量20%的纯化水备用。将药粉按每锅25.0-45.0kg分锅投入湿法混合颗粒机预混10秒，将纯化水按锅数等分，加入制成软材，每次搅拌切碎运行60-120秒，在摇摆式颗粒机上用14目尼龙筛网制粒，然后干燥、整粒。4.总混将整粒所得合格颗粒转入三维运动混合机中，加入合格颗粒重量O.5%的硬脂酸镁混合30分钟。5.压片按现有方法压得素片。6.包衣取素片重量3%的薄膜包衣预混辅料，加纯化水搅拌45分钟以上，使其配制成浓度为12%的浆液。将素片投入包衣机中(每锅30.00-50.OOkg)，调节进风温度为70士5。C，出风温度为456(TC，预热4转/分，230分钟后开始喷浆包衣，包衣机48转/分。将包衣后的药片平摊于托盘上，晾冷至室温即得。以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。实施例l本发明规格为12.5mg的茴三硫片的制备制备茴三硫包衣片一个标准批次36万片，每片剂型为12.5mg。处方(单位kg):茴三硫(以CK)HsOS3计)4.5乳糖45羧甲基淀粉钠3.6预胶化淀粉27聚维酮K301.50硬脂酸镁0.43包衣预混辅料2.52将处方量的茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀、粉碎后，加入预胶化淀粉混匀，加入浓度为6%的聚维酮00水溶液制成软材制粒，烘干、粉碎，加入纯化水二次制粒，烘干、整粒，然后混合硬脂酸镁后压片，包衣即得。实施例2本发明规格为25mg的茴三硫片的制备制备茴三硫包衣片一个标准批次36万片，每片剂型为25mg。处方(单位kg):茴三硫(以CK)HsOS3计)9乳糖45羧甲基淀粉钠3.6预胶化淀粉27聚维酮K301.50硬脂酸镁0.43包衣预混辅料2.52将处方量的茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀、粉碎后，加入预胶化淀粉混匀，加入浓度为6%的聚维酮00水溶液制成软材制粒，烘干、粉碎，加入纯化水二次制粒，烘干、整粒，然后混合硬脂酸镁后压片，包衣即得。实施例3茴三硫片溶出度对比试验用本发明茴三硫片与现有一次制粒方法生产的茴三硫片进行质量对比测定，考察其药物溶出度情况。3.l试验方法取实施例2生产的茴三硫片与现有一次制粒方法生产的25mg茴三硫片(与实施例2处方相同)各6片，按茴三硫片质量标准WS-lOOOl-(HD-0726)-2002溶出度测定方法检验，分别于10min、20min、30min、40min、50min、60min时间点取样测定溶出度，并绘制溶出曲线3.2试验结果试验结果见表l、表2，溶出度对比见图l。表l现有方法生产的茴三硫片的溶出度数据<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2本发明茴三硫片溶出度数据<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论从表l、表2及图1可以看出，本发明茴三硫片的溶出效果明显较好，比现有方法生产的茴三硫片的溶出度高15%，效果显著。可见本发明茴三硫片的溶出度明显优于现有方法生产的茴三硫片，并可增加生物利用度。权利要求1.一种茴三硫片，其特征在于它是经两次制粒制备而成，其活性成分为茴三硫。2，根据权利要求l所述的茴三硫片，其特征在于它是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以Cio氏OS3计!份、乳糖3-15份、羧甲基淀粉钠O.l-1.2份、预胶化淀粉1-10份、聚维酮K300.l-0.5份、硬脂酸镁0.01-0.l份、薄膜包衣预混剂0.1-0.8份。3，根据权利要求2所述的茴三硫片，其特征在于它是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以Cio氏0^计l份、乳糖10份、羧甲基淀粉钠0.8份、预胶化淀粉6份、聚维酮K300.33份、硬脂酸镁0.096份、薄膜包衣预混剂O.56份。4，根据权利要求2所述的茴三硫片，其特征在于它是由下述重量配比的原料药和辅料制成茴三硫以Cio氏0^计l份、乳糖5份、羧甲基淀粉钠0.4份、预胶化淀粉3份、聚维酮K300.165份、硬脂酸镁0.048份、薄膜包衣预混剂O.28份。5，根据权利要求l所述的茴三硫片，其特征在于其规格为5-80mg6，根据权利要求15任一项所述的茴三硫片，其特征在于它是由下述方法制备而成a、茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，粉碎，过筛；b、一次制粒将a步骤所得药粉加预胶化淀粉混匀，加入3%10%的聚维酮水溶液制成软材，制粒；C、干燥，粉碎，过筛；d、二次制粒将C步骤所得药粉加水制成软材，制粒、干燥、整粒；e、加硬脂酸镁到d步骤所得颗粒中，混匀，压片得素片；f、素片包衣，即得。7，权利要求l所述的茴三硫片的制备方法，其包括以下步骤a、茴三硫、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，粉碎，过筛；b、一次制粒将a步骤所得药粉加预胶化淀粉混匀，加入3%10%的聚维酮水溶液制成软材，制粒；c、干燥，粉碎，过筛；d、二次制粒将C步骤所得药粉加水制成软材，制粒、干燥、整粒；e、加硬脂酸镁到d步骤所得颗粒中，混匀，压片得素片；f、素片包衣，即得。8.根据权利要求7所述的茴三硫片的制备方法，其特征在于b步骤加入聚维酮水溶液的浓度为6%;d步骤加水量为药粉重量的20X;f步骤包衣时将薄膜包衣预混剂加水配制成浓度为12%的包衣液，然后包衣。9.根据权利要求8所述的茴三硫片的制备方法，其特征在于b步骤一次制粒是将浓度为6%的聚维酮水溶液分三次加入，第一、二次搅拌切碎运行30秒，第三次搅拌切碎运行180秒，然后制成软材，过14目筛制粒；d步骤二次制粒是将水分三次加入，每次搅拌切碎运行60-120秒，然后制成软材，过14目筛制粒。全文摘要本发明涉及茴三硫片及其制备方法，属于化药
技术领域：
。解决了现有茴三硫片的溶出度和生物利用度低的技术难题。本发明茴三硫片，是经两次制粒制备而成，其活性成分为茴三硫(5-对甲氧苯基-3H-1，2二硫-3-硫酮)。本发明茴三硫片的溶出度比现有一次制粒方法生产的茴三硫片高15％以上，其生物利用度更高、起效更快，适应患者的需要，有广阔的应用前景。文档编号A61K9/30GK101224199SQ200810300278公开日2008年7月23日申请日期2008年1月30日优先权日2008年1月30日发明者波刘,钰朱,岚魏申请人:四川奥邦药业有限公司