专利名称：枸橼酸钾缓释丸剂的制作方法
枸橼酸钾缓释丸剂所属领域药物制剂
背景技术：
缓、控制剂是保持药物定时定量释放的高技术制剂，可减少服用次数并能获得良好的治疗效果。其重要特点是可使人体维持平稳而药效的血药浓度达较长的时间，不象普 通制剂那样较快地下降，可避免普通制剂频繁给药造成的血药浓度出现“峰谷，，波动现象， 使药物的安全性、有效性和顺应性有所提高。医疗实践表明，象治疗高血压、糖尿病、心脑血 管疾病、慢性疼痛等病症的药物制成缓、控制剂后优势尤为明显，其研制和应用逐年上升。目前，国内外研制的缓释丸剂尚无报道。现有的丸剂剂型大多为中药制剂。1985 年7月，美国FDA批准枸橼酸钾作为单味药治疗肾小管草酸钙结石、尿酸结石及轻中度高尿 酸草酸钙结石。有文献报道了枸橼酸钾缓释片(国外商品名=Urocit-K)。枸橼酸盐被认为是尿结 石形成的抑制剂之一。如果尿枸橼酸盐和尿PH能够通过使用枸橼酸钾得到升高，尿结石的 复发可望被阻止。但是枸橼酸钾缓释片剂量太大，每片含枸橼酸钾达1080mg，加之辅料和其他必要 的添加剂，总片重可达2克，造成吞服困难。另外，因为是骨架型缓释片，在胃中不能崩解， 可产生局部枸橼酸钾浓度过高，对胃肠道有刺激和不适的副作用。有文献研究了枸橼酸钾 缓释片(国外商品名=Urocit-K)对胃肠道粘膜的作用。研究显示，口服枸橼酸钾缓释片对 胃肠道的刺激性比空白对照组高。本发明是制成枸橼酸钾缓释丸剂，该丸剂的直径在5_7mm，可以方便服用；在服用 与片剂相同的剂量时，可以达到分散枸橼酸钾缓释片剂量太大；降低枸橼酸钾局部浓度过 高对胃肠道的刺激和不适的副作用；耐受性比片剂更完善。枸橼酸钾缓释丸剂和普通制剂 相比有其可消除尿枸橼酸盐浓度的波动，并维持尿枸橼酸盐全天在一个更加持续的高水 平浓度的优越性。其安全性、有效性和胃肠道耐受性良好，并符合美国药典24版枸橼酸钾 缓释片的质量标准，确保了枸橼酸钾缓释丸的内在质量。1. ROLE OF MEDICAL PREVENTIONPak CYC. J Urol, 1989 ；141 (3)Part2 798 8012.枸橼酸钾预防草酸钙结石形成的研究谷现恩、李学义、孙昌惕中华实验外科杂志 1994. 03. 08 ;11 (2) :101_1023.枸橼酸钾防治含钙肾结石谷现恩、张德元、孙昌惕、秦怡忠中华泌尿外科杂 志，1992，13 224.美国药典23版枸橼酸钾缓释片5.Clinical study of Urocit-K :a slow releasing PotassiumChung-Hua-I-Hs ueh-Tsa-Chih-Taipei 1992 Mar ；49 (3) 194-86. Augmentation of renal citrate excretion by oral PotassiumCitrateadministration time course, dose frequency schedule, and dose—reponserelationshipJ-clin-Pharmacol. 1984 ；24(1) 19-267. Kaliuresis in normal subjects following oral Potassium Citrate intake withoutincrease plasma potassium concentrationN印hron. 1995 ;69(3) :253-88. Effect of potassium-magnesium citrate on upper gastrointestinal muco saAliment-pharmacol-Ther.1998 Jan ； 12 (1) 105-10
发明内容
该缓释丸剂应用不溶解但可溶蚀的惰性蜡类物质为骨架材料制成，该骨架材料具 有室温下呈固体，加热的状态下可熔融或软化的性质。如蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂酸、氢化蓖 麻油、单硬脂酸甘油酯。其他辅料为磷酸氢钙、PEG6000和硬脂酸镁。惰性蜡类物质加热熔 融制成含药颗粒后，制丸。惰性蜡类物质加入量为枸橼酸钾质量的20-40%，磷酸氢钙的加 入量为枸橼酸钾质量的10-20%，PEG6000和硬脂酸镁的加入量为枸橼酸钾质量的1_5%。 该缓释丸剂再用丙烯酸树脂材料包衣。骨架丸的制备工艺将药物与辅料直接加入熔融的惰性蜡类物质中，熔融温度控 制在略高于惰性蜡类物质的熔点，制粒，熔融的颗粒只需冷却后即可完成制粒过程，不必使 用粘合剂溶液，省去干燥工序，所以比湿法制微丸更方便而且经济。同时具有缓释效果。将颗粒用滚圆法或压制法制成直径在5_7mm的丸剂。
具体实施例方式处方每丸1000 丸
枸橼酸钾180.Omg180. Og
氢化蓖麻油30. Omg300. Og
磷酸氢钙18. Omg18. Og
PEG60006. Omg6. 0g
硬脂酸镁6. Omg6. 0g 制备将氢化蓖麻油加热到70-80°C熔融，加入枸橼酸钾，迅速搅拌均勻，保持 70-80°C，将熔融的混合物过16目筛，降温到40-50°C，固结成颗粒，在颗粒中加入PEG6000、 磷酸氢钙及硬脂酸镁后制丸。
权利要求
以枸橼酸钾为原料制成缓释丸剂。该丸剂的直径在5-7mm。并包衣。
2.用加热熔融方法，即将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在略高于蜡质 熔点，后冷凝、固化、制成颗粒。
3.用滚圆法或压制法制成的丸剂。
全文摘要
本发明是制成枸橼酸钾缓释丸剂，该丸剂的直径在5-7mm，可以方便服用；在服用相同剂量时，可以分散因枸橼酸钾缓释片剂量太大，产生局部枸橼酸钾浓度过高对胃肠道有刺激和不适的副作用，并维持尿枸橼酸盐全天在持续的高水平浓度。其安全性、有效性和胃肠道耐受性秀于片剂型，并参考美国药典24版枸橼酸钾缓释片的质量标准，确保了枸橼酸钾缓释丸的内在质量。制成溶蚀性骨架缓释丸剂，用熔融技术，即将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在略高于蜡质熔点，后冷凝、固化、制成颗粒，将颗粒用滚圆法或压制法制成直径在5-7mm的丸剂。
文档编号A61K31/194GK101856338SQ20091002045
公开日2010年10月13日 申请日期2009年4月10日 优先权日2009年4月10日
发明者吕海婴, 王洪光 申请人:王洪光