专利名称：干燥粉末吸入系统的制作方法
技术领域：
本发明公开了肺部给药系统。该系统包括干燥粉末吸入器；和与吸入器一起使用 的单位剂量药盒。药盒可以容纳用于肺部给药的给药制剂，例如，包括二酮哌嗪和有效成分 的制剂，所述有效成分包括诸如胰岛素和胰高血糖素样肽-1之类的肽和蛋白质。干燥粉末 吸入器是紧凑的，并且包括外壳、和接口，所述接口具有安放单位剂量药盒的室，所述单位 剂量药盒容纳了药物，并且为了清洗，所述接口可以从其外壳分离。在本说明书中引用的所有文献及其引用的文献通过引用整体结合于此，这些文献 适合于给出额外的或可选的细节、特征、和/或背景技术。
背景技术：
引导有效成分进入循环的用于治疗疾病的给药系统有很多，包括口服、经皮给药、 吸入给药、皮下注射和静脉注射。吸入给药通常是以推进剂使用相对于空气中大气压的正 压来释药的。上述给药系统以气溶胶、雾化或气化状态给药。最近，用干燥粉末吸入器实现 了向肺部组织给药。通过将载体中的药物微粒转变成细干燥粉末，该细干燥粉末携带于气 流中并由患者吸入，可以呼吸触发干燥粉末吸入器来给药。使用干燥粉末吸入器所释放的 药物不再只是打算治疗肺部疾病，还可以使用特定药物来治疗多种疾病，包括糖尿病和肥 胖。用于释放药物到肺部的干燥粉末吸入器包含通常在整体供应中或者量化为存储 在单位剂量室中的个体剂量中的粉末制剂的剂量系统，例如硬胶囊或吸塑包装。总容器装 有由患者操作的测量系统，以在吸入前从粉末中分离出单剂量。剂量再现性需要药物制剂 统一，并且可以以连续并可再现的结果向患者释放剂量。因此，当患者在获取其剂量时，剂 量系统必须起到在吸入操作过程中有效地完全释放所有的制剂的作用。粉末制剂的流动特 性和在这方面的长期物理和机械稳定性对于总容器比其对于单位剂量室更关键。单位剂量 室(例如吸塑包装)可以更容易的实现良好的防潮，但是，使用箔片来密封吸塑包装，后面 的药物制剂失去了长期存储的可能。在例如美国专利No. 7305986和美国专利No. 10/655153 (US20040182387)中所描 述的干燥粉末吸入器，在吸入操作过程中通过解聚容器内的粉末制剂可以产生初级药物颗 粒或适合的吸入烟流，因为这些专利公开了与干燥粉末吸入器的内容，上述专利公开的内 容通过引用整体结合于此。在吸入过程中从吸入器的接口排出的药量很大程度上取决于粉 末制剂中的颗粒间力(药物和药物颗粒之间或者药物和赋形剂颗粒之间)和通过压强降和 进出干燥粉末分配器的流率所测量的气流效率。通过肺部循环给药的好处很多，包括快速
5吸收到动脉循环、避免通过肝脏代谢分解药物、便于使用、没有通过其他路径给药的服药不 适。由于缺乏实用性，到目前为止研发的用于肺部吸入的干燥粉末吸入器产品获得了 很有限的成果。用现有技术的吸入器所观察到的一些持久的问题包括设备的可靠性、给药 不连贯、不便于装备、和/或缺乏患者配合。因此，发明人设计并制造了干燥粉末吸入器，其 具有连续给药特性、易于使用而不会感到不适、提高了可靠性、和分立的几何形状，这将使 得患者更加配合。
发明内容
公开了用于肺部给药的干燥粉末吸入器系统。干燥粉末吸入系统包括干燥粉末吸 入装置或吸入器，和至少一个容纳药物制剂的药盒，所述药物制剂包括至少一种用于向肺 部循环给药的有效成分。该吸入系统提供了可重复使用的可靠装置，使用预先定量的单位 剂量药盒，并且为了清洗能够分成其主要组件。该装置还提供了高阻抗吸入系统，其能够解 聚干燥粉末颗粒，具有连续的气流，简单而且易于使用。在一个实施例中，干燥粉末吸入器包括外壳；和接口 ；其中，所述外壳包括接口 接合部分，所述接口接合部分在结构上配置为与所述接口接合；并且所述接口可与所述外 壳分离，并且所述接口具有导管，所述导管能使气流处于进气口和排气口之间，并且所述接 口包括室和口腔放置部分；所述接口还在结构上配置为在接合位置中可在所述外壳中移 动，并且在预定位置处从所述外壳分离。该干燥粉末吸入器接口在结构上配置为在所述室 中容纳、固定和/或释放容纳药物的药盒。 在另一实施例中，外壳包括容器，所述容器在结构上配置为适合于所述接口，并且 具有能使空气进入接口室的一个或多个开口。在该实施例中，外壳还包括固定机构，所述固 定结构固定接口室，并且能使接口组件在外壳中可移动到存储位置、药盒装载/卸载位置、 接口分离位置、吸入位置，并按相反的顺序移动。在另一实施例中，接口组件使接口接合在外壳的接口接合部分处。外壳包括进气 部分，所述进气部分具有空气导管，所述空气导管具有能使周围空气进入的一个或多个第 一开口，和与接口接合部分相连的第二开口，所述接口接合部分允许气流通过空气导管并 排入外壳接合部分，接口的接合基本上防止了周围空气从除了外壳中用于进气的一个或多 个第一开口之外的其他地方进入导管。在一个实施例中，外壳还包括接口存储部分。在另一实施例中，干燥粉末吸入器接口组件可以相对于外壳移动，并且接口在外 壳中的移动能够将位于吸入器中的药盒从闭合结构重新配置成打开结构，或者从打开结构 重新配置成闭合结构。外壳内的接口的移动可以是各种类型的，例如平移或旋转。在一个实 施例中，相对于外壳的移动是旋转，并可以限制在相对于外壳的预定位置，以提供使用中的 接口的位置对准。在一个实施例中，例如，接口组件的移动是旋转，接口组件可以从存储位 置旋转到药盒装载/卸载位置，再到吸入位置。在另一实施例中，接口还包括接口口腔放置 部分和容纳药物的药盒容纳部分；药盒容纳部分配置为允许并引导气流通过和围绕药盒。在另一实施例中，在药盒处于打开结构时，外壳的进气部分的空气导管与接口的 排气口相连。外壳中的一个或多个第一开口之间建立气流导管；然后空气通过外壳中的气 流导管，从接口接合部分的第二开口排出，进入接口室；其中，在吸入操作过程中，一定百分比的进气量穿过药盒，一定百分比的进气量环绕药盒。在该实施例中，气流路径然后进入接 口室，并进出接口口腔放置部分的导管。在另一实施例中，容纳药物的药盒放置在室中，使 从外壳进气口进入室的气流改道，以使一定百分比的气流量穿过药盒，一定百分比的气流 量环绕药盒。在进出口腔放置部分的接口排气口之前，排出具有药物的药盒的气流量和围 绕药盒的气流量汇合。在另一实施例中，提供了干燥粉末吸入器，其包括外壳；和接口组件；所述外壳具 有顶壁、底壁、和多个侧壁；接口接合部分、接口存储部分、和进气部分，所述进气部分具有 导管，所述导管具有能使周围空气进入的第一开口，和与允许气流通过的所述接口接合部 分相连的第二开口 ；所述接口组件可从所述外壳分离，并且包括室，所述室在结构上配置为 容纳药盒，并且与所述外壳的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其从所述室延伸，并 且具有与所述室相连的进气口和与周围空气相连的排气口。在由此描述的实施例中，提供了呼吸促进吸入器，其包括吸入器，吸入器具有能够 由患者根据需要调节或改变的阻抗值，患者是成人或儿童。在一个实施例中，通过改变空气 导管的几何形状或结构可以改变吸入器的阻抗值，使得穿过药盒和围绕药盒的气流分布可 以改变。在一个实施例中，吸入器阻抗值可以在0. 08到0. 15kPa/升每分钟之间的范围内 变化。在某些实施例中，气流平衡分布可以在约10%到约30%穿过药盒和约70%到90% 围绕药盒的范围内变化。在另一实施例中，干燥粉末吸入系统包括呼吸触发干燥粉末吸入器、容纳药物的 药盒，其中药物可以包括二酮哌嗪和活性剂。在某些实施例中，活性剂包括肽和蛋白质。在 另一实施例中，吸入系统包括容纳药物的药盒，其中，肽或蛋白质可以是内分泌素，其包括 胰岛素、胰高血糖素样肽(GLP-I)、甲状旁腺素、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)等。在一个实施例中，干燥粉末吸入系统可以包括药盒，药盒容纳了用于肺部给药的 制剂，可以提供具有不同剂量强度的制剂供使用，其中，所述系统可以连续的并以线性方式 释放剂量。在该实施例中，通过提供具有多个药盒的剂量强度总和的单一药盒的系统，可以 可交换的替换或替代向患者给药的多个单剂量药盒，其中该系统可以用单一药盒释放生物 等效剂量。
图1示出了处于存储位置的干燥粉末吸入器的实施例的三维侧视图。图2示出了图1的干燥粉末吸入器的后部侧视图，示出了接口组件从存储位置移 动到药盒装载位置，其中顶开打开。在该实施例中，这也是接口可以分离的位置。图3示出了图1的干燥粉末吸入器的后部侧视图，示出了接口组件被移动到了待 使用的吸入位置。图4示出了图1的干燥粉末吸入器的后部侧视图，示出了吸入之后接口组件被移 动到了卸载位置。图5示出了图1的干燥粉末吸入器，示出了外壳组件和接口组件相互分离。图6示出了干燥粉末吸入器的外壳组件的顶部截面视图。图7示出了在横截面上的图3中所示的干燥粉末吸入器。图8示出了图1的干燥粉末吸入器，示出了外壳组件的分解视图。
图9示出了图1的干燥粉末吸入器，示出了从外壳部件移除的接口组件。图10示出了图1的干燥粉末吸入器，示出了接口组件的分解视图。图11示出了干燥粉末吸入器系统的可选实施例，示出了处于药盒装载位置的吸 入器。图11还描绘了根据本发明与干燥粉末吸入器一起使用的药盒的实施例。图12示出了图11的实施例，在顶盖打开的情况下药盒装载到干燥粉末吸入器中。图13示出了图11的实施例，示出了干燥粉末吸入器处于吸入位置。图14示出了图13的实施例，以穿过中间纵轴的横截面示出了处于吸入位置的干 燥粉末吸入器。图15示出了实施例的横截面，其中干燥粉末吸入器显示处于给药位置，并且容纳 了药盒。图16示出了与干燥粉末吸入系统一起使用的药盒的三维侧视图的实施例。图17示出了与干燥粉末吸入系统一起使用的药盒的三维后部侧视图的实施例。图18示出了与干燥粉末吸入系统一起使用的药盒的分解三维视图的实施例。图19示出了两个IOT药盒和一个30U药盒的包括胰岛素和丁烯二酰二酮哌嗪的 吸入粉末与IOiu的RAA的平均基线校正GIR(葡萄糖输注率)。图20A在横截面中描绘了装载在药盒装置中的药盒的示意图，用于测量跨越药盒 的压强。图20B示出了电阻电路图，示出了与图20A所示的药盒装置相联系的各种电阻。图21A在示出组成部分的横截面中示出了吸入器的一部分的示意图。图21B示出 了图21A的吸入器实施例的电阻电路图，用于测量装置的阻抗和压强。图22描绘了示出了以2到9升/分钟之间的流率通过所检测的示例性药盒装置 或R3所测量的阻抗的线性回归图。
具体实施例方式在此公开的实施例中，公开了用于释放药物到肺循环的干燥粉末吸入系统。该吸 入系统包括呼吸促进或呼吸触发干燥粉末吸入器、容纳有包括一种或多种药物活性物质或 有效成分的药物制剂的一个或多个药盒、和可药用载体。图1中示出了干燥粉末吸入器的一个实施例。其中，干燥粉末吸入器100包括外壳 102、和可拆装的接口组合体或组件104。图1示出了处于闭合或存储位置的干燥粉末吸入 器100，其中接口 口腔放置部分106(图2中所示)被收藏在覆盖物108下。图1还示出了 接口室112(图2中所示)的覆盖物或顶盖110。在图1的一个实施例中，外壳102在结构 上被配置为相当于长方形，具有顶壁114、底壁116、后壁118、第一侧壁120、第二侧壁(未 示出)、接口接合部分122、接口存储部分124和作为外壳102的一部分的进气部分。图2示出了根据图1的干燥粉末吸入器100，示出了处于药盒装载/卸载位置的 吸入器，顶盖110打开，以允许配合药盒插入接口室112的中心腔。图2还示出了可拆装 的接口组件104可绕着y轴204旋转从外壳中的存储位置移动到相对于外壳102的纵向χ 轴202约90°。在某些实施例中，接口组件104的药盒装载/卸载位置可以是所需要的任 意预定角度。如图2所示，外壳102的接口接合部分122在侧壁上相当于圆形，并且与外壳 102的其余部分相比高度较低，以容纳接口室112，并且可以形成吸入器100的一端。外壳 102还可以包括空气导管，该空气管道具有允许周围空气进入的一个或多个第一开口，和与接口接合部分122相连的第二开口，该接口接合部分122允许来自进气部分的空气通过导 管进入处于吸入位置的接口室122中。图3描绘了图1中所示的干燥粉末吸入器100，示出了处于扩展或吸入位置的可 拆装组件104。在该实施例中，可拆装接口组件104绕着y轴204旋转处于相对于外壳102 的纵向χ轴202约180°。在某些实施例中，接口组件104的吸入位置可以根据适应于吸入 器的药盒设计的结构形式和药盒可以旋转的旋转度数来变化，以适当对准允许将药物烟流 带入接口出口 302的空气进出药盒的孔。图4示出了图1的干燥粉末吸入器，示出了使用之后相对于装载/卸载位置可移 动的可拆装接口组件104。应当注意，在可拆装接口组件104相对于外壳102移动的过程 中，顶盖110保持闭合。图4还示出了接口 口腔放置部分106可以具有压舌板402，压舌板 402用于适当压低用户的舌头。图5示出了图1的干燥粉末吸入器100，其包括多个部件，可拆装的接口组件104 和外壳102。包括接口室112的可拆装的结构组件104在结构上具有药盒固定区域502、一 个或多个皮带504和一个或多个凸缘506、顶盖110和进气口 508，该进气口 508与外壳第二 开口相连以与外壳102的接口接合部分122衔接；接口 口腔放置部分106从接口室112延 伸，并具有与接口室112相连的进气口 508和与外部空气相连的接口出口 302。图2和图5 中还示出了在结构上配置为具有指示物512的传动键510，指示物512例如具有泪滴形状， 以适当的将药盒放置在干燥粉末吸入器100中。在吸入器中适当的调整药盒表示正确的相 对旋转方向，并且确定在使用中成功的安放、插入和排空药盒。在上述实施例中，除非药盒 1600的泪滴1602 (图11)和传动键510相互对齐，否则药盒不能正确安放。顶盖110放置在接口室112上方，并且通过铰链514机械连接到可拆装的接口组 件104。顶盖110具有外表面和内表面，并且顶盖100在结构上在其内顶表面上具有相对 置于顶部的中心的砧块。只有在可拆装接口组件104处于装载/卸载位置时，顶盖110才 能打开。当可拆装组件104接合到外壳102中时，连锁机构在顶盖110打开或升起时防止 可拆装组件104移动到给药/吸入位置或移动到存储位置。例如，连锁机构可以包括一个 或多个皮带或柔性旋臂，其结合到接口室112的壁，并且用作图6中的自同步结构602。当 干燥粉末吸入器100正在使用时，连锁机构使得可拆装接口组件104适当的对准各种位置。 顶盖110可以通过闭锁机构保持在闭合位置，闭锁机构例如是能够将接收止动器接合在外 壳102中的诸如锁定扣之类的弹簧加压凸台。在可选实施例中，锁定机构包括外壳壁的向 上延伸。锁定结构602还可以用于防止接口组件进一步旋转。可拆装接口组件104的位置 对准使得适当的使用吸入器，并防止在顶盖110没有被压下的情况下可拆装接口组件104 移动到给药位置。图5还示出了与可拆装接口组件104分离的外壳102，示出了具有的开口或腔体 516的接口接合部分122通过部分中断的顶壁114，以适应、容纳和固定可拆装接口组件 104，并在结构上配置为容纳接口。外壳102配置为具有围绕接口接合部分122的外部上 端的壁或第二凸缘518的向上突起，和突出物，突出物配置为与药盒的键结构配合的、外壳 102的底壁上的传动键。根据可拆装接口组件104中的具有指示物512和一个或多个凹口 126 (图2)的传动键510和外壳102的传动键510，适当对准药盒与干燥粉末吸入器100。外壳102包括接口接合部分122，接口接合部分122具有与外壳102的侧壁和底壁
9分别相邻的外壁、内壁和底壁，并且接口接合部分122配置为适应于可拆装接口组件104的 混合部分。图6示出了包含接口室112的一部分的、通过外壳102的中间纵向平面的平行 横截面。图6还示出了连锁结构604(图5中的皮带504)和限定了容纳药盒的空间的室内 壁606。圆形结构或塞子608是外壳102的空气导管的壁，其与外壳102的后壁118是连续 的。图7示出了处于给药或吸入位置的干燥粉末吸入器100的横截面视图。如图7中 所示，外壳102具有基本为矩形的形状，但是其他形状也适合。外壳102包括一个或多个进 气口或第一开口 702、空气导管704、外壳活塞706和弹簧708、和通向接口接合部分122中 并与接口室112的进气口对齐的排气口 710。空气导管704具有使气流进入的一个或多个 开口 712。如图8中所示，接口接合部分122部分配置成还包括来自底壁116的第二传动键 802的杯形形状，该第二传动键802配置为容纳并固定药物容纳盒的。图7还示出了接口室 112的凸缘506接合在外壳102中；铰链514、顶盖110和具有压舌板402和可拆装接口组 件104的气流导管714的接口 口腔放置部分106。图8描绘了外壳102的透视图，示出了干燥粉末吸入器100的组成部件，包括装配 在空气导管704中的塞子608、活塞706和弹簧708 ；包括后壁118、侧壁120、顶壁114和 底壁116的外壳102的外部结构；具有第二传动键802和滑动门804的接口接合部分122， 滑动门804遮盖用于接口 口腔放置部分106的储藏室。空气导管704配置为具有孔或开口 712，在吸入操作过程中孔或开口 712允许并引导进入外壳102的气流进入接口接合部分 122。接口接合部分122还可以包括固定结构，该固定结构包括从与接合室112的凸缘506 和如图9所示的配合结构902配合的室的内壁产生的突起或突出物。在该实施例中，活塞 706和压缩弹簧708用作位于外壳102的空气导管704中的、在结构上配置为指示吸气用力 的指示机构。活塞706和弹簧708可以放置在干燥粉末吸入器100的气流通路中的其他位 置。在吸入操作过程中，进入外壳102内的空气导管704中的气流围绕活塞706，并移动活 塞706以压缩弹簧708。在吸入过程中，该气流控制机构通过触感来指示吸气用力。在一个 实施例中，该机构通过听得见的咔哒声来指示吸气用力。在另一实施例中，该机构通过触感 和/或听得见的咔哒声来指示吸气用力。外壳102的接口接合部分122具有一个或多个突 出物，例如配合结构902，其在干燥粉末吸入器使用时与接口室112配合以固定接口。在操作中，可拆装接口组件104从存储位置旋转到药盒装载/卸载位置，其中顶盖 110打开，并且将容纳药物的药盒放置在接口室112中并可靠地安放。顶盖110在其内部包 含砧块1102(图11)，如果药盒插入到正确位置，则砧块将进一步确保药盒实现适当的垂直 对准。下压顶盖110闭合盖子，可拆装接口组件104可以旋转到给药位置，其中对准固定装 置将可拆装接口组件104固定在适当的位置。如果没有实现适当的垂直对准，则顶盖110 不能完全闭合，后续的可拆装接口组件104的旋转不能发生。这提供了连锁机构。图9示出了与外壳102分开的可拆装接口组件104。可拆装接口组件104包括接 口室112 ；顶盖110，其铰接到可拆装接口组件104以使得在闭合位置顶盖110遮盖接口室 112 ；接口 口腔放置部分106，其具有带接口出口 302的气流导管714。接口室112包括进气 口 508 ；—个或多个凸缘506，其具有间隙；配合结构902，其用于与配合外壳102，并将可拆 装接口组件104与外壳102固定。提供了位于接口室112的底端的凸缘506，其在结构上配置为与外壳102接合，并且包括多节段，该多节段在各段之间具有间隙；间隙部分包含用 于与外壳102配合的配合结构902。凸缘506的多节段和各段之间的间隙可以位于接口室 112的预定位置，以实现可拆装接口组件104在外壳102中的适当固定。图10是可拆装接口组件104的透视图。接口室112包括具有指示器512的传动 键510、顶盖110、接口 口腔放置部分106、药盒固定结构1002、径向弹簧1004、一个或多个皮 带504和连锁止动器1006。在此描述的实施例中，干燥粉末吸入器100在结构上配置为实现可调节的气流阻 力，这是模块化的。通过改变吸入器的气流导管704的任何部分处的横截面面积，可以调整 干燥粉末吸入器100的阻力。在一个实施例中，干燥粉末吸入器100可以具有从约0. 08到 约0. 13kPa/升每分钟平方根的气流阻力值。在图11到14中所示的可选的实施例中，干燥粉末吸入器100包括结构紧凑的可 选外壳1104，并且包括与可拆装接口组件104紧密配合的正方形结构。如果在某些实施例 中结构不相同，则可拆装接口组件104与相对于图1到10所描述的实施例结构相似。图 11描绘了处于药盒装载/卸载位置的可选的干燥粉末吸入器1100，其具有打开的顶盖110、 接口 口腔放置部分106、接口出口 302、砧块1102、接口室112和连锁机构604(图6)。药盒 1600具有泪滴1602，表示对准接口室112的指示器512以适当的插入。在该实施例中，可 选的外壳1104具有位于其中一个侧壁上的进气口 ；但是，在可选实施例中，进气口可以是 位于其他位置(例如，在可选的外壳底壁1106上)的一个或多个孔。可选的干燥粉末吸入 器1100在尺寸或形状和位置可变的外壳中的可以具有一个或多个开口。药盒(例如药盒1600)可以适合于包含用于吸入的干燥粉末药物的干燥粉末吸入 器，并且配置为释放单位计量的药物。在一个实施例中，药盒1600可以在结构上配置为包 含例如0. 5mg到约30mg的剂量的用于吸入的干燥粉末。图12示出了可选的干燥粉末吸入器1100，其装载了药盒1600并且准备闭合顶盖 110。可以看出，顶盖1100处于打开位置，接口室112和可选的外壳1104具有可选的进气 口 1202。图13描绘了图12的干燥粉末吸入器系统处于给药位置并且准备吸入。图14描绘了图13的可选干燥粉末吸入器1100的横截面，示出了吸入器和药盒系 统的内部特征。顶盖110通过砧块1102可靠地固定药盒1600，然后将药盒1600可靠地安 装在接口室112中。接口 口腔放置部分106的气流导管714具有接口进气口 1402和接口 出口 302。在某些实施例中，如图15所示，干燥粉末吸入器100包括可拆装接口组件104，可 拆装接口组件104包括顶盖110，顶盖110在药盒固定区域502上方可从闭合位置移动到打 开位置，顶盖110具有砧块1102，砧块1102与处于闭合位置的药盒1600接合，其中外壳还 包括气流控制机构，该气流控制机构包括单向阀1502。在此描述的实施例中，使用中的干燥粉末系统具有围绕并穿过药盒的预定气流分 布，药盒可操作的配置为将药物与空气混合，以形成用于向患者的肺部系统释放的粉末烟 流。穿过药盒的预定气流分布可以是在吸入过程中进入干燥粉末吸入器的总气流量的从约 10%到约30%。围绕药盒的预定气流分布可以是总气流量的约70%到约90%。预定的药 盒旁路气流和通过药盒的出气流汇合，以在离开接口排气口之前进一步剪切和解聚粉末药 物。
1权利要求
一种干燥粉末吸入器，其包括外壳；和接口；其中，所述外壳包括接口接合部分，所述接口接合部分在结构上配置为与所述接口接合；并且所述接口可与所述外壳分离，并且所述接口具有导管，所述导管能使气流处于进气口和排气口之间，并且所述接口包括室和口腔放置部分；所述接口还在结构上配置为在接合位置中可在所述外壳中移动，并且在预定位置处从所述外壳分离。
2.根据权利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口在结构上配置为在所述室 中容纳、固定和/或释放容纳药物的药盒。
3.根据权利要求2所述的干燥粉末吸入器，其中，所述容纳药物的药盒包括含有二酮 哌嗪和有效成分的药物成分。
4.根据权利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二酰基二酮 哌嗪。
5.根据权利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是一种或多于一种的 活性剂，所述活性剂从由肽、蛋白质、和源自天然或合成的激素、或上述各项的类似物。
6.根据权利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是胰岛素、甲状旁腺素 1-34、GLP-1、胃泌酸调节素、多肽YY、白介素2-诱导酪氨酸、Bruton酪氨酸激酶(BTK)、肌 醇需求激酶1 (IREl)、肝素、或上述各项的类似物。
7.根据权利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述药物成分包括反丁烯二酰基二 酮哌嗪和胰岛素。
8.根据权利要求2所述的干燥粉末吸入器，其中，所述容纳药物的药盒包括具有规定 形状的结构，该结构包括具有闭合结构或打开结构的带一个或多个孔的壁、外表面和限定 了内部体积的内表面；并且所述闭合结构限制了与所述内部体积相连，所述打开结构形成 了穿过所述内部体积的空气通路。
9.根据权利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外壳包括进气部分，所述进气部 分具有空气导管，所述空气导管具有能使周围空气进入的一个或多个第一开口，和与允许 气流通过的所述接口接合部分相连的第二开口，其中，当所述药盒处于所述打开结构时，所 述外壳的所述进气部分的所述空气导管与所述接口的所述排气口相连；所述气流进入所述 外壳中的所述一个或多个第一开口，穿过所述外壳中的所述气流导管，并在所述接口接合 部分处从所述外壳中的所述第二开口排出，进入所述接口室，其中在吸入操作过程中，一定 百分比的进气量穿过所述药盒，一定百分比的进气量环绕所述药盒。
10.根据权利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室的所述室包括凸缘，所 述凸缘在结构上配置为与所述外壳接合。
11.根据权利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括药盒固定机构。
12.根据权利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述干燥粉末吸入器在结构上配置 为具有可调节的气流阻力。
13.一种用于肺部给药的吸入系统，其包括干燥粉末吸入器，其包括外壳和接口，所述外壳包括进气口和排气口 ；药盒，其适合于所述干燥粉末吸入器，并且容纳了用于吸入的干燥粉末药物；所述干燥粉末吸入器系统包括空气导管，所述空气导管配置为具有围绕和穿过所述接 口的预定的气流分布，所述接口可操作的配置为将所述药物与空气混合，以形成用于向患 者的肺部系统给药的粉末烟流；其中，穿过所述药盒的所述预定的气流分布在吸入过程中 进入所述干燥粉末吸入器的总气流量的约10%到30%的范围内变化。
14.根据权利要求13所述的吸入系统，其中，围绕所述接口的所述预定的气流分布在 总气流量的约70%到90%的范围内变化。
15.根据权利要求13所述的吸入系统，其中，所述干燥粉末药物包括二酮哌嗪和药物 有效成分。
16.根据权利要求13所述的吸入系统，其中，所述药物有效成分是肽、蛋白质、激素、上 述各项的类似物或组合。
17.根据权利要求13所述的吸入系统，其中，所述吸入器和所述接口配置为提供在从 0. 08到0. 15kPa/升每分钟的范围内变化的气流阻力。
18.—种干燥粉末吸入器，其包括外壳；和接口组件；所述外壳具有顶壁、底壁、第一侧壁和第二侧壁；接口接合部分、接口存储部分、和进气 部分，所述进气部分具有导管，所述导管具有能使周围空气进入的第一开口，和与允许气流 通过的所述接口接合部分相连的第二开口；所述接口组件可从所述外壳分离，并且包括室，所述室在结构上配置为容纳药盒，并且 与所述外壳的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其从所述室延伸，并且具有与所述室 相连的进气口和与周围空气相连的排气口。
19.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外壳的所述接口接合部分具 有分别与所述外壳的所述第一侧壁、所述第二侧壁和所述底壁相邻的外壁、内壁和底壁，并 且所述接口结合部分配置为适合于所述接口组件的所述接口室。
20.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分还包括从所述 底壁产生的突出物，所述突出物配置为容纳和固定容纳药物的药盒。
21.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分还包括从所述 内壁产生的固定机构，所述固定结构配置为与所述接口组件的所述接口室接合。
22.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室还包括凸缘，所述凸缘 具有与所述突出物或突起配合的间隙，所述突起从所述接口接合部分的所述内壁产生。
23.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口组件可从存储位置移动 到药盒装载位置和吸入位置，并且所述接口组件包括混合室，所述混合室配置为固定容纳 药物的药盒，并且具有在所述吸入位置与所述进气部分的所述第二开口对齐的开口。
24.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括进气口，并且所述 接口室配置为固定容纳药物的药盒，并且所述接口室具有使得药盒适当放置在所述吸入器 中的指示器。
25.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口组件包括覆盖所述室的 顶盖，所述顶盖可从闭合位置移动到打开位置，并且所述顶盖具有在闭合位置与所述药盒3接合的砧块。
26.根据权利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外壳还包括气流控制机构，所 述气流控制机构包括单向阀。
27.一种用于肺部给药的吸入系统，其包括a)干燥粉末吸入器，其包括外壳；和接口组件；所述外壳具有顶壁、底壁、和多个侧壁；接口接合部分、接口存储部分、和进气部分，所 述进气部分具有导管，所述导管具有能使周围空气进入的第一开口，和与允许气流通过的 所述接口接合部分相连的第二开口；所述接口组件可从所述外壳分离，并且包括室，所述室在结构上配置为容纳药盒，并且 与所述外壳的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其从所述室延伸，并且具有与所述室 相连的进气口和与周围空气相连的排气口 ；和b)药盒，其适合于所述干燥粉末吸入器，并且容纳了用于吸入的干燥粉末药物；使用中的所述干燥粉末系统具有进入所述室的气流量的围绕和穿过所述药盒的预定气流分布。
28.根据权利要求27所述的吸入系统，其中，穿过所述药盒的所述预定气流分布在进 入混合部分的气流量的约10%到约30%的范围内变化。
29.根据权利要求27所述的吸入系统，其中，围绕所述药盒的所述预定气流分布在进 入所述接口室的气流量的约70%到约90%的范围内变化。
30.一种用于释放有效成分的方法，其包括如下步骤a)提供权利要求1所述的容纳了 药盒的干燥粉末吸入器，所述药盒具有干燥粉末制剂，所述干燥粉末制剂包括二酮哌嗪和 所述活性剂；和b)将所述有效成分释放给需要治疗的个体；其中，所述吸入器的所述空气 导管和药盒提供了 0. 08到0. 15kPa/升每分钟之间的组合阻抗。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述干燥粉末制剂包括二酮哌嗪，所述有效成 分是肽、蛋白质、激素、上述各项的类似物或碎片。
32.根据权利要求31所述的方法，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二酰基二酮哌嗪，所述 有效成分是胰岛素。
全文摘要
本发明公开了用于肺部给药的干燥粉末吸入器系统。该干燥粉末吸入系统包括干燥粉末吸入装置或吸入器(109)和药盒(1600)，药盒容纳了包含向肺部循环释放的有效成分的药物制剂。该装置提供了可重复使用的可靠装置，使用以线性方式给药的预先定量的单位剂量药盒，并且可以为了清洁而拆开。该装置还提供了高阻抗吸入系统，其能够解聚干燥粉末颗粒，具有连续的气流，易于制造，简洁和相当便于使用。
文档编号A61M15/00GK101980743SQ200980110968
公开日2011年2月23日 申请日期2009年3月27日 优先权日2008年3月27日
发明者P·斯般瑟儿·堪赛, 丹尼斯·欧文菲尔德, 卡尔·R·萨伊, 安东尼·布莱恩特, 斯考特·麦克林, 查得·C·斯穆尼, 班诺特·阿达莫, 约翰·M·波利多洛 申请人:曼金德公司