专利名称：：一种玉屏风软胶囊的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种益气固表，扶正祛邪的中药玉屏风软胶囊及其制备方法。
背景技术：
："玉屏风"为古方，方中黄芪益气固表为君药；白术健脾益气，并助黄芪以增强益气固表之力为臣药；两药合用能使气旺表实，则汗不敢外泄，邪亦不易内侵。防风祛在表之风邪，合黄芪白术则补中寓散，为佐药，且黄芪得防风固表而不留邪，防风得黄芪祛邪而不伤正。三药合用，有益气固表，扶正祛邪之功效。现有技术玉屏风中成药为口服液，其中主要药效成分为防风挥发油和黄芪、提取挥发油后的防风、白术(炒)的煎煮药液使用乙醇的醇提物，醇提的目的是去除原料药中的蛋白质、黏液质、淀粉等无用杂质。醇提浓度为70%的高浓度乙醇，高浓度乙醇在醇提去除杂质的同时，大部分黄芪多糖也被带走，降低了玉屏风组方的功效；而使用低浓度乙醇醇提制成的口服液长时间放置有很厚层的沉淀物，影响其外观性状；患者服用口服液的量较大，增加了使用者的胃肠负担，口服液的携带也不方便。中国专利申请CN200310107860.7公开了一种玉屏风胶囊的制备方法，其包括囊液、囊壳，囊液由有效药用成分黄芪、防风、白术经过水提取浓縮的提取物稠浸膏细粉有效剂量与辅料组成，囊壳由明胶10份、甘油3.3-3.5份、防腐剂组成，经滴制或压制加工制成的软胶囊。该方法制备的胶囊将使用者的服用量降低的同时，方便了携带，但是使用该方法制备玉屏风胶囊主成份干浸膏时所使用的醇沉浓度为V/V=70%的乙醇，大量的研究资料显示高浓度的乙醇醇沉工艺在去除杂质的同时造成大量多糖流失；同时该专利申请也摒除了防风挥发油。中药材的防风挥发油应为其有效物质之一，使用该方法制得的胶囊不能达到最佳的功效。此外，该方法在药液当中加入了一定量的化学制剂作为防腐剂和抗氧化剂，人体摄入的这些化学制剂会产生毒副作用。目前，尚未见玉屏风软胶囊应用报道。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种克服摈弃防风挥发油的技术偏见，最大限度避免黄芪多糖的流失并且不含化学添加剂的玉屏风软胶囊及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明的技术方案为一种玉屏风软胶囊，所述的内容药液由防风挥发油、玉屏风干浸膏粉末和辅料制得；其中按重量百分比计，玉屏风干浸膏粉末2632%，防风挥发油0.020.05%，余量为辅料；所述的辅料包括植物油和蜂蜡，以占辅料的重量百分比计，植物油为9095%，蜂蜡510%。内容药液的辅料除植物油和蜂蜡外，也可加入蜂蜜和一定量的甜菊苷改善其口感，加入蜂蜜和甜菊苷时减少植物油的用量。所述的玉屏风干浸膏粉末由下述重量百分比的原料制得黄芪5070%;防风1030%;炒白术1030%。所述的原料各组分重量百分比，优选为黄芪60%;防风20%;炒白术20%。所述的干浸膏粉末由下述方法制得防风碎断提取挥发油后的药渣与黄芪、白术(炒)加水煎煮2次，合并煎液，过滤，滤液在507(TC浓縮至比重为1.15g/ml的稠膏后加乙醇醇沉，静置，取上清液回收乙醇后浓縮后经真空干燥，粉碎成粉末制得。所述的防风碎断提取挥发油为防风加5倍水提取挥发油，提取时间为2h;提取挥发油后的防风渣药与黄芪和炒白术加12倍水煎煮2次，煎煮时间为第一次2h，第2次1.5h。所述的乙醇浓度为V/V=50%。所述的囊壳制作时明胶、甘油、水的重量配比1:0.10.6:O.71.3，按下述方法制得称取明胶、甘油、水；先将甘油和水置化胶罐中搅拌混合、加热至85t:，加入明胶，搅拌约30min使之完全熔融膨胀均匀，抽真空，真空度控制在约0.08Pa，除去上浮的泡沫，静置，保温，滤过至明胶桶中，6(TC保温。—种制备玉屏风软胶囊的方法，(1)将防风切碎加5倍量水，提取挥发油2h;防风药渣和黄芪、白术(炒)合并，加12倍量水，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时；得药液；(2)将步骤(1)所得药液保持温度为607(TC浓縮至密度为1.15的软膏；(3)将步骤(2)所得软膏加入乙醇溶解，使溶液含醇量达到50%，溶液静置沉淀1113h，过滤；得滤液；(4)将步骤(3)所得滤液回收乙醇，真空度为0.08Mpa真空浓縮滤液，时间为16小时，干燥成干膏，将干膏粉碎后过100目筛，粉末细度筛下物大于80%;得干膏粉备用；(5)将称取好的大豆油及蜂蜡加热溶化，冷却至室温，另将称量好的步骤(4)制得的干浸膏粉和步骤(1)制得的防风挥发油，按大豆油、干膏粉、挥发油的顺序轻置于容器中并搅拌混匀；(6)将步骤(5)混匀的溶液通过胶体磨研磨3次，胶体磨的间隙逐次由大变小，胶体磨的间隙控制在0.010.03mm，静置，目测无分层；(7)按明胶、甘油、水的重量配比1:0.10.6:O.71.3的量称取明胶、甘油和水；先将甘油和水搅拌混合、加热至809(TC，加入明胶，搅拌约3040min，控制真空度为0.080.1Pa抽真空，除去上浮的泡沫，静置，过滤，滤液6(TC保温；(8)囊壳厚度控制在0.81.2mm，及步骤(6)制得的混合溶液制得内容药液，控制明胶温度在5065t:，控制内容药液温度40°C45t:，将囊壳及内容药液压制成软胶囊；(9)将压制成的软胶囊冷却，制冷温度控制在48°C，旋转吹风38小时定形；(10)保持203(TC用超声波在乙醇溶液中洗去已定形胶囊表面油层后控制温度110125t:对胶丸进行干燥，干燥后将胶丸置于2025t:吹风79小时冷却；分拣包装。黄芪局部应用不论在动物或人群中均证明对预防感冒有一定的作用，并能提高细胞的干扰素诱生能力，提高分泌型免疫球蛋白SIgA水平，SIgA含量变化与感冒发病有一定联系，感冒发病次数多的人SIgA含量较低。大量研究资料表明黄芪对治疗小儿支气管哮喘和鼻炎治疗都有效果。防风具有明显解热与降温、抗炎作用；具有抗菌和解毒作用，试验证明水煎剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌及产黄青霉菌、杂色曲霉菌等均有一定抑制5作用；新鲜防风榨出液对绿脓杆菌及金黄色球菌有一定的抑菌作用。白术具有抗菌作用，尤其是炒白术，试验证明白术水浸剂在试管内对絮状表皮藓菌、星形奴卡菌等有抑制作用。煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、枯草杆菌等也有抑制作用；对免疫功能作用，在白细胞减少时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率，促进细胞免疫功能，且能明显增高IgG的含量。在体外，白术能增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的功能。玉屏风软胶囊能使反复上呼吸道感染患儿的血清免疫球蛋白IgA值显著上升，提示玉屏对于反复上呼吸道感染的防治作用；慢支与过敏有关，喘息性慢支患者IgE含量比正常人高出数倍，有研究表明IgE能结合机体的抗原破坏机体的细胞，引起免疫性疾病。玉屏风给药后，该炎症症状基本控制，血清IgE明显下降，肥大细胞释放致敏活性物质受抑制，从而对I型变态反应性疾病鼻炎、喘息性慢支效果良好。玉屏风能明显提高IgG含量，对于变态反应性鼻炎、慢性支气管炎哮喘疗效显著。采用上述技术方案，与现有技术相比，由于采用防风挥发油加入玉屏风干浸膏中，提高了胶囊的药效，克服了现有技术的技术偏见；制备方法中使用低浓度的乙醇醇提煎液浓縮稠膏最大限度保留了黄芪有效药用成分多糖。现有技术是制备玉屏风口服液，患者使用时口服很大量才能达到所需的效果，增加了使用者的胃肠负担；而制成软胶囊克服了现有技术服药加大胃肠负担的缺陷。现有技术中国专利申请CN200310107860.7公开了一种制作软胶囊的技术，但是该专利申请公开的技术显示在制备干浸膏去除杂质的同时摈弃了防风挥发油，同时采用在软胶囊中加入一定量的化学制剂作为防腐剂和抗氧化剂，人体摄入的化学制剂会产生副作用，本发明仅加入一定量的蜂蜡和植物油稀释有效成分，提高了药物的稳定性，克服了摄入化学制剂对人体的危害，更好地达到使药物仅为治病的目的，克服了现有技术使用药物的同时给身体带来负面影响的缺陷；采用本发明制备的玉屏风软胶囊，不仅保证了古方的传承，同时采用现代化的手段最大限度的保障了其有效成分的利用，具有给药方便，起效快，毒副作用小的特点；制备工艺易于控制，胶囊质量稳定。具体实施例方式下面通过对实施例的描述，对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。实施例1准确计量下述药材，黄芪:1500g，防风:500g，白术(炒):500g，(1)将防风切碎，加2500g水，提取防风挥发油2h，将提取挥发油后的防风药渣，加入黄芪和白术(炒)，加入15kg的水，煎煮1.5h，滤出煎液，药渣中再加入15kg的水，煎煮lh，滤出煎液，合并2次的滤液；(2)所得药液保持温度为6(TC浓縮至密度为1.15的软膏；(3)将步骤(2)所得软膏加入乙醇溶解，使溶液含醇量达到50%，溶液静置沉淀12h，过滤；(4)将步骤(3)所得滤液回收乙醇，浓縮并于真空度为0.08Mpa，时间为16小时干燥成干膏，将干膏粉碎后过100目筛，粉末细度筛下物大于80%，备用；(5)按制备1000粒胶囊计，称取主料干浸膏粉290g，防风挥发油0.4ml;辅料大豆油680g，蜂蜡40g;将称取好的大豆油及蜂蜡加热溶化，冷却至室温，另将称量好的干浸膏粉和防风挥发油O.4ml，按大豆油、干膏粉、挥发油的顺序轻置配液罐中，充分搅拌混合均匀，由配液罐底部放液至洁净容器中；(6)将步骤(5)混匀的溶液通过胶体磨研磨3次，胶体磨的间隙逐次由大变小，胶体磨的间隙控制在0.010.03mm，静置，目测无分层；(7)明胶lkg、甘油0.1kg、水0.7kg的量称取明胶、甘油和水；先将甘油和水置化胶罐中搅拌混合、加热至85°C，加入明胶，搅拌30min，抽真空，控制真空度为0.08Pa，除去上浮的泡沫，静置，过滤，滤液6(TC保温；(8)将放入保温桶内的胶液，温度保持在60°C，由压丸机压制胶片；囊壳厚度控制在0.81.2mm，步骤(6)制得的混合溶液作为喷体，控制明胶温度在5065°C，控制喷体温度4(TC45t:，将胶片及药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊，控制滚模转速3转/分；(9)将压制成的软胶囊冷却，制冷温度控制在48t:，旋转吹风38小时定形；(10)检查酒精浓度和重量符合工艺要求，将酒精加入洗丸机中，开启排风，开启洗丸机。将定形好的胶丸，置入超声波洗丸机中，用乙醇在洗丸机中洗去胶囊表面油层并检查胶丸表面的洁净度，并适时调整洗丸频次或超声波的频率。酒精温度控制在203(TC，清洗过程中严格执行酒精的温控。将已经乙醇洗涤好的软胶囊逐量加入胶丸干燥机中，对胶丸进行干燥，干燥温度控制在125t:，制冷温度控制在25t:，输送带频率控制在45赫兹以下。网机内吹干约8小时至干燥；(11)分拣包装，包装规格1000mgX36粒X10盒。实施例2准确计量下述药材，黄芪1400g，防风600g，白术(炒)600g，干膏制备方法与实施例1同；按制备1000粒胶囊计，称取主料干浸膏粉320g，防风挥发油0.6ml;称取辅料大豆油620g，蜂蜡40g，蜂蜜20g;按明胶lkg、甘油0.5kg、水0.9kg的量称取明胶、甘油、水，制备囊壳，胶囊制备方法与实施例1同。实施例3准确计量下述药材，黄芪1200g，防风400g，炒白术400g，干膏制备方法与实施例1同；按制备1000粒胶囊计称取主料干浸膏粉270g，防风挥发油0.5ml;称取辅料大豆油640g，蜂蜡40g，蒸馏水30g，甜菊苷20g;按明胶lkg、甘油0.6kg、水1.3kg的量称取明胶、甘油、水，制备囊壳，胶囊制备方法与实施例1同。下表为玉屏风软胶囊中间体、半成品质量标准和玉屏风软胶囊质量标准。表1为玉屏风软胶囊中间体、半成品质量标准；表2为玉屏风软胶囊质量标准；表l.玉屏风软胶囊中间体、半成品质量标准7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2.为玉屏风软胶囊质量标准<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(2)依法检测，供试品色谱中，在与防风对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检查崩解时限40分钟内全部崩解60分钟内全部崩解装量差异《±8.0%《±10.0%微生物限度细菌数《500个/g;霉菌和酵母菌数《50个/g;大肠埃希菌不得检出；活螨不得检出。细菌数《1000个/g;霉菌和酵母菌数《100个/g;大肠埃希菌不得检出；活螨不得检出。満淀每粒含黄芪以黄芪甲苷(C41H68014)计》0.20mg每粒含黄芪以黄芪甲苷(C41H68014)计》0.18mg试验例1:本发明在治疗小儿反复性呼吸道感染的临床疗效12岁以下的小儿反复性呼吸道感染是临床较为常见的疾病，现有技术临床治疗采用玉屏风口服液给药治疗，口服量为每次10ml，每日3次，3个月为一疗程，本发明15天为一疗程。临床使用本发明的软胶囊代替口服液临床对83例不同年龄、不同性别和每年感染不同次数的患儿进行治疗，其中男48例，女35例，年龄最小的6个月，最大的12岁，年龄和人数分布列表如下年龄人数(例)服药量6个月1岁14一次1粒，一日3次1岁3岁25—次2粒，一日3次3岁7岁33—次2粒，一日3次7岁12岁11一次3粒，一日3次其中病程最长的有5年，感染次数最多的每年10次以上，有采用玉屏风口服液治疗的，口服液疗程需3个月，但患儿难以坚持服药，导致病程加长，难以治愈；使用本发明实施例1的软胶囊，疗程2个月，治愈54例，治愈率达65.1%，好转26例，达31.3%，疗效不明显的3例，占2.3%。停药跟踪观察1年以上53例，感染次数明显减少，感染后症状轻，治愈时间短。试验例2:本发明在治疗慢性荨麻疹中的临床应用荨麻疹为反复发作风疹块，瘙痒难忍，缠绵不断，现有技术采用西药息斯敏或扑尔敏口服，出现症状的局部皮肤使用一些外用药，缓解一段时间后还会复发。临床使用本发明提供的胶囊治疗，临床使用者42例，其中男18例，女24例，年龄最小的21岁，最大的56岁，患者中大部分为反复多次发病，使用本发明之前多次服用息斯敏或扑尔敏，甚至针剂肌肉注射抗过敏药物，使用本发明实施例2提供的软胶囊，服用量为每次4粒，每日3次，12疗程即可痊愈，本发明15天为一疗程，跟踪观察1年以上37例，3例有复发，复发后症状轻，治愈时间短。试验例3:本发明在治疗复发性口腔溃疡和原发性血小板减少性紫癜中的临床应用临床治疗复发性口腔溃疡27例，男20例，女7例，年龄最小的21岁，最大的46岁，男性患者多与烟酒的摄入和喜食辛辣有关，为反复多次发作的患者，以前发病采用锡类散和冰硼散局部用药加口服维生素和含服西瓜霜润喉片治疗，很难治愈，一般疗程为3个月；采用本发明实施例3提供的软胶囊，服用量为每次4粒，每日3次，34个疗程治愈，本发明15天为一疗程，治愈时间縮短，跟踪观察1年，其中男性5例喜食辛辣，出现反复；其余经治愈后没有明显复发的症状出现。原发性血小板减少性紫癜与自身免疫有关，常有血小板减少、出血时间延长、毛细血管脆性增加、四肢皮肤紫癜、瘀斑，并常伴有黏膜及内脏出血，临床治疗15例，女10例，男5例，年龄最小的28岁，最大的62岁，24个疗程治愈，使用本发明实施例1提供的胶囊，服用量为每次4粒，每日3次，15天为一疗程，跟踪观察1年，没有复发。临床使用本发明的软胶囊对治愈慢性肾炎和慢性结肠炎都有很好的疗效；辅助治疗胃下垂患者，能起到缓解症状的功效。上面对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种非实质性的改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均在本发明的保护范围之内。10权利要求一种玉屏风软胶囊，由囊壳包裹的内容药液制成，其特征在于所述的内容药液由防风挥发油、玉屏风干浸膏粉末和辅料制得；其中按重量百分比计，玉屏风干浸膏粉末26～32％，防风挥发油0.02～0.05％，余量为辅料；所述的辅料包括植物油和蜂蜡，以占辅料的重量百分比计，植物油为90～95％，蜂蜡5～10％。2.按照权利要求1所述的一种玉屏风软胶囊，其特征在于所述的玉屏风干浸膏粉末由下述重量百分比的原料制得黄芪5070%;防风1030%;炒白术1030%。3.按照权利要求2所述的一种玉屏风软胶囊，其特征在于所述的原料各组分重量百分比为黄芪60%;防风20%;炒白术20%。4.按照权利要求1或2所述的玉屏风软胶囊，其特征在于所述的玉屏风干浸膏粉末由下述方法制得防风碎断提取挥发油后的药渣与黄芪、炒白术加水煎煮2次，合并煎液，过滤，滤液在507(TC浓縮至比重为1.15g/ml的稠膏后加乙醇醇沉，静置，取上清液，回收乙醇后浓縮，经真空干燥，粉碎成粉末制得。5.按照权利要求4所述的一种玉屏风软胶囊，其特征在于所述的防风碎断提取挥发油是防风加5倍水提取挥发油，提取时间为2h;提取挥发油后的防风渣药与黄芪和炒白术加12倍水煎煮2次，煎煮时间为第一次2h，第2次1.5h。6.按照权利要求4所述的一种玉屏风软胶囊，其特征在于所述的醇沉是乙醇浓度为V/V=50%。7.按照权利要求l所述的一种玉屏风软胶囊，其特征在于所述的囊壳制作时明胶、甘油、水的重量配比i:o.io.6:o.7i.3。8.—种制备权利要求1所述的玉屏风软胶囊的方法，包括如下步骤(1)将防风切碎加5倍量水，提取挥发油2h;防风药渣和黄芪、白术合并，加12倍量水，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，得药液；(2)将步骤(1)所得药液保持温度为607(TC浓縮至密度为1.15g/cm3的软膏；(3)将步骤(2)所得软膏加入乙醇溶解，使溶液含醇量达到50%，溶液静置沉淀1113h，过滤，得滤液；(4)将步骤(3)所得滤液回收乙醇，真空浓縮滤液，真空度为0.08Mpa，时间为16小时，干燥成干膏，将干膏粉碎后过100目筛，粉末细度筛下物大于80%，得干膏粉备用；(5)将称取好的大豆油及蜂蜡加热溶化，冷却至室温，另将称量好的步骤(4)制得的干膏粉和步骤(1)制得的防风挥发油，按大豆油、干膏粉、挥发油的顺序轻置于容器中并搅拌混匀；(6)将步骤(5)混匀的溶液通过胶体磨研磨3次，胶体磨的间隙逐次由大变小，胶体磨的间隙控制在0.010.03mm，静置，目测不出现分层；(7)按重量比为明胶甘油水=i:o.io.6:o.7i.3的量称取明胶、甘油和水；先将甘油和水搅拌混合、加热至809(TC，加入明胶，搅拌约3040min，控制真空度为0.080.1Pa抽真空，除去上浮的泡沫，静置，过滤，滤液6(TC保温；(8)囊壳厚度控制在0.81.2mm，及步骤(6)制得的混合溶液制得内容药液，控制明胶温度在5065t:，控制内容药液温度40°C45t:，将囊壳及内容药液压制成软胶囊；(9)将压制成的软胶囊冷却，制冷温度控制在4『C，旋转吹风38小时定形；(10)保持203(TC用超声波在乙醇溶液中洗去已定形胶囊表面油层后控制温度110125t:对胶丸进行干燥，干燥后将胶丸置于2025t:吹风79小时冷却；分拣包想农。全文摘要本发明公开了一种益气固表，扶正祛邪的中药玉屏风软胶囊，由囊壳包裹的内容药液制成，其特征在于所述的内容药液由防风挥发油、玉屏风干浸膏粉末和辅料制得；其中按重量百分比计，玉屏风干浸膏粉末26～32％，防风挥发油0.02～0.05％，余量为辅料；所述的辅料包括植物油和蜂蜡，以占辅料的重量百分比计，植物油为90～95％，蜂蜡5～10％；采用上述技术方案，与现有技术相比，由于采用防风挥发油加入玉屏风干浸膏中，提高了胶囊的药效；制备方法中使用低浓度的乙醇醇提煎液浓缩稠膏最大限度保留了黄芪有效药用成分多糖。文档编号A61K9/48GK101773541SQ200910251459公开日2010年7月14日申请日期2009年12月22日优先权日2009年12月22日发明者吴茂林,方健华,晏飞,汪蓓蕾,陈静申请人:上海悦胜芜湖药业有限公司