专利名称：医卫材料用凝胶组合物及其模制品和粘合剂材料或制剂的制作方法
医卫材料用凝胶组合物及其模制品和粘合剂材料或制剂 技术领域
通常，各种凝胶组合物例如水凝胶组合物、丙烯酸系凝胶组合物 等的片材已被用作医学材料或卫生材料。这些凝胶组合物显示出对皮 肤的粘附性和对皮肤变形的随行性(followability),因为它们具有粘附性 和柔韧性。
顺便提及，作为不含水的凝胶组合物，JP-A-3-220120 (专利文献 1 )公开了 一种丙烯酸系凝胶组合物，其通过交联丙烯酸系粘合剂保留有 才几液体组分。
然而，上述专利文献2没有公开如下凝胶组合物，其包含橡胶组 分和相对于用于凝胶制备的组合物的总重量不少于34.6 wt。/。的液体 油，所述橡胶组分包含具有官能团的橡胶。实际上，在上述专利文献2 中描述的对比例2的皮肤粘附用胶带使用包含约34 wt。/。的有机液体油 组分的用于凝胶制备的组合物。然而，其皮肤粘附性被评价为"低"，粘 合残余物被评价为"明显的"或"密集的，，，并且没有获得令人满意的效 果。专利文献1: JP-A-3-220120 专利文献2 : JP画A國10-151185发明内容本发明要解决的问题
本发明人在尝试解决上述问题方面进行了深入研究，并发现通过厚度水平的形状，可以每单位面:包;大i化学:质例如药物等和有 机液体组分，并且改善对皮肤的粘合性等，所述用于凝胶制备的组合物包括在分子中具有可交联官能团的液体橡胶和相对于该用于凝胶制备的组合物的总重量34.6-64.6 wtQ/o的有机液体组分，从而导致完成本 发明。因此，本发明提供一种用于医学材料或卫生材料的凝胶组合物，胶制备的组合物包括在分子中具有可交联官能团的液体:胶和相对;该用于凝胶制备的组合物的总重量34.6 - 64.6 wto/o的有机液体组分。
而且，本发明提供一种模制品，其通过模制上述凝胶组合物而获 得，和在载体的至少一个表面上具有所述模制品的粘合剂材料或粘合 剂制剂。
本发明涉及(1) 一种凝胶组合物，其通过交联用于凝胶制备的组合物而获得，和相对于该用于凝胶制备的组合物的总重量34.6 - 64.6 wtM的有机液 体组分，(2) 上述(l)的凝胶组合物，其中所述液体橡胶是在分子中具有可交 联官能团的液体异戊二烯橡胶，(3) 上述(1)或(2)的凝胶组合物，其中所述液体橡胶以相对于所述 用于凝胶制备的组合物的总重量17.4-32.2 wty。的比例被包含，(4) 上述(1)至(3)任一项的凝胶组合物，其中所述有机液体组分是 选自脂肪或油、烃、脂肪酸酯和高级脂肪酸的一种或多种，(5) 上述(4)的凝胶组合物，其中所述脂肪酸酯是脂肪酸单烷基酯，(6) 上述(5)的凝胶组合物，其中所述脂肪酸单烷基酯是选自肉豆蔻 酸异丙酯和棕榈酸异丙酯的 一种或两种，(7) 上述(1)至(6)任一项的凝胶组合物，其中所述用于凝胶制备的 组合物另外包括相对于该组合物的总重量17.3 - 32.2 wt。/。的增粘剂，(8) —种模制品，其通过模制上述(1)至(7)任一项的凝胶组合物而 获得，(9) 一种粘合剂材料，其包括在载体的至少一个表面上形成的上述(8)的模制品，(10) —种粘合剂制剂，其包括包含药物的上述(8)的模制品，其在 载体的至少一个表面上形成。发明效果
本发明可以提供一种用于医学材料或卫生材料的组合物，其可以 保留相当大量的化学物质例如药物等或有机液体组分，其对于模制的 局限性更少，当粘附到皮上上时不容易脱落，在粘附到皮肤期间提供 较好的感觉，当从皮肤分离时产生减少的粘合剂残余物，并显示出对 皮肤良好的随行性。
具体实施方式
橡胶和相对于该用于凝胶制备的组合物的总重量34.6 - 64.6 wt。/。的有机液体组分。
在本发明中，当交联包含在分子中具有可交联官能团的上述液体 橡胶的用于凝胶制备的组合物时，所述液体橡胶形成网状结构，并赋 予该凝胶组合物柔韧性和保持形状的性能。所述液体橡胶没有特别地 限制，只要其在分子中具有可交联官能团，并且其实例包括具有前述 可交联官能团的液体异戊二烯橡胶、具有前述可交联官能团的液体丁 二烯橡胶、具有前述可交联官能团的液体异丁烯橡胶等，其可以单独 使用或以其两种或多种的组合使用。所述液体橡胶是液体的，即使其 具有高分子量，因此，该凝胶组合物可容易地包含大量有机液体组分。 因为柔韧性可以容易地赋予所述凝胶组合物，所以优选使用包含前迷 官能团的液体异戊二烯橡胶。在本说明书中"液体"指在25r下存在可流动性。
虽然在分子中具有可交联官能团的液体橡胶的重均分子量没有特别地限制，只要该橡胶组分是液体，但是其优选地为1,000-60,000,更 优选10,000-40，000，最优选20,000-30,000。当其低于1,000时，所述 凝胶组合物不能容易地包含大量的有机液体组分，或者所述凝胶组合 物的柔韧性可能降低。另一方面，当其超过60,000时，橡胶可能不是 液体，凝胶组合物的均匀性不容易保持，可能难于确保前述液体橡胶 与所述凝胶组合物中的其它组分的相容性。
在分子中具有可交联官能团的液体橡胶的量没有特别地限制。但是， 优选相对于用于凝月交制备的组合物的总重量为17.4 - 32.2 wt%，更优选 22.4 - 32.2 wt%。当前述液体橡胶的含量低于17.4wt。/。时，不可能获得 足够的粘合性。另一方面，当其超过32.2 wt。/o时，粘合剂残余物可能 增加或者柔韧性可能降低。
虽然在上述液体橡胶的分子中可交联官能团的数量没有特别地限 制，但是当在分子中存在不少于三个官能团时，前述液体橡胶有效地 形成网络结构，并且充分显现本发明的效果。根据这种观点，在前述 液体橡胶的分子中可交联官能团的数量通常不少于3个，优选不少于5 个，更优选不少于8个，最优选不少于10个。
在本发明中，因为上述液体橡胶在分子中具有不少于三个可交联官能团，所以可以形成三维网状结构而不必将支化剂等引入该液体橡 胶的主链中。因而，大量有机液体组分可被包含在所述凝胶组合物中。
另一方面，在分子中可交联官能团的数量优选地不超过20个，更 优选地不超过15个，最优选地不超过12个，因为在分子中官能团的 数量太多会增加所需交联剂的量。这是因为在分子中的官能团的数量 太多会产生许多剩余活性基团，并可能影响包含在凝胶组合物中的组 分例如药物等，以及降低该凝胶组合物的柔韧性，和可能降低对皮肤 变形的随行性。
如下测定在液体橡胶分子中的可交联官能团的数量。即，测定在 样品中的液体橡胶中可交联官能团的总数，将其除以该液体橡胶的数 均分子量，得到每1分子液体橡胶中可交联官能团数。当所述官能团 是羧基时，通过使用氢氧化钾的常规酸值测定方法测定样品中羧基的 数量。本文中液体橡胶的数均分子量指在与上述重均分子量相同的条 件下获得的值。
在本发明中，所述凝胶组合物是交联的。虽然交联处理不受特别的限制，但是，例如，其可以通过经由uv光、电子束等的照射的物理交联处理或者使用各种交联剂的化学交联处理获得。
虽然要掺混的上述交联剂的量没有特别地限制，只要可以在所述 凝胶组合物中形成足够的交联结构，但是在用于凝胶制备的组合物中 的交联剂的官能团的总数(A)与该组合物中的液体橡胶分子中的官能团 的总数(B)之比((A/B)x 100)[%]优选地不低于50[%],更优选地不 <氐于 80%。虽然要掺混的交联剂量的上限没有特别地限制，但是前述比例优 选地为不超过300%,更优选地不超过200%，以便防止对包含在凝月交 组合物中的组分例如药物等的不利影响。
通过在环境温度下将凝胶组合物样品浸入甲苯中6天，并目测观证实存在不溶性组分时，该凝胶组合物可以被认为是交联的。
特别地，如在下述贴剂制剂中，当本发明的凝胶组合物包含药物 时，优选地使用脂肪酸酯来促进该药物的经皮吸收。脂肪酸酯的实例 包括脂肪酸二烷基酯，例如邻苯二曱酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸 二酸二乙酯等，脂肪酸单烷基酯等。为了有效地促进药物的经皮吸收， 脂肪酸单烷基酯是优选的。
至于脂肪酸单烷基酯，当构成其的脂肪酸具有不必要的大量或少 量碳时，在用于制备制剂的加热步骤期间，其与前述液体橡胶的相容 性可能降低或者所述酸可能挥发。
因此，在本发明中，优选地使用由具有12至16个碳，更优选12 至14个碳的饱和的或不饱和的高级脂肪酸和具有1-4个碳的饱和的或 不饱和的低级一价醇组成的脂肪酸单烷基酯。从保存稳定性的方面而 言，优选地使用由饱和的高级脂肪酸和饱和的低级一价醇组成的那些， 因为它们没有氧化分解等。作为前述高级脂肪酸，可以提及月桂酸 (C12)、肉豆蔻酸(C14)、棕榈酸(C16),特别地提及肉豆蔻酸和椋榈酸。 所述低级一价醇的实例包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇。它们不限于直 链醇，并且可以是支链醇。特别地，异丙醇是优选的。因此，在本发 明中可用的最优选的脂肪酸单烷基酯是肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙 酯。
所包含的前述有机液体组分的含量为相对于用于凝胶制备的组合 物的总重量的34.6 -64.6 wt%。当其低于34.6 wto/o时，在交联反应之 后获得的凝胶可能变得太硬而降低皮肤粘附性和对皮肤的随行性、以 及降低配混组分例如药物等在该凝胶组合物中的扩散可转移性及其可 吸收性。另一方面，当所述有机液体组分的含量超过64.6 wto/o时，可 能不会获得凝胶形成，并且该组合物可能不会^t制成给定的形状。
如上提及的，本发明的凝胶组合物包含比前述液体橡胶更大量的 有机液体组分。这可能是由于下述结构的原因其中有机液体组分完 全包括在通过交联所述组合物形成的液体橡胶的网状结构中。然而， 相反地，据推定所述液体橡胶组分包括在所述结构中的有机液体组分 中。因而，模制成给定形状并作为模制品施用于皮肤的本发明的凝胶 组合物被认为显示出最佳柔韧性，允许容易的对皮肤变形的随行性和 粘附性。
在本发明中，虽然在用于凝胶制备的组合物中有机液体组分与上述液体橡胶的含量比(有机液体组分的含量/液体橡胶的含量)没有特别地限制，但是其优选地为1.1-3.8,更优选地为1.6-3.8。当前述比例小 于1.1时，获得的凝胶组合物的粘附性可能太强而会引起皮肤刺激。当 其超过3.8时，不可能获得足够的粘附性。
本发明的凝胶组合物可包含其它任选的组分，只要本发明的功效 没有^f皮抑制。例如，可以包含抗氧剂例如抗坏血酸等、抗老化剂、填 充剂、着色剂、软化剂等。
本发明的凝胶组合物可以通过如下方法制备在溶剂的存在下， 混合上述液体橡胶和有机液体组分，当必要时，向其中加入交联剂得 到用于凝胶制备的组合物，将该组合物进料到具有给定形状的模具中， 在合适的温度下蒸发溶剂以交联液体橡胶，当必要时进行老化等。
另外，本发明的凝胶组合物可以模制成具有给定形状的模制品。 所述具有形状的模制品的实例包括片材制品、板材制品、块状制品等。 为了用于医学材料或卫生材料，片材制品即片材是优选的。
上述模制品可以形成具有 一定厚度的片材，所述厚度例如不小于 0.5 nm,不小于1 mm,不小于2 mm或者不小于3 mm，且不大于10 mm。 这样的片材具有比常规贴剂的粘合层更大的厚度，并且有利的是大量的有机液体組分、化学物质例如药物等可以被包含在其中。当需要时， 可以单独加入粘合剂以增强模制品本身的粘附性。而且，当需要时，可以将已知的剥离衬垫(release liner)层压在表面上以保护该4莫制品的表面直至使用。
特别地，本发明的模制品可用作基质类型粘合剂制剂的基质、储 库类型粘合剂制剂的垫形储库等。而且，作为卫生材料，给定的形状， 例如片材形模制品(片材)可用作代替橡皮膏的纱布、凝胶贴剂的基材、 用于伤口敷料的非织造织物的代替品等。
参照实施例来详细阐述本发明。
使用具有在表1中显示的组成的用于凝胶制备的组合物，制备实 施例1-实施例3的凝胶组合物的模制品及对比例1和对比例2的凝胶 组合物的模制品。表1显示了有机液体组分与在分子中具有可交联官 能团的液体橡胶的含量比(有机液体组分/液体橡胶)、增粘剂与有机液 体组分的含量比(增粘剂/有机液体组分)和增粘剂与前述液体橡胶的含 量比(增粘剂/液体橡胶)。
在表1中，所述"液体橡胶"为在分子中具有可交联官能团的液体橡 胶，并且使用的是在分子中具有10个官能团的10官能羧基液体聚异 戊二烯(重均分子量25,000)。对于"有机液体组分"，使用肉豆蔻酸异丙 酯，对于"交联剂"，使用包含4个官能环氧基的化合物(数均分子量总数与液体橡月交分;(B)中J能团的总I^之比((A/B)x 100)[%]为100%的量掺混。对于"增粘剂"，使用脂环族饱和烃树脂(软化点IO(TC)。将前 述相应组分混合，搅拌并倾倒在容器中，在12(TC下加热该混合物3小 时以进行交联反应，并在80。C下老化72小时，得到实施例和对比例的 凝胶组合物的模制品。在实施例和对比例的目测检查中，各个粘合层 不会变形，即使当将试片在25"C的气氛下倾斜90。，基于此推定形成了 凝胶。
评价实施例和对比例的凝胶组合物的模制品的粘附性、粘合剂残 余物和柔韧性。各个评价项目的评价方法和评价标准如下所示。
评价标准最大应力x低于100 (本身对皮肤的粘附性差)，厶不 低于100且低于300 (可以粘附到皮肤上，但容易脱落)，o不低于300 且低于450 (可以粘附到皮肤上，很难脱落、且较少感觉对皮肤的粘附)， 〇不低于450且低于800 (可以粘附到皮肤上，；f艮难脱落、且清楚感觉 对皮肤的粘附)，和o不低于800 (可以粘附到皮肤上，很难脱落、强烈 感觉粘附和轻微皮肤刺激)。
(2) 粘合剂残余物评价方法使用金属模具将实施例和对比例的各样品形成直径50 mmx厚度10mm的圆柱状，并将其用作试片。将该试片的底表面粘附 到皮肤表面30分钟，在分离后根据下迷评价标准评价皮肤情况。
评价标准当从皮肤分离时o不存在粘合剂残余物，x存在粘合 剂残余物。14(3)柔韧性
评价方法使用金属模具将实施例和对比例的各样品形成直径50 mmx厚度10mm的圆柱状，并将其用作试片。将该试片的底表面粘附 到皮肤可动部分的弯曲部分上，并根据下述评价标准评价皮肤的随行 性。
相反，在对比例1中，其中如在实施例1中，用于凝胶制备的组 合物显示出在分子中具有可交联官能团的液体橡胶和增粘剂的含量比总重量为69.7 wt%,其粘附性不足且该组合物容易从皮肤上脱落。在 从用于凝胶制备的组合物获得的对比例2中，其中有机液体组分在所 述组合物中的含量为29.5 wt%,其比在本发明中所述组分含量的范围1更低，粘附性太强而引起皮肤刺激。
上述结果表明，与对比例的凝胶组合物的模制品相比，本发明的 实施例的凝胶组合物的模制品具有处于良好平衡的足够的粘附性和柔 韧性，并且适于作为贴剂，当从皮肤上剥离时引起的较少的粘合剂残 余物。本申请基于在日本提交的专利申请No. 2008/138733,将其全部内 容引入本文作为参考。
权利要求
1.一种凝胶组合物，其通过交联用于凝胶制备的组合物而获得，该用于凝胶制备的组合物包括在分子中具有可交联官能团的液体橡胶和相对于该用于凝胶制备的组合物的总重量34.6-64.6wt％的有机液体组分。
2. 权利要求1的凝胶组合物，其中所述液体橡胶是在分子中具有 可交联官能团的液体异戊二烯橡胶。
3. 权利要求1或2的凝胶组合物，其中所述液体橡胶以相对于所 述用于凝胶制备的组合物的总重量17.4-32.2 wt。/o的比例被包含。
4. 权利要求1或2的凝胶组合物，其中所述有机液体组分是选自 脂肪或油、烃、脂肪酸酯和高级脂肪酸的一种或多种。
5. 权利要求4的凝胶组合物，其中所述脂肪酸酯是脂肪酸单烷基酯。
6. 权利要求5的凝胶组合物，其中所述脂肪酸单烷基酯是选自肉 豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯的一种或两种。
7. 权利要求1或2的凝胶组合物，其中所述用于凝胶制备的組合 物另外包括相对于该组合物的总重量17.3 - 32.2 wt。/。的增粘剂。
8. —种模制品，其通过模制权利要求1 - 7任一项的凝胶组合物 而获得。
9. 一种粘合剂材料，其包括在载体的至少一个表面上形成的权利 要求8的模制品。
10. —种粘合剂制剂，其包括包含药物的权利要求8的模制品，其 在载体的至少一个表面上形成。
全文摘要
本发明涉及医卫材料用凝胶组合物及其模制品和粘合剂材料或制剂。本发明可以提供一种用于医学材料或卫生材料的组合物，其可以保留相当大量的化学物质例如药物等或有机液体组分，其对于模制的局限性更少，当粘附到皮肤上时不容易脱落，在粘附到皮肤期间提供更好的感觉，当从皮肤分离时产生减少的粘合残余物，和显示出对皮肤的良好随行性。本发明提供一种凝胶组合物，其通过交联用于凝胶制备的组合物而获得，该用于凝胶制备的组合物包括在分子中具有可交联官能团的液体橡胶和相对于该用于凝胶自备的组合物的总重量34.6-64.6wt％的有机液体组分。
文档编号A61L15/44GK101590291SQ20091014185
公开日2009年12月2日 申请日期2009年5月26日 优先权日2008年5月27日
发明者滨田昌志, 石仓准, 笠原刚, 船越慈生 申请人:日东电工株式会社