使用磁场传感器的口服药依从性监视的制作方法

专利名称：使用磁场传感器的口服药依从性监视的制作方法
技术领域：
本发明涉及口服药依从性监视，更具体的说，涉及一种用于使用磁场传感器来对 药物配方的服用进行检测的装置。
背景技术：
患者对由他们的医生所开的用药方案的不依从导致医疗保健的成本增加、较高 的并发症发生率、以及药的浪费。不依从是指不能在规定时间服用规定的剂量，从而导 致用药不足或用药过度。在对57个不依从性研究的调查中，不考虑用药方法、患者群 体特性、所交付的药或研究方法学，所有的研究群体中的不依从性的范围从15%至高达 95 % [Greenberg R N :0verview of patient compliance with medicationdosing :A literature review. Clinical Therapeutics,6 (5) :592-599，1984]。 在临床用药阶段，准确地测量依从性可以引致诸如以下好处临床研究的统计可 靠性增加；临床研究完成得更快；以及确定作为不依从度的函数的不依从的效果。在治疗 阶段，准确地测量依从性有很多重要的好处，例如警告患者与差的依从性有关的耐药感染 的感染可能性；以及识别与过量用药有关的药的副作用。 通过由受过训练的人直接观察的方式来确认药物依从性是有效的，但在大多数情 况下行不通。通过血液或尿液分析来确定药物依从性在大多数情况下也是行不通的。已经 发展了附于患者的皮肤上的透过皮肤来检测所服用的药物成分的透皮(transdermal)检 测装置，这种装置可以将信号发送到诸如卫生保健机构的外部站点处的远程接收器，参见 USP 6， 663， 846及USPAP 2005/0031536。已经发展了在患者的呼气中检测所服用的药物 成分的电子传感器系统，参见USPAP2004/0081587。已经将射频识别(RFID)标签安装到药 丸中，各标签能够通过该标签在被相对应的射频"读取器"询问时所发射的唯一的代码来标 识药的类型、剂量及批号，参见USP 6， 366， 206。 USP 6， 366， 206专利的RFID可以安装有检 测湿度或PH的改变以确定是否药丸已溶化并将RFID标签暴露于胃肠系统环境的生物传 感器。USP 6， 366， 206专利的技术需要高度专用的球形RFID半导体，并需要该半导体还包 括检测湿度或pH的改变以确定是否药丸已溶化并将RFID标签暴露于胃肠系统环境的传感 器。通常，将RFID标签安装到药丸或胶囊中是相对昂贵的。并且，如果RFID标签是"主动 式"RFID标签(即，安装有电源(通常是电池)的RFID标签)，则可能存在附加的安全及调 节要求。 USP 5079006描述了针对口服或肛门给药的药物制剂的使用，除了选定的药物活
3性剂之外，该药物制剂还包含至少一种能够对电子监视装置的在外部作用的磁场起作用的 磁性材料，使得在对患者给药之后，产生可由这种监视装置选择性地检测的信号，从而提供 关于患者是否已经服用制剂的信息以及/或者使得将该制剂或磁性材料置于患者的胃肠 道的区域中变得容易。USPAP 20040059204公开了一种具有磁性构件的药物胶囊，其中， 该磁性构件允许从非身体位置操作该胶囊。USP6374670描述了一种用于使用患者吞下的 可服用的磁体以允许外部罗盘检测到线性和旋转移动来监视内脏运动性的方法和设备。 USP6440069也陈述了本领域的进展。尽管现有技术有这些进展，仍需要用于口服药依从性 监视的改进方法。

发明内容
本发明是对上述问题的解决方案。更具体地说，本发明是一种用于测量对药物方 案的依从性的方法，包括以下步骤(a)将一剂药服用到人的胃肠道中，该剂药包括药物配 方及永磁体；(b)作为步骤(a)中的服用的结果，检测所述永磁体经过彼此分开地放置并邻 近所述胃肠道的至少两个磁场传感器的通过；以及(c)通过步骤(b)中的所述检测来测量 对所述药物方案的依从性。 在另一实施方式中，本发明是一种用于通过检测对包括药物配方及永磁体的一剂 药的服用来测量对药物方案的依从性的设备，包括彼此分开地放置在颈圈上的至少两个 磁场传感器，各磁场传感器与微处理器进行电通信，所述微处理器用于接收来自所述磁场 传感器的信号以确定所述永磁体在所述磁场传感器之间的通过。


图1是根据本发明优选实施方式的包括永磁体的一剂药的部分以剖面形式且部 分以整体形式的放大的侧视图； 图2是根据本发明优选实施方式的包覆有相对厚的覆层的永磁体的整体侧视图， 其中，所述覆层的表面为椭圆形； 图3是佩戴有磁场传感器的患者的部分以整体形式且部分断掉的图示； 图4是根据本发明优选实施方式的绕其放置了安装有磁场传感器的颈圈的患者
的颈部的剖面图； 图5是根据本发明优选实施方式的绕其放置了安装有磁场传感器的颈圈的患者 的颈部的侧视图； 图6是本发明优选实施方式的软件流程的概图； 图7示出了永磁体经过图5的颈圈的内部时的磁场传感器输出波形；以及 图8是用于用来确定患者何时服用图1中所示的一剂药的优选算法的流程图，该
算法基于使用图5中的颈圈的传感器输出幅度值。
具体实施例方式
本发明提供了一种用于临床试验数据分析以及用于医生及其患者客观地测量患 者何时服用什么剂量的药的方法。本发明中所使用的剂量装置包括永磁体，该永磁体相对 廉价、本来就无线、不需要电源、尺寸可以紧凑且使用安全、并且具有无限长的保存期。本发明的方法提供了准确的、可靠的且健康的检测，该方法是非侵入性的、灵敏的、方便的且难 以欺骗的。更具体地说，本发明是用于测量对药物方案的依从性的方法，包括以下步骤(a) 将一剂药服用到人的胃肠道中，该剂药包括药物配方及永磁体；(b)作为步骤(a)中的服用 的结果，检测永磁体经过彼此分开地放置并邻近胃肠道的至少两个磁场传感器的通过；以 及(c)通过步骤(b)中的检测来测量对药物方案的依从性。优选的是，步骤(b)包括产生 标记有时间和日期的、被存储用于在步骤(c)中使用的数据点。优选的是，标记有时间和日 期的数据点以数字形式例如而不限于存储在个人数据辅助装置或个人计算机中。本发明中 个人数据辅助装置的使用提供了低成本且广泛适用的技术，其重量轻、可以经编程而用于 提醒患者服用药物、可以易于将所存储的数据点例如而不限于经由有线或无线通信而传送 到数字计算机。在另一实施方式中，本发明是一种用于通过检测对包括药物配方及永磁体 的一剂药的服用来测量对药物方案的依从性的设备，包括彼此分开地放置在颈圈上的至 少两个磁场传感器，各磁场传感器与微处理器进行电通信，该微处理器用于接收来自磁场 传感器的信号以确定永磁体在磁场传感器之间的通过。优选的是，该设备包括彼此分开地 安装到颈圈上的三个磁场传感器。最优选的是，这三个磁场传感器彼此大致等间距地放置。 该设备可以进一步包括数字个人数据助理(PDA)，其被构造成在与微处理器的电通信中接 收由射频发送器所发送的标记有时间和日期的数据点。 现在参照图l，示出了根据本发明的药剂或药物剂量IO，其由上凝胶胶囊部11、包 含有药物配方13的下凝胶胶囊部12、以及盘状稀土永磁体14组成。当然，本发明的药物剂 量可以是任意形式，例如而不限于药丸或药片。磁体14优选地包覆有硅树脂聚合物(或其 他合适的覆层)，使得磁体14不会暴露于胃肠道中的液体。可以使用任何合适的永磁体，例 如RadioShack永磁体部件号64-1895。 现在参照图2，图2是根据本发明优选实施方式的与根据本发明的一剂药组合的
包覆有相对厚的覆层的永磁体的整体侧视图，其中，所述覆层的表面为椭圆形。 现在参照图3，其中，示出了佩戴有安装到贴片21或颈圈22中的磁场传感器20
的患者23的部分以整体方式且部分断掉的图示。基于磁场传感器的无线药物依从性监视
(DCM)系统优选地由三个主要部分组成磁性示踪器24、检测装置(即，传感器20)、以及诸
如数字个人数据助理(PDA)的传送装置25。 示踪器是微小的盘状永磁体，优选地包覆有硅树脂或其他基于聚合物的生物相容 性材料。示踪器产生穿透组织的磁场，并在其经过食道时为检测器提供关于该剂药的移动 的必要信息。 检测装置优选地是可佩戴式高分辨率磁场传感器阵列，其沿不同的方向绕颈部放 置。在示踪器经过食道时，无论示踪器的方向如何，这种阵列都可以对示踪器进行检测。传 感器优选地接有由电源(电池)、低功率微控制器(即，微处理器)及RF无线收发器组成的 控制单元。在微控制器上运行的信号处理例程通过连续地观察多个传感器输出来检测"服 药事件"，然后将事件的发生无线发送到数据传送装置。 优选地利用可得的便携式计算技术(PDA)的数据传送装置也是可佩戴的并装有 调至检测器收发器的专用RF收发器。在接收到"服药事件"时，数据传送装置向检测器发 送确认(ACK)，并且时间/日期对该时间进行标记。所有接收到的事件都存储在PDA存储器 中，用于稍后例如由医生来检索。
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磁性DCM系统是非侵入性的、本来就无线、可透过所有类型的组织、并且安全。可 佩戴式监视颈圈和PDA对患者的身体没有化学作用，并且可以做成几乎不显眼。磁性示踪 器优选地包覆有生物相容性材料。胃肠道中的若干强磁体可以导致阻塞。结果，磁场传感 器应足够灵敏以检测到由小且相对弱的磁体所导致的磁场的改变。这些改变可与地球磁场 相比，并且DCM信号处理算法应当能够在两种磁场之间进行区分。因此，必须利用在不同方 向上的多个传感器。利用多个传感器的组合，由根据本发明的一剂药经过食道的通路所导 致的磁场变化的图案还要与例如由电磁干扰或使这样一个剂量经过颈圈外部所导致的其 他图案区分开，以去除任何有意或意外的差错。为了检测并监视两个或更多个一起吞下的 药，还可以使系统敏化(sensitize)成两个或更多个具有特定磁强的专用磁体。
检测器颈圈功耗优选地应足够小，以使得小的电池能维持长的时间段，优选地从 一次医生检查到下一次检查。无线收发器是检测器上的最大功耗块。然而，由于每天大概 仅触发几次"服药事件"，因此系统除了发送服药事件所需的相对短的时间之外，是以功率 非常低的监视模式操作的。此外，功率管理块优选地对磁场传感器进行扫描，并且一次仅打 开它们中的一个，引致了额外的节能。 永磁体用作示踪器。各示踪器平均花费约24小时经过胃肠道。因此，对于需要每 天服用多于一次的药，存在两个或更多个磁体同时存在于胃肠道的内部的可能性。如果两 个或更多个磁体粘在一起通过胃肠道的不同的转弯处，则可能发生诸如胃肠道阻塞的严重 情况。因此，磁性示踪器的强度应足够低以防止这种情况发生。另一重要因素是包围各磁 体(特别是包围两极)的用于消除两个相邻的磁体靠近小于特定距离的优选的聚合物覆层 的厚度。图2示出了具有相对厚的覆层17(特别是磁体16的极的周围)的永磁体16。幸 运的是，磁体对彼此施加的力随它们的距离而快速衰减。另外，磁性示踪器的磁场优选地应 随时间和温度而稳定。 优选的示踪器是来自RadioStack(目录号为64-1895)的圆柱形稀土永磁体，或者 更优选地是由Magnetix制造的相同尺寸的较弱的磁体。 性能、功耗和尺寸是本发明的系统中的三个重要参数。为了检测由例如包埋在药 丸、药片或胶囊中的微小的永磁体所产生的相对弱的磁场，高分辨率的磁场传感器是优选 的。药丸、药片或胶囊花费约1至3秒通过食道，这是示踪器在检测器装置附近的仅有的时 间。因此，采样频率必须足够高，以为信号处理例程提供足够的采样，从而获得对"服药事 件"的有效的检测。另一方面，较高的采样速率需要较快的硬件和较多的功耗。在延迟与 磁场传感器的分辨率之间还存在直接关系，即，较高分辨率的采样需要花费较多的时间。因 此，在检测器装置的灵敏度、速度和功耗之间优选地应存在平衡。 在市场上可得的最普遍的磁场传感器是霍尔效应、磁阻以及磁感传感器。在本发 明中，磁感传感器是优选的。用于在本发明中使用的优选的传感器是可从PNI公司(美国 加州)得到的Micromag2传感器模块。Micromag2是由PNI公司制造的集成化2轴磁场传 感模块，其将温度和噪声稳定的振荡器/计数器电路安装到串行外围接口 (SPI)总线。微 处理器可兼容的SPI接口允许迅速存取Micromag2测量参数和所得到的场测量数据。
图4和图5示出的颈圈安装有三个安装在扁平带状电缆30上的这种Micromag2 磁感传感器模块31以形成该颈圈并捕捉用户的颈部41周围的磁场变化。图4另外还示出 了食道42和脊椎骨43。传感器模块31在模块与控制单元32之间形成公用总线的扁平电
6缆30上是等间距的。优选的是，使控制单元32比图5中所示的小得多，而且甚至可以用珠 宝来装饰以改善其外观。各传感器模块包含两个最高分辨率为150 i！高斯的正交低功率磁 感传感器，沿两个方向(垂直(Z)和水平(X))测量磁强。如果颈圈形成绕颈部的正圆，则 水平传感器轴形成等边三角形，而垂直传感器轴与示踪器路径相平行。由于示踪器花费约 1至3秒通过颈部区域，因此发现10Hz的扫描速率足以检测到服用事件。
低功率Atmega 32L微处理器(可从美国Atmel公司得到)经由串行端口接口 (SPI)而读取三个Micromag2传感器的数字输出。所有的测量结果在微处理器内经处理并 用于生成服用事件。微处理器还对工业、科学、医学(ISM)频段中的2. 4GHz至2. 5GHz处操 作的商用RF收发器(美国LAIPAC公司，TRF-2. 4G)进行控制。收发器34首先被构造成作 为用于将服用事件发送给数据传送装置的接收器35的发送器，然后切换到接收模式以接 收确认("ACK")信号。"数据传送装置"由接收器35和PDA(未示出)组成。优选的是， 接收器35与PDA组合。在没有ACK的情况下，微处理器优选地多重复事件发送四次，并且 如果未接收到任何回响应，则通过打开红色LED 36来通知用户。控制单元32由3. 3V电池 37来供电。 RF收发器38 (美国LAIPAC公司，TRF-2. 4G)被构造成作为数据传送装置35上的 接收器，用于捕捉由检测装置32所发送的事件检测消息。在所示出的结构中，接收器35通 过RS-232端口 39而将事件通信到PC或经由电缆40而将事件通信到PDA。 PC或PDA在 LabVIEW环境中运行DCM图形用户界面(GUI)。然后，数据传送装置通过发出ACK消息来确 认接收到事件。LAIPAC 2. 4G的发送距离远至200m，这使得用户例如可以将PDA放置在方 便的位置(例如，人的房子附近)。 优选的DCM系统中的软件被分成图6中所描绘的三部分用于颈圈检测器上的 控制单元的微控制器代码、PC/PDA收发器板上的微控制器代码、以及在PC/PDA上运行的 LabVIEW代码。 下面将描述用于颈圈检测器的控制单元的检测算法、用于数据流的无线握手协 议、以及在PC/PDA上运行的LabVIEW GUI。 微控制器的计算和数据处理能力相对于PC而言是有限的。因此，在微控制器上运 行的算法优选地是简单且小的，但能提供有效的计算。在优选的实施方式中，实现了图8中 所概述的有效的基于多阈值的算法来提供精度需要与控制计算复杂性需要之间的最优。
该算法的总体要点是着眼于传感器的输出(例如图7中所示)的个体和组合，并 将它们与不同的阈值相比较。这些阈值取决于用作示踪器的磁体的类型和强度，并且可以 通过校准试验来预先设定。仅当所有的阈值要求都得到满足时，系统才断定患者已服用药 丸等，并生成"服药事件"。否则，算法将拒绝该情况。 优选的是，阈值是相对于传感器平均输出而设定的，指示当示踪器经过检测器的
内侧并且不太接近传感器时单个或多个传感器所允许的最大和最小幅度值(AV)。由于未指
定颈圈的特定水平位置，即，颈圈可以绕颈部旋转，因此认为所有的传感器模块是相同的并
在颈圈上均匀分布。因此，假定所有的水平(X)和垂直(Z)传感器阈值都相同。 单独的传感器的阈倌由于在实际服用事件中示踪器磁体不可能向传感器移动，
因此无论磁体的方向如何，当磁体通过食道时存在各传感器的最大AV。因此，单独的传感器
的上阈值被设定成指示当食道中的磁体最接近传感器且与传感器的测量轴相平行时的最大可接受响应。如果任一传感器超过这个阈值，则认为磁体在颈圈的外部。不存在单独的 传感器的最小阈值，这是因为当磁体面对传感器且磁通与传感器轴相垂直时传感器可以给 出零输出。 不同的樽块上方向相同的多个传感器的阈倌由于不同的樽块的相对位置和方向 几乎固定，因此所有的X(或Z)传感器的输出是相关的。同时，在实际服用事件中，当磁体 经过颈圈的内部时其不能同时非常接近或远离两个或三个传感器(方向相同而在不同的 模块中)。因此，多个传感器的同时输出存在最大值和最小值。这些最大值和最小值被设定 为同一类型(X或Z)的每两个或全部三个传感器的上阈值和下阈值。通过在示踪器经过颈 圈的内部时调节其位置和方向，这些阈值可以被测得并用于在系统的正常操作过程中检测 不踪器。 同一樽块上方向不同的双传感器的阈倌:由于同一模块上的X传感器和Z传感器 的相对位置恒定，因此它们的输出是相关的。在实际服用事件中，当磁体经过颈圈的内部 时，两个传感器的最大AV不能同时非常小。因此，针对每个模块所产生的同时的输出信号 而定义下阈值。如果同一模块上的X传感器和Z传感器都低于该下阈值水平，则认为磁体 在颈圈的外部。 附加阈倌:相对幅度阈值可以拒绝不处于正确位置或者不具有期望强度的永磁体 的影响。然而，当患者移动或旋转时，它们不能充分地拒绝由地球磁场所导致的信号变化。 因此，还优选地在基于微分值(DV)的信号处理算法中使用附加限制。 通过在经过颈圈的普通磁体与患者的旋转之间比较微分波形，观察到两个显著的 差别。首先，当患者旋转360度时，所有模块中的dX/dt(或dZ/dt)的最大值几乎相同。然 而，当示踪器磁体所产生的场相对弱使得仅最接近磁体的传感器可以在其响应中给出显著 的变化时，磁体通过食道的内部时它们一般彼此很不同，同时地球磁场可以影响所有的传 感器。其次，微分波形的最大值与最小值之间的时间(AT)也不同(旋转波形中的这个时间 显著大于磁体经过检测器时的情况)。这也是可以解释的，因为一旦示踪器磁体经过颈圈的 平面，传感器的输出的极性就改变，这发生得相对快。 显然，微分波形的幅度以及其两个极值之间的距离都取决于患者旋转得多快。因 此，两个值的组合可以提供更好的判据，以在患者旋转时去除地球磁场的影响。可以如下描 述算法的这一部分。 人T阈倌:人T是传感器输出的正峰与负峰之间的时间间隔。这些峰通常在磁体经 过传感器平面的时间左右出现，表示磁场改变其极性有多快。来自磁体由于服用而通过检
测器的通路的AT比来自患者的普通旋转的AT小得多。因此，通过设定AT的上限，可以去
除大多数旋转。 dV/dtl幅度阈倌该阈倌用作用于拒绝AT小的快速旋转的强化标准。由于地球 磁场以相似的方式影响所有的传感器，因此在快速旋转的情况下，同一类型的所有传感器 的|dV/dt|响应将很大，并且高于特定阈值。相对照的是，在实际服用事件中，至少一个传 感器输出的|dV/dt|低于该阈值。利用这些附加阈值，具有高dV/dt值的快速旋转情况或 具有大AT值的低速旋转情况都可以被拒绝。 无线握手协议优选地用于确定正确地传送了"服药事件"标志并且以最小的误码 率实现了数据流。无线通信具有两种操作模式正常模式和编程模式。
在正常模式中当检测到"服药事件"时，检测器侧的收发器1发送"0xAAAA"作为 通知标志，并且PC/PDA数据传送侧的收发器2以"0xCCCC"应答。如果收发器l在指定的时 间段中未接收到正确的响应，则其将再次发出标志。否则，代码继续其正常操作。如果收发 器1仍未接收到正确的响应，则其在打开红灯来警告患者连接失败之前重复发出并收听多 于四次。在这种情况下，颈圈可以继续检测，而PC/PDA可能不能接收到检测通知标志。因 此，在重新开始连接之前将不记录时间和服药信息。 在编程模式中，系统每次启动时利用其默认阈值参数来运行。 一旦有资格的用户 结束LabVIEW GUI程序中的参数设定并敲击"SET !!"按钮，PC/PDA就将向收发器2发送 程序字节包(0x55+参数)。结果，收发器2切换到程序模式，并等待来自收发器1的"服药 事件"的通知标志以开始编程。 一旦出现触发两个收发器之间的无线通信的事件，包括传感 器的分辨率、采样速率和阈值的工作参数就可以被收发器1接收到并在其存储器中得到更 新。当编程完成时，颈圈基于新的参数组来开始事件检测算法，并且收发器2切换回其正常 操作模式，收听"服药事件"通知标志。 图形用户界面(GUI):在通过RS-232而接收到来自收发器的"服用事件"之后，GUI 时间和日期对事件进行标记并将其保存在电子表格文件中。GUI还示出十个最近的事件。 优选的是，可以通过GUI画面来对信号处理算法中所使用的所有的阈值参数进行调整和校 准，并在检测装置上对其进行无线更新。然而，在最优选实施方式中，GUI的这个部分仅对 于医生或专业护理者是可得的。为了提醒患者服用他们的药，GUI的未来版本还可以包括 要由医生来编程的进度表进入点。如果患者错过了服药，则DCM系统将利用来自颈圈的闪 烁的LED或可听见的警告来通知他或她。
实施例1 以上关于图5所描述的系统由患者在需要每8小时以规律的方式服用图1中的药 的一个月测试方案上使用。另外，该患者保持示出服用药物的时间和日期的准确的人工记 录。使用本发明所记录的服用事件数据与人工记录的比较表明本发明的正确的服用事件为 94. 4%。 实施例2 以上关于图5所描述的系统通过使图1中所示的胶囊100次经过图5中所示的颈 圈附近而在其外部的不同位置来测试。使用本发明所记录的数据表明6%的服用事件检测 错误率。
结论 尽管根据本发明的优选实施方式而描述了本发明，但是可以在本公开的精神和范 围内对其进行变型。因此，本申请旨在使用这里所公开的普遍原理来涵盖本发明的任何变 型、使用或改变。此外，本申请旨在涵盖本发明所属的并且落入以下权利要求书的限制内的 关于在本领域中已知的或惯常的实践的范围内的与本公开的这种偏离。
权利要求
1. 一种用于测量对药物方案的依从性的方法，包括以下步骤(a)将一剂药服用到人 的胃肠道中，该剂药包括药物配方及永磁体；(b)作为步骤(a)中的服用的结果，检测所述 永磁体经过彼此分开地放置并邻近所述胃肠道的至少两个磁场传感器的通过；以及(c)通 过步骤(b)中的所述检测来测量对所述药物方案的依从性。
2. 根据权利要求l所述的方法，其中，步骤(b)包括产生标记有时间和日期的、被存储 用于在步骤(c)中使用的数据点。
3. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述标记有时间和日期的数据点以数字形式存储。
4. 根据权利要求3所述的方法，其中，所述数据点存储在个人数据辅助装置或个人计 算机中。
5. 根据权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中，使用磁感传感器来检测所述永磁 体在所述胃肠道内的存在。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中，在绕所述人的颈部佩戴的颈圈上彼此分开地放 置有三个磁感传感器。
7. —种用于通过检测对包括药物配方及永磁体的一剂药的服用来测量对药物方案的 依从性的设备，包括彼此分开地放置在颈圈上的至少两个磁场传感器，各磁场传感器与微 处理器进行电通信，所述微处理器用于接收来自所述磁场传感器的信号以确定所述永磁体 在所述磁场传感器之间的通过。
8. 根据权利要求7所述的设备，其中，所述颈圈中安装有彼此分开地放置的三个磁场 传感器。
9. 根据权利要求8所述的设备，其中，所述三个磁场传感器彼此大致等间距地放置。
10. 根据权利要求7至9中的任一项所述的设备，进一步包括数字个人数据助理，其被 构造成在与所述微处理器的电通信中接收由射频发送器所发送的标记有时间和日期的数 据点。
全文摘要
文档编号A61B5/06GK101695443SQ20091017561
公开日2010年4月21日 申请日期2007年4月24日 优先权日2006年4月25日
发明者C·M·琼斯, D·P·怀特, M·W·沃伦三世, M·葛凡罗, P·K·默丘里 申请人:陶氏环球技术公司;北卡罗来纳州立大学;