专利名称：：一种保护胃粘膜的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域，具体涉及医药配制品。技术背景胃是人体实现消化吸收功能的主要器官，大部分食物都需要经过胃壁的研磨并与胃粘膜分泌的胃液作用后才能转化为可被人体吸收的营养物质。随着人们生活节奏的日益加快，工作生活压力加大，以及饮食结构的改变，胃病的发病率越来越高，各种不同的胃病都伴随着一定程度的胃粘膜损伤。常用的胃粘膜保护剂有胶体、次枸椽酸钮、硫糖铝、胃膜素、麦滋林-s、前列腺素等。西药治疗胃粘膜损伤，副作用大，治标不治本，且常常伴有耐药性及药物依赖性，一般胃病患者常常要做到药不离身，以便随时服用。中医认为，脾胃为后天之本。脾主升，水谷精微得以输布；胃主降，水谷糟粕得以下行。脾胃生理功能密切配合，共同完成食物的消化及精髓的输布，为人体生命活动提供动力和源泉。脾胃之间升清、降浊是否协调平衡，是脾胃功能正常与否的关键。现代人生活节奏快，食不定时，饥饱失常，加上饮食结构不科学，惯吃肥甘厚腻，导致脾胃不能正常摄取水谷精微。脾气虚衰而不能升清，水谷不能运化，气血生化无源。胃失降浊而致食欲不振，胃胀，胃痛。胃气上逆反酸呕吐，呃逆等症状。中药防治胃粘膜损伤有其自身特点及优势。近年来许多学者在此领域作了大量研究工作，发现并证实许多中药单味药及复方制剂具有明显的胃粘膜保护作用，阐明了中药可通过抗胃酸和胃蛋白酶，强化胃粘膜和黏液屏障，改善调节胃粘膜血流，诱导胃粘膜内源性保护因子的合成和释放，增强胃粘膜细胞保护作用，抗自由基损伤等机制起到防治胃粘膜损伤的作用。在防治胃粘膜损伤的中药上，主要以复方为主，专利200710009573.0《一种修复胃黏膜的药物》中公开了一种修复胃黏膜的药物，该药物的原料包括白及、白术、徐长卿、枳实、草豆蔻和半夏，但是该方中的白及、徐长卿、草豆蔻及半夏均有小毒，不能作为保健品及日常食品长期服用。而专利200710070443.8《一种保护胃粘膜的中药组合物及其制备方法》公开了一种采用车前草和蒲公英制成的保护胃粘膜的中药组合物，其组方简单，功效单一，不能从根本防治胃粘膜损伤。另外査阅到得相关保护胃粘膜药物的专利，多为单一药物或西药单体成分组合，通过抑制胃酸、短暂强化胃粘膜壁而起到保护胃粘膜作用，而没有长期强化胃粘膜功能，根本防治胃粘膜损伤的效果。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种保护胃粘膜的中药组合物。本发明解决上述问题的技术方案是一种保护胃粘膜的中药组合物，制成该组合物的原料包括龙眼肉110重量份、突实1030重量份、山药1030重量份、莲子1030重量份、浮小麦2040重量份、枸杞子l20重量份和甘草110重量份。本发明组合物中，所述原料的用量优选龙眼肉38重量份、突实515重量份、山药515重量份、莲子515重量份、浮小麦2025重量份、枸杞子38重量份和甘草28重量份；最好是龙眼肉8重量份、芡实15重量份、山药15重量份、莲子15重量份、浮小麦20重量份、枸杞子4重量份、甘草2重量份。本发明组合物还包括医学上可接受的辅料。本发明组合物可以是散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等口服制剂。当本发明组合物是散剂时，直接将所述原料磨成粉末混合即得。当本发明组合物颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液等其他口服剂型时，可采用水提法、醇提法或水提醇沉法将所述原料中的有效成分，然后加入医学上可接受的辅料按常规方法制成。其中，所述的水提法由以下步骤组成取龙眼肉、芡实、山药、莲子、浮小麦、枸杞子和甘草，用水提取12次，每次加入1020倍水煎煮45120分钟，过滤；合并滤液，在508(TC下减压浓縮至6(TC下测得的相对密度为1.11.35。所述的醇提法由以下步骤组成取龙眼肉、芡实、山药、莲子、浮小麦、枸杞子和甘草，用6585%(v/v)乙醇回流提取12次，每次加乙醇1020倍提取0.53小时；合并提取液，在508(TC下减压浓缩至6(TC下测得的相对密度为U1.35。。本发明组合物中的有效成分还可以采用超临界二氧化碳(SFE-C02)萃取或超声波萃取等现代技术制备得到。本发明组合物除了作为药物防治胃粘膜损伤，还可作为饮料用于日常保健。所述饮料的制备方法由以下步骤组成取龙眼肉、芡实、山药、莲子、浮小麦、枸杞子和甘草，用1020倍水煎煮3045分钟，取煎煮液，加水定量并过滤后加入葡萄糖、果葡糖浆和白糖即可。本发明所述龙眼肉为无患子科植物龙眼D/moo^pws/o"ga"Lour.的假种皮。本发明所述芡实为睡莲科植物芡五"o^/e/eracSalisb.的干燥成熟果仁。本发明所述山药为薯蓣科植物薯蓣D^cowao;^ow化Thunb.的干燥根茎。本发明所述莲子为睡莲科植物莲AWwm6o"wcz/eraGaertn.的干燥成熟种子。本发明所述浮小麦为禾本科一年生或越年生草本植物小麦7V衍c"mL.未成熟的颖果。本发明所述枸杞子为茄科植物枸杞Ayc&m6aAfln^2L.的干燥成熟果实。本发明所述甘草为豆科植物甘草G(ycyrr始awra/era^Fishch.的干燥根及根茎。本发明组合物是由龙眼肉、芡实、山药、莲子、枸杞子、浮小麦和甘草组成的具有养胃功能的复方中药。方中龙眼肉性温味甘，功能益脾胃，补气血，《滇南本草》谓龙眼肉能"养血安神，长智敛汗，开胃益脾"，是为方中君药。芡实性平味甘，功能补脾止泻；山药性平味甘，能健脾补肺，固肾益精，《神农本草经》谓其能"补中益气力"；莲子能养心益肾，补脾涩肠；三药合用，兼补兼涩，并龙眼肉共奏补脾益气，健胃收敛之功，同为臣药。枸杞子补精益气，滋养胃阴，协同浮小麦敛阴除湿，补而不腻，同为佐药。甘草性平味甘，能治脾胃虚弱，调和诸药，是为使药。全方的组成特点以调为主，补为辅，通过调理脾胃气机，健脾助运，和胃止逆，运化水谷精微，同时，通过补脾阳，益胃阴，增强脾胃功能，达到养胃健脾之功效。为了更好地理解本发明，下面通过药理实验来进一步阐述本发明所述组合物的对防治胃粘膜损伤的作用。一、急性胃粘膜损伤实验(一)对无水乙醇所致急性胃粘膜损伤的影响1.目的观察本发明组合物对无水乙醇所致急性胃粘膜损伤模型大鼠的保护作用。2.材料2.1试药本发明组合物，由实施例4制备得到。2.2动物SD大鼠48只，SPF级，体重180220g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供。试验前适应性饲养3d(温度24-26。C，湿度60-70%)。2.3仪器与器材解剖器械，游标卡尺，无水乙醇由天津化学试剂一厂生产(批号031105);甲醛由天津市大茂化学试剂厂生产(批号20080218)。3.方法选取健康SD大鼠，雌雄各半，体重为180220g，随机分为模型组、本发明组合物高、中、低剂量组。按10ml/kg体重连续灌胃给药30天，l次/天，模型组灌服等容积蒸馏水，实验前禁食不禁水24h，末次给药后lh，每只大鼠灌服l.Oml无水乙醇，lh后脱颈椎处死大鼠，剖腹取胃，夹闭贲门端，自幽门端注入10%甲醛溶液5ml，夹闭幽门端，放入同等浓度甲醛溶液中固定20min，然后沿胃大弯剪开胃壁，以胃粘膜损伤长度总和作为溃疡指数(直径超过lmm者，长度加倍)，用t检验进行统计学处理，并计算溃疡抑制百分率。结果见表l。4.结果袖生hha承模型组溃疡长度总和-给药组溃疡长度总和、^。，抑制百分率=-^-x100%模型组溃疡长度总和<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型组比较*PO.05。无水乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的发生率为100%，溃疡指数和溃疡抑制率常作为实验的观测指标。本实验表明小鼠连续灌胃本发明组合物30d后，各剂量组均有抑制无水乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤的趋势。(二)对应激所致急性胃粘膜损伤的影响1.目的观察本发明组合物对应激所致急性胃粘膜损伤模型大鼠的保护作用。2.材料2.1试药本发明组合物，由实施例4制备得到。2.2动物SD大鼠48只，SPF级，体重180220g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供。试验前适应性词养3d(温度24-26°C，湿度60-70%)。2.3仪器与器材解剖器械，游标卡尺，甲醛由天津市大茂化学试剂厂生产(批号20080218)。3.方法对应激性胃粘膜损伤大鼠模型的影响选取健康SD大鼠，雌雄各半，体重为180220g,随机分为模型组、本发明组合物高、中、低剂量组。按10ml/kg体重连续灌胃给药30天，l次/日，模型组灌服等容积蒸馏水，实验前禁食不禁水24h，末次给药后lh，将大鼠固定于大鼠铜丝固定笼中，直立水浸于1820。C的恒温水浴槽内，水面深度齐剑突。水浸应激20h后，处死动物，开腹取胃，自幽门端注入10。/。甲醛溶液5ml，夹闭幽门和贲门端，放入同等浓度甲醛溶液中固定10min，然后沿胃大弯剪开胃壁，以胃粘膜损伤长度总和作为溃疡指数(直径超过lmm者，长度加倍)，比较各组差异。计算溃疡抑制百分率。结果用t检验进行统计学处理。结果见表l。抑制百分率(％)=空白组溃疡长度总和-给药组溃疡长度总和空白组溃疡长度总和表2本发明组合物对应激所致急性胃粘膜损伤大鼠的影响(7±s)N剂量(g/kg)溃疡指数(mm)溃疡抑制率模型组高剂组中剂组低剂组10401020101011.9U4.049.44±2.679.90±3.769.56士2.4920.80%16.87%19.75%注与模型组比较*P<0.05。给动物施加一定强度的刺激因素(束缚水浸、冷冻、饥饿)，可形成急性胃溃疡，应激性胃溃疡的发生与胃粘膜血流量减少、胃运动亢进、胃酸分泌过多等因素有关，常用溃疡指数和溃疡抑制率常作为实验的观测指标。本实验表明小鼠连续灌胃本发明组合物30d后，各剂量组均有保护应激所致急性胃粘膜损伤模型大鼠作用的趋势。6.小结按国家卫生部《保健食品检验与评价技术规范-2003》的要求，结合陈奇《中药药效研究思路与方法》(第1版)和《中药药理研究方法学》(第2版)相关章节的实验方法研究本发明组合物对无水乙醇和应激所致急性胃粘膜损伤模型大鼠的影响，实验结果均显示本发明组合物各剂量组有减少胃溃疡指数和提高溃疡抑制率的趋势，两种实验方法均显示阳性结果，因此可判定该受试物具有保护急性胃粘膜损伤的作用。二、慢性胃粘膜损伤模型(一)对乙酸所致慢性胃粘膜损伤动物模型的影响1.目的观察本发明组合物对乙酸所致慢性胃粘膜损伤模型大鼠的保护作用。2.材料2.1试药本发明组合物，由实施例4制备得到。2.2动物SD大鼠48只，SPF级，体重180220g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供。试验前适应性饲养3d(温度24-26。C,湿度60-70%)。2.3仪器与器材解剖器械，游标卡尺，KM2255型全自动石蜡切片机由德国徕卡公司生产；TP102型全自动生物组织脱水机由德国徕卡公司生产；EG1140型石蜡包埋机由德国徕卡公司生产；5010型全自动染色机由德国徕卡公司生产；BX50型生物显微镜由日本奥林巴斯生产；YABO200型漂烘片机由中国雅博公司生产；MIAS型医学图象分析管理系统由中国北航公司生产。乙酸由广州化学试剂厂生产(批号200401033);水合氯醛由天津市科密欧化学试剂有限公司生产(批号20070823)。甲醛由天津市大茂化学试剂厂生产(批号20080218)。3.方法选取健康SD大鼠，雌雄各半，体重为180210g，随机分为模型组、本发明组合物高、中、低剂量组。实验前禁食不禁水12h后，实验当天用10%水合氯醛将动物轻度麻醉，固定，常规消毒，自胸骨剑突下沿腹中线剪开腹壁(23cm)，将腺胃部轻轻钩出，在胃的腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.40.5mm，注入20%醋酸0.05ml，形成丘疹。将胃轻轻送回腹内，缝合腹壁肌层及皮肤。术后常规饲养，从手术次日起，大鼠按10ml/kg体重每天灌胃给药1次，模型组大鼠灌胃等容积蒸馏水，连续30d。第31d处死动物，取出胃后用10%甲醛溶液固定10min，沿胃大弯剪开胃壁，用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，用t检验进行统计学处理，并计算抑制率。抑制率d模型组溃疡指数-给药组溃新旨数x麵模型组溃疡指数最后将大鼠胃用10%福尔马林液固定，乙醇系列脱水，石蜡包埋切片，HE染色后，进行病理组织学检查。见表3。表3本发明组合物对乙酸所致大鼠慢性胃粘膜损伤的影响(；士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型组比较*P<0.05。病理结果表明，模型组大鼠胃粘膜缺损达2/3以上，上皮明显脱落，粘膜变薄，粘膜上皮组织有单核细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。本发明组合物高、中剂量组大鼠胃粘膜缺损小于1/3，上皮脱落、变薄不明显，胃粘膜有轻微水肿，粘膜下层有炎性细胞浸润；低剂量组大鼠胃粘膜末见粘膜缺损，上皮少许脱落。由此可见，与模型组比较，本发明组合物对大鼠胃粘膜损伤有一定改善。乙酸具有腐蚀作用，在大鼠胃的浆膜下注射一定量的乙酸可致胃粘膜损伤而成溃疡，溃疡指数和溃疡抑制率为胃损伤实验研究的常用指标。本实验表明大鼠连续灌胃本发明组合物30d后，各剂量组均有抑制乙酸所致大鼠急性胃粘膜损伤的趋势。病理结果表明，本发明组合物对胃粘膜损伤大鼠有一定的改善作用。6.小结按国家卫生部《保健食品检验与评价技术规范-2003》的要求，结合陈奇《中药药效研究思路与方法》(第1版)和《中药药理研究方法学》(第2版)相关章节的实验方法研究本发明组合物对乙酸所致慢性胃粘膜损伤模型大鼠的影响，实验结果显示，本发明组合物各剂量组有减少胃溃疡指数和提高溃疡抑制率的趋势。从病理结果来看，模型组大鼠胃粘膜上皮明显脱落，粘膜变薄，粘膜上皮组织有单核细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润，而本发明组合物各剂量组均可减轻上述症状，因此可判定该受试物具有减轻大鼠慢性胃粘膜损伤的作用。具体实施方式实施例l:片剂取lg龙眼肉、10g芡实、10g山药、10g莲子、20g浮小麦、lg枸杞子和lg甘草，用60%(v/v)乙醇加热回流提取1次，每次加入乙醇量为IO倍提取0.5小时，合并两次提取液，过滤，8(TC减压回收乙醇，浓缩成相对密度(60°C)为1.1-1.35的浸膏，在105。C下干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎成粉，加入淀粉、羧甲基纤维素，混合均匀，制粒，压片，包衣，制成片剂。实施例2:硬胶囊剂取10g龙眼肉、30g芡实、30g山药、30g莲子、40g浮小麦、20g枸杞子和10g甘草，用75%(v/v)乙醇加热回流提取2次，每次加入乙醇20倍提取2小时；合并提取液，65°C减压回收乙醇，浓縮成相对密度(60°C)为1.1-1.35的浸膏，喷雾干燥，得喷干粉，制粒，装入明胶硬胶囊，制成硬胶囊剂。实施例3:软胶囊剂取3g龙眼肉、5g芡实、5g山药、5g莲子、20g浮小麦、3g枸杞子和2g甘草，用70%(v/v)乙醇加热回流提取1次，每次加入乙醇量15倍提取3小时，合并提取液，5(TC下减压回收乙醇，浓縮成相对密度(6(TC)为U-1.35的浸膏，喷雾干燥，得喷干粉，加植物油，混合均匀，灌装软胶囊，制成软胶囊剂。实施例4:口服液取8g龙眼肉、15g芡实、15g山药、15g莲子、25g浮小麦、8g枸杞子和8g甘草，加水提取2次，每次加入IO倍水煎煮120分钟。合并两次煎液，过滤得共煎液，煎液浓缩成相对密度(60'C)为1.1-1.35的浸膏，将浓缩液加水稀释到100倍，并加入蔗糖作为矫味剂，制成口服液。实施例5:饮料取8g龙眼肉、15g芡实、15g山药、15g莲子、20g浮小麦、4g枸杞子和2g甘草加水提取1次，加入20倍水煎煮45分钟，过滤得煎煮液，加入水至6000ml，过滤，加入适量葡萄糖，果葡糖浆和白糖等制成饮料。实施例6:丸剂取6g龙眼肉、20g芡实、15g山药、20g莲子、30g浮小麦、9g枸杞子和9g甘草，用80%乙醇加热回流提取2次，每次加乙醇10倍提取3小时，合并两次提取液，回收乙醇并浓縮，得干浸膏，将干浸膏粉碎成粉，加淀粉、炼蜜，混合均匀，泛丸，制成丸剂。实施例7:片剂取7g龙眼肉、15g芡实、20g山药、20g莲子、35g浮小麦、10g枸杞子和lg甘草，加水提取2次，每次加入15倍水煎煮60分钟，过滤，过滤得共煎液，浓縮成相对密度(60°C)为1.1-1.35的浸膏，在105"C下干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎成粉，加入淀粉、羧甲基纤维素，混合均匀，制粒，压片，包衣，制成片剂。实施例8:硬胶囊剂取9g龙眼肉、25g芡实、25g山药、20g莲子、40g浮小麦、10g枸杞子和10g甘草，加水提取2次，每次加入20倍水煎煮120分钟，过滤，合并两次煎液，浓縮成相对密度(60°C)为1.1-1.35的浸膏，喷雾干燥，得喷干粉，装入明胶硬胶囊，制成硬胶囊剂。实施例9:颗粒剂取7g龙眼肉、23g芡实、20g山药、25g莲子、30g浮小麦、6g枸杞子和8g甘草，加水提取2次，每次加入20倍水煎煮90分钟，过滤，滤过，合并滤液，滤液在6(TC下减压浓縮至相对密度(60°C)为1.11.35的稠膏，将上述稠膏干燥至干膏，粉碎成干膏粉，干法制粒，制成颗粒，即得。实施例10:散剂取7g龙眼肉、23g芡实、20g山药、25g莲子、30g浮小麦、6g枸杞子和8g甘草研磨成细粉，混合均匀即可。权利要求1、一种保护胃粘膜的中药组合物，制成该组合物的原料包括龙眼肉1～10重量份、芡实10～30重量份、山药10～30重量份、莲子10～30重量份、浮小麦20～40重量份、枸杞子1～20重量份和甘草1～10重量份。2、如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述原料的用量为龙眼肉38重量份、芡实515重量份、山药515重量份、莲子515重量份、浮小麦2025重量份、枸杞子38重量份和甘草28重量份。3、如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述原料的用量为龙眼肉8重量份、芡实15重量份、山药15重量份、莲子15重量份、浮小麦20重量份、枸杞子4重量份和甘草2重量份。4、如权利要求13之一所述的组合物，其特征在于所述原料还包括医学上可接受的辅料。5、权利要求4所述组合物的制备方法，该方法由以下步骤组成取龙眼肉、芡实、山药、莲子、浮小麦、枸杞子和甘草，用水提取12次，每次加入1020倍水煎煮45120分钟，过滤；合并滤液，在5080'C下减压浓縮至6(TC下测得的相对密度为1.11.35;加入医学上可接受的辅料按常规方法制成口服制剂。~6、权利要求4所述组合物的制备方法，该方法由以下步骤组成取龙眼肉、芡实、山药、莲子、浮小麦、枸杞子和甘草，用6585%(v/v)乙醇回流提取12次，每次加乙醇1020倍提取0.53小时；合并提取液，在508(TC下减压浓縮至6(TC下测得的相对密度为U1.35;加入医学上可接受的辅料按常规方法制成口服制剂。全文摘要本发明提供了一种保护胃粘膜的中药组合物，制成该组合物的原料包括龙眼肉1～10重量份、芡实10～30重量份、山药10～30重量份、莲子10～30重量份、浮小麦20～40重量份、枸杞子1～20重量份和甘草1～10重量份。本发明所述组合物实现其作用的形式有多种，如可以直接用上述原料研磨成细粉制成散剂，也可以通过水提法、醇提法或水提醇沉法将上述原料中的有效成分提取出来，再配以适当的辅料制成片剂、丸剂等常见的口服剂型，还可将所得有效成分用水稀释后配以糖等调味剂制成保健饮料。文档编号A61P1/04GK101543593SQ20091003918公开日2009年9月30日申请日期2009年5月4日优先权日2009年5月4日发明者张超民,徐志伟,苏子仁,赖小平,陈志维,黄晓其申请人:广州市喜草医药科技有限公司